1. 9.1.1免疫力或由于使用免疫抑制剂等，患有高免疫抑制状态的患者等。

   PML的风险可能很高。 ,

1. 9.3.1严重肝功能障碍患者（儿童 - 佩格分类C）

   不要管理。当给中度肝功能障碍患者使用时，允许使用运动型代谢的Carotegrast的血液浓度。尚未针对严重肝功能障碍患者进行临床试验。

2. 9.3.2中度肝功能障碍（儿童PUGH分类B）或胆道阻塞患者

   考虑体重减轻，仔细观察患者的状况并注意副作用的表达。当给含有胆道阻塞患者的中等肝功能障碍患者时，显示了CaroteGrast的血液浓度（这是一种活化的代谢）。

对于可能怀孕的妇女，请指示她们在该药物给药期间以及政府后的一段时间内提供适当的避孕。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。在动物实验（小鼠）中，暴露于临床建议的剂量为1.33次或更多的左核暴露于左核，胸骨形状的纱线状愈合，胸部形性结节异常，肠道小节（结肠），死亡人数高，高数量植入。允许胎儿的存活率较低^1） 。 ,

考虑到治疗的益处以及母乳营养的益处，考虑到母乳喂养的持续或取消。动物实验（大鼠）已转移到双汁^2） 。

没有针对儿童等临床试验。

仔细观察患者的病情时仔细地划清。通常，生理功能通常会降低。

1. 11.1.1进行性多面体白色脑病（PML）（频率未知）

   确保在管理期间和管理后观察患者的状况。如果出现症状，诸如意识障碍，认知障碍，瘫痪症状（偏瘫，肢体瘫痪）或语言障碍等症状，则将进行MRI和脑脊液测试的成像诊断，并且将停止给药并进行适当的措施。 , , ,

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 16.1.1单一管理

   当这种药物240、480、960 mg^注意）未施加给日本健康的成年男子（18例）时，Carotegrast的血液浓度是一种持久的甲基甲基和活性代谢，它被施用1.8至2.3小时。它达到了。 2.7至3.2小时后，最大的血液药物浓度（C _MAX ），消失的一半降级分别为8.4至15.8小时和11.5至15.9小时^。

   

   

   	Carotegrast甲基			持续的刻板
   	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6
   AUC 0-∞ （ng/h/ml）	458 ※※	684±70 ※※※	1602±341	2990±721	5542±327	8998±2849
   c最大 （ng/ml）	168±88	241±101	541±154	653±224	1140±189	2012±934
   t max （H）	1.8±1.3	2.3±1.6	1.8±1.2	2.8±1.3	3.2±1.1	2.7±1.0
   T 1/2（终端） （H）	8.4 ※※	13.0±17.5 ※※※	15.8±11.2	11.5±1.0	15.9±9.6	15.6±8.0
   *一个病例在给药前掉落了临床测试值，n = 5 平均±标准偏差，** n = 2，*** n = 4

2. 16.1.2重复给药

   当这种药物240、480、960 mg^注意）对日本健康的成年男性（18名患者）时，在该药物240、480、960 mg的情况下表明，Carotegrast甲基和Carotegrast的药物发动机进行了三次A一天^。4） 。

   Carotegrast甲基	第一天			上次管理日期（重复管理的第六天）
   	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6
   AUC 0-24 （ng/h/ml）	755±311	1667±560	3134±1307	1187±176	2408±618	3121±788
   c最大 （ng/ml）	122±73	292±257	527±551	195±40	278±88	501±270
   t max （H）	10.2±3.8	11.4±2.0	6.5±3.2	10.0±1.1	7.7±3.0	9.3±3.6
   T 1/2（终端） （H）	1.4±0.1 * *	6.0±6.6	4.0±5.9	1.4±0.1 ※※※	24.8±46.1	5.6±8.2
   管理时间表：第一天每天3次，毒品假期的2-4天，5-10天的每天3次 *一个病例掉落在管理前偏离临床测试，n = 5 平均±标准偏差，** n = 3，*** n = 4

   持续的刻板	第一天			上次管理日期（重复管理的第六天）
   	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6	240毫克 n = 6	480毫克 n = 5 *	960毫克 n = 6
   AUC 0-24 （ng/h/ml）	4710±1592	11313±3603	18978±7684	7660±1916	17457±3477	19790±5601
   c最大 （ng/ml）	466±200	1251±613	1989±1105	824±130	1732±354	2247±1019
   t max （H）	9.3±3.5	10.0±2.6	9.6±3.1	8.2±2.8	9.4±0.6	10.0±0.6
   T 1/2（终端） （H）	6.5±3.1	8.9±4.1	9.6±4.1	18.3±12.4	26.9±24.0	14.1±7.9
   管理时间表：第一天每天3次，毒品假期的2-4天，5-10天的每天3次 *一个病例掉落在管理前偏离临床测试，n = 5 平均±标准偏差

1. 16.2.1餐的影响

   当这种药物对日本健康的成年男子（6例）为960毫克时，Carotegrast甲基的C _Max和AUC _{0 -∞}降低了33.8％，20.9％，Carotted C Max和C _Max和CMax。Auc0 _-∞下降18.5餐^3） 。

卡洛特格拉斯甲基和运动型等离子体蛋白的组合率分别为99.2％至99.3％和99.6％至99.7％（体外）。 Carotegrast甲基的主要结合蛋白是白蛋白和α1-酸糖蛋白，而Carotegrast的主要结合蛋白是白蛋白（体外）。 ¹⁴ C，当签署的药物被施用对大鼠而单独的狗时，血液细胞的放射性较低，血细胞移位率为12.8％或更少。 ¹⁴ C单次口服签名后，大多数组织中的放射性浓度显示出大多数组织后的最大浓度，并且随着等离子体放射性⁵的降低而迅速减少。

该药物主要代谢为羧基酯酶1（CES1）和CYP3A4，并将其代谢为Carot Grust和N-驱动体， N-脱甲基体被代谢以用于酯液压拆卸（体外）。指挥仪的一部分被UGT1A3代谢为葡萄糖酸蘑菇（体外） ^6） 。

给药后长达168小时的累积尿射击率为2.60％，累积的粪便放射性，日本健康的成年男性的2.60％（6例）为¹⁴ C^签名。排泄率为95.67％ ^7） 。此外，当¹⁴ C签署该药物以大鼠施用时，累积放射性排泄率为1.2％，直到给药后48小时，累积的粪便放射性排泄率为35.7％，累积胆汁。放射性排泄率为39.9％，该药物的主要排泄途径被认为是通过胆汁排泄⁸在粪便中排泄的。胆汁排泄后的重新森林化为9.7％。

1. 16.6.1肝功能障碍患者

   该药物（2例）用于肝功能障碍（儿童 - PUGH分类B），其中包含轻度肝功能障碍（6例）和一个具有胆道的受试者。与肝功能正常受试者相比，与肝功能正常受试者相比，CaroteGrast甲基（C _MAX和AUC _0-∞ ）的暴露是0.7倍和0.8倍，Carrast C _Max和AUC _{0 -I'M。}它们为1.1。时间和1.5次。与正常肝功能受试者相比，CaloteGrastmetmetmetmethyl C _Max和AUC _0-∞是2.5倍和3.1倍，CaroteGrasts的C _Max和AUC _{0 -∞}分别为2.1倍。4.3倍9倍^9倍） 。

   	Carotegrast甲基			持续的刻板
   	普通的 n = 6	温和 n = 6	适度 n = 2	普通的 n = 6	温和 n = 6	适度 n = 2
   AUC 0-∞ （ng/h/ml） [95％的信任部分]	1750 [1100,2780]	1480 [666,3300]	5460 [NC]	7360 [5420,10000]	10900 [6030,19700]	31300 [NC]
   c最大 （ng/ml） [95％的信任部分]	743 [472,1170]	506 [220,1160]	1840年 [NC]	1830年 [1210,2760]	1990 [1230,3220]	3840 [NC]
   t max （H） [范围]	1.50 [1.00-2.00]	1.00 [0.50-2.00]	0.75 [0.50-1.00]	2.00 [1.00-2.00]	2.00 [2.00-4.00]	3.00 [2.00-4.00]
   T 1/2（终端） （H） [95％的信任部分]	12.9 [2.57,65.0]	9.71 [4.21,22.4]	4.64 [NC]	10.8 [8.16,14.3]	12.5 [5.71,27.5]	11.4 [NC]
   AUC 0-∞ ，C max ，t 1/2（端子） ：几何平均值，t max ：媒介，NC：未计算

1. 16.7.1咪达唑仑

   当这种960 mg（20例患者）衍生自该药物的960 mg 960 mg每天3次，持续14天，而当咪达唑仑（口服给药）5 mg（是CYP3A4的底物）是单独施用的，是单独给药的，比较独自一人。Indazolam的C _Max和AUC _0-T分别上升了1.9次和3.1次。此外，当将咪达唑仑（静脉内给药）0.017 mg/kg合并时，与单个给药时间相比，咪达唑仑的AUC _0-T上升了1.5倍^） 。

2. 16.7.2 ATL Bastatin

   在每天3次，每天3次，每天3次，重复14天后，使用了960毫克的日本健康成年人（20例），当CYP3A4底物一起使用10毫克时，与独奏管理相比，它在Atlbastatin中。 C_最大是1.2次，AUC _0-T上升了2.1倍10倍^10倍） 。

3. 16.7.3泼尼松龙

   当日本健康的成年雄性（20例）（20例）每天给960毫克的该药物施用该药物，并将泼尼松龙5毫克一起施用时，泼尼松酮的C _Max和AUC _0-T为0.9倍和1.1分别。double ^10） 。

4. 16.7.4 rifanpicin

   当日本健康的成年男性（20例）与960毫克的该药物一起使用时，OATP1B1和OATP1B3抑制剂，600毫克的利福平，甲基甲基C _max和_{AUC 0-。} AUC _0-T分别增加了4.8次和5.6次^。

注意）该药物的用法和剂量被施用为960 mg，三倍作为运动型甲基。

1. 17.1.1国内II期（验证测试）

   对日本溃疡性结肠炎患者（203例患者）进行的5-in比较测试，这些患者不足或莫名其妙地对氨基酸酸或莫名其妙的适度，每天吃三次后，该药物960 mg或安慰剂中有1例。验证了该药物对安慰剂的优越性，以提高8周的改善率，这是主要的评估项目（P = 0.0003）。安慰剂组的副作用频率长达8周（14/101）为13.9％（14/101），该药物组为16.7％（17/102）。该药物组的主要副作用为2.0％（2/102例），2.0％的恶心（2/102）和2.0％的肝功能（2/102） ^） 。

   	Plasbo组（101例）	960mg组（102例）
   改善率a） ％（数字）	20.8（21）	45.1（46）
   与安慰剂组的赔率比[95％的双方] b）	3.30 [1.73，6.29]
   p值b），c）	0.0003
   a）如果受试者符合以下三个条件，而不是0周内的蛋黄酱得分，则30％或以上30％或更多，而3分或3点或更多，而1分或以下1分或更少。内窥镜查看器视图SABU得分为1分或更少 b）管理组和基线中的蛋黄酱得分（6分或7分或更少，8点或更少），类固醇，抗TNF-α抗体配方，免疫治疗或从缓解开始日期起引入逻辑逻辑回归的开始。与解释变量的分析，直到一天（少于4周，少于4周） c）瓦尔德测试，5％显着水平

   由于八周的给药而未导致粘膜愈合（内窥镜基础）的受试者连续服用长达24周，并且在血腥的粪便或粘膜愈合消失后终止给药。 24周的累积改善率为22.8％（23/101）和49.0％（50/102）。在安慰剂组中，连续给药的副作用从8周到24周的频率为12.0％（6/50），该药物组为5.8％（3/52）。该药物的副作用是胃炎1.9％（1/52例），1.9％（1/52例），头痛1.9％（1/52例），鼻腔出血1.9％（1/52）。在该药物的连续给药示例（52例）中，给药期（平均值±标准偏差[最小值，最大值]，以下称为此处称为此处称为）为87.9±19.2 [70，175]。
   临床药物管理局结束后