2005年9月

Sarajen平板电脑5mg

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创建或修订年

**于2020年8月修订（第11版）

*2019年7月修订

日本标准产品分类编号

87239

日本标准产品分类编号，等等。

出色的结果公告年（最新）

2013年六月

功效或效力额外批准日期（最新）

2007年10月

国际出生日期

1994年3月

医学分类名称

口服症状改善药物

批准，等等

销售名称

Sarajen平板电脑5mg

销售名称代码

2399013F1021

批准 /许可号码

批准编号

21700AMY00220000

商标

SalagenTab。5mg

药品价格标准日期

2005年9月

销售日期

2005年9月

储蓄，到期日期等

储蓄

气道容器，室温存储（除以避免打开后的水分）

截止日期

*4年（在外部容器中显示）

日本药房

盐酸盐片

法规类别

阳性药物

作品

活性成分（1片中的内容）

日本局盐酸盐局（5mg）

添加剂

肿瘤 - 科希德宁，氢化蛋白，雄性，羟基，hydrox propirulose，tark，硬脂酸，氧化钛，d-甘露醇，carnavarou

特点

销售名称

Sarajen平板电脑5mg

内容

5mg

外形

表面

外形

后退

外形

边

直径

约6.4mm

厚度

约3.5毫米

重量

约113.5mg

识别代码

＠S5

颜色 /动态形状

白色，胶片外套锁

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 患有严重缺血性心脏病的患者（心肌梗塞，心绞痛，心绞痛等）。这是给出的 2。 支气管哮喘和慢性阻塞性肺部疾病的患者。这是给出的 3。 消化管和膀胱颈部有块的患者[可能控制或张紧消化道或膀胱肌肉，并可能使症状恶化。这是给出的 四个。 癫痫患者[癫痫发作的风险。这是给出的 五。 帕金·森主义或帕金森氏病患者[帕金森主义或帕金森氏病可能会使帕金森氏病的症状恶化。这是给出的 6。 患有虹膜火焰的患者[眼睛可能会恶化症状。这是给出的 7。 对该药物成分过敏的患者

功效 /效果

1。

改善与头部和颈部放射治疗相关的口服干燥症状

2。

沙格伦综合征患者的口服干燥症状改善

用法 /剂量

通常，成人每天每天3次口服5毫克盐酸盐，每天3次。

与使用和剂量有关的预防措施

该药物的给药应在空腹和饭后30分钟内避免。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

唾液腺高肿胀和唾液腺的患者[可能会恶化症状。这是给出的

2。

间质性肺炎的患者[可能恶化间质性肺炎。这是给出的

3。

胰腺炎患者[胰汁的分泌可能会增加并可能恶化。这是给出的

四个。

炎症性疾病的患者[肠道运动可能会增加，并导致症状恶化。这是给出的

五。

消化溃疡的患者[消化汁的分泌可能增加，症状可能恶化。这是给出的

6。

胆囊或胆结石患者这是给出的

7。

尿结石或肾结石的患者[可能会签约输尿管和尿道并恶化症状。这是给出的

8。

排尿与前列腺肥大相关的患者[可能会在膀胱肌肉中收缩或张力并加剧排尿障碍。这是给出的

9。

甲状腺功能亢进的患者[作用于心血管系统，可能导致心律不齐或心房颤动。这是给出的

十。

患有全身性性硬化症的患者[起到心血管和消化系统，可能会恶化症状。这是给出的

11。

肝功能中等或高度的患者[高血分浓度可能持续，副作用的表达率可能会增加。 （请参阅有关“药代动力学”的部分）

12。

神经张力流动的患者[存在增加流浪神经张力的风险。这是给出的

13。

老年人（请参阅有关“老年管理”的部分）

14。

孕妇或可能怀孕的妇女（请参阅“孕妇行政，产科妇女，护理妇女等”部分

重要的基本预防措施

1。

请注意，伴随着在黑暗的地方危险的汽车操作的汽车操作，因为这可能会导致眼睛的破坏。

2。

在使用这种药物期间，如果您没有足够的汗水且没有充分的水合，则可能导致脱水，因此在这种情况下向患者负责的医生。

3。

通常，它可以用于胆碱识别或精神疾病患者的情况，因为胆碱活性剂通常取决于中枢神经系统。

四个。

如果在12周内不允许效果，并且找不到效果，请注意不要观察到后续过程，并且很长一段时间内都不会进行管理。

相互作用

互动的轮廓

该药物的主要报销途径是通过酯酶在血浆中的酯酶水解的，而Chitochrome P450 2A6（CYP2A6）氧化。 （请参阅“药代动力学”部分）

合并用途的注释

（请注意联合使用）

化学物质，例如氯 - 氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯，氯，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，Neostygemine，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物，氯化物

临床症状 /度量方法

该药物或这些药物的作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

据认为，毒素般的作用将通过联合使用来增强。

抗色丁果氢氢化氢氢氢化氢氢氢氢酯氢化物等，抗雪酚活性药物atropolamine Hydride等

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会减少。

机械 /危险因素

它被认为与该药物的作用拮抗。

药物名称，例如基于抗胆碱药的抗精神药物crolpromagin，例如氯丙粉蛋白，抗抑郁剂，抗抑郁仪，盐酸盐等。

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

它被认为与该药物的作用拮抗。

药物Tegafur制剂主要由CYP2A6代谢和激活，例如药物名称

临床症状 /度量方法

5-FU的作用，Tegafur的活跃体，可能会降低。

机械 /危险因素

该药物竞争肝脏中的药物代谢酶CYP2A6，减少了5-FU的产生，即Tegafur的活体体可能会降低，并且可能降低5-FU的血液浓度。

letrozole等主要在CYP2A6中代谢，例如药物名称

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

由于该药物抑制肝脏药物代谢酶CYP2A6，该药物可能会增加血液浓度，例如雷特罗唑。

药物名称等。CYP2A6抑制剂Metoxaren等。

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会得到增强。

机械 /危险因素

Metoxaren等抑制药物代谢酶CYP2A6，可能会增加该药物的血液浓度。

N蛋白药物等是具有潜在心脏名称的抗肿瘤肿瘤剂

临床症状 /度量方法

当这些药物一起使用时，应仔细施用该药物，因为循环系统上的该药物可能会导致这些药物的心肌病变障碍。

机械 /危险因素

可能会诱发对心脏肌肉的积累毒性。

副作用

<改善与头部和颈部放射治疗相关的口服干燥症状>

在进行的665次临床试验中，有385例（57.9％）报告了副作用。主要的是37.0％（246/665），8.1％鼻炎（54/665），腹泻6.2％（41/665），5.4％的频繁排尿（36/665）和4.5％（30/）665） ，4.4％（29/665），恶心4.4％（29/665），等等。在628例中，有108例（17.2％）的临床测试值异常波动。主要的是甘油三酸酯上升4.2％（23/552），LDH上升3.2％（20/616），AST（GOT）增加2.4％（15/619）和2.5％（13/514），尿液Inforine（ 13/514）。γ-GTP上升了2.3％（14/601），ALT（GPT）增加了2.3％（14/619）。 （在批准时）

在制造和销售后进行的2155例安全分析案例中，有685例（31.8％）报告了副作用。主要的是21.8％（469/2,155），恶心1.8％（38/2,155），腹泻的1.3％（27/2,155）和频繁排尿的1.1％（24/2,155）。 （在重新检查结束时）

<Shaglen综合征患者的口服干燥症状改善>

在临床试验中的367次临床试验中，有282例（76.8％）报告了副作用。主要的是40.6％（149/367），头痛15.5％（57/367），恶心14.2％（52/367），腹泻13.1％（48/367），9.3％（34/367），7.1％），7.1％ （26/367），6.8％（25/367），6.5％呕吐（24/367），头晕6.3％（23/367），6.0％（22/367）（22/367），鼻炎6.0％（22/367），咳嗽，咳嗽5.7％（21/367），高血压5.2％（19/367）和5.2％（19/367）。此外，在353例总数中，有102例（28.9％）发现了临床测试值异常的波动。主要的是甘油三酸酯上升6.9％（24/348），γ-GTP上升5.4％（19/349），AST（GOT）上升3.5％（12/347），LDH上升3.5％（12/347）。 Alt（GPT）上升3.4％（12/348），尿液允许阳性3.4％（12/348），Al-P升2.9％（10/347），红细胞编号2.6％（9/349），血色。是2.6％（9/349），等。 （在批准额外功效时）

在512例制造和销售后进行的特定使用调查的安全性分析的情况下，194（37.9％）报告了副作用。主要的是20.9％（107/512），6.6％恶心（34/512），2.1％的肝功能（11/512），2.0％（10/512）和1.6％的频繁排尿（10/512） 。8/512），1.6％（8/512）。 （在重新检查结束时）

严重的副作用

1。

间质性肺炎（小于0.1％）：可能会发生间质性肺炎，因此进行了足够的观察，如果发现异常，则停止给药并进行适当的治疗，例如施用肾上腺皮质激素药物。

2。

意识的晕厥 /丧失（0.1％）：由于可能会发生过多的意识丧失，因此应充分观察，如果发现异常，则应停止给药并进行适当的措施。

另一个副作用

精神科

小于1-5％

头痛，头晕

精神科

小于1％

抑郁，意识降低，睡眠，失眠，舌头瘫痪，挣扎，僵硬，麻木

消化器官

小于1-5％

恶心，呕吐，胃部不适，腹痛，腹泻

消化器官

小于1％

入门，口腔炎，口腔炎，嘴唇肿胀，嘴唇肿胀，口腔干燥，口香炎，牙龈，牙龈炎，舌炎，唾液过多，唾液，唾液，唾液性麸质，食管炎，胃炎，胃炎，胃炎，胃炎雕塑家，消化不良，下腹痛，肠道，发作，梅琳娜，便秘，便秘，反临时性。

心血管

小于1-5％

心p

心血管

小于1％

额外的收缩，心动过速，心律不齐，ST，低血压，高血压

呼吸器官

小于1-5％

鼻炎

呼吸器官

小于1％

鼻窦炎，鼻血出血，痰增加，咽，咽炎，咽部疼痛，嘶哑，咳嗽，咳嗽，呼吸困难，肺炎，冷综合征

血

小于1％

红细胞，血液降低，血细胞比容降低，白细胞增加，白细胞细胞，嗜酸性粒细胞，良好的嗜中性粒细胞，降低中性粒细胞，单眼增加，淋巴细胞降低，淋巴细胞降低，血小板降低。

泌尿科

小于1-5％

尿频

泌尿科

小于1％

膀胱炎，尿路感染，残留尿液疾病，排尿疼痛，排尿困难，尿液频繁，尿失禁，尿液增加

皮肤

5％或更多

多汗

皮肤

小于1％

带状疱疹，简单的swosques，湿疹，荨麻疹，汗皮疹，皮疹，红色，皮炎，皮肤炎，脂肪毛，因此发痒

肌肉系统

小于1％

宫颈僵硬，颈部疼痛，颈部肩痛，肩膀僵硬，背痛，背痛，腰椎椎间盘，下肢疼痛，肌肉疼痛，关节疼痛

眼睛

小于1％

眼神瘤，眼睑，眼泪，眼球干燥，眼睛疼痛，异常视力

耳朵

小于1％

耳痛，中耳炎，听力损失，耳鸣

肝

小于1％

肝功能异常，AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，LDH增加，Al-P增加，总胆红素

肾

小于1％

肌酐上升，发bun增加，泌尿蛋白阳性，尿糖阳性，尿惩罚阳性

生殖器

小于1％

前列腺肥大，月经异常

其他的

小于1-5％

发冷，热，疲劳，甘油三酸酯上升

其他的

小于1％

弱点，疲劳，面部水肿，水肿，周围水肿，味道异常，热量产生，冷却，胸痛，打ic，打ic，打ic，疼痛，减少蛋白质，淀粉酶升高，淀粉酶降低，淀粉酶的降低，总蛋白质上升，总蛋白质，总蛋白质，总蛋白质，总蛋白质，总蛋白质，总蛋白质。胆固醇增加，总胆固醇，尿酸升高，钠升高，钠还原，钾增加，氯化物增加，尿液蛋白原阳性

每个副作用的频率基于临床试验的组合，直到批准时间，以及在制造和销售后的使用结果调查以及特定的使用结果调查。

老年人的管理

请注意，老年人通常会降低生理学。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

对于可能怀孕的孕妇或妇女，只有确定治疗要超过危险。 [动物实验（大鼠）增加了死产的频率，新生儿的存活率降低，平均体重降低以及骨延迟的频率已被认识到。此外，动物实验（大鼠）的转化率降低。这是给出的

2。

母乳喂养的妇女应避免在这种药物期间母乳喂养。 [动物实验（大鼠）已转移到牛奶。这是给出的

给儿童的管理等

尚未建立儿童安全性（没有经验）。

过量

如果该药物过改造，则应采取适当的措施，例如阿托蛋白给药（皮下或静脉内），以保持呼吸道和物理循环。另外，如果可以看到严重的心脏功能或支气管收缩，则应考虑肾上腺素的给药（皮下或内部肌肉）。

尚不清楚该药物是否可以通过透析去除。

适用的预防措施

在药物时： PTP包装中的药物应从PTP纸中取出并指示服用。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

1。

在口服对大鼠持续104周的癌症原始测试中，认为18 mg/kg/day组的表达（通过AUC转换，临床暴露的50倍以上的50倍以上）被认为是不植物的表达在肾上腺中增加。在同一簇的女性中，尽管在测试设施中自然发生的表达速率范围内，肝细胞壁的表达显着增加。

2。

在对大鼠的生殖有毒测试中，对18 mg/kg/day的肥沃速率的影响（大约是体重临床剂量的60倍），降低精子动机和异常精子率的增加。在26周的狗重复中，3 mg/kg/day组（大约是体重临床剂量的10倍）受到3 mg/kg/day的影响。

药代动力学

1.血浆浓度

（1）

1片5毫克该药物给健康的成年男子（5 mg pylocalpin盐酸盐）显示了当口服在空腹上给药时的药物体参数^1） 。

（2）

如果在进食健康的成年男子后单独进行5 mg的Pyrocarpin盐酸剂，那么血浆浓度和药代动力学参数几乎与饥饿时相同，并且没有对饮食摄入量的重大影响^2） 。

（3）

成年肝功能正常人和12例肝功能和12例病例（儿童 - pugh分类A：9，B：3病例）盐酸盐片为5 mg，与正常的AUC和AUC _0--该人的_INF增加了，口腔清除（cltot/f）减少（外国数据） ^3） 。

（四）

当在没有血液透析的八例成人肾功能中施用5 mg的Pylocarpin盐酸盐片5毫克，肌酐清除率与药代动力学参数（外国人）之间没有显着相关性。数据） ^4） 。

2.代谢，排泄物

当Pylocarpin盐酸片的空腹为5毫克对健康的成年男子的空腹为5毫克，小时48小时，甲状腺素，甲状腺素和3α-羟基体的体积分别约为22％，27％和20％。在尿液中排出，大多数在给药²后8小时被排泄。

通过体外测试估计，Pyrocarpin主要由血浆中的酯酶控制用于甲酸的水解，而CYP2A6和CYP2A6有助于3α-羟基体^。

使用人肝脏麦芽体的体外检查，甲状腺素对CYP2A6的竞争显示为^4.08μm） 。

药代动力学表

该药物的药代动力学参数（n = 28，平均±标准偏差）

	AUC 0-24 （ng/hr/ml）	cmax（ng/ml）	tmax（HR）	T 1/2 （HR）
Sarajen平板电脑5mg	72.82±36.22	26.78±9.72	0.920±0.297	1.586±0.397

饥饿时的药代动力学参数（n = 8，平均值），直接在健康成年男性中给药

管理时间	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0 -Inf （ng/hr/ml）
禁食	25.43	1.04	1.68	88.14
食物后立即	22.88	1.34	1.44	80.39

成人肝功能正常和肝功能药物用于肝功能（n = 6或12，平均值）

	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）	AUC 0 -Inf （ng/hr/ml）
肝功能正常	25.0	1.00	1.27	57.50
肝功能下降的人	33.1	0.89	2.09	108.42

临床结果

<改善与头部和颈部放射治疗相关的口服干燥症状>

（1） III相双盲比较测试

止氯氯氯化物片用于与头部和颈部辐射疗法相关的口腔干燥患者12周，每天3次，盐酸甲甲米3毫克12周。与安慰剂相比，与口服干燥的主观症状相比口服干燥的评分已得到显着提高。此外，由于口腔干燥^9） ，日常生活障碍（对话障碍，饮食失调，睡眠障碍）的显着改善。

（2）长期管理测试

对于与头部和颈部放射治疗相关的口腔干性的患者，新的pocular Pin盐酸盐片为5 mg 5 mg，每天52周，每天52周，持续52周。口服干燥度^10） 。

<Shaglen综合征患者的口服干燥症状改善>

（1） III相双盲比较测试

对沙格伦综合征患者进行了一项plasbo控制的双盲试验，该试验的患者每天三次三次，盐酸盐片5毫克盐酸盐片，持续12周。在上次评估项目时口服干燥的VAS评分中，主要评估项目，盐酸盐盐片的平均值超过了安慰剂，但没有观察到显着差异。但是，由于七个病例的汇总，除了评估12周后口服干燥VAS评分以及在给药后12周后立即评估口腔干燥的口服感觉（给药后1至2小时） ）。与安慰剂相比，在任何评估时间都可以显着改善帕诺卡宾盐酸盐片（t检验，无通信：给药后12周，p = 0.042，最终评估p = 0.031）。与安慰剂相比，在任何评估期间，在任何评估期间的总体改善VAS评分中，）盐酸）的盐酸盐片具有显着改善的口服干燥度。此外，给药后盐酸帕替肽盐片显着增加了唾液的量，并在给药后立即显着改善了口服干燥（给药后1-2小时） ^11） 。

（2）长期管理测试

对于沙格伦综合征的患者，每天三次每天3次5毫克的pyleocular PIN盐酸盐片，口服，临床问题的副作用在非盲测和唾液中不会出现。而且没有确认口服干燥的脆弱性^12） 。

临床结果表

严重的口服干燥感VAS评分（从管理开始起差异）

季节	团体	示例数	平均值	标准偏差	中位数	t检验没有通信
在最终观察a）	15毫克/天	82	24.6	23.4	二十五	p = 0.002
在最终观察a）	安慰剂	84	14.5	18.8	十	p = 0.002

单位：毫米
a）最终评估12周的管理和暂停示例

严重的口服干燥感VAS评分（从管理开始起差异）

季节	示例数	平均值	标准偏差	中位数	1个标本t检验
管理后12周	54	15.9	20.4	13	p = 0.000
管理后28周	49	22.0	22.3	18	p = 0.000
管理后40周	44	23.4	25.8	18	p = 0.000
管理后52周	43	27.8	26.5	28	p = 0.000
在最终观察a）	65	25.2	26.0	23	p = 0.000

单位：毫米
a）最终评估52周的管理和暂停示例

口服干燥感觉VAS评分（从管理开始起差异）

团体	季节	示例数	平均值	标准偏差	中位数	t检验没有通信
15毫克/天	管理后2周	97	17.8	22.0	11.0	p
15毫克/天	4周的管理	94	23.4	24.8	19.0	p = 0.010
15毫克/天	8周的管理	93	25.3	26.3	21.0	p = 0.003
15毫克/天	管理后12周	88	24.2	30.1	20.0	p = 0.158
15毫克/天	最终评估a）	102	22.7	28.8	19.0	p = 0.113
安慰剂	管理后2周	109	8.4	13.8	6.0	-
安慰剂	4周的管理	105	15.4	18.9	13.0	-
安慰剂	8周的管理	102	15.1	22.9	14.0	-
安慰剂	管理后12周	96	18.6	23.0	12.5	-
安慰剂	最终评估a）	109	17.0	22.5	12.0	-

单位：毫米
a）最终评估了12周的管理结束和暂停示例的最终评估

口服干燥感觉VAS评分（从管理开始起差异）

评估时间	示例数	平均值	标准偏差	中位数	1个标本t -检验b）
管理后12周	98	18.0	22.8	15.5	p
管理后28周	92	24.2	26.3	20.0	p
管理后40周	82	25.9	26.9	23.0	p
管理后52周	76	24.2	29.3	18.5	p
最终评估a）	111	25.0	27.7	19.0	p

单位：毫米
a）管理52周结束的最终评估和最终示例
b）与管理开始的比较

药物

该药物是正常的动物（小鼠，大鼠，狗），由于X射线照射而引起的唾液不增生模型大鼠和Shaglen综合征模型小鼠，由于剂量依赖剂量依赖剂量的唾液分泌促进效应，因此剂量剂量剂量^） 。该药物促进唾液分泌的作用^{为14、16，}被选择性毒素M ₃受体阻断药物显着抑制。该药物对人和鼠皮肤受体亚型（M ₁ ，m ₂和m ₃ ）的亲和力^几乎相同，并且由于这种药物的刺激而导致的大鼠Cotocar细胞的IN -Cell钙浓度^。RISE17） 。

有关活性成分的物理和化学知识

常规名称：毛果果盐酸盐

分子类型：C ₁₁ H ₁₆ N ₂ O ₂・ HCl

分子量：244.72

结构公式：

化学名称：（3 s ，4 R ）-3-乙基-4-（1-甲基-1 H-咪唑-5-基甲基）-4,5-二氢呋喃-2（3 h ）-NE单羟丙烯酸酯

*性：该产品是无色的水晶或白色粉末，没有气味，略带苦。

该产物极为溶于乙酸（100），很容易溶于水，甲醇或乙醇（95），略微溶解在无水酸中，几乎不溶于二乙醚中。

在10毫升水中熔化该产品1.0克的液体的pH值为3.5至4.5。

该产品是吸湿性的。

该产品根据光而变化。

**包装

Saragen片5mg：100片（PTP），500片（PTP）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

卫生成年人的生物等效测试（在房屋材料中）

2）

Tomoko Hasunuma等人：Pharmaceuticals和治疗， 35 （Suppl.2），S-123，2007。

3）

对具有肝功能的人（室内材料）的海外临床药物测试

四）

肾功能下降（在房屋材料中）的海外临床药物测试

五）

检查血浆代谢酶（在房屋材料中）

6）

食用参与单羟基代谢产物（SS097）代（以 - 房屋材料）的代谢酶（SS097）

7）

对CYP典型物质代谢的影响（在房屋材料中）

8）

Kumarin 7-对羟基活性（内部材料）的影响

9）

Konno，A。等人：药理学和治疗， 35 （Supportpl.2），S-131，2007。

十）

放射治疗后慢性口腔干燥患者的长期给药测试（在房屋材料中）

11）

III阶段验证测试针对口腔干燥的沙格伦综合征患者（在房屋材料中）

12）

Susumu Sugai等：Pharmaceuticals and Greation， 35 （Suppl.2），S-155，2007。

13）

Tetsuya Asari等：制药和治疗， 35 （Suppl.2），S-111，2007。

14）

Maruyama Waya：日本制药杂志， 127 （5），399，2006。

15）

Omori，Y 。

16）

Iwabuchi，Y。等人：Assiapac。J.Pharmacol。， 7 （4），271，1992。

17）

Glenert，U。：eur。J.Pharmacol。， 226 （1），43，1992。

**文献请求目的地 /产品信息查询

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Kissei Pharmaceutical Co.，Ltd。Kusuri咨询中心

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Kissei Pharmaceutical Co.，Ltd。

松本城19-48