• 肺癌
• 非小细胞肺癌

Imfinzi的工作原理是使您的免疫系统攻击肿瘤细胞。 Durvalumab可能会导致您的免疫系统攻击体内健康的器官和组织。这可能对肺，肝，胰腺，肾脏，肠，甲状腺，垂体或肾上腺造成严重或危及生命的副作用。

如果您有新的或异常的症状，请立即致电医生，例如：疲劳，情绪变化，头痛，视力问题，肌肉无力，胃部疾病，体重变化， 皮疹 ， 脱发 ，出血或淤青，皮肤发黄或眼睛，排尿增加或减少，尿液变黑，大便带血或柏油样，咳嗽加重，胸痛或呼吸困难。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应。

•

免疫介导的肺炎[请参阅 警告和注意事项（5.1） ] 。

•

免疫介导的肝炎[请参阅 警告和注意事项（5.2） ] 。

•

免疫介导的结肠炎[请参阅 警告和注意事项（5.3） ] 。

•

免疫介导的内分泌病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ] 。

•

免疫介导的肾炎[请参阅警告和注意事项（5.5） ] 。

•

免疫介导的皮肤病反应[请参阅警告和注意事项（5.6） ] 。

•

其他免疫介导的不良反应[参见 警告和注意事项（5.7） ]。

•

感染[请参阅 警告和注意事项（5.8） ] 。

•

输注相关反应[请参阅 警告和注意事项（5.9） ]。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项部分中描述的数据反映了PACIFIC研究（一项随机，安慰剂对照研究，招募475位III期NSCLC患者），1108研究（开放标签，单臂，一项多队列研究纳入了191例尿路上皮癌患者和779例患有其他各种实体瘤的患者，另外一项开放标签，单臂试验纳入了444例转移性肺癌患者，这表明durvalumab未被批准。在所有研究中，每2周以10 mg / kg的剂量静脉注射Imfinzi。在1889名患者中，有38％的患者暴露6个月或更长时间，有18％的患者暴露12个月或更长时间。

本节中描述的数据反映了研究1108中参与的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者以及PACIFIC研究中的III期NSCLC患者暴露于Imfinzi的情况。

尿路上皮癌

表2中所述的安全性数据反映了研究1108的尿路上皮癌队列中182名局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中Imfinzi的暴露情况，该患者的疾病在一种标准的铂类治疗方案期间或之后发生了进展。患者每2周静脉注射10 mg / kg Imfinzi [请参阅临床研究（14.1） ] 。中位暴露时间为2.3个月（范围：1天至12.1个月）。

31％（31％）的患者因不良反应而延迟或停药。最常见的（> 2％）是肝损伤（4.9％），尿路感染（3.3％），急性肾损伤（3.3％）和肌肉骨骼疼痛（2.7％）。

最常见的不良反应（≥15％）是疲劳（39％），肌肉骨骼疼痛（24％），便秘（21％），食欲下降（19％），恶心（16％），周围水肿（15％），和尿路感染（15％）。最常见的3级或4级不良反应（≥3％）是疲劳，尿路感染，肌肉骨骼疼痛，腹痛，脱水和一般身体健康恶化。

使用Imfinzi治疗的八名患者（4.4％）经历了5级不良反应，如心肺骤停，全身身体健康恶化，败血症，肠梗阻，肺炎或免疫介导的肝炎。另外三名患者在死亡时正经历感染和疾病进展。 Imfinzi在3.3％的患者中因不良反应而停药。 46％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是急性肾损伤（4.9％），尿路感染（4.4％），肌肉骨骼疼痛（4.4％），肝损伤（3.3％），总体身体健康恶化（3.3％） ，败血症，腹痛和发热/肿瘤相关的发烧（各占2.7％）。

表2总结了研究1108的尿路上皮癌队列中≥10％的患者发生的不良反应，而表3总结了在Imfinzi治疗的≥1％的患者中发生的3-4级实验室异常。

非小细胞肺癌

多中心，随机，双盲，安慰剂对照研究PACIFIC研究评估了Imfinzi对III期NSCLC患者在开始研究药物之前42天内同时进行基于铂的放化疗的安全性。每2周共有475名患者静脉注射Imfinzi 10 mg / kg。该研究排除了在放疗后发生疾病进展，在研究开始后2年内患有活动性或先前的自身免疫性疾病或需要全身免疫抑制的医学状况的患者[见临床研究（14.2） ] 。

研究人群的特征是：中位年龄为64岁（范围：23至90岁），45％的65岁以上年龄，70％的男性，69％的白人，27％的亚洲人，75％的前吸烟者，16％的当前吸烟者以及51％的患者WHO表现状态为1。按照协议，所有患者均接受了明确的放射治疗，其中92％的患者接受的总放射剂量为54 Gy至66 Gy。暴露于Imfinzi的中位时间为10个月（范围：0.2至12.6）。

15％的患者因不良反应而停用了Imfinzi。导致Imfinzi停用的最常见不良反应是6％的患者的肺炎或放射性肺炎。接受Imfinzi的患者中有29％发生了严重的不良反应。在至少2％的患者中，最常见的严重不良反应为肺炎或放射性肺炎（7％）和肺炎（6％）。 ＜2％的患者发生致命性肺炎或放射性肺炎和致命性肺炎，两臂间相似。最常见的不良反应（发生在≥20％的患者中）是咳嗽，疲劳，肺炎或放射性肺炎，上呼吸道感染，呼吸困难和皮疹。

表4总结了至少10％的Imfinzi治疗的患者发生的不良反应。

在用Imfinzi治疗的患者中，发生不到10％的其他不良反应包括声音障碍，排尿困难，盗汗，周围水肿和对感染的易感性增加。

表5总结了至少20％用Imfinzi治疗的患者发生的实验室异常。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将durvalumab抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在参加1108研究，PACIFIC研究或其他开放标签研究的1570名患者中，每2周接受10 mg / kg的Imfinzi并评估其抗药物抗体（ADAs）的存在，其中45（2.9％）名患者紧急治疗的ADAs测试呈阳性。针对durvalumab的新型治疗性ADA的开发似乎对其药代动力学特性没有临床相关影响。 ADA患者的数量不足以确定ADA是否会改变durvalumab的安全性或疗效。