• 软组织肉瘤
• 卡波西氏肉瘤

内含子A由人类蛋白质制成。 干扰素可帮助人体的免疫系统对细菌，病毒，癌症或其他入侵物质做出反应。

内含子A用于治疗由艾滋病引起的毛细胞白血病 ，恶性黑色素瘤， 滤泡性淋巴瘤 ， 卡波济肉瘤以及某些类型的尖锐湿疣 。该药物还用于治疗成人的慢性乙型或丙型肝炎，以及治疗至少1岁的儿童中的慢性乙型肝炎。

内含子A也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有自身免疫性肝炎，或由于乙型或丙型肝炎以外的其他原因引起的严重肝脏问题，则不应使用IntronA。

如果您已怀孕，或者如果您是男性并且性伴侣已怀孕，请不要将内含子A与病毒唑一起使用。在使用Intron A时以及停止使用后至少6个月内要防止怀孕。

内含子A可能导致威胁生命的感染， 自身免疫性疾病 ，严重的情绪或行为问题或中风。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：异常的情绪或行为改变，胸痛，呼吸困难，突然的麻木或虚弱或感染的迹象（发烧，发冷，粘液咳嗽或小便时灼痛）。

INTRON®A被禁用于以下患者：

• 对干扰素α或产品任何成分的超敏反应
• 自身免疫性肝炎
• 代偿性肝病

内含子A和REBETOL®联合疗法另外禁忌：

• 对病毒唑或该产品任何其他成分过敏的患者
• 怀孕的妇女
• 女性伴侣怀孕的男人
• 患有血红蛋白病（例如重型地中海贫血，镰状细胞贫血）的患者
• 肌酐清除率低于50 mL / min的患者。

有关其他信息，请参见REBETOL处方信息。

一般

均低于所列的不良体验，在临床试验期间可能或很可能与INTRON®治疗。这些不良反应大多数为轻度至中度，可控制。有些是暂时性的，大多数因持续治疗而消失。

最常见的不良反应是“流感样”症状，尤其是发烧，头痛，发冷，肌痛和疲劳。通常在较高剂量下会观察到更严重的毒性，患者可能难以耐受。

毛细胞白血病

在临床试验中，对145例毛细胞白血病患者最常报告的不良反应是发烧（68％），疲劳（61％）和发冷（46％）的“流感样”症状。

恶性黑色素瘤

由于65％（n = 93）的患者发生不良事件，因此调整了Intron A剂量。由于在诱导期间有8％的患者和在维持期间有18％的患者发生不良事件，因此停止了内含A治疗。最常见的不良反应是疲劳，在96％的患者中观察到。在超过20％的Intron A治疗的患者中记录到的其他不良反应包括中性粒细胞减少症（92％），发烧（81％），肌痛（75％），厌食症（69％），呕吐/恶心（66％）， SGOT增加（63％），头痛（62％），畏寒（54％），抑郁（40％），腹泻（35％），脱发（29％），味觉改变（24％），头晕/眩晕（23 ％）和贫血（22％）。

分别在66％和14％的经内含A治疗的患者中记录为严重或威胁生命的不良反应（ECOG毒性标准3级或4级）。在超过10％的内含子/白细胞减少症（26％），乏力（23％），发烧（18％），肌痛（17％），头痛（17％），发冷（ 16％），并增加了SGOT（14％）。在接受Intron A治疗的患者中，有4％记录为4级疲劳，有2％记录为4级抑郁。在超过2位内含子A治疗的患者中未报告其他4级AE。在临床试验的早期阶段，致命的肝毒性发生在2位内含子A治疗的患者中。通过适当监测肝功能测试，未观察到随后的致命肝毒性（请参见预防措施，实验室测试 ）。

滤泡性淋巴瘤

接受CHVP加内含A疗法治疗的患者中有96％单独接受CHVP治疗的患者中有91％报告了任何严重程度的不良事件。 CHVP加内含子A治疗的患者比服用CVP的患者更容易出现乏力，发烧，中性粒细胞减少，肝酶升高，脱发，头痛，厌食，“流感样”症状，肌痛，呼吸困难，血小板减少，感觉异常和多尿。仅CHVP。超过5％的CHVP加内含子A治疗的患者中记录为严重或威胁生命的不良反应（世界卫生组织3级或4级），包括中性粒细胞减少症（34％），乏力（10％）和呕吐（10％） 。 CHVP加内含子A的中性粒细胞减少感染的发生率为6％，而单独使用CHVP的为2％。每个治疗组中一名患者需要住院。

有28％的CHVP加内含A的患者暂时改变或中断了内含A的治疗，但只有13名患者（10％）由于毒性而永久停止了内含A的治疗。研究中有四人死亡；两名患者在CHVP加内含子A臂中自杀，而两名患者在CHVP臂中目击者猝死。三名乙型肝炎患者（其中一人也患有酒精性肝硬化）发展为肝毒性，导致内含子A停药。其他中止原因包括乏力的乏力（5/135），严重的流感症状（2/135）和每例一名患者强直性脊柱炎加重，精神病和射血分数降低。

尖锐湿疣

可以评估安全性的88％（311/352）用内含子A治疗尖锐湿疣的患者报告了治疗期间的不良反应。当治疗的病灶数目从一增加到五时，报告的不良反应发生率增加。所有接受过5次疣治疗的40例患者在治疗期间均报告了某种不良反应。

重新治疗的患者报告的不良反应和异常实验室测试值在质量和数量上均与最初的Intron A治疗期间报告的相似。

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

在患有艾滋病相关性卡波西氏肉瘤的患者中，某种类型的不良反应发生在每周3次治疗3千万IU / m 2的74名患者中的100％，以及每天治疗3500万IU的29名患者中的97％。

在这些不良反应中，有27％至55％的患者报告为严重不良反应（世界卫生组织3级或4级）。 3000万IU / m 2 TIW研究中的严重不良反应包括：疲劳（20％），类流感症状（15％），厌食症（12％），口干（4％），头痛（4％），精神错乱（3％），发烧（3％），肌痛（3％）以及恶心和呕吐（各1％）。接受3500万IU QD的患者的严重不良反应包括：发烧（24％），疲劳（17％），流感样症状（14％），呼吸困难（14％），头痛（10％），咽炎（7 ％），共济失调，精神错乱，吞咽困难，胃肠道出血，肝功能异常，SGOT升高，肌痛，心肌病，面部水肿，抑郁，情绪低落，自杀未遂，胸痛和咳嗽（各1例）。总体而言，每天接受3500万IU剂量治疗的患者中，严重毒性反应的发生率更高。

慢性丙型肝炎

两项使用内含子A进行延长治疗（18-24个月）的研究表明，所有接受治疗的患者中约有95％经历了某种类型的不良事件，并且经过长时间治疗的患者在整个治疗过程中继续经历了不良事件。报告的大多数不良事件的严重程度为轻度至中度。但是，治疗18至24个月的29/152（19％）患者经历了严重的不良事件，而治疗6个月的患者中有11/163（7％）。在长期治疗期间发生或持续发生的不良事件的类型和严重性与短期治疗期间发生的事件相似。

在6个月的治疗后达到完全缓解的患者中，有12/79（15％）因不良事件而在扩展治疗期间中断了Intron A治疗，而23/79（29％）则经历了严重的不良事件（WHO 3级或4）在延长治疗期间。

在与内含子A和REBETOL联合治疗的患者中，观察到的主要毒性是溶血性贫血。在治疗的前1至2周内血红蛋白水平降低。用内含子A / REBETOL治疗的患者中约有10％发生了与贫血相关的心脏和肺部事件。有关其他信息，请参见REBETOL处方信息。

慢性丙型肝炎

在每周3次用内含A 3 MIU / m 2和瑞贝特15 mg / kg每天治疗的慢性丙型肝炎小儿患者中，所有受试者（n = 118）在治疗的24-48周内至少发生一次不良事件其中80％被认为是轻度或中度。 30％的受试者需要因不良反应和剂量调整而停止治疗的患者占6％，最常见的是贫血和中性粒细胞减少症。超过50％的受试者发生的不良事件包括头痛，发烧，疲劳和厌食。在20-50％的受试者中发生的不良反应包括流感样症状，腹痛，呕吐，恶心，肌痛，咽炎，腹泻，病毒感染，严厉，体重减轻，肌肉骨骼疼痛，脱发和头晕。最常见的实验室检查异常是中性粒细胞减少症（34％）和贫血（27％）。据报告，有13％（n = 15）的儿童患有抑郁症。其中三名受试者有自杀意念，一名自杀企图。在与内含子A和REBETOL联合治疗的儿科患者中，体重减轻和生长缓慢是常见的。治疗后，大多数受试者出现反弹增长和体重增加。然而，儿科受试者的长期随访数据表明，内含子A与REBETOL联用可能会导致生长抑制，从而导致某些患者的成人身高降低（请参见预防措施，儿科使用 ） 。

慢性乙型肝炎

在患有慢性乙型肝炎的患者中，以500万IU QD治疗的101例患者中有98％发生了某种类型的不良反应，以1000万IU TIW治疗的78例患者中有90％发生了某种不良反应。这些不良反应大多数轻度至中度，可以控制，并且在治疗结束后可逆。

在21％至44％的患者中，报告为严重不良反应（对正常的日常活动或临床状态造成重大干扰）。最常见的严重不良反应是发烧（28％），疲劳（15％），头痛（5％），肌痛（4％），严厉（4％）和其他严重的“流感样”症状流感样症状”，发生在1％至3％的患者中。超过一位患者发生的其他严重不良反应为脱发（8％），厌食（6％），抑郁（3％），恶心（3％）和呕吐（2​​％）。

为了控制副作用，应降低剂量，或在25％至38％的患者中中断Intron A治疗。 5％的患者因不良经历而中止治疗。

慢性乙型肝炎

在治疗期间16-24周内患有慢性乙型肝炎的小儿患者（n = 72），最常报告的不良事件是与干扰素治疗有关的那些不良事件：流感样症状（100％），胃肠道系统疾病（46％） ，恶心和呕吐（40％）。也有中性粒细胞减少症（13％）和血小板减少症（3％）。不良事件均无危及生命，大多数为中度至严重，并在减低剂量或停药后可缓解。

指示的异常实验室测试值

	给药方案 患者百分比
	恶性黑色素瘤	滤过性淋巴瘤	毛茸茸的细胞白血病	尖锐湿疣	艾滋病相关的卡波西氏肉瘤		慢性丙型肝炎	慢性乙型肝炎
								大人		儿科
	20 MIU /平方米2 感应（IV） 10 MIU /平方米2 保养 （SC）	5分钟 TIW / SC	2 MIU /平方米2 TIW / SC	1个MIU /病变	30 MIU / m 2 TIW / SC	35分钟 QD / SC	3 MIU TIW	5分钟 QD	10分钟 TIW	6 MIU /平方米2 TIW
实验室测试	N = 143	N = 135	N = 145	N = 352	N = 69-73	N = 26-28	N = 140-171	N = 96-101	N = 75-103	N = 113-115
不适用-不适用-患者的初始血液学实验室检查值因病情异常。
* 降低≥2g / dL； 20％2- <3 g / dL; 6％≥3g /分升 † 降低≥2g / dL ‡ 降低≥2g / dL； 14％2- <3 g / dL; 3％≥3g / dL § 据报道白细胞计数为中性粒细胞减少 ¶ 降低至<3000 / mm 3 ＃ 降低至<70,000 / mm 3 Þ 中性粒细胞加带
血红蛋白	22	8	不适用	-	1个	15	26 *	32 †	23 †	17 ‡
白细胞计数	§	-	不适用	17	10	22	26¶	68¶	34¶	9¶
血小板计数	15	13	不适用	-	0	8	15 ＃	12 号	5 号	1 号
血清肌酐	3	2	0	-	-	-	6	3	0	3
碱性磷酸酶	13	-	4	-	-	-	-	8	4	0
乳酸脱氢酶	1个	-	0	-	-	-	-	-	-	-
血清尿素氮	12	4	0	-	-	-	-	2	0	2
SGOT	63	24	4	12	11	41	-	-	-	-
SGPT	2	-	13	-	10	15	-	-	-	-
粒细胞计数
总	92	36	不适用	-	31	39	45Þ	75Þ	61Þ	70Þ
1000- <1500 / mm 3	66	-	-	-	-	-	32	30	32	43
750- <1000 / mm 3	-	21	-	-</ 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Bert Hepner DO 经验：11-20年 村上和成 教授 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 山内広平 经验：21年以上 長江恒幸 经验：21年以上 阿保義久 经验：21年以上 临床试验 一项评价BAT4706注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期临床研究 评价 HL-085 胶囊联合维莫非尼片治疗 BRAF V600E/V600K 突变的晚期黑色素瘤患者的Ⅱ期临床研究 Encorafenib治疗中国晚期转移性BRAF V600E突变实体瘤的I期安全性研究 [14C]HL-085在中国男性健康志愿者体内吸收、代谢和排泄临床试验（[14C]HL-085的人体物质平衡及生物转化研究） 一线治疗失败后局部进展或转移性黑色素瘤中Pexa-Vec（痘苗GM-CSF/TK灭活病毒）联合重组全人抗PD-L1单克隆抗体（ZKAB001） JS004注射液在晚期实体瘤患者中的I期临床研究 NHWD-870盐酸片在晚期实体瘤或淋巴瘤患者中的临床研究 FNX006片剂量爬坡一期临床试验 评估 HBM4003与特瑞普利单抗联用在晚期黑色素瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD和初步疗效的开放性1期研究 YH001用于晚期实体瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期研究