1. 9.1.1囊性纤维化患者，肺功能严重降低

   特别仔细观察患者的病情。在海外临床试验中，囊性纤维化患者肺功能严重降低，这种药物被认为与安慰剂组相比，呼吸困难率往往很高。

仅当治疗的治疗大于危险时，才能服用可能怀孕的孕妇或妇女。

考虑治疗的益处和母乳营养的益处，请考虑延续或取消护理。据报道，这种药物是人类向人类果汁的过渡不知道的，但是在动物实验（静脉注射的猴子）中转移到牛奶中。

临床试验不是基于5岁以下婴儿作为指数的有效性进行的。此外，临床试验不是基于低出生体重儿童，新生儿和少于三个月的婴儿的有效性和安全性进行的。

注意副作用的表达。通常，生理功能正在下降。

1. 14.1.1在使用该药物的情况下，对患者，父母或合适的人充分解释并指导以下预防措施。
   1. （1）吸入时
      • 该药物仅用于使用喷气型雾化器吸入。当吸入该药物时，没有临床结果）。
      • 吸入时，请使用一个新的安木油，并且不使用剩余的液体。
      • 请勿稀释或与其他药物或溶液混合。
   2. （2）在存储时
      • 该药物必须存储在2-8°C。
      • 避免光的同时，应存储未使用的安木木。
      • 存放在孩子们无法触及的地方。

1. 15.1.1抗体产生对该药物对该药物的有效性和安全性的影响尚不清楚。在海外临床试验中，观察到不到5％的药物的抗多齿酶α抗体的产生，但没有患者患有抗多齿酶IgE抗体。在考试中，抗多氨酸酶α抗体的患者还允许肺功能检查值。
2. 15.1.2批准在不同的用法和剂量中实施（该药物每天两次，每天两次，两周，两周，两周和六个周期实施。海外临床试验表明肺功能改善了在两周内消除了效果。

1. 16.1.1单一管理

   AUC _0-24hr和C _Max在24位健康成年男性中被Nevriser吸入和施用时是血清浓度^。在血清浓度^{1的摄入剂量1}中，AUC _0-24hr和C _MAX之间没有显着差异。

   单次吸入和给药期间的血清浓度

   吸入量（mg）	AUC 0-24小时 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）
   安慰剂	62.01±12.54	3.4±0.9
   2.5	65.38±19.45	3.6±1.1
   五	96.07±35.87	5.3±1.7
   7.5	74.94±23.08	4.0±1.2
   （n = 6，平均值±SD）

2. 16.1.2重复给药

   该药物的健康成年人和囊性纤维化患者等最高20毫克（一种吸收剂量^） ，每天两次吸收剂量，而血清中的血清浓度为12 ng/ml或更少，当时最多6天。2 ^） （外国数据）。此外，^{囊性纤维化患者（2 mg或10mg）每天3次每天2 mg，6 mg或10 mg注意}，在吸入和给药5天（2 mg组：174.4±64.3 ng/ the ML， 6mg组：435.5±119.8 ng/ml，10mg组：1431.3±317.3 ng/ml）显示出取决于吸入量的浓度。这些值显示血清³的浓度100至400倍（外来数据）。
   注意）批准的用法和剂量“通常为2.5毫克2.5 mg作为Dolnerase alpha（转基因修饰）每天一次。每天可以吸入并最多可服用两次。”

1. 17.1.1海外II期考试

   968例囊性纤维化患者5岁或5岁以上，肺功能降低轻度至中度肺功能（FVC（FVC）40％或更多的预测值）（安慰剂组325个或更多），2.5 mg 1天组322个例子，以双倍的形式 - 该药物2.5 mg，321例病例的盲试比较测试），“在给药后六个月，在临床试验实施计划中对气道感染的^定义六个月后，“所有需要给予非纯抗生素的气道感染的发病率”这需要给予非纯净抗生素”如下^4） 。

   所有气道感染的发病率需要给予非肌肉抗生素

   		Plasebo组 n = 325	一天一次 n = 322	每天两次 n = 321
   至少表达一次气道感染的患者百分比（表达式/总病例的数量）		43％ （140/325）	34％ （109/322）	33％ （105/321）
   组比较（vs安慰剂）	危险几率	-	0.73	0.71
   	95％ 置信区间	-	0.57-0.94	0.55-0.91
   	p值2）	-	0.015	0.007
   患者的患者百分比多次或多次（表达式/总病例数）	5-20岁	42％ （85/201）	二十五％ （50/199）	28％ （51/184）
   	超过21岁	44％ （55/124）	48％ （59/123）	39％ （54/137）

   临床试验实施计划中定义的气道感染的^定义，该计划需要进行非透明抗生素的给药

   		Plasebo组 n = 325	一天一次 n = 322	每天两次 n = 321
   至少表达一次气道感染的患者百分比（表达式/总病例的数量）		27％ （89/325）	22％ （71/322）	19％ （61/321）
   组比较（vs安慰剂）	危险几率	-	0.78	0.66
   	95％ 置信区间	-	0.57-1.06	0.48-0.91
   	p值2）	-	0.110	0.012
   患者的患者百分比多次或多次（表达式/总病例数）	5-20岁	二十五％ （51/201）	17％ （34/199）	18％ （33/184）
   	超过21岁	31％ （38/124）	30％ （37/123）	20％ （28/137）

   在管理的六个月中，“所有需要给予非ninjautical抗生素的气道感染”和“在临床试验实施计划中定义的，需要对非果实抗生素进行施用^1） 。如下。

   

   

   此外，在给药后6个月内，该药物的平均变化率从1秒的基线（FEV ₁ ）增加5.8％，每天2次，为5.6％。这是一个增加，这是一个增加指示安慰剂组的优势（P <0.001，Fisher的LSD方法）。
   注1）①改变痰液产生（量 /颜色或粘度）（2）新的血型（或增加）（3）咳嗽的增加（4）呼吸困难增加fatigue / fatigue / fatigue或Paddy⑥38°C。或压痛⑨鼻窦变化_⑩FEV1或FVC降低10％⑪X射线图像的变化表明肺部感染thoracic听力的四个变化。仅此而已。
   注2）原木秩测试
   
   在643例服用该药物的病例中，有306例（47.6％）发现了副作用，在322例该药物的322例病例中，有321例（46.3％）每天两次，其中321例。被157例（48.9％）认可。主要副作用是咽炎，发声，鼻炎，呼吸困难，发烧和胸痛（如下所示）。

   主要副作用的频率

   副作用类型	表达副作用的数量（％）
   	每天一次小组	每天两次小组
   咽炎	37（11.5）	56（17.4）
   发声	22（6.8）	31（9.7）
   鼻炎	22（6.8）	30（9.3）
   呼吸困难	23（7.1）	27（8.4）
   发烧	10（3.1）	13（4.0）
   胸痛	9（2.8）	12（3.7）

2. 17.1.2海外II阶段检查

   有20例囊性纤维化患者（安慰剂组35例，每天2.5 mg，每天2次，35次），具有严重的肺功能（FVC小于预测值的40％）。安慰剂组的管理后14天，FEV ₁ 14天的变化率增加了4.2％，而2.5 mg的2.5 mg该药物的变化率增加了1.4％ ^。5） （外国数据）（外国数据）。

3. 17.1.3海外临床试验

   在重度试验比较测试中，有220名囊性纤维化患者年龄7岁或7岁以上（FVC少于预测值的40％）（162组为1天1天组的2.5 mg）从FEV ₁ 12周后，安慰剂组增加了2.1％，安慰剂组的一度为2.5 mg的一组为2.5 mg。指示（p <0.001，学生的t检验）。在安慰剂组⁶中，该组的推定者未显示气道感染恶化的风险（外国数据）。

该药物是一种选择性水解的DNA的酶，其作用是降低含有大量DNA的纸浆分泌的粘度^。