激素功能障碍的生长激素分泌而不关闭骨骼端线

通常一周，作为躯体（基因修饰），重量为0.175毫克至六到7至7至7至7至7至7至7至7。

在下一种疾病中，低地位而不关闭骨头端线

特纳综合征

通常每周，在六到7到7到7到7倍的摩托细胞（遗传修饰）中，重量为0.35 mg。

慢性肾功能衰竭

通常，每周的体重为0.175 mg，如三倍（基因修饰）的6-7次，但是如果管理六个月开始，如果达到增加的标准，它将增加到0.35 mg。

Pradad Willie综合征

通常为一周，重量为0.245毫克，达到六到7至7至7至7至7至7至7，为嗜摩托细胞（遗传修饰）。

成人生长的激素分泌功能障碍（仅针对严重疾病）

作为正常起始剂量，每周的0.021 mg分为第六至7至7至7至7至7至7至7至7至7至7。根据患者的临床症状，上限逐渐增加0.084 mg，注射分为每周六到七次。根据检查结果，例如临床症状和血清胰岛素样生长因子-I（IGF-I）浓度，剂量的剂量适当增加或减少。但是，一天不超过1 mg。

SGA（小胎龄）没有骨头末端

通常，每周将重量kg分为六到7至7至7倍，作为躯体蛋白（遗传修饰）。如果效果不足，则量增加到每周0.47毫克，注射分为6至7次。

使用专用注射器引入。 （请参阅“适用预防措施（1）”部分）

母霉素BS皮下5mg“ SAND”确保PAL /躯体皮下bs皮下注射10mg“ Sand” Sure Pal

创建或修订年

**于2022年4月修订（第8版）

*修订于2021年1月

日本标准产品分类编号

872412

医学分类名称

遗传修饰自然人类生长激素制备

批准，等等

销售名称

母霉素BS皮下5mg“ Sand”确定PAL

销售名称代码

2412402A3033

批准 /许可号码

批准编号

22700AMX00728000

商标

体霉素BS SC注射5mg [Sandoz] Surepal

药品价格标准日期

2015年12月

销售日期

2015年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

避免冷冻并节省2至8°C的阴影

截止日期

24个月（包装显示）

法规类别

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

有效成分

粒细胞（基因修饰）

包括（在1个墨盒中）

5.0mg

添加剂

氢氢氢七氢氢1.33毫克
2氢钠1.57 mg
多氧乙烯（160）polioxy丙烯（30）乙二醇3.00 mg
苄醇13.50mg
D-Mannitol 52.51mg
适当数量的氢氧化钠

特点

颜色 /药物形状（或特性）

无色透明液体

容量

1.5毫升

ph

6.0-6.4

渗透比率

大约1.1（日本盐水比）

销售名称

躯体皮下BS皮下10mg“ Sand”确定PAL

销售名称代码

2412402A4030

批准 /许可号码

批准编号

22700AMX00729000

商标

体霉素BS SC注射10mg [sandoz] surepal

药品价格标准日期

2015年12月

销售日期

2015年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

避免冷冻并节省2至8°C的阴影

截止日期

18个月（包装显示）

法规类别

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

有效成分

粒细胞（基因修饰）

包括（在1个墨盒中）

10.0毫克

添加剂

氢氢氢七氢氢1.70毫克
1.35毫克氢氢
多氧乙烯（160）polioxy丙烯（30）乙二醇3.00 mg
苯酚4.50mg
甘氨酸27.75mg
适当数量的氢氧化钠

特点

颜色 /药物形状（或特性）

无色透明液体

容量

1.5毫升

ph

6.0-6.4

渗透比率

大约1.1（日本盐水比）

一般名称

粒细胞（基因修饰）注射溶液

生长运动（基因重组）

功效或效果 /用法和剂量

激素功能障碍的生长激素分泌而不关闭骨骼端线

通常一周，作为躯体（基因修饰），重量为0.175毫克至六到7至7至7至7至7至7至7至7。

在下一种疾病中，低地位而不关闭骨头端线

特纳综合征

通常每周，在六到7到7到7到7倍的摩托细胞（遗传修饰）中，重量为0.35 mg。

慢性肾功能衰竭

通常，每周的体重为0.175 mg，如三倍（基因修饰）的6-7次，但是如果管理六个月开始，如果达到增加的标准，它将增加到0.35 mg。

Pradad Willie综合征

通常为一周，重量为0.245毫克，达到六到7至7至7至7至7至7至7，为嗜摩托细胞（遗传修饰）。

成人生长的激素分泌功能障碍（仅针对严重疾病）

作为正常起始剂量，每周的0.021 mg分为第六至7至7至7至7至7至7至7至7至7至7。根据患者的临床症状，上限逐渐增加0.084 mg，注射分为每周六到七次。根据检查结果，例如临床症状和血清胰岛素样生长因子-I（IGF-I）浓度，剂量的剂量适当增加或减少。但是，一天不超过1 mg。

SGA（小胎龄）没有骨头末端

通常，每周将重量kg分为六到7至7至7倍，作为躯体蛋白（遗传修饰）。如果效果不足，则量增加到每周0.47毫克，注射分为6至7次。

使用专用注射器引入。 （请参阅“适用预防措施（1）”部分）

与效果相关的使用预防措施

1. *生长激素分泌物分泌物而不关闭骨头端线

该药物的应用应仅限于被诊断出患有生长激素分泌功能障碍的患者。在诊断中，请参阅最新的“健康，劳动和福利研究基金的互动疾病调查，调查研究研究研究小组成长研究小组成长研究成长增长了激素受试者受试者的诊断乳液的诊断”。

2.在下一种疾病中，低地位而不关闭骨头端线

（1）特纳综合征

1）申请标准

如果将染色体测试定义为Turner综合征，并且高度小于标准高度-2SD或2年或更长时间的1.5sd或更低的年增长率。

2）治疗延续标准

判断是否每年满足以下标准，并在满足时继续治疗。

1。

增长速度≧4厘米/年

2。

当治疗期间一年的增长速度和在管理前一年的增长率为1.0厘米或以上

3。

如果治疗期间一年的增长率如下第二年之后

第二年≧2厘米/年

从第三年开始≧1厘米/年

但是，前提是，您必须在不满意的情况下停止管理，或者您的骨骼年龄达到15岁以上。

（2）慢性肾衰竭

应检查慢性肾衰竭的肾小球过滤率和明确的诊断。

（3）威利综合症中心

1）调整标准

如果染色体测试已被诊断为染色体测试，确定的诊断，同龄的高度，同龄的标准高度或两年或更长时间的年增长率或更长的年增长率或者更多。

2）治疗延续标准

判断是否每年满足以下标准，并在满足时继续治疗。

1。

增长速度≧4厘米/年

2。

当治疗期间一年的增长速度和在管理前一年的增长率为1.0厘米或以上

3。

如果治疗期间一年的增长率如下第二年之后

第二年≧2厘米/年

从第三年开始≧1厘米/年

但是，如果您不满足上述任何一种，或者您的骨骼年龄达到17岁或15岁或以上的妇女将停止。

3. *成人生长激素分泌失败（限于重度）

该药物的应用应仅限于被诊断为成人生长激素分泌的患者中的以下任何患者。严重的标准是最新的“健康，劳动和福利研究基金研究基金的补贴公理疾病政策研究项目研究研究研究研究研究研究研究小组诊断和治疗受试者功能障碍”。

（1）

在儿童时期（在儿童时期已确认生长激素分泌的患者），满足以下一项。但是，为了诊断，必须在此治疗开始之前再次进行生长激素分泌刺激测试。

1）

在两种或多种类型的生长激素分泌刺激中，血清（血浆）生长激素浓度满足严重的标准。

2）

多种垂体激素分泌降低的患者中一种生长激素分泌刺激试验中的血清，颅内内脏分泌，治疗或围产期异常的史以及降低多种垂体激素，包括生长激素。（等离子体）生长激素浓度值符合严重的标准。

（2）

在成人疾病类型中，以下是具有颅内器官史的患者，治疗史或治疗或围产期异常的病史。

1）

多种垂体激素（包括生长激素）的分泌降低的患者以及一种生长激素分泌刺激测试中的血清（血浆）生长激素浓度的种类符合严重的标准。

2）

仅生长激素降低的患者，以及两种类型的生长激素分泌刺激测试中血清（血浆）生长激素浓度的种类符合严重的标准。

[生长激素分泌刺激测试类型和血清（血浆）生长激素浓度在成人生长激素分泌中被诊断为严重]

生长激素分泌刺激测试类型：胰岛素，精氨酸，胰高血糖素

血清（血浆）生长激素浓度被诊断为严重疾病：1.8 ng/ml或更少

生长激素分泌刺激测试类型：GHRP-2

血清（血浆）生长激素浓度被诊断为严重疾病：9 ng/ml或更少

4. SGA（小胎龄）SGA，没有骨头端线的关闭

（1）申请标准

遵循以下所有标准。

1）出生时

出生时的体重和身高均小于10％，相当于一周中的几周数，并且出生时的体重或身高小于-2SD等于每周一周。
如果是严重的新生儿，则可能在出生时无法测量高度，因此，如果未测量，则必须由出生体重确定。

2）治疗条件

1。

3岁或以上。

2。

当前高度小于-2.5SD，这是标准高度

3。

在开始治疗前一年，增长速度小于标准增长率的0SD

3）

出生后的生长障碍不是因子宫延迟以外的疾病引起的患者。另外，不是因生长障碍治疗的患者。

（2）治疗延续标准

判断是否每年满足以下标准，并在满足时继续治疗。

1）

增长速度≧4厘米/年

2）

当治疗期间一年的增长速度和在管理前一年的增长率为1.0厘米或以上

3）

如果治疗期间一年的增长率如下第二年之后

第二年≧2厘米/年

从第三年开始≧1厘米/年

但是，如果青春期最大增长后的年增长速度小于2厘米，则将取消。
如果您不符合上述任何治疗延续标准1至3），或者您的骨骼年龄达到17岁的男性或15岁以上的女性。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

当对慢性肾衰竭的短期患者施用时，应定期检查血清裂解蛋白，例如血清肌酐，并充分观察碱性疾病的进展。如果发现肾功能异常恶化，请停止给药。当服用这种药物时，如果在管理开始时的身高增长为6个月，则治疗前为4厘米/年，小于1 cm/年，小于1 cm/年。停止给药。作为治疗的延续标准，第六年和第一年的年增长率为4 cm/年，或者在治疗前一年的增长率为1 cm/年，第二年的差额为每年增长2厘米。如果年增长率为1 cm/年以上或年龄以上，以及第三年后，应继续治疗。但是，如果骨骼年龄达到17岁或15岁以上的女性，请停止行政管理。此外，如果满足上述延续标准并将其应用于以下任何一个，则应增加该金额。

（1）

相同的性别，相同年龄的年龄，由于慢性肾衰竭而导致的相同年龄的标准高度，即使继续执行0.175 mg/kg/kg/kg/nek女人已经15岁了。如果您不太可能达到高度-2SD

（2）

肾脏移植计划在一年内进行，即使到那时仍继续执行0.175 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg。

2。

当对成人生长激素分泌的患者（仅针对严重）进行治疗时，请注意以下几点：

（1）

该药物的剂量应通过参考血清IGF-I浓度来调整。血清IGF-I浓度必须每四个星期一次，直到开始后的第24周，每12至24周一次。在表达副作用等的情况下，应在适当的情况下测量血清IGF-I浓度，并应采取适当的措施，例如减少体重和取消给药。

（2）

众所周知，生理生长激素和血清IGF-1浓度随老化而降低。如果不允许该药物的给药改善症状，并且即使不给予该药物，血清IGF-I浓度也在参考范围内，则应考虑使用。

使用预防措施

谨慎的管理

1。

**糖尿病患者，耐糖异常或糖尿病患者（在糖尿病患者中，血糖水平，HBA1C等）和糖尿病并发症（例如糖尿病性视网膜病）受到治疗。管理开始后，应定期测量血糖水平，HBA1C等，并仔细观察患者，包括糖尿病并发症（糖尿病性视网膜病等）。根据需要调整糖尿病药物的剂量。如果在服药开始后发现或恶化糖尿病的症状，则应采取适当的措施，例如减少该药物的剂量或暂时暂停给药。仔细观察耐药性异常或糖尿病患者（肥胖，家族病史中的糖尿病患者等）。糖尿病可能很明显。这是给出的

2。

激素分泌和增长激素分泌的生长激素分泌（由于脑肿瘤（颅骨咽，垂体腺体胶质瘤，松胶等）引起的激素分泌（限于严重）[生长激素具有细胞生长的影响仔细观察了基本疾病和基本疾病的进展和复发仔细管理。这是给出的

3。

患有心脏病或肾脏疾病的患者[有时可能会出现短暂性水肿，因此，当患有心脏病或肾脏疾病的患者时，应完全观察并谨慎。这是给出的

四个。

慢性肾衰竭的患者仔细地给药。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

**生长激素可能会增加血糖和HBA1C，原因是该药物降低了胰岛素敏感性。测量常规的血糖，HBA1C等，如果观察到异常，应采取适当的措施，例如减肥或暂时暂停给药。特别是，在Plader Willie综合征和Turner综合征中，可以合并糖耐受性，并仔细观察到进展。

2。

在这种药物存在下，与该药物相关的死亡在肥胖症，呼吸系统疾病或睡眠呼吸暂停和呼吸道感染因子的患者中已有报道。此外，患有这些因素的男性患者可能更高。
因此，请勿在Plad Willie综合征患者中服用高度肥胖或严重呼吸道疾病的患者。
同样，当对plader威利综合征的矮个组织患者进行管理时，应注意以下几点。

（1）

确认给药时没有上呼吸道阻塞。如果在这种药物期间显示上呼吸道阻塞的迹象（包括表达或增加等），则应停止使用该药物。

（2）

检查是否睡觉呼吸暂停，如果您怀疑睡眠呼吸暂停，请进行足够的操作。

（3）

确认患者正在进行有效的体重管理。

（四）

充分观察呼吸道感染迹象的存在或不存在，并采取适当的传染病措施。

3。

进餐和运动疗法，这是对威利综合征的基本治疗方法，并考虑适应。

四个。

**当对plader Willie综合征中的短期患者施用时，脊柱变形（脊柱侧弯）可能会过度进展，因此在此药物给药期间，定期进行科学和X射线测试。进行足够的观察。

五。

在成年激素分泌功能障碍的患者中，有许多患有脑肿瘤史的患者，在国内临床试验中，据报道，由于治疗这种药物，脑肿瘤已经复发在给药的情况下，定期进行图像诊断，并仔细观察脑肿瘤的表达和复发。

6。

在成人生长激素分泌的患者中，应定期进行定期检查，以使血清IGF-I值不超过标准范围极限。对于检查的频率，请参阅“与使用和剂量相关的预防措施”部分。

7。

在成人生长激素分泌分泌的患者中，可能由于该药物的给药而发生水肿，关节疼痛等。

8。

当对成人生长激素分泌的患者（仅用于严重疾病）时，在内分泌或内分泌专家的指导下进行治疗。

9。

**当给患有SGA性低期性的患者时，IGF-I每三个月至六个月前和治疗期间一次，HBA 1C ，HBA 1C，饥饿的血糖，TSH，FT ₄ ，骨骼年龄，骨骼年龄。每次测量一次年至一年。如果确认异常，请考虑取消管理。

十。

当对患有SGA-验液治疗的患者进行治疗时，应在医生（小儿内分泌学专家等）的指导下进行治疗，或有关治疗该疾病的指导。

相互作用

合并用途的注释

1。药物名称等糖皮质类似

临床症状 /度量方法

生长激素生长的促进可能被抑制。

机械 /危险因素

因为碳水化合物皮质生长具有生长抑制作用。

2。药物名称等糖皮质类似

临床症状 /度量方法

请注意碳水化合物皮质的剂量，因为血清皮质醇浓度可能会降低。

机械 /危险因素

通过抑制生长激素到11β-羟基脱氢酶（11β-HSD-1），从皮质器到皮质醇的转化率降低了。

3。口服雌激素，例如药物名称

临床症状 /度量方法

生长激素的作用可能会被抑制。在成人生长激素分泌的患者中（仅限于严重），请考虑增加该药物的剂量。

机械 /危险因素

雌激素抑制IGF-1的产生。

四个。药物名称等。 **用于糖尿病的药物。

临床症状 /度量方法

**该药物的给药可能会增加血糖水平。常规的血糖，HBA1C等，并调整这些药物的剂量。

机械 /危险因素

**降低胰岛素敏感性。

五。药物名称，例如甲状腺激素

临床症状 /度量方法

在接受甲状腺激素补充疗法的患者中，该药物的给药可能会导致轻度的催眠症状增强症状，因此可以在使用该药物的药物治疗后进行甲状腺功能测试，并在该药物的剂量后进行。

机械 /危险因素

促进了从t ₄到t ₃的转化率，导致血清t ₄的降低和血清t ₃的增加。

副作用

概述表达状态，副作用

**在99例（29.38％）中发现了海外临床试验的99（29.38％），包括202例临床测试。主要的是嗜酸性粒细胞的28（8.31％），23个头痛（6.82％），HBA 1C增加21（6.23％），血肿17（5.04％）和12个甲状腺功能（甲状腺功能）。3.56％。 ），9（2.67％）脊柱侧弯（2.67％），6个肢体疼痛（1.78％），5个出血零件（1.48％），5（1.48％），甘油三酸酯上升（1.48％），5例（1.48％）。 Posfatase上升了5（1.48％），等等。

严重的副作用

1.抽搐（频率未知）：可能会出现抽搐，因此，如果出现这些症状，请采取适当的措施，例如中止给药。

2.甲状腺功能亢进症（频率未知）：可能发生甲状腺功能亢进症，因此请确保做足够的观察并采取适当的措施，例如如果发现异常，停止给药。

3.肾病综合征（频率未知）：可能会出现肾病综合征（水肿，尿液蛋白质，低纤维症），因此，如果发现异常，则可以充分观察到它并停止给药。

4.糖尿病（频率未知）：由于可能出现耐糖的恶化并可能出现糖尿病，因此应充分观察到，如果发现异常，则应停止使用，例如中止给药。

另一个副作用

<无骨终点结束的生长激素分泌物分泌物，下一种疾病中的低阶段，而没有骨头终点的关闭（特纳综合征，慢性肾衰竭，predderwillie综合征），没有骨头终点。SGA性高度疾病>

1.超敏反应^注1）

未知频率<br>湿疹，皮疹，荨麻疹，全身发痒，红斑

2.内分泌

小于1至5％ <br>甲状腺功能还原^注2）

3.内分泌

小于1％
TSH减少

4. **内分泌

未知频率<br>较低的糖耐量

5.肌肉 /骨骼系统

少1-5％ <br>着色，肢体疼痛，疼痛

6.肌肉 /骨骼系统

小于1％ <br>关节疼痛，肌腱炎，宫颈疼痛

7.肌肉 /骨骼系统

未知的频率<br>生长疼痛，例如关节疼痛和下肢疼痛，骨质疾病的^进步与慢性肾衰竭融合^{3 ）} ，股骨头坏死，股骨头，Heeque骨头哑巴，元肌肉疼痛，MIOGLOBIN，MIOGLOBIN RISIS，脊柱脊柱质症，脊柱侧弯，脊柱侧弯，脊柱脊柱质症，脊柱脊伤，等等。脊柱变形，胫骨疼痛，肠胃病，周期性瘫痪的进展

8. **代谢异常

5％或更多
HBA 1C增加

9.代谢

较少的1-5％ <br>高糖原，甘油三酸酯升高，碱性脂肪升高，胆固醇升高

10.代谢

小于1％ <br>胆固醇降低

11.代谢

未知频率
CK（CPK）上升，LDH上升，游离脂肪酸，血清P上升，总蛋白质还原

12.泌尿科

未知频率<br>血清理甲氨酸在慢性肾衰竭中，发BUN增加^{阶4 ）} ，尿神秘血 /微观血尿，蛋白尿

13.肝脏

小于1％ <br> Billirbinemia

14.肝脏

未知频率
AST（GOT）和ALT（GPT）

15.消化

少于1％ <br>呕吐，胃肠炎，上腹痛，腹痛，厌食症

16.消化

未知频率<br>恶心，口服囊肿

17.精神病神经系统

5％或更多<br>头痛

18.精神病神经系统

少1％ <br>偏头痛，抽搐，昏迷

19.精神病神经系统

未知频率<br>攻击性

20.血

5％或更多<br>嗜酸性粒细胞增加

21.血

小于1％ <br>白细胞减少，白细胞增加，贫血，血红蛋白增加

22.血

未知频率<br>非典型淋巴细胞的出现

23.心血管

小于1％ <br>心脏噪声，心室增生

24.管理场地

出血小于1-5％

25.管理场地

较少1％ <br>炎症，疼痛，红斑，注射部位反应，水肿

26.管理场地

未知的频率<br>红色，皮下脂肪，硬度，热量

27.全身症状

小于1％ <br>发烧，疲劳

28.全身症状

未知频率<br>水肿，胸部不适，脸水肿

29.其他

5％或更多<br>血流

30.其他

小于1至5％的支气管炎，支气管炎

31.其他

小于1％ <br>流行的，眼底测试异常，病毒性咽炎，获得的杂食，发痒，鼻咽炎，皮炎，抗体测试异常

32.其他

未知频率<br>脱毛，哮喘，疣，腺样肥大，扁桃体肥大，鼻脓肿，乳头水肿，视觉异常，头痛，恶心，恶心和^{呕吐5 ）}

注意1）在表达的情况下，停止给药。

注2）希望定期测试甲状腺功能，并在甲状腺功能症状出现或恶化时提供适当的治疗方法。

注意3 ）如果看到进展，请进行适当的治疗。

注4 ）停止管理是否出现异常上升。

注5 ）如果表达，请停止或减少给药。 （请参阅“其他预防措施（4）”部分）

<成人生长激素分泌功能障碍（仅针对严重疾病）>

1.超敏反应^注1）

未知频率<br>湿疹，皮疹

2. **内分泌

频率未知<br>降低甲状腺功能症状^2） ，耐糖性降低，月经难度

3.肌肉 /骨骼系统

未知的频率<br>关节疼痛，肌肉无力，肌肉疼痛，肢体僵硬，肌腱炎，肌腱炎，肌腱炎，关节炎，肩膀刺，肢体疼痛，肢体疼痛，胸痛。

4.代谢

未知频率
Al-P上升，血清钠降低，血清爬网，RIN-脂质增加，血清RIN上升，LDL-胆固醇升高，血清钙的增加，甘油三酸酯增加

5.泌尿科

频率未知<br>尿血 /微观血尿，蛋白尿

6.肝脏 /胆道系统

未知频率
AST（GOT）上升，ALT（GPT）上升，γ-GTP增加，胆囊息肉

7.消化

未知频率<br>恶心，呕吐，腹痛，消化不良，便秘

8.精神病神经系统

未知的频率<br>头痛，焦虑，抑郁，情绪不稳定，致命 /浓度降低，感知降低，疏远，食欲高，失眠，头晕，异常感觉

9.血

未知频率<br>贫血，白细胞增加，白细胞异常，嗜酸性粒细胞增加

10.心血管

频率未知<br>血压升高，心律不齐

11.管理场地

未知频率<br>出血，热量

12.症状

未知频率<br>水肿，背痛，热，疲劳，疲劳，面部水肿

13.其他

未知的频率<br>造血，呼吸症，哮喘，简单挥杆，脱毛，真菌性皮炎，超汗，神经节，白内障，眼睛疼痛，飞行蚊子，干燥，麦芽糖尿病，麦芽炎，间隙，体重，体重增加，vice。鼻痛，鼻痛，鼻痛，鼻痛

注意1）在表达的情况下，停止给药。

注2）希望定期测试甲状腺功能，并在甲状腺功能症状出现或恶化时提供适当的治疗方法。

如果确认上述副作用，则在必要时进行适当的措施，例如减肥，取消等。

老年人的管理

通常，老年人的生理功能降低。在国外，据报道，由于衰老而导致成人生长激素分泌患者的生长激素维持正在减少。因此，当将其用于老年人时，有必要照顾剂量或取消管理，并仔细管理它。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。 [尚未确定怀孕期间的管理安全。这是给出的

2。

在这种药物期间避免母乳喂养。 [向母乳过渡是未知的。这是给出的

给儿童的管理等

将其用于低出生体重儿童和新生儿时要小心。 [在国外，据报道，由于大规模给予苄醇（99-234 mg/kg），在低生日的沉重婴儿中表达了中毒症状（喘气，酸中毒，抽搐等）。该药物含有苄醇作为添加剂。这是给出的

过量

用药过量可能会导致血糖降低，然后增加血糖。长期过量可能导致尖端巨人的症状。

适用的预防措施

1.准备方法

使用这种药物时，请根据使用专用注射剂的使用。

2.保存时

使用后，将其连接到专用注射器后立即将其放入冰箱中，避免冷冻，并将其存储在2至8°C下，并在28天内使用（如果冻结，则不使用）。

3.在皮下注射时

在皮下注射的情况下，注射部位应广泛，例如上臂，大腿，腹部，臀部等，并按顺序移动，并且在短时间内不会在同一区域反复注射。

4.其他

（1）

请勿将一个弹药筒用于多个患者，因为可能会引起感染。

（2）

请勿使用放置在冷冻或高温下的墨盒。

（3）

如果解决方案泥泞或包含异物，请勿使用。

其他预防措施

1。

ヒト成長ホルモンと白血病の因果関係は明らかではないが、ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に白血病があらわれたとの報告があるので、定期的に血液検査を行うなど、患者の状態を十分に観察すること。白血病、悪性腫瘍を発生しやすい先天異常、免疫不全症候群等の基礎疾患のある患者、脳腫瘍等による放射線治療歴のある患者、抗がん薬や免疫抑制薬の投与歴のある患者、治療開始時の血液像に異常がある患者に投与する場合には、特に患者の状態を観察すること。 ^1）〜7）

2.

ヒト成長ホルモンの投与を受けた患者に脳腫瘍が再発したとの報告がある。 ^{5）,8）〜11）}

3.

小児がんの既往を有する患者にヒト成長ホルモンを投与した場合、二次性腫瘍の発現リスクが上昇するとの報告がある。

4.

慢性腎不全の患者においては、成長ホルモン分泌不全症の患者と比較して、ヒト成長ホルモン投与による頭蓋内圧亢進の発現頻度が高いとの報告がある。

5.

成人成長ホルモン分泌不全症患者に本剤と本剤以外のホルモン剤を併用する場合には、併用するホルモン剤が血清IGF-I濃度に影響を及ぼすことがあるため、慎重に血清IGF-I濃度をモニタリングすること。

6.

連続投与した場合、ヒト成長ホルモンに対する抗体が生じることがある。抗体の産生により効果の減弱がみられる場合には、投与を中止し、適宜他の治療法を考慮すること。 ^12）

7.

動物実験で妊娠前、妊娠初期投与試験において、高投与量群で交尾率及び妊娠率の低下が報告されている。 ^13）

薬物動態

ソマトロピンBS皮下注5mg「サンド」、ソマトロピンBS皮下注10mg「サンド」及び標準製剤^注1）を、クロスオーバー法によりそれぞれソマトロピン（遺伝子組換え）として0.07mg/kg、健康成人男子に絶食単回下腹部皮下投与して血清中hGH（ヒト成長ホルモン）濃度を測定した。得られた薬物動態パラメータ（AUC、C _max ）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、80％〜125％の範囲内であり、3製剤の同等性が確認された。 ^14）
（本剤は、ソマトロピンBS皮下注5mg「サンド」、同10mg「サンド」とカートリッジの形状のみが異なる同一製剤であるため、本試験成績を引用する。）

注1）標準製剤：ジェノトロピン5.3mg

血清中濃度並びにAUC、C _max等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬物動態の表

	AUC 0-24 （ng・hr/mL）	C max （ng/mL）	AUC ∞ （ng・hr/mL）	T max注2） （hr）	T 1/2 （hr）
ソマトロピンBS 皮下注5mg「サンド」	614±61	78±16	616±63	3.0 ［2.0, 6.0］	2.2±0.5
ソマトロピンBS 皮下注10mg「サンド」	641±54	85±19	643±54	3.0 ［1.0, 6.0］	2.1±0.4
標準製剤注1）	642±58	88±18	644±58	3.0 ［2.0, 8.0］	2.2±0.4

（平均値±標準偏差、n＝53）
注1）標準製剤：ジェノトロピン5.3mg
注2）中央値［範囲］

臨床成績

1.臨床効果（海外試験）

(1)長期投与試験^15）

ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者を対象に、EP2000（ソマトロピン）注射液5mgを0.03mg/kg/日、5年間皮下投与した。得られた臨床的有効性パラメータ（身長、成長速度^注） ）は次表のとおりであった。（表1参照）

注）移動12ヵ月成長速度基準（moving 12-months height velocity basis）による算出

(2)第III相2群間並行オープン比較試験^16）

ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者を対象に、EP2000（ソマトロピン）注射用5.8mg（国内未発売）又は対照製剤^注1）を0.03mg/kg/日、9ヵ月間皮下投与した。得られた臨床的有効性パラメータ（身長、成長速度^注2） ）は、次表のとおりであった。（表2参照）

注1）対照製剤：ジェノトロピン

注2）移動12ヵ月成長速度基準（moving 12-months height velocity basis）による算出

2.抗ヒト成長ホルモン抗体（海外試験） ^15）

ヒト成長ホルモン製剤による前治療歴のない前思春期の成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者（70例）を対象とした試験において、5年間のEP2000（ソマトロピン）注射液5mg投与期間中に抗ヒト成長ホルモン抗体が発現したのは2例であった。この抗体発現率（2/70、2.9％）は、他のヒト成長ホルモン製剤に報告される範囲内である。抗体検査で陽性となった患者の成長パラメータの推移は、陰性であった他の患者と同様であった。

臨床成績の表

表1 長期投与試験^15）

評価項目	投与開始時（n＝70）	3ヵ月時（n＝70）	1年時（n＝69）	3年時（n＝52）	5年時（n＝5）
身長（cm）	118.72±12.52	121.48±12.45	128.00±12.09	142.76±12.06	147.38±10.06
成長速度注） （cm/年）	3.86±1.25	11.01±4.02	9.39±2.23	6.75±1.59	7.58±1.90

平均値±標準偏差注）移動12ヵ月成長速度基準（moving 12-months height velocity basis）による算出

表2 第III相2群間並行オープン比較試験^16）

評価項目	投与群	投与開始時	3ヵ月時	9ヵ月時
身長（cm）	本剤	113.3±13.3 （n＝44）	116.7±13.3 （n＝42）	121.9±13.1 （n＝42）
身長（cm）	対照製剤注1）	109.3±15.7 （n＝45）	112.5±15.5 （n＝44）	117.7±14.7 （n＝44）
成長速度注2） （cm/年）	本剤	3.8±1.2 （n＝44）	12.0±3.9 （n＝42）	10.7±2.6 （n＝42）
成長速度注2） （cm/年）	対照製剤注1）	4.0±0.8 （n＝45）	12.0±4.1 （n＝44）	10.7±2.9 （n＝44）

平均値±標準偏差注1）対照製剤：ジェノトロピン注2）移動12ヵ月成長速度基準（moving 12-months height velocity basis）による算出

薬効薬理

1.身体成長促進作用

(1)

下垂体摘出ラットに本剤（原薬及び製剤）、国際標準品、対照製剤^注）を1日5又は10μgで10日間連続皮下投与した。各投与群は同様の体重変動を示し、本剤の生物活性は国際標準品及び対照製剤^注）と同等であると判断された。 ^17）

(2)

下垂体摘出ラットに本剤（原薬及び製剤）、国際標準品及び対照製剤^注）を1日0.02又は0.16IUで10日間連続皮下投与して脛骨骨端軟骨径を測定した結果、投与量と脛骨骨端軟骨径との間で各投与群同様の相関を示し、生物活性は国際標準品及び対照製剤^注）と同等であると判断された。 ^18）

注）対照製剤：ジェノトロピン

2. IGF-I増加作用

健康成人及び成長ホルモン分泌不全性低身長症小児患者において血中IGF-I濃度を増加させることが認められている。 ^14）,16）

有効成分に関する理化学的知見

構造式

191個のアミノ酸からなるペプチド

一般名

ソマトロピン（遺伝子組換え）
Somatropin（genetical recombination）

化学名

ヒト成長ホルモン（遺伝子組換え）
growth hormone human（genetical recombination）

分子式

C ₉₉₀ H ₁₅₂₈ N ₂₆₂ O ₃₀₀ S ₇

分子量

22125

性 状

無色の澄明又はわずかに混濁した液である。

包装

ソマトロピンBS皮下注5mg「サンド」シュアパル：1カートリッジ

ソマトロピンBS皮下注10mg「サンド」シュアパル：1カートリッジ

主要文献及び文献請求先

主要文献

1)

渡邊昌：ヒト成長ホルモン 監修 岡田義昭 メディカルレビュー社 325（1994）

2)

西美和：小児科診療 61（5）, 1038（1998）

3)

Nishi Y. et al.：J. Clin. Endocrinol. Metab. 84（6）, 1961（1999）

4)

Allen DB et al.：J. Pediatr. 131, S32（1997）

5)

Blethen SL et al.：J. Clin. Endocrinol. Metab. 81（5）, 1704（1996）

6)

Wilton P.：Adverse Events Report No.9 KIGS Biannual Report 33（1997）

7)

Rapaport R. et al.：J. Pediatr. 126（5）, 759（1995）

8)

横谷進他：第32回日本小児内分泌学会（金沢）51（1998）

9)

Ogilvy-Stuart AL et al.：BMJ. 304, 1601（1992）

10)

有阪治他：小児内科 28（3）, 375（1996）

11)

DeVile CJ et al.：Archives of Disease in Childhood 75, 108（1996）

12)

諏訪せい三：小児の成長障害 永井書店 98（1976）

13)

渡瀬貴博他：基礎と臨床 27（15）, 5733（1993）

14)

薬物動態及び薬力学試験に関する資料（サンド株式会社社内資料）

15)

臨床試験に関する資料（サンド株式会社社内資料）

16)

臨床試験に関する資料（サンド株式会社社内資料）

17)

非臨床試験に関する資料（サンド株式会社社内資料）

18)

非臨床試験に関する資料（サンド株式会社社内資料）

文献請求先

主要文献に記載の社内資料につきましても下記にご請求下さい。

サンド株式会社

〒105-6333 東京都港区虎ノ門1-23-1

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