• 皮肤癌
• 黑色素瘤
• 黑色素瘤，转移性

替莫唑胺是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

替莫唑胺与放射疗法一起用于治疗成人的某些类型的脑肿瘤 。

替莫唑胺通常是在尝试了其他抗癌药物后才给予成功的。

替莫唑胺也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

特莫达：5毫克[包含fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

特莫达：20毫克，100毫克

特莫达：140毫克[包含fd＆c蓝色＃2（靛蓝）]

特莫达：180毫克，250毫克

通用：5 mg，20 mg，100 mg，140 mg，180 mg，250 mg

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

特莫达（Temodar）：100毫克（1 ea）[无热原；含有聚山梨酯80]

• 抗肿瘤剂，烷基化剂（三氮烯）

替莫唑胺是一种前药，可快速且非酶促地转化为活性烷基化代谢产物MTIC [（甲基-三氮烯-1-基）-咪唑-4-羧酰胺]；这种转化是自发的，非酶促的，并且在生理条件下发生在它所分布的所有组织中（Marchesi 2007; Villano 2009）。 MTIC的细胞毒性作用通过在O ⁶ ，N ⁷鸟嘌呤位置的DNA烷基化（甲基化）而表现出来，这导致DNA双链断裂和凋亡（Villano 2009）。替莫唑胺是非细胞周期特异性的（Marchesi 2007）。

吸收性

口头：快速而完整

分配

V _d ：母体药物：0.4 L / kg；穿透血脑屏障；脑脊液水平约为血浆水平的35％至39％（Yung 1999）

代谢

前药，水解成活性形式MTIC； MTIC最终作为尿液中的天然成分CO ₂和5-氨基咪唑-4-羧酰胺（AIC）消除。 CYP同工酶在代谢（替莫唑胺和MTIC）中仅扮演次要角色

排泄

尿液（〜38％;母体药物6％）;粪便<1％

间隙：5.5 L / hour / m ² ；妇女的清除率比男子低5％（根据身体表面积调整）； 3至17岁的儿科患者的替莫唑胺清除率与成人相似

达到顶峰的时间

口服：空腹：1小时；含食物（高脂餐）：2.25小时

半条命消除

均值：母体药物：儿童：1.7小时；成人：1.8小时

蛋白结合

15％

间变性星形细胞瘤（难治性）：成人顽固性间变性星形细胞瘤（对含亚硝基脲和卡巴嗪的方案不易治疗）。

多形性胶质母细胞瘤（新诊断）：成人新诊断的多形性胶质母细胞瘤的治疗（最初与放疗联合，然后作为维持治疗）。

对替莫唑胺或制剂中的任何成分过敏（过敏反应，过敏反应，荨麻疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死溶解）；对达卡巴嗪过敏（两种药物均代谢成MTIC）

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：重度骨髓抑制患者不建议使用

注意：替莫唑胺与中等催吐潜力有关（Hesketh，2017； Roila，2016）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。 PCP预防需要期间伴随相位（与放射疗法），并应在谁开发淋巴细胞减少直到淋巴细胞复苏，以≤1级的患者继续ANC应≥1,500/ mm ³的血小板和≥100,000/ mm ³的给药之前。

间变性星形细胞瘤（难治性）：口服，静脉注射：初始剂量：150 mg / m ² ，每天一次，连续28天治疗周期为5天。如果ANC≥1,500/ mm ³且血小板≥100,000/ mm ³ ，则在随后的第1天，在28天治疗周期的连续5天中，每天可能增加到200 mg / m ² 。可能持续到疾病进展。

毒性剂量调整：

在第22天或第29天（下一周期的第1天），ANC <1,000 / mm ³或血小板<50,000 / mm ³ ：推迟治疗直至ANC> 1,500 / mm ³和血小板> 100,000 / mm ³ ；将剂量减少50 mg / m ² /天（但不低于100 mg / m ² ）以进行后续周期

ANC 1,000至1,500 / mm ³或血小板50,000至100,000 / mm ³在第22天或第29天（下一周期的第1天）：推迟治疗直至ANC> 1,500 / mm ³和血小板> 100,000 / mm ³ ；维持初始剂量

间变性神经胶质瘤（非标签使用）：口服：28天治疗周期的第1至5天，每天一次200 mg / m ² ，共8个周期（Wick 2009）， 或每天1至5天的200 mg / m ² ，每天一次。 28天的治疗周期为6个周期（Gan 2010） 或 （对于染色体1p / 19q缺失的患者）150 mg / m ²每天一次，在第1和第2周期的28天治疗周期中为期5天，随后为200 mg / m ²每天一次，连续28天的治疗周期为5天（Mikkelsen 2009）， 或 （对于无1p / 19q染色体丢失的患者）150 mg / m ²每天一次，连续28天的治疗周期为5天（周期1）和2，随后每天200 mg / m ² ，连续5天，最多两个28天的周期，然后在放射治疗期间每天一次75 mg / m ² ，然后进行放射后替莫唑胺治疗（Mikkelsen 2009） 或在放射治疗期间每天一次75 mg / m ²最多7周，然后（辅助治疗）在第1周期的28天治疗周期中每天¹次150 mg / m ²连续5天，随后是200 mg / m每天²次，共5天随后的28天治疗周期中最多总共12个辅助周期（van den Bent 2017） 或 150-200 mg / m ²每天一次，持续28天治疗周期的5天，最多患者12个周期对部分缓解或疾病稳定的患者具有完全缓解或直至疾病进展（Brandes 2006）。

星状细胞瘤（低度）/少突胶质细胞瘤（低度）（非标签使用）：口服：放射治疗期间每天一次75 mg / m ² ，然后（辅助治疗）每天150到200 mg / m ²一次，持续5天28天的治疗周期（最多12个周期）（Fisher 2015） 或 （长期单药治疗）75 mg / m ² ，每天一次，持续28天的治疗周期为12至15个周期的21天（Pouratian 2007）。

实体肿瘤中的CNS转移（非标签使用）：口服：每天150 mg / m ² （无化疗的患者为200 mg / m ² ），连续28天的治疗周期为5天，直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应在28天的治疗周期中连续5天每天最多1年（Agarwala 2004） 或 150 mg / m ² （无化疗的患者为200 mg / m ² ）每天一次，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Abrey 2001） 或在28天的治疗周期中连续5天每天一次150 mg / m ²直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Christodoulou 2001）， 或在28天的第1至7天和第15至21天每天150 mg / m ²一次或35天的治疗周期，直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Siena 2010）， 或在28天的治疗周期的第1至7天和15至21天每天一次150 mg / m ² ，完全缓解后最多2个周期，直到疾病进展或稳定的部分反应后持续4个周期，疾病稳定后持续6个周期或直到出现无法接受的毒性（Trudeau 2 006）。

皮肤性T细胞淋巴瘤（霉菌病和塞氏病），晚期（标签外使用；基于有限数据）：口服：每天200 mg / m ² ，每28天每天5天，最多1年（Querfeld 2011） 。

复发性或进行性尤因肉瘤（非标签使用；基于有限数据）：口服：每21天1至5天100 mg / m ² /剂量（与伊立替康联合使用）（Casey 2009）。

多形性胶质母细胞瘤（新诊断的高级别胶质瘤）：口服，静脉注射：

伴随阶段：每天一次， 每次 75 mg / m ² ，持续42天（与30份60 Gy的局部放疗相结合）。

在75毫克/米²每天一次在整个42天伴随相（最多49天）继续只要ANC≥1,500/ mm ³的血小板计数≥100,000/ mm ³的，和非血液学毒性≤1级（不包括脱发，恶心，呕吐）

毒性剂量调整：

ANC≥500/ mm ³但<1,500 / mm ³ 或血小板计数≥10,000/ mm ³但<100,000 / mm ³ 或 2级非血液学毒性（不包括脱发，恶心/呕吐）：中断治疗

ANC <500 / mm ³ 或血小板计数<10,000 / mm ³ 或 3/4级非血液学毒性（不包括脱发，恶心/呕吐）：停止治疗

维持阶段（包括6个治疗周期）：伴随阶段完成后4周开始。对新诊断的胶质母细胞瘤患者进行了4项随机研究的回顾性分析，这些患者在进行6个周期的替莫唑胺辅助治疗后无进展，确定持续给药超过6个周期并不能证明总生存期的改善（Blumenthal 2017）。

周期1：每天一次150 mg / m ² ，持续28天的治疗周期为5天

周期2至6：每天可能增加至200 mg / m ² ，持续5天；每28天重复一次（如果ANC≥1,500/ mm ³ ，血小板≥100,000/ mm ³以及第1周期的非血液学毒性≤2级[不包括脱发，恶心/呕吐）。如果在第2周期开始时剂量未升高，则第3到6周期不要增加剂量。

维持阶段剂量调整的毒性：

在第22天或之后的48小时内监控CBC；保持下一个周期并每周监测CBC，直到ANC> 1,500 / mm ³和血小板计数> 100,000 / mm ³ ;剂量调整应基于前一周期的最低血细胞计数和最严重的非血液学毒性。

前一个周期的ANC <1,000 / mm ³ ，血小板计数<50,000 / mm ³或3级非血液学毒性（不包括脱发，恶心/呕吐）：将剂量降低1剂量水平（降低50 mg / m ² /天，持续5天），除非剂量已降低至100 mg / m ² /天，请停止治疗。

如果需要降低剂量<100 mg / m ² /天或4级非血液学毒性（不包括脱发，恶心/呕吐），或者如果降低剂量后发生相同的3级非血液学毒性：停止治疗

多形性胶质母细胞瘤，复发性，复发性或进行性（非标签使用）：口服：每天200 mg / m ²一次，每28天5天；如果先前曾接受过化学疗法治疗，则开始以每天一次150 mg / m ^2的剂量连续28天每天5天，如果没有血液学毒性，则开始以每天²次的剂量每天200 mg / m ²连续5天每天2天（Brada 2001; Yung 2000 ） 或 200 mg / m ²每天一次，连续28天连续5天，最多9个周期，直至疾病进展（Brada 2010） 或 150 mg / m ²每天28天的第1至7天和第15至21天治疗周期最多12个周期（Wick 2007） 或每天一次50 mg / m ² ，最多12个月或直至疾病进展（Perry 2010） 或每天50 mg / m ²一次，直至疾病进展（Omuro 2013）。

黑色素瘤，转移性恶性肿瘤（非标签使用）：口服：200 mg / m ² ，每天一次，共28天，共5天（在无疾病进展或不可接受的毒性的情况下，长达12个周期）。在随后的周期中，将3/4级血液学毒性降低剂量25％，将3/4级非血液学毒性降低剂量50％（Middleton 2000）。

胰腺神经内分泌肿瘤，晚期（非标签使用）：口服：每天150 mg / m ² ，连续14天，连续7天，每7天一次（与贝伐单抗联合使用），直到疾病进展或出现不可接受的毒性（Chan 2012） 或一次150 mg / m ²每天每14天7天（与依维莫司合用），持续6个月（Chan 2013） 或 150 mg / m ²每天一次，每14天7天（与沙利度胺合用），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Kulke 2006） 或在28天的治疗周期中（与卡培他滨联用）的每天（就寝时间）第10至14天（5天）每天一次200 mg / m ² （Kunz 2018; Strosberg 2011） 或 （单药治疗）100至150毫克/米²每天一次持续5天在周期1中在28天治疗周期的，每日一次，随后的28天治疗周期为5天，随后100〜200毫克/米^2（2007 Ekeblad）。

新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤（非标签使用；基于有限的数据）：口服：诱导：每月7到11天，每天一次，一次150 mg / m ² ，持续5个月（结合高剂量的14天周期剂量甲氨蝶呤，亚叶酸钙和利妥昔单抗；替莫唑胺在奇数周期内给药），然后用依托泊苷和阿糖胞苷巩固治疗；有关详细信息，请参阅协议（Rubenstein 2013）。

原发性中枢神经系统淋巴瘤，复发或难治性（非处方使用；基于有限数据）：口服：150 mg / m ²每天一次，连续28天，共5天，最初与利妥昔单抗联合（4个周期），然后进行替莫唑胺单药治疗：每天150 mg / m ² ，连续28天，每天5天，共8个周期（Wong 2004）， 或在 150至21天的第1至7天和每28天，每天15至21天，一次150 mg / m ² （最初与利妥昔单抗联用1或1 2个周期），然后进行替莫唑胺维持单药治疗：150 mg / m ² ，每天一次，每28天5天（Enting 2004）。

晚期软组织肉瘤（非标签使用）：口服：75 mg / m ² ，每天一次，持续6周（Garcia del Muro 2005）

软组织肉瘤，血管周细胞瘤/孤立性纤维瘤（非标签使用；基于有限数据）：口服：在28天的治疗周期的第1至7天和15至21天，每天一次150 mg / m ²贝伐单抗）（Park 2011）。

新诊断的胶质母细胞瘤（标签外用药）：≥65岁：口服：

伴随阶段：放射治疗期间连续21天每天一次75 mg / m ² （与降低的放射治疗总剂量40.05 Gy组合，在3周内分15天每日服用）（Perry 2017）。

辅助/维持治疗：每28天治疗周期5天，每天一次150至200 mg / m ² ，直至疾病进展最多12个周期（Perry 2017）。

另请参阅成人剂量。

注意：替莫唑胺与中等催吐电位有关（Roila 2010）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。给药前，ANC应≥1,500/ mm ³ ，血小板应≥100,000/ mm ³ 。剂量，频率，剂量数和开始日期可能随方案和治疗阶段而异。请参阅各个协议。

复发或进行性尤文肉瘤：可用数据有限：≥2岁的儿童和青少年：口服：100 mg / m ² /剂量，每天一次，连续5天，每21天重复一次（与伊立替康联合使用；伊立替康前1小时给药） ）（Casey 2009）；回顾性审查的剂量

神经母细胞瘤 ，复发性或难治性：可用的数据有限：

伊立替康治疗方案：婴儿，儿童和青少年：口服：100 mg / m ² /剂量，每天一次，持续5天，每21天重复一次，最多6个周期。与伊立替康联合使用；在伊立替康之前1小时给药（Bagatell，2011年）。 注意：替莫唑胺剂量四舍五入至最接近的胶囊大小。

托泊替康方案（TOTEM）： ≥6个月的婴儿，儿童和青少年：口服：每28天的第1至5天口服150 mg / m ² /剂量；与托泊替康组合；在拓扑替康之前给药；持续直至疾病进展或不可接受的毒性，最长不超过12个月；降低血液毒性的剂量（Di Giannatale 2014）

单一药物： ≥3岁的儿童和青少年：口服：每21至28天的第1至5天给药；持续直至疾病进展或不可接受的毒性反应，直至最多24个周期；对于4级血小板减少症或中性粒细胞减少症，3级或4级粘膜炎，已记录的败血症，肺部窘迫/浸润或需要预防的癫痫发作，剂量应降低25％（De Sio 2006）

之前未进行过颅脑脊髓照射：215 mg / m ² /天

骨髓移植后先前的颅骨脊髓照射或复发：180 mg / m ² /天

实体瘤，复发或难治性 （包括但不限于脑瘤[星形细胞瘤，神经胶质瘤，髓母细胞瘤]，神经母细胞瘤和肉瘤） ：可用的数据有限；疗效结果变量：婴儿，儿童和青少年：口服：每21至28天1至5天200至215 mg / m ² /剂量天；对于先前接受过颅脑脊髓照射或骨髓移植后复发的患者，剂量降至180 mg / m ² /剂量（De Sio 2006； Nicholson 2007）；在其他试验中，对于3至18岁的患者，每天每28天连续5天每天使用160至200 mg / m ² /剂量的较低剂量（制造商标签）

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南：利用患者的实际体重（体重）来计算体表面积或基于体重的剂量，特别是在治疗目的明确的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

IV：在重新配制之前，将小瓶加热至室温。用41 mL无菌水重新配制每个100 mg的小瓶，以使最终浓度为2.5 mg / mL。轻轻旋转；不要摇晃。将未进一步稀释的剂量放入250 mL空无菌输液袋中。输液必须在复原后的14小时内完成。

替莫唑胺与中等催吐潜能相关（Hesketh 2017; Roila 2016）;建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

口服：吞服胶囊，一杯水；不要打开或咀嚼。吸收受食物影响；因此，与食物一起或不与食物一起一致地给药（在研究中在禁食和非禁食条件下均给予）。可空腹和/或就寝时服用，以减少恶心和呕吐。如果在服药后出现呕吐，请勿重复服药；等到下一次预定剂量。避免打开的或损坏的胶囊与皮肤或粘膜接触。

IV：注入90分钟以上。给药前后冲洗管路。可通过与0.9％氯化钠相同的IV线给药；请勿通过同一静脉输注线使用其他溶液或药物。

胶囊：储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

进样：将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。复原后的小瓶可以在25°C（77°F）的室温下最多保存14小时；输液必须在复原后的14小时内完成。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

丙戊酸盐产品：可能会增强替莫唑胺的不良/毒性作用。丙戊酸盐产品可能会增加替莫唑胺的血清浓度。 监测治疗

对于中枢神经系统恶性肿瘤，可能难以区分由替莫唑胺引起的中枢神经系统不良事件与进行性疾病的影响。

> 10％：

心血管：周围水肿（11％）

中枢神经系统：疲劳（34％至61％），头痛（23％至41％），癫痫发作（6％至23％），偏瘫（18％），头晕（5％至12％），共济失调（8％至11％）

皮肤病：脱发（55％），皮疹（8％至13％）

胃肠道：恶心（49％至53％），呕吐（29％至42％），便秘（22％至33％），厌食（9％至27％），腹泻（10％至16％）

血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症（3/4级：55％），血小板减少症（3/4级：成人：4％至19％;儿童：25％），中性粒细胞减少症（3/4级：成人：8％至14％ ；儿童：20％），白细胞减少症（3/4级：11％）

感染：病毒感染（11％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（7％至13％）

其他：发烧（13％）

1％至10％：

中枢神经系统：健忘症（10％），失眠（4％至10％），嗜睡（9％），感觉异常（9％），轻瘫（8％），焦虑症（7％），记忆力障碍（7％），步态异常（6％），抑郁（6％），精神错乱（5％）

皮肤病：瘙痒（5％至8％），干性皮肤病（5％），红斑（1％）

内分泌和代谢：皮质激素过多（8％），体重增加（5％）

胃肠道：口腔炎（9％），腹痛（5％至9％），吞咽困难（7％），消化不良（5％）

泌尿生殖系统：尿失禁（8％），尿路感染（8％），乳痛（女性6％），尿频（6％）

血液和肿瘤：贫血（3/4级：4％）

超敏反应：超敏反应（≤3％）

神经肌肉和骨骼：背痛（8％），关节痛（6％），肌痛（5％）

眼科：视力模糊（5％至8％），复视（5％），视力障碍（视力缺陷/视力改变5％）

呼吸道：咽炎（8％），上呼吸道感染（8％），咳嗽（5％至8％），鼻窦炎（6％），呼吸困难（5％）

杂项：放射伤害（放疗后维持2％维持期）

<1％，售后和/或病例报告：躁动，过敏，冷漠，再生障碍性贫血，细菌感染，胆汁淤积，巨细胞病毒病（原发性和再激活），尿崩症，情绪不稳，多形性红斑，发热性中性粒细胞减少症，流感样症状，真菌感染，幻觉，血肿，出血，肝炎，乙型肝炎（再活化），肝毒性，单纯疱疹感染，带状疱疹，高胆红素血症，高血糖症，超敏性肺炎，低血钾症，血清碱性磷酸酶升高，血清转氨酶升高，注射部位反应（红斑） ，刺激性，疼痛，瘙痒，肿胀，发热），间质性肺炎，转移瘤（包括髓样白血病），骨髓增生异常综合症，神经病，机会性感染（包括肺囊肿病），口腔念珠菌病，全血细胞减少症（可能会延长），周围神经病，瘀点，肺炎，肺纤维化，史蒂文斯-约翰逊综合征，中毒性表皮坏死，体重减轻

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：可能发生骨髓抑制。可能需要中断治疗，降低剂量和/或终止治疗；监视血球计数。据报道，老年和女性患者血液毒性的发生率增加。长期的全血细胞减少症导致再生障碍性贫血的报道（可能是致命的）。替莫唑胺与再生障碍性贫血相关的药物（例如卡马西平，复方新诺明，苯妥英钠）同时使用可能会使再生障碍性贫血的发展评估模糊。 ANC应≥1,500/ mm ³的血小板和≥100,000/ mm ³的前处理。

•胃肠道毒性：根据剂量或途径，替莫唑胺与中等催吐潜能相关（Dupuis 2011； Hesketh 2017； Paw Cho Sing 2019； Roila 2016）；可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

•肝毒性：有肝毒性的报道。可能是严重的或致命的。在基线，第一个周期的中途，每个随后的周期之前以及末次替莫唑胺给药后约2-4周监测肝功能测试。肝毒性的上市后报道包括肝功能异常，肝炎，肝衰竭，胆汁淤积，肝炎胆汁淤积，黄疸，胆石症，肝脂肪变性，肝坏死，肝病变和肝性脑病（Sarganas 2012）。

•超敏反应：已观察到替莫唑胺有过敏反应（包括过敏反应）。

• 肺 孢子菌肺炎：可能会发生吉罗威氏肺孢子虫肺炎（PCP）；接受类固醇激素或长期使用替莫唑胺治疗方案的患病风险增加。监测所有患者的PCP发育情况（尤其是如果还接受皮质类固醇激素治疗）。新诊断的胶质母细胞瘤患者接受放疗联合42天替莫唑胺治疗需要预防PCP。

•继发性恶性肿瘤：报告了骨髓增生异常综合症和继发性恶性肿瘤（包括髓样白血病）的病例。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：严重肝功能不全的患者慎用。

•肾功能不全：严重肾功能不全的患者慎用；尚未在透析患者中​​进行研究。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：在间变性星形细胞瘤研究中，≥70岁的患者在第1周期中发生4级中性粒细胞减少和血小板减少的发生率更高。

剂型具体问题：

•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少症，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•管理时间表：管理时间表（间歇性还是连续性）根据指示而有所不同。

•输注时间：仅当静脉注射替莫唑胺90分钟以上时才能确定生物等效性。较短或较长的输注时间可能导致剂量不足，并可能导致输注反应的风险。

•替莫唑胺耐药性：肿瘤组织中MGMT（O-6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶）活性/水平升高与替莫唑胺耐药性有关。水平降低的胶质母细胞瘤患者（由于甲基化的MGMT启动子）可能更可能受益于放疗和替莫唑胺的联合治疗（Hegi 2008； Stupp 2009）。 MGMT状态的确定可能是对烷基化剂反应的预测。

在动物繁殖研究中观察到不良事件。女性患者（和男性患者的女性伴侣）应避免怀孕。男性和女性患者在替莫唑胺治疗期间应使用有效的避孕方法。

这种药是干什么用的？

•用于治疗脑癌。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•腹泻

• 食欲不振

•头晕

•疲劳

•脱发

•腹痛

•恶心

•呕吐

• 睡眠困难

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

• 皮肤干燥

•口味变化

• 背痛

• 体重增加

•普通感冒症状

•便秘

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

• 感染

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•严重的脑血管疾病，例如一侧力量的变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力变化。

• 瘀血

• 流血的

• 呼吸急促

•体重增加过多

•手臂或腿肿胀

•困惑

•情绪变化

•吞咽困难

•尿液泄漏

•记忆问题

•灼痛或麻木的感觉

•癫痫发作

•剧烈头痛

•愿景改变

•查明皮肤上的红色斑点

• 皮肤苍白

•力量和精力严重丧失

•注射部位疼痛或刺激

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。