安非他命（注射）

安非他命的适应症和用法

皮下输液

Amphadase®被指示为在皮下流体管理用于实现水合的佐剂。

注射药物的分散和吸收

Amphadase®被指示作为佐剂以增加的其它注射的药物的分散和吸收。

皮下泌尿造影

Amphadase®被指示为在皮下尿路造影术用于提高造影剂的吸收的辅助。

安非他命剂量和给药

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

皮下输液（皮下注射）

插入针头时要注意无菌。尖端自由移动并在皮肤和肌肉之间移动时，开始裂解；补液应该很容易开始，没有疼痛或肿块。然后注入Amphadase®（透明质酸酶注射）入橡皮管接近针。

另一种方法是，以灌肠之前注入Amphadase®下的皮肤。 150 U将有助于吸收1,000 mL或更多的溶液。与所有肠胃外输液疗法一样，密切观察疗效，并采取与静脉注射相同的预防措施来恢复体液和电解质的平衡。剂量，注射速度和溶液类型（盐水，葡萄糖，林格氏液等）必须针对每个患者仔细调整。当通过皮下分解给予不含无机电解质的溶液时，可能会发生血容量不足。这可以通过使用含有足够量的无机电解质的溶液和/或控制给药的量和速度来防止。

Amphadase®可被添加到的溶液（最多200毫升）的小体积，如小灌肠用于婴儿或药物用于皮下注射的解决方案。对于3岁以下的婴幼儿，单次裂解的体积应限制在200 mL；在早产儿或新生儿期间，每日剂量不得超过25 mL / kg体重；给药速率应不超过每分钟2 mL。对于年龄较大的患者，给药速度和剂量不应超过静脉输液的速度。

注射药物的吸收和分散

通过将50-300单位（最典型的是150 U透明质酸酶）添加到注射液中，可以增强其他注射药物的吸收和分散。

皮下泌尿造影

当不能成功完成静脉内给药时，特别是在婴儿和小孩中，需要使用尿路造影剂的皮下给药途径。与患者俯卧，Amphadase®（透明质酸酶注射剂）的75 U的在相同位点皮下注射在每个肩胛骨，其次是造影剂的注入。

剂型和优势

150 USP单位/ mL单剂量小瓶

禁忌症

过敏症

对透明质酸酶或制剂中任何其他成分的超敏反应是该产品使用的禁忌症。可以进行初步的皮试过敏Amphadase®。通过皮内注射约0.02 mL（3 Units）的150 Unit / mL溶液进行皮肤测试。阳性反应包括在5分钟内出现假足的风团，持续20至30分钟，并伴有局部瘙痒。测试部位的暂时性血管扩张（即红斑）不是阳性反应。请停止Amphadase®如果发生过敏。

警告和注意事项

局部感染的传播

透明质酸酶不应注射到感染或急性发炎的区域内或周围，因为存在传播局部感染的危险。
透明质酸酶不应用于减少咬伤或st伤的肿胀。

眼损伤

透明质酸酶不应直接应用于角膜。

静脉内给药使酶失活

透明质酸酶不应用于静脉注射，因为该酶会迅速失活。

不良反应

在透明质酸酶产品的批准后使用过程中，发现了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。最常见的不良反应是局部注射部位反应。

透明质酸酶据报道可增强与共同给药药物产品相关的不良反应。据报道，水肿与皮下注射相关。

据报道，少于0.1％的接受透明质酸酶治疗的患者出现过敏反应（荨麻疹，血管性水肿）。球后阻滞或静脉注射后出现类似类过敏反应，很少发生。

药物相互作用

建议适当引用添加Amphadase®含有另一种药物解决方案之前关于物理或化学不相容进行咨询。

不兼容

已发现速尿，苯二氮卓类和苯妥英钠与透明质酸酶不相容。

药物专用注意事项

透明质酸酶不应用于增强多巴胺和/或α激动剂药物的分散和吸收。

当考虑将任何其他药物与透明质酸酶一起给药时，建议首先咨询适当的参考文献以确定使用其他药物的常规预防措施；例如，当将肾上腺素与透明质酸酶一起注射时，应注意在心血管疾病，甲状腺疾病，糖尿病，手指神经阻滞，手指和脚趾局部缺血等方面使用肾上腺素的注意事项。

局部麻醉药

当将透明质酸酶添加到局部麻醉剂中时，它会加速止痛的发作并趋于减少由局部浸润引起的肿胀，但是局部麻醉剂溶液的更广泛的传播增加了其吸收。这会缩短其作用时间，并倾向于增加全身反应的发生率。

水杨酸盐，可的松，ACTH，雌激素和抗组胺药

接受大剂量水杨酸酯，可的松，促肾上腺皮质激素，雌激素或抗组胺药的患者可能需要更大量的透明质酸酶才能达到同等的分散效果，因为这些药物显然使组织对透明质酸酶的作用部分抵抗。

在特定人群中的使用

怀孕

妊娠C类没有充分和良好控制的研究已在孕妇Amphadase®进行。没有充分和良好控制动物的研究已经有Amphadase®进行，以确定生殖系统的影响。 Amphadase®应仅在确实需要在怀孕期间使用。

人工与分娩

据报道，在分娩过程中使用透明质酸酶不会引起并发症：未观察到失血量增加或宫颈外伤的差异。

护理母亲

不知道透明质酸酶是否在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，向哺乳妇女服用透明质酸酶时应格外小心。

儿科用

Amphadase的安全性和有效性®已建立了儿童患者。在这些患者中使用Amphadase®是由足够和良好对照的研究证据支持。儿童临床水化要求时可与Amphadase®促进皮下施用流体来实现。

皮下注射液体的剂量取决于患者的年龄，体重和临床状况以及实验室测定。应注意潜在的化学或物理不相容性[参见药物相互作用（7） ]。

皮下输液的速率和体积不应超过静脉输液的速率和体积。对于早产儿或新生儿期，每日剂量不应超过25 mL / kg体重，并且给药速率应不超过每分钟2 mL。

在皮下输液期间，小儿患者必须格外小心，以通过控制输液的速度和总体积来避免过度水合作用[请参阅剂量和用法（2.1） ]。

老人用

在老年和年轻成人患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

Amphadase说明

Amphadase®是纯化的牛睾丸透明质酸酶，蛋白酶的制备。该酶的确切化学结构未知。但是，已经从纯化的肽序列推导了酶一级结构的氨基酸序列。

Amphadase®（透明质酸酶注射剂）被提供为无菌，澄清，无色，准备使用的解决方案。每小瓶每毫升含150 USP透明质酸酶，含8.5 mg氯化钠，1 mg乙二胺四乙酸二钠，0.4 mg氯化钙，磷酸二氢钠缓冲液和不超过0.1 mg硫柳汞（汞衍生物）。

Amphadase®有6.8近似的pH值和295至355毫渗量的渗透压。

安非他命-临床药理学

作用机理

透明质酸酶是一种分散剂，它通过透明质酸的水解来改变结缔组织的通透性，透明质酸是一种在结缔组织和某些特殊组织（如脐带和玻璃体液）的细胞间基质中发现的多糖。透明质酸也存在于A型和C型溶血性链球菌的胶囊中。透明质酸酶通过拆分水解透明质酸C L的N-乙酰葡糖胺部分的和葡萄糖醛酸部分的-C 4之间的glucosaminidic键。这暂时降低了多孔水泥的粘度，并促进了注入流体或局部渗出液或渗出液的分散，从而促进了它们的吸收。

透明质酸酶切割透明质酸的糖苷键，并在不同程度上切割结缔组织的一些其他酸性粘多糖。通过监测当酶切割透明质酸组分时不溶性血清白蛋白-透明质酸复合物的量的减少来在体外测量活性。

药效学

在不存在透明质酸酶的情况下，皮下注射的物质分散非常缓慢。

透明质酸酶可促进分散，前提是局部组织压力足以提供必要的机械冲动。这种冲动通常是由注入的溶液引起的。分散和吸收的速率和程度与透明质酸酶的量和溶液的体积成正比。

在人体上进行的一项实验研究结果表明，透明质酸酶在骨骼修复中的作用支持以下结论：仅在常规临床剂量下使用这种酶并不能阻止骨骼愈合。

药代动力学

关于注射的透明质酸酶消失涉及的机制的知识是有限的。然而，已知许多哺乳动物的血液导致透明质酸酶的失活。

研究表明透明质酸酶是抗原性的：重复注射相对大量的这种酶可能导致中和抗体的形成。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究以评估透明质酸酶的致癌或致突变性。透明质酸酶存在于人体的大多数组织中。

尚未进行长期的动物研究来评估透明质酸酶是否会损害生育能力。然而，据报道，在反复注射后，睾丸变性可能与针对该酶的器官特异性抗体的产生有关。人体对阴道内透明质酸酶对少精症所致不育的影响的研究表明，透明质酸酶可能具有辅助作用。因此，透明质酸酶似乎不会不利地影响女性的生育能力。

供应/存储和处理方式

Amphadase®（透明质酸酶注射剂）被供给作为无菌每毫升透明质酸酶的以2毫升一次性使用的玻璃小瓶150个USP单位带有灰色橡胶塞和铝倒装关闭的密封。

NDC 0548-9090-10、1 mL小瓶，10个小瓶/纸箱。

未开封存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

病人咨询信息

关于Amphadase®的重要注意事项

指示患者该Amphadase®被用于增加流体或其它注射药物的分散和吸收，如适合于预期的用途。

告知患者注射部位可能有轻微的局部症状和体征，例如发红，肿胀，发痒或疼痛。

患者应了解哪些不良反应

最常见的不良反应是轻微的局部注射部位反应，例如发红，肿胀，发痒或疼痛。

接受透明质酸酶治疗的患者很少有类似过敏反应和过敏反应，例如荨麻疹。

如果服用其他药物，患者应告知医生

您可能不会收到速尿，苯二氮卓，苯妥英，多巴胺和/或Amphadase®α激动剂。已经发现这些药物与透明质酸酶不相容。

如果您服用水杨酸盐（例如阿司匹林），类固醇（例如可的松或雌激素）或抗组胺药，您的医生可能需要开处方更大量的透明质酸酶才能达到等效的分散作用。

Amphastar Pharmaceuticals，Inc.
库卡蒙格牧场（Rancho Cucamonga），加利福尼亚州91730，美国
5/14版

6990906P

原理显示板：纸箱：1mL

NDC 0548-9090-10

库存编号9091

Amphadase®透明质酸酶注射液，USP

不适用于IV。

请参阅随附的指示。

10 x 1 mL单剂量小瓶

仅接收

1毫升

每毫升含150 USP单位的透明质酸酶和8.5毫克氯化钠，

1 mg乙二胺四乙酸二钠，0.4 mg氯化钙，磷酸二氢钠缓冲液和

硫柳汞（汞衍生物）不超过0.1毫克。

常规剂量：有关肠胃外途径和具体情况，请参见所附信息。

Amphadase准备注射。

存放在冰箱中