1. 9.1.1感染了永久性的患者

   在开始这种药物之前，请处理永久性感染。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗超过危险的治疗时才进行管理。在猴子中，据报道Mepolizmab通过胎盘。

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。在猴子中，据报道，大甲甲虫略微转移到牛奶中。

• <支气管哮喘>
  1. 9.7.1 *未进行6岁以下儿童的临床试验。
• <sicinocarbal多边血管颗粒体>
  1. 9.7.2没有进行儿童等临床试验。

通常，生理功能正在下降。

• 过敏反应（频率未知）

1. 14.1.1要溶解这种药物，请用水进行日语注射。
2. 14.1.2 * 21使用2-3毫升注射器用量规针，每瓶1.2 ml注入水，注入小瓶中的粉末并溶解。溶解后该药物的浓度为100 mg/ml。 1 mL溶液等效于100 mg剂量的巨脂蛋白（转基因修饰）。 0.4 mL的溶液等于40 mg剂量的mepolizmab（转基因修饰）。
3. 14.1.3注射水必须垂直倒向粉末的中心。在熔化过程中，将小瓶放在室温下，并在溶解粉末之前每15秒旋转每15秒钟。在操作过程中不要摇动化学物质，因为可能会发生泡沫或降水。通常，在5分钟内添加可注射水并溶解，但可能需要额外的时间。
4. 14.1.4使用溶解的设备溶解该药物时，应在450 rpm，10分钟或更短或1000 rpm，1000 rpm，1000 rpm中溶解，并在5分钟内搅拌。
5. 14.1.5溶解后，如果不立即使用，将其保存在30°C或更短的时间内，并在8小时内使用。如果在8小时内未使用，请丢弃它。另外，不要冻结。
6. 14.1.6 * 21-27使用指注射针注射器的注射针，药物溶液在管理前的成人和12岁或12岁以上的成人和儿童以及12岁以下的儿童在0.4毫升的情况下溶解，收集它。在操作过程中不要摇动化学物质，因为可能会发生泡沫或降水。使用后请勿使用剩余的液体。

• <公共功效>
  1. 14.2.1与其他药物溶解后不要混合注射溶液。
  2. 14.2.2使用前进行视觉检查，并确认没有类似颗粒的物质，并且是透明的。
  3. 14.2.3注射部位应为上臂，大腿或腹部。
• <sicinocarbal多边血管颗粒体>
  1. 14.2.4 100毫克应分为3个位，每个注射部位应为5厘米或更多。

1. 16.1.1健康成人
   1. （1）皮下给药

      当Mepolizmab 250 mg^{注意到健康成年时，}血浆浓度会发生变化（图1）（图1）（图1）（外来数据）。

      

      表1当250毫克的Mepolizumab 250 mg的健康成年人是皮下或静脉注射的250毫克的药代动力学参数

      药代动力学参数	皮下给药（上臂） （12例）	内部静脉给药（前臂静脉） （12例）
      AUC （0-inf） （μg/day/ml）	1238（228）	1557（250）
      CMAX（μg/ml）	34.9（7.3）	109（17）
      tmax注1） （太阳）	5.0（3.0-14.0）	0.08（0.02-0.2）
      T 1/2 （太阳）	20.4（2.6）	18.5（2.3）
      平均值（SD） 注意1）培养基（范围）

   2. （2）静脉给药

      当Mepolizmab 10、75、250和750 mg（750 mg^注意）适用于35名健康成年人（表2）1时，以下是类似药物的参数（表2） ^1） 。

      表2在健康成人中，巨脂珠单抗静脉静脉静脉时的药代动力学参数

      药代动力学参数	10mg （6例）	75mg （6例）	250毫克 （7例）	750毫克 （7例）
      AUC （0-inf） （μg/day/ml）	54.63（12.27）	493.36（41.07）	1698.66（172.17）	4495.64（413.79）
      cmax （μg/ml）	2.87（0.27）	26.46（1.81）	79.26（11.60）	253.65（28.28）
      tmax注1） （太阳）	0.042（1注2） ）（0.02-0.04）	0.104（2.5注2） ）（0.04-0.17）	0.042（1注2） ）（0.02-0.08）	0.021（0.5注2） ）（0.02-0.33）
      T 1/2 （太阳）	27.43（10.36）	19.80（2.42）	36.14（11.30）	22.65（2.32）
      VSS（L）	6.52（0.77）	4.40（0.69）	5.65（1.35）	4.98（0.54）
      CL（ML/HR）	7.87（1.68）	6.37（0.55）	6.19（0.63）	7.01（0.74）
      平均值（SD） 注意1）培养基（范围） 2）单位：时间

2. 16.1.2严重的哮喘患者
   1. （1） 12岁以上的成人和儿童

      表3显示了基于稳态的药代动力学参数的药代动力学分析，当Mepolizmab 100毫克每四周对严重的哮喘患者中施用时，稳态的药代动力学参数。

      表3具有药代动力学参数的智能哮喘患者（基于母体药物分析的估计值）

      药代动力学参数	日语（16例）	外国人（175例）
      CMAX SS（NG/mL）	20048.5（5513.72）	17162.3（5014.53）
      AUC SS（μg/天/mL）	405.9（145.78）	359.1（121.66）
      平均值（SD）

   2. （2） * 12岁或12岁以下的儿童

      表4列出了基于药物的药代动力学分析和整体参数的药代动力学分析，当Mepolizmab 40 mg或100 ^mg Mepolizmab 40 mg或100 mg对6至11岁的哮喘患者进行每四个星期进行一次。

      表4当甲泊仑40毫克或100 mg的药代动力学参数将皮下施用给患有哮喘的儿科哮喘患者（基于母体药物分析的估计值）

      用法 /剂量注1）	药代动力学参数	日本人	外国人
      40 mg	CMAX注2） （μg/ml）	16.50（2.39） （6例）	18.20（2.25） （17例）
      	AUC SS （μg/day/ml）	411.92（72.94） （6例）	478.03（80.99） （20例）
      100mg	CMAX注2） （μg/ml）	30.50（1个案例）	27.06（4.08） （9例）
      	AUC SS （μg/day/ml）	748.87（1个案例）	675.78（140.53） （9例）
      平均值（SD） 注意1）对于重量小于40 kg的患者，每四周服用40千克的患者每四周服用mepolizumab 40 mg。此外，该药物的批准为40毫克的儿科呼吸哮喘在6年至12岁之间的批准。 注2）每4周一次给皮肤施用3次，Mepolizumab 40毫克或100mg是CMAX

3. 16.1.3嗜酸性多态性血管管患者患者

   表5显示了在嗜酸性粒细胞性炎性颗粒瘤患者皮下施用的甲珠单抗300毫克时，血浆巨脂蛋白单抗浓度处于稳态状态。

   表5表5当甲莫利兹马布（Mepolizmab 300 mg）皮下施用时，稳定态下稳定状态下的多边血管 - 螺旋炎粒炎（μg/mL）血浆。

   	管理的第28周（槽值）	管理第29周
   整个小组	32.2（9.98） （66例）	45.5（8.81） （45例）
   日本集团	31.1（6.75） 26.4，28.2，38.9 （3例）	52.0（6.25） 48.0，48.7，59.2 （3例）
   上排：平均值（SD），中阶段：每种情况中的等离子体（仅适用于日本组），较低：（数字）

当甲珠单抗250毫克^的mepolizmab 250 mg时，将绝对生物尾部应用于上臂（90％置信区间：65.6，86.4）。当在上臂，大腿或腹部进行单个皮下给药时，给药之间的绝对生物尾巴差异很小（外国数据）。

Mepolizmab是一种人源化的IgG1单克隆抗体，估计是通过广泛分布在体内的蛋白质降解酶分解的。

注意）该药物的批准为100毫克的成人和12岁以上的儿童为6至12岁的儿童40毫克，嗜酸性多边多边多边性超级炎肉芽肿为300毫克。

• <支气管哮喘>
  1. 17.1.1国际联合II（12岁以上的成人和儿童）

     严重的哮喘患者12岁以上（高用药吸入类固醇和其他长期行政药物，但哮喘患者患有哮喘患者，并且在测试开始时具有150/μL的血腥嗜酸性粒细胞。或者在测试开始时。在过去的12个月中，对576例病例（包括50例日本患者）进行的安慰剂控制的双盲测试（包括50例日本患者）进行了，将这种药物添加到现有治疗中。在32周管理期间，哮喘病变的频率评估每四个星期（需要治疗，住院或紧急门诊咨询的哮喘症状恶化）每四周使用100 mg的期间^2） 。结果，该药物的100 mg组的哮喘加重频率/年为0.83次，安慰剂组的1.74次，该药物的100mg组100mg组的频率明显少于安慰剂组（表1）。此外，安装时和管理开始时对每个血液粒细胞数的部分分析的一部分如表2和3所示。
     该药物的100 mg组中，试验药物管理期间的副作用频率为20％（39/194）。主要副作用是注射部位的7％（14/194病例），4％的头痛（8/194）和2％的疲劳（4/194）。

     表1哮喘频率

     	该药物的100mg组	Plasebo组
     案例数	194	191
     哮喘恶化表达（百分比）， 数字	64（0.33）， 116	105（0.55）， 216
     频率（时间/年）注1）	0.83	1.74
     注2） Plasebo组 [95％置信区间1） ]，p值1）	0.47 [0.35，0.64]， p <0.001
     注1）管理期的对数是偏移变量，管理组，地理区域，FEV 1 ，用于基线时的预测值，是否合并了口服类固醇，以及在一年前一年的哮喘加剧频率临床试验的开始。通用线型模型注释2）假定该药物是一种变异，并且假定为负的两个截面概率分布

     表2在插入时（在启动开始前1至6周）

     		100mg这种药物（194例）	Plasbo Group（191例）
     小于150/μl	案例数	35	21
     	频率（时间/年）注1）	1.20	1.31
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.91 [0.44，1.90]
     150/μl或更多，小于300/μl	案例数	49	59
     	频率（时间/年）注1）	0.62	1.28
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.48 [0.27，0.86]
     300/μL或更多，小于500/μl	案例数	45	48
     	频率（时间/年）注1）	0.78	1.63
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.48 [0.26，0.89]
     500/μl或更多	案例数	61	60
     	频率（时间/年）注1）	0.47	2.26
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.21 [0.12，0.36]
     注1）管理期的对数是偏移变量，管理组，地理区域，FEV 1 ，用于基线时的预测值，是否合并了口服类固醇，以及在一年前一年的哮喘加剧频率临床试验的开始。通用线型模型注释2）假定该药物是一种变异，并且假定为负的两个截面概率分布

     美国日本医生

     

     Gregory Aaen MD

     经验：11-20年

     

     Brian Aalbers DO

     经验：11-20年

     

     Oran Aaronson MD

     经验：11-20年

     

     Glen Scott DO

     经验：21年以上

     

     Cecile Becker MD

     经验：11-20年

     

     中山秀章 教授

     经验：21年以上

     

     村田朗

     经验：21年以上

     

     山内広平

     经验：21年以上

     

     吉井文均 东海大学名誉教授

     经验：21年以上

     

     玉岡晃 教授

     经验：21年以上

     临床试验

     • 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症
     • 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林
     • 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍
     • 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国）
     • 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键）
     • 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD）
     • 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响
     • 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定
     • 早期的血管调整以防止先兆子痫
     • 经皮针电解与手术治疗腕管综合征

     表3给药开始时血液嗜酸性数量加重哮喘的频率

     		100mg这种药物（194例）	Plasbo Group（191例）
     小于150/μl	案例数	39	32
     	频率（时间/年）注1）	1.15	1.92
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.60 [0.32，1.13]
     150/μl或更多，小于300/μl	案例数	53	51
     	频率（时间/年）注1）	0.67	1.02
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.66 [0.34，1.29]
     300/μL或更多，小于500/μl	案例数	34	40
     	频率（时间/年）注1）	0.80	1.66
     	注2） Plasebo组 [95％置信区间1）	0.48 [0.23，1.00]
     500/μl或更多	案例数	66	66
     	频率（时间/年）注1）	0.54