・与以下疾病（胆管 /胆汁）疾病的疾病相关的肝病和胆汁停滞

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・慢性肝病中肝功能的改善

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・在以下疾病中，经济浸润和炎症小肠病

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・溶解无法识别外壳钙化的胆固醇

为了溶解不允许外壳钙化的基于胆固醇的胆结石，通常每天将600毫克的成年人用作Ursoxicoxicolic酸。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・原发性胆汁肝病中肝功能的改善

为了改善原发性胆汁肝硬化的肝功能，通常将600毫克的成年人分为三倍，为ursodoroxicicacic酸。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。增加剂量时每天的最大剂量为900 mg。

・慢性肝病中肝功能的改善

为了改善慢性肝病的肝功能，通常每天将600毫克的成年人施用为三次，作为Ulsodorogoxicacolicac。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。增加剂量时每天的最大剂量为900 mg。

URSO片剂50mg / urso片剂100mg

创建或修订年

**于2019年9月修订（第20版）D16

* 2019年7月修订

日本标准产品分类编号

872362

日本标准产品分类编号，等等。

改建结果公告年（最新）

2010年6月

重新评估结果公告年（最新）

1996年3月

功效或效力额外批准日期（最新）

2007年3月

医学分类名称

肝 /胆 /消化功能改善剂

批准，等等

销售名称

URSO片剂50mg

销售名称代码

2362001F1088

批准 /许可号码

批准编号

21600AMZ00018

商标

Urso平板电脑

药品价格标准日期

2004年7月

销售日期

1962年7月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期和标签上使用

标准名称

日本药房

Ursododoxicolicac片剂

作品

活性成分（在1片中）

日本局乌尔索德昔郡酸50mg

添加剂

羟基丙糖，硬脂酸镁，纤维素，Tomolo Chocolate Dick，Carmelothcarsium，轻度氢酸

特点

审查和代理

白色，气味，苦味，奖金平板电脑

外形

标准：直径（mm）

6.0

标准：厚度（mm）

约2.4

标准：重量（MG）

75

识别代码

销售名称

URSO片剂100mg

销售名称代码

2362001F2149

批准 /许可号码

批准编号

21600AMZ00017

商标

Urso平板电脑

药品价格标准日期

2004年7月

销售日期

1981年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在外部盒子上的显示器的到期日期和标签上使用

标准名称

日本药房

Ursododoxicolicac片剂

作品

活性成分（在1片中）

日本局乌尔索德抗酸100mg

添加剂

羟基丙糖，硬脂酸镁，纤维素，Tomolo Chocolate Dick，Carmelothcarsium，轻度氢酸

特点

审查和代理

白色，气味，味道苦，奖励平板电脑（分开的线）

外形

标准：直径（mm）

8.0

标准：厚度（mm）

约2.7

标准：重量（MG）

150

识别代码

功效或效果

功效或效果 /用法和剂量

・与以下疾病（胆管 /胆汁）疾病的疾病相关的肝病和胆汁停滞

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・慢性肝病中肝功能的改善

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・在以下疾病中，经济浸润和炎症小肠病

通常每天三次施用Ulsododoxicicac酸至50 mg。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・溶解无法识别外壳钙化的胆固醇

为了溶解不允许外壳钙化的基于胆固醇的胆结石，通常每天将600毫克的成年人用作Ursoxicoxicolic酸。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。

・原发性胆汁肝病中肝功能的改善

为了改善原发性胆汁肝硬化的肝功能，通常将600毫克的成年人分为三倍，为ursodoroxicicacic酸。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。增加剂量时每天的最大剂量为900 mg。

・慢性肝病中肝功能的改善

为了改善慢性肝病的肝功能，通常每天将600毫克的成年人施用为三次，作为Ulsodorogoxicacolicac。此外，根据年龄和症状，它将适当地增加或减少。增加剂量时每天的最大剂量为900 mg。

与效果相关的使用预防措施

原发性胆汁肝病中肝功能的改善

・如果在硬化期间对黄疸高的患者施用，请小心，因为症状可能会恶化。如果可以看到血清胆红素水平的上升，请采取适当的措施，例如中断给药。

C型慢性肝病中肝功能的改善

・对于C型慢性肝病，希望首先考虑病毒排除疗法。该药物没有消除病毒作用，目前，C型C型长期预后的肝功能改善的影响，因此对于无法应用干扰素治疗或干扰素治疗以消除病毒的患者。请考虑给药这种药物。
・尚未确定非补偿肝硬化的功效和安全性。当给高度黄疸患者时，请仔细给药，因为症状可能会恶化。如果可以看到血清胆红素水平的上升，请采取适当的措施，例如中断给药。

使用预防措施

谨慎的管理

1。

严重胰腺疾病的患者[复制可能恶化。这是给出的

2。

消化溃疡的患者[粘膜刺激作用可能导致症状。这是给出的

3。

胆管中胆结石的患者。这是给出的

相互作用

合并用途的注释

1。硫酸尿素型糖尿病药物（torbutamide等）

临床症状 /度量方法

有增强血糖的风险。

机械 /危险因素

据报道，这种药物阻碍了血清白蛋白和torbutamide之间的键。

2。化学名称等。胆碱胺等。

临床症状 /度量方法

由于该药物的作用可能会降低，因此应尽可能多地给药。

机械 /危险因素

该药物的吸收可能会延迟或减少。

3。药物名称（铝制凝胶等）

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会减少。

机械 /危险因素

含有铝的酸控制剂可能会吸附这种药物并抑制该药物的吸收。

四个。药物名称，例如脂质下剂（Crofibrato等）

临床症状 /度量方法

如果该药物用于胆固醇胆结石的目的，则该药物的作用可能会降低。

机械 /危险因素

Cropibrato可能会促进胆固醇胆结石，因为它可以促进胆固醇分泌成胆汁。

副作用

概述表达状态，副作用

疾病不包括原发性胆汁肝硬化，C型慢性肝病

222例5,807例中182例病例（3.13％）的副作用已报道。主要副作用是腹泻（1.91％），16个恶心（0.28％），10（0.17％），AST（GOT）上升（0.14％）和8 alt（GPT）上升（0.14 ）。 （当1996年通知重新评估结果时。包括URSO颗粒的等级）

原发性胆汁肝硬化

<审查批准>

在92例（10.87％）中，有10个副作用。主要副作用是腹泻2（2.17％），瘙痒（2.17％），2次皮疹（2.17％），等等。 （在批准额外功效时）

<长期使用的特别调查>

在1,462例病例中，有148例（10.12％）253个副作用。由于该药物管理期的想象力，在1,461例1,461例中，报告的副作用为1,461例中的副作用为84例（5.75％），在1,287例中，有1,287例（3.26％）的副作用在1,287例中为42例。在998例（1.80％）中的1,171例（1.79％）28案件（1.79％）中的28个（1.79％）（1.80％）中的28个，“ 4年〜” 789例。例（2.28％）为22。主要的副作用是11个腹泻和10个瘙痒。 （在重新检查结束时）

C慢性肝病

<审查批准>

在596例病例中，有144例（24.16％）233副作用。主要副作用为41个腹泻（6.88％），21个松散的凳子（3.52％），15便秘（2.52％），因此12脑（2.01％）。 （在批准额外功效时）

<对慢性肝病的实际使用情况下的安全性和有效性的调查>

在1,923例（2.44％）中，有47例报告了54例副作用。他的主要副作用包括9例（0.47％），5个便秘（0.26％），4例（0.21％）腹胀（0.21％），4（0.21％）的胃部不适（0.21％），因此瘙痒（0.16％） 。稻田。

严重的副作用

间质性肺炎（频率未知）

可能发生互约合的肺炎，发烧，咳嗽，呼吸困难和胸部X射线异常，因此，如果出现这些症状，将停止适当的给药，并适当肾上腺皮质激素药物。进行治疗。

另一个副作用

1.消化

小于1-5％

腹泻

2.消化

0.1-1％小于1％

顽皮，厌食症，便秘，胸部，胃部不适，腹痛，腹胀

3.消化

小于0.1％

呕吐

4.超敏反应

0.1-1％小于1％

是的，瘙痒，^皮疹。

5.超敏反应

小于0.1％

荨麻疹^） ，等等。

6.超敏反应

未知频率

床位（多角膜红斑等）^注意）

7.肝脏

0.1-1％小于1％

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，Al-P增加

8.肝脏

小于0.1％

Billirubin上升，γ-GTP上升

9.其他

0.1-1％小于1％

整个身体都是疏忽，头晕

10.其他

小于0.1％

减少白细胞

关于其他副作用的注释

上面的频率显示应基于重新评估结果通知的结果，直至批准时间的测试以及后期制造和销售调查的结果。

注意）如果出现这种症状，请采取适当的措施，例如中断给药。

老年人的管理

通常，老年人的生理功能降低，因此请注意剂量。

管理孕妇，妇产科妇女等。

希望不对可能怀孕的孕妇或妇女进行管理。 [动物实验（大鼠）通过在怀孕早期和怀孕早期给予大量（2,000 mg/kg/day）的胎儿毒性（胎儿吸收）。这是给出的

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。 [据报道，PTP纸的难度在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

药代动力学

1.血清浓度^1）

当给卫生型成年人施用200毫克的Ursododoxicicacic（2片100毫克片剂）时，最大血清的浓度为1.90±0.25μg/ml。当给施用400 mg（4，6片100毫克片剂）时，最大血清浓度为7.09±1.43μg/ml。

2.吸收 /排泄^1）

当ursodexoxicacic酸是6个健康成年人的400 mg（4片100毫克片剂）时，血清中的主要代谢产物为糖酸酯毒毒性毒性（Gudca）及其硫酸盐拥抱（Gudca-----）。尿液中的主要代谢产物是Gudca-S和Urusodio毒理酸的N-乙酰葡萄糖拥抱，给药后24小时排泄量是剂量的0.25和0.11％。

3.吸收 /代谢（外国数据） ^{2） *}

将1 g/天的ursodexocholic酸到健康人（美国）两周后，使用同位素稀释分析方法测量^了吸收量。 iLIAC循环中ursododio毒性酸的池大小约为940 mg，大多数施用的紫皮胆酸施用在伊利亚西亚肝脏中。此外，涉及胆汁酸的厄霉异酸高达56％，而Kenodoxicacicacic（CDCA）和煤酸（CA）的比率也有所下降。
*药物体内的剂量与该药物的批准剂量不同。 （请参阅“用法和剂量”部分）

临床结果

<双盲测试>

（1）

对患者（胆结石，胆道炎，胆道旋转，胆道jiskidis，胆汁提取 - 减肥综合征）的患者施用150 mg/天的Ursodoxicacic酸，检查了改善主观症状的影响，并检查了改善主观症状的作用，右肋骨的右肋骨。相比之下，与安慰剂给药^{3相比，认识到显着的改善效果）} 。

（2）

对慢性肝炎患者（慢性肝炎，肝硬化）进行150 mg/天的ursodio毒性酸^。4） 。

（3）

对基于胆固醇的胆结石患者进行了6至12个月的患者，对150毫克/天的Ursododoxicacolic酸进行了600 mg/天，并检查了胆结石的溶液效果。效率为17.4％（4/23），600毫克/每日给药组34.5％（10/29）和5.0％（1/20）和600 mg/天组是安慰剂。与管理组^{5相比，认识到显着的溶解效应）} 。

（四）

Ursododoxicacicac Acid 150 mg/天，对基于核核肝硬化的患者（PBC）进行600 mg/天24周，并检查了肝功能改善效果。 /25），600 mg/day管理组有显着改善，而150 mg/day管理组^6） 。

（五）

150 mg/天的Ursododio毒性酸，600 mg/天，为C-型丙型肝炎患者施用900 mg/天24周，并比较了ALP（GPT）的变化率（中位数）。195例）。 -15.3％，600 mg/day管理组（198例）-29.15％，900 mg/day Administration Group（193例）-36.2％，600 mg/day Administmation Group，900 mg/day Administion Group 150 mg/day。与管理组相比，认识到显着的改进效果。副作用的频率为18.1％（36/199），21.5％（43/200）和17.8％（35/197），每天150 mg/day管理组中的每个人，600 mg/day Administration，900 mg/day管理组。整体几乎相同，两组之间没有显着差异。此外，腹泻被识别出^7） 。

<长期管理测试>

（6）

对原发性胆汁性肝硬化（PBC）患者进行48-132周的患者施用Ursodoroxycholic酸/天，并考虑了肝功能改善效果。改善率为81.8％（27/33） ^。8） 。

（7）

对慢性丙型肝炎的患者进行了ursodododio毒性600 mg/天（增加到900 mg/天），但ALT（GPT）的变化率（中位数）为-43.4％（257例）。观察到显着降低，显着下降，，显着降低，，，，，，，，，，，则观察到显着下降。并确认效果^9） 。

药物

1.利息行动和胆汁停滞改善效果

（1）

胆结石的手术后，为五名患者安装了T管排水，并且从乌索二羟基二氧酸溶剂进行¹⁴天的时间开始，肝磷酸流的流量增加了。

（2）

在十二指肠中施用了包括急性内类胆汁，ursododio毒理24和35 mg/kg的Estrad Earl-17β-D-Gurukronide，ursodododio毒理酸24和35 mg/kg，这减少了胆汁的减少^。

（3）

施用17α-甲烷基埃斯酸二醇触发的慢性肝脏胆汁，以降低20和60 mg/kg/day的胆汁流量，持续7天，以减少胆汁的减少^。

2.肝功能改善效果

（1）肝脏 /排泄功能改善的摄入量^12）

口服150 mg/天的厄索二毒酸对慢性肝病患者进行口服，并插入^99m TC-PMT并进行动态分析。缩短了。

（2）动物模型中的肝损害抑制作用

1）

一种自我免疫肝炎模型小鼠由于脂肪糖糖，血液AST（GOT）和Alt（GPT）（GPT）的增加而提高了较低的存活率。引入了肝组织¹³中的坏死和炎症细胞浸润。

2）

当口服肠道甲酸50和150 mg/kg的肠胃丙氨酸A肝疾病模型小鼠时，抑制了血液AST（GOT）和ALT（GPT）的升高。此外，当口服150 mg/kg的厄霉羟氧氨酸时，抑制了血液TNF -α，IL -6和MIP -2（相当于人IL -8）的血液TNF -α，IL -6和MIP -8的升高。此外，抑制了^14） 。

3）

Kenodio毒理酸（CDCA）诱导的肝肝疾病模型仓鼠是口服的ursodexoxicacicac Acid 50和150 mg/kg，血液ALT（GPT）的升高被抑制^15） 。

（3）减少疏水酸的肝细胞障碍^16）

当将CA，CDCA或Ursododoxicicacic添加到培养物中并检查细胞疾病时，使用源自人肝细胞的变细胞的体外实验，CDCA在细胞障碍中最强。另外，通过添加ulsodoxicolic酸会显着降低CDCA引起的细胞疾病。

（4）细胞系统的细胞因子化学卡因生产控制动作

使用小鼠肝脏非真实细胞和淋巴细胞的体外测试，通过添加conkaavarin A的A抑制了TNF -α和IL -6的产生^17） 。使用大鼠肝脏真实细胞的体外测试，抑制了TNF -α-添加的rantes产生^18） 。

3.消化吸收改进效果

（1）

在12^例月经切除术的患者中，对150毫克/天的Ursodio毒性酸进行了测量，并在此之前和之后测量了血液豪华脂肪酸和脂肪 - 溶解的维生素。

（2）胰液分泌促进行动^20）

在大鼠和狗的十二指肠中施用为2.55 x ^10-2米的乌尔索德氧多氧酸溶液2.5 mL/kg剂量为2.55 x 10-2 m。观察到酶活性的升高。

4.胆结石溶解作用

（1）胆固醇^{21的不饱和作用）}

五个胆固醇样的胆固醇胆结石患者患有Ursodioxycholic Acid 300 mg/天2个月，然后增加，然后增加600 mg/天，持续两个月，并且就剂量而言，每种剂量的胆汁中胆固醇的胆固醇比率。它减少了，并批准了岩性指数的改善。

（2）LCD形成动作^22）

口服600 mg/day Ursodio毒性毒素的五个胆固醇般的胆结石患者，收集胆囊，并用偏振显微镜观察，并在胆汁中识别多方体液体晶体，胆固醇是这种胆固醇。液晶中的数量。

（3）胆固醇^{23的肠吸收抑制）}

600毫克/天至六名健康成年人的Ulsodio毒性酸是口服的一个月，可抑制肠道中的胆固醇吸收。

5.动作机制^10-27）

厄霉氧氧甲酸通过促进胆汁分泌（家庭效应）来改善胆汁的停滞。此外，施用的厄霉霉毒剂酸被肝脏中具有强细胞疾病的水生胆汁酸代替，增加了其相对比率，并降低了疏水性肝脏疾病（替代效果）。此外，乌索二毒毒酸通过细胞因子和化学卡因产生以及肝脏炎性细胞浸润来改善肝功能。另外，已知上述胆结石溶解，消化和吸收改善。

有关活性成分的物理和化学知识

通用名称

Ursoxycycholic（JAN）

化学名称

3α，7β-二羟基-5β-cholan-24- oic酸

分子

_C24 H ₄₀ O ₄

分子量

392.57

结构公式

特点

味道苦，白色晶体或粉末。很容易溶解在甲醇，乙醇（99.5）或乙酸（100）中，并且几乎不溶于水中。

**熔点

201-205 ℃

包装

URSO片剂50mg ：100片（10片X 10）

URSO片剂50mg ：1,000片（10片X 100）

URSO片剂50mg ：500片（玫瑰）

URSO片剂100mg ：100片（10片X 10）

URSO片剂100mg ：1,000片（10片X 100）

URSO片剂100mg ：500片（玫瑰）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Nobuya Nagamatsu等人：1997年制药和治疗

2）

Fedorowski T.等。 ：胃肠病学1977; 73 （5）：1131-1137

3）

Yasuji Toda等人：基本和临床1976; 10 （1）：103-119

四）

Kazuma Miyaji等人：临床与研究1976; 53 （5）：1395-1403

五）

Shinroku Ashizawa等人：Medical Ayumi 1977; 101 （13）：922-936

6）

Gotaro Toda等人：Hephoramic Pancreas 1998; 37 （3）：443-460

7）

奥马塔·M。等。 ：Gut 2007; 56 （12）：1747-1753

8）

Gotaro Toda等人：医疗和药房1999; 41 （4）：609-633

9）

Tanabe Mitsubishi Pharmaceutical Co.，Ltd。：MT-711（Ursodioxolicac）C型慢性肝炎（内部材料）长期给药测试

十）

Masachi Yoshioka等人：诊断和治疗1976; 64 （10）：1953-1963

11）

Tanabe Mitsubishi Pharmaceutical Co.，Ltd。：与药物效应有关的Ursodoro Xicolic Acid药物（在 - 房屋材料中）

12）

Futo Hayakawa等人：日本胃肠病学会1988; 85 （11）：2389-2395

13）

Yoshige Takeuchi等：制药与治疗1998; 26 （2）：169-176

14）

Ishizaki K.等。 ： 欧元。 J. Pharmacol。 2008; 578 （1）：57-64

15）

伊瓦基T.等。 ：世界。胃肠道。 2007; 13 （37）：5003-5008

16）

Tsuneo Kimura：日本胃肠病学会1980; 77 （2）：185-194

17）

Tanabe三菱药品有限公司

18）

Tanabe Mitsubishi Pharmaceutical Co.，Ltd。：与药物效应3（内部材料）有关的Ursodoro Xicolic Acid药物

19）

Shuji Tsuchiya等人：卫生和福利部指定疾病消化与吸收与研究研究小组1981财年； 99-104

20）

Yasuhiro Hara等人：Fukuoka Medical Magazine 1974; 65 （12）：933-940

21）

Fumio Sugata等人：日本胃肠病学会1978; 75 （4）：492-499

22）

Igimi H.等。 ：胃肠道Japonica 1983; 18 （2）：93-97

23）

Horiuchi：Bobiki 1988; 2 （3）：239-247

24）

Crosignani A.等。 ：Hepatology 1991; 14 （6）：1000-1007

二十五）

Terasaki S.等。 ： 是。 J.胃肠道。 1991; 86 （9）：1194-1199

26）

Yoshikawa M.等。 ：Hepatology 1992; 16 （2）：358-364

27）

田中H.等。 ：J。免疫。 1996; 156 （4）：1601-1608

文学要求

请在下面请求主文档中描述的内部材料。
Tanabe Mitsubishi Pharmaceutical Co.，Ltd。Kusuri咨询中心

大阪Chuo-ku的3-2-10 Road 541-8505

电话0120-753-280

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和分销商

Tanabe Mitsubishi Pharmaceutical Co.，Ltd.

大阪Chuo-ku的3-2-10 Road