1. 9.1.1硫酰胺药物过敏的患者

   可能会发生soder。 Gafapixant是该药物的活性成分，具有硫酰胺组。

希望定期执行肾功能测试。人们已经认识到，由于暴露量，味道异常趋于增加。 , , ,

1. 9.2.1严重的肾功能障碍（EGFR 30ml/min/1.73m少于² ）不需要透析的患者

   认识到Gamfixant的暴露量增加。 , ,

2. 9.2.2终末肾衰竭的患者需要透析

   没有足够的数据来设置建议的用法和剂量调整。

仅当确定治疗的治疗超过危险时才给予。在大鼠和兔子中观察到胎盘转移。暴露于临床剂量（一次45 mg 45 mg）的大约12倍（大鼠）的胎儿体重轻度降低。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。据报道，大鼠转向牛奶。

尚未针对18岁以下患者进行临床试验。

注意肾功能，并根据需要调整使用和剂量。该药物是一种肾脏排泄型药物。通常，肾功能通常会降低，因此该药物副作用的风险可能会增加。 , , ,

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 在国际联合II期考试（027检查）的联合数据中，在683例服用45 mg地理蛋白质的患者中，有15.1.1与安慰剂和海外II期（030测试）相比，每天两次。据报道，一块膀胱石，两个尿道石和一根肾结石（0.8/100，年）。另一方面，在三个肾脏状态（0.5/100，年份）中，有675例服用安慰剂的患者中有三名。 ,
2. 15.1.2不使用正压（PAP）的田径运动（PAP）不用于严重到严重的阻塞性睡眠呼吸暂停患者（19例患者），在海外临床试验中，睡眠前一天的180 mg gafapxant。与安慰剂给药相比_，平均平均氧饱和度（SAO ₂ ）和所有睡眠阶段的平均时间小于90％。呼吸暂停假设指数（AHI）没有差异。在阻塞性睡眠呼吸暂停和棘手的慢性咳嗽的例子中，该药物的临床相关性为45 mg两次。

口服geafapixant给大鼠六个月或九个月给狗，可以看到由同性像素组成的尿液，临床剂量（每天两次45 mg）。在暴​​露四次（大鼠）和26次中识别出肾脏，尿管和膀胱（大鼠）或尿管（狗）的暴露时间（狗）。 ,

1. 16.1.1单一管理

   表1和图¹显示了类似药物的参数和等离子体gayfapixant的浓度变化，当gamfapixant在空腹上单个口服出口时为50 mg。

   表1表

   示例数	t最大注释2 ） （HR）	C最大注3 ） （ng/ml）	AUC 0-∞注3 ） （ng/hr/ml）	t 1/2注4 ） （HR）
   14	1.50 （1.50-4.00）	489 （437-548）	4,260 （3,790-4,770）	6.93 （9.32）
   注2 ）医疗（最小值 - 最大值） 注3 ）基于最低平均平均值的几何平均值（95％置信区间） 注4 ）几何平均值（基于几何平均值的波动系数百分比）

   

2. 16.1.2重复给药
   1. （1）健康的成人

      当一个健康的成年男子每天15天，每天两次给像素15、30或50毫克给像素时，血浆同性恋像素浓度在给药后的第3天之前就达到了稳定状态。基于_0-12HR和C _Max是1.21-1.49。每天在15至50 mg的剂量范围内对反恢复口服的量进行两次订购时，AUC为_0-12hr和c _Max的剂量成比例为^1） 。

      表2表2对于健康的成年男子，GAFA像素15-50mg每天两次进食，每天两次重复等离子体药物

      剂量	示例数	T Max Note 5 ） （HR）	C最大注6 ） （ng/ml）	AUC 0-12小时注6 ） （ng/hr/ml）	T 1/2注7 ） （HR）
      15毫克	6	2.50 （1.50-3.00）	166 （144-190）	1,220 （1,100-1,350）	6.90 （10.1）
      30 mg	6	1.75 （1.00-3.00）	359 （312-412）	2,420 （2,190-2,690）	6.88 （9.08）
      50mg	五	4.00 （3.00-4.00）	558 （482-645）	3,920 （3,520-4,370）	6.97 （9.24）
      注5 ）医疗（最小值 - 最大值） 注6 ）基于最低平均平均值的几何平均值（95％置信区间） 注7 ）几何平均值（基于几何平均值的波动系数百分比）

   2. （2）治疗耐药性或未知原因的慢性咳嗽患者

      由于药物分析的结果是，流氓AUC _0-12hr和C处于45毫克的稳态，每天两次45 mg的地理蛋白质蛋白酶（14例）患者（14例）具有未知的治疗耐药性或未知的原因。_最大的几何平均值分别为3,832 ng，HR/mL和538 ng/ml ^。

1. 16.2.1吸收率

   [ ¹⁴ C]当[14 C] Gafa像素50 mg给予健康的成年男子³时，GAFA像素的吸收率为78％或以上。

2. 16.2.2饮食的影响

   对健康成年男子的临床意义有意义的一餐被空腹50_毫克和高脂饮食后的50毫克_给药。而不是^1） 。无论饮食如何，都可以服用该药物。

根据人口药物分析，当Gaefapixant每天两次45 mg时，平均分布量估计为^138L 。
玩家像素较低（55％），血 /血浆浓度比为1.1（体外测试）。在大鼠中，向中枢神经系统的过渡为低^5） （体内测试）。

代谢在Gamfixant消失中的贡献很小，并且不可能与CYP或UDP-Gurukuronocylancylansferseras（UGT）抑制剂或诱导剂结合使用临床药物相互作用。 [ ¹⁴ c]当游戏者像素为50 mg时，血浆的主要成分不变（87％），而血浆代谢产物不到施用放射性³的10％（外国数据）。

游戏玩家像素的主要消失途径是肾脏排泄，并且尿管分泌清除在一般清除中的贡献估计约为46％。 [ ¹⁴ c]当单个口头施用Gayfapixant 50 mg时，尿液中约有64％的不愉快对象，尿液中约有12％的代谢物，并且在粪便中没有变化。大约20％，代谢物被排出约2％（外国出口约2 ^％）数据）。

1. 16.6.1肾功能障碍

   Gamfapixant的主要消失路线是肾脏排泄。临床药物测试（18例肾功能障碍患者）以及使用II，II和II和III检查的数据（1,677例）（1,677例）肾功能障碍的Garfapixant的数据（1,677例）数据（1,677例）。在血浆药物和发散参数中显示。

   表3肾脏功能障碍血浆药物的严重程度，肾脏功能障碍的药代动力学的临床药物测试和加斯顿药物代动力学分析

   肾功能障碍的严重严重程度8 ）	临床药物测试			母体药物分析
   	剂量	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	剂量	在稳态时 AUC 0-12小时注10 ） （ng/hr/ml）	在稳态时 C最大注释10 ） （ng/ml）
   普通的	50mg 单个管理	2,280注9 ）	160注9 ）	45mg 每天两次	3,820	508
   温和		4,260注9 ） ，注11 ）	221注9 ） ，注11 ）		4,470	554
   适度		6,350注9 ）	272注9 ）		5,570	644
   严重		8,580注9 ）	318注9 ）		7,220	785
   在非血液透析下的最后一个阶段肾衰竭		10,100注12 ）	292注12 ）	-	-	-
   血液透析下的最后阶段肾衰竭		7,810注12 ）	214注12 ）	-	-	-
   正常：EGFR 90mL/ min /1.73m 2或更轻度：EGFR 60ml/min/1.73m 2或更多90ml/min/min/1.73m m 2小于M 2：EGFR 15ml/min/1.73m 2或更多30ml/min /1.73m 2 注9 ）在天然对数转换后使用数据通过数据进行线性回归的平均值 注意10 ）几何平均 注11 ）由于该测试未纳入该测试，因此受试者的暴露是从具有正常肾功能的受试者和中等肾脏病的疾病中插入的。 注12 ）基于最低平均平均值的几何平均值

   轻度或中度肾脏病（EGFR 30ml/min/1.73m ²或更多）对GAFAPXANT的暴露没有临床意义的影响。
   由于母亲-in -law药物（包括治疗性抗药性或未知的慢性咳嗽患者）的结果，与不需要因严重肾功能障碍而不需要透析的正常人（EGFR 30ml/min/min/1.73m ^{2 2} ）。被预测，地理蛋白质的AUC _0-12小时和C_最大几何平均值将分别增加89％和54％，分别为^6） 。为了维持与肾功能正常相同的接触，请调整由于严重的肾功能障碍而不需要透析的患者的使用和剂量。 , ,

2. 16.6.2肝功能障碍

   由于游戏玩家像素主要被排出，因此人们认为肝功能障碍不受游戏玩家像素的暴露影响。

3. 16.6.3年龄，性别，种族，体重

   年龄，性别，种族和体重对Gaefapixant的药物具有临床意义的影响。

1. 16.7.1体外测试

   Gamfixant是发射转运蛋白，毒素化合物发射蛋白（MATE）1，MATE2-K，P-糖蛋白（P-GP）和耐乳腺癌抗癌蛋白（BCRP）的底物。人们认为，游戏者像素不太可能影响CYP的代谢，因为它不太可能抑制或引导CYP。 Geafapixant对MATE1，MATE2-K，有机类别转运蛋白（OCT），有机阴离子转运多肽（OATP）1B1和OATP1B3具有抑制作用管理中的药物相互作用。

2. 16.7.2临床药物互动测试
   1. （1） Omeplazole

      当使用玩家像素50 mg（单次口服给药）和40 mg的质子泵抑制剂（每天一次，每天口服一次）时，地理蛋白质蛋白质的AUC _{0 -∞}和几何平均值的几何_平均值（（ GAFA PICIXANT和OMEPRAZOLE组合 / Gefapixant（90％置信区间）（90％置信区间）（90％置信区间）为0.97（0.90-1.05）和0.91（0.82-1.02）（0.82-1.02），对于Gaefapixant的药物 - 没有临床有意义的影响^。 （外国数据）。

   2. （2） Pita Bastatin

      当与Pita Pipixant一起使用45 mg（每天两次抗恢复口服给药）和1mg Pita Bastatin，这是OATP1B的底物，AUC _0-∞和Pita Bastatin（ge fapiki）的_Geifapiki比率Santo和Pita Bastatin组合 / Pita Bastatin（90％置信区间）为0.97（0.93-1.02）和0.98（0.90-1.07），对Pita BastatinDrugs。8）没有临床影响^。8） （外国数据）。

注意）该药物的批准使用和剂量每天两次45毫克。

1. 17.1.1国际联合III考试（027考试）

   对于患有未知原因的治疗耐药性或慢性咳嗽^患者，每天两次咳嗽超过一年，每天两次咳嗽45毫克或15毫克。双重测试，评估每周管理的有效性和安全性。
   与安慰剂组相比，与安慰剂组相比，45mg的地理蛋白质组的主要评估项目是主要评估项目（表1）。 Gamfixant的45mg组中的24小时咳嗽频率（每小时数）从4周降低到持续到12周（图1）。

   表1 24小时的咳嗽频率（每小时数）

   	GAFA像素 45mg组	Plasebo组
   基线	28.5±37.1（237）	38.1±79.4（232）
   	19.2 [0.2-386.4] 11.6，33.9	25.4 [0.4-1,055.5] 12.3，42.6
   12周的管理	14.4±19.2（199）	20.8±45.9（216）
   	8.5 [0-174.3] 3.5，18.6	11.2 [0.2-562.7] 4.9，25.3
   注13 ） ，注15 ） ，基线的比率（95％CI）和12周的咳嗽	0.38（0.33-0.44）	0.47（0.41-0.54）
   安慰剂组的相对降低率（％） （95％CI）注13 ） ，注14 ） ，注15 ）	-18.5（-32.9 -0.9）	-
   p值15 ） ，注16 ）	0.041	-
   CI：信任部分平均±标准偏差（数字），网络上层：中值[最小值 - 最大值]，网络分包：第一季度，第三点和4点 注13 ）几何平均值的最小正方形估计值 注14 ） ｛（该药物组的基部和给药12周的咳嗽频率的比率） 注15 ）对于对数转换后24小时咳嗽频率的每个点的基线的变化量，在给药组，时间，管理组和时间，性别，区域固定后，固定的对数后，对数转换。基线咳嗽频率的时间，对数之后的基线基线以及时间时交互时间的交替项，时间-TO -TIME DATIE -TIME TYPE CO -TYPE CO -TYPE分析模型。认为Unbody被认为是点之间的协调结构。 注16 ）显着4.99％

   

   在243例安全分析病例中，有158例（65.0％）发现了副作用，每天对45 mg的玩家Pipixant进行两次给药。主要副作用是88例（36.2％）和33例（13.6％）的味觉丧失（13.6％）。

2. 17.1.2海外II期考试（030考试）

   Gaefapixant 45mg或15毫克的有效性每天两次两次治疗耐药性或慢性咳嗽^患者未知咳嗽一年以上。此外，还进行了不合理的，安慰剂对比度，多个设施和双重盲测试评估安全。
   与安慰剂组相比，每天24小时（每小时24小时）的主要评估项目（每小时24小时）是主要评估项目（每小时数）（每小时数），在45 mg的游戏玩家像素组中显着降低（表2）。 45mg组的Gamfixant的24小时咳嗽频率（每小时数）从4周降低，一直持续到24周（图2）。

   表2 24小时的咳嗽频率（每小时数）

   	GAFA像素 45mg组	Plasebo组
   基线	26.8±27.0（434）	27.4±24.4（432）
   	19.1 [0.2-230.1] 10.2，35.6	20.5 [0.7-179.8] 11.3，36.3
   管理24周和时间	12.1±16.1（352）	14.8±15.3（369）
   	7.2 [0-132.3] 3.3，14.7	10.7 [0-93.9] 3.9，19.5
   低音播放 美国日本医生 Saadah Alrajab MD 经验：11-20年 Jooby Babu MD 经验：11-20年 Judah Askew MD 经验：11-20年 Manoj Mathew MD 经验：11-20年 Andreas Kyprianou MD 经验：11-20年 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 谷口正実 经验：21年以上 田中裕士 经验：21年以上 临床试验 咳敏胶囊Ⅱa期临床试验 紫花温肺止嗽颗粒治疗感染后咳嗽Ⅱ期临床试验 柚皮苷（多次给药）I期研究 苯佐那酯软胶囊单次和多次给药的药代动力学研究 苯佐那酯用于改善成人咳嗽症状有效性和安全性研究 磷酸二甲啡烷糖浆人体药代动力学研究 磷酸二甲啡烷糖浆治疗儿童呼吸道感染所致的咳嗽 清风感咳颗粒治疗感染后咳嗽的Ⅲ期临床试验 清风感咳颗粒治疗感染后咳嗽的Ⅱ期临床试验 清风感咳颗粒治疗感染后咳嗽的Ⅲ期临床试验