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雌激素0.06%jafr

2007年8月
  • ** <在生殖医疗保健中调整调整后的卵巢刺激的起始时间,在冻结碎片移植中的激素补充周期>

    根据妊娠率和生产率的报告,如果调整了同变的卵巢刺激或与卵泡荷尔蒙和孕酮的结合进行冷冻剂量溶液移植,则开始时间是开始时间。不进行调整,或者在自然排卵周期中进行 - 胚胎移植中的冻结,妊娠率和生产率可能会降低,因此该药物被解释给患者。应考虑需要仔细确定给药的必要性。为每位患者的治疗和危险。 ,

Le Estrogel 0.06%

启发记录号

2473700M2026_3_04

公司代码

670109

创建或修订年

**修订于2022年3月(第四版,功效更改,使用情况更改)
* 2021年6月修订

日本标准产品分类编号

872473

医学分类名称

协奏曲吸收Estradere准备

批准,等等

Le Estrogel 0.06%

销售名称代码

YJ代码

2473700M2026

销售名称英语符号

L'Estrogel 0.06%

批准号,等等。

批准编号

21800AMY10135

销售日期

2007年8月

储蓄 /有效期限

储蓄

室温保存

有效期

3年

法规类别

处方

笔记)预防措施 - 由医生的处方等。

一般名称

estriciolic外部凝胶剂

2.反对(不给下一个患者施用)

  • <公共功效>
    1. 2.1雌激素依赖性恶性肿瘤(例如,乳腺癌,子宫内膜癌)和可疑患者[肿瘤可能会促进或表现较差或表现。这是给出的
    2. 2.2患有乳腺癌病史的患者[乳腺癌可能会复发。这是给出的
    3. 2.3未治疗子宫内膜增殖的患者[子宫内膜增殖可能伴有细胞变异。这是给出的
    4. 2.4据报道,血小板静脉或肺栓塞的患者或患有其病史的患者[卵泡激素剂会增加凝血因子并促进血栓形成趋势。这是给出的
    5. 2.5例动脉血栓栓塞患者(例如,冠状动脉疾病,中风)或其病史,
    6. 2.6患者有超敏反应的患者
    7. 2.7母乳喂养妇女
    8. 2.8例严重肝损害的患者
    9. 2.9尚未证实异常出血的患者[如果出血是由于子宫内膜癌,癌症可能会促进或清除。这是给出的
    10. 2.10具有急性发作病史的肺炎疾病[症状恶化。这是给出的
  • ** <躯体疾病和卵巢损失症状(热水冲洗和出汗),调整卵巢刺激在生殖医疗中的调整>
    1. 2.11 **可能怀孕的孕妇或妇女

3.组成 /特性

3.1组成

Le Estrogel 0.06%

有效成分Est radiar 1推(0.9g)0.54 mg
添加剂Calvoxibinyl聚合物,2,2',2'' - 硝基苯二醇,乙醇

3.2准备属性

Le Estrogel 0.06%

药物外部凝胶剂
语气无色

4.功效或效果

  • 与更年期和卵巢损失相关的血管运动症状(热潮和出汗)
  • **调整调整的卵巢刺激的开始时间
  • **冻结耗尽移植中的激素补充周期

5.与效果有关的预防措施

  • ** <在生殖医疗保健中调整调整后的卵巢刺激的起始时间,在冻结碎片移植中的激素补充周期>

    根据妊娠率和生产率的报告,如果调整了同变的卵巢刺激或与卵泡荷尔蒙和孕酮的结合进行冷冻剂量溶液移植,则开始时间是开始时间。不进行调整,或者在自然排卵周期中进行 - 胚胎移植中的冻结,妊娠率和生产率可能会降低,因此该药物被解释给患者。应考虑需要仔细确定给药的必要性。为每位患者的治疗和危险。 ,

6.用法和剂量

  • ** <由于更年期和卵巢损失症状(热水冲洗和出汗)而引起的热潮和出汗

    通常,从腕部到每天两臂的肩膀,将L -Extogel 2推到成年人的成年人。根据症状适当减轻体重。减肥时,每天从手腕到双臂的肩膀,每天一次推动Le Estrogel 1推(0.9g,雌二醇0.54 mg)。

  • ** <在生殖医疗中调整调整卵巢刺激的开始时间>

    通常,Le -Ettogel 1或2推(0.9或1.8克,雌二醇,每天含0.54或1.08 mg),每天一次21至28天,并将其应用于从手腕到双臂肩膀的广泛范围。孕酮在该时期的下半年。

  • ** <冻结碎片移植中的激素补充周期>

    通常,LE-雌激素2至10推(1.8至9.0 g,雌二醇含有1.08至5.40 mg),每天从双臂到肩部,腹部,大腿和腰部一次。孕激素剂的组合将开始,该药物的给药将持续到怀孕的第8周。

7.与使用和剂量有关的预防措施

  • ** <冻结碎片移植中的激素补充周期>

    考虑到这种药物的风险和患者的状况,应仔细判断这种药物怀孕后的期限,不继续给药,并且不超过怀孕10周。

8.重要的基本预防措施

  • <公共功效>
    1. 8.1由于可能发生静脉血小板症和血小板静脉曲张炎,因此应事先解释患者,如果发现异常,请咨询医生。 ,
    2. 8.2血清中血清雌二醇浓度和内部波动的个体和个人波动可能会大大增加,并且应定期测量血清雌二醇和FSH。
    3. 8.3如果确定血清雌二醇的浓度过高,请注意副作用的表达并采取适当的措施,例如停用该药物的给药。
  • <由于更年期和卵巢缺乏(热水冲洗和出汗)> Hotflush和出汗
    1. 8.4在国外,长期使用卵泡激素和孕酮的妇女与患有鲜明的群体的女性相比,患乳腺癌的风险更高,只要组合期很长,危险就会更高。因此,当使用这种药物时,患者应提供有关该药物的风险和好处的足够解释,并且不执行长期给药。 ,
    2. 8.5执行病史,家庭前任等,乳房筛查,妇科筛查(对于子宫的患者,包括子宫内膜细胞检查和超声测量通过超声检查)以及使用后。妇科筛查。 , , , , , ,
  • ** <在生殖医疗保健中调整调整后的卵巢刺激的起始时间,在冻结碎片移植中的激素补充周期>
    1. 8.6 **将这种药物与具有足够知识和生育治疗经验的医生一起使用。解释该药物提前向患者施用该药物应注意的预期风险和症状。

9.具有特定背景患者的预防措施

9.1并发症和病史的患者

  1. 9.1.1子宫肌瘤患者

    它可能促进子宫肌瘤的发展。

  2. 9.1.2子宫内膜异位症患者

    症状可能恶化。

  3. 9.1.3 **患有强乳腺癌家族的患者,患有乳房结节的患者,乳腺病,乳腺癌异常的患者

    仔细使用,例如定期进行乳房筛查。尽管尚不清楚细胞激素给药与乳腺癌的产生之间的因果关系,但流行病学调查的结果表明它与使用期有关。另外,在动物实验中已经观察到乳腺。

  4. 9.1.4高血压,心脏病或患者病史

    卵泡激素药物的过量药物可以储存体液,并可能恶化这些疾病。

  5. 9.1.5糖尿病患者

    在管理良好的同时使用。有降低糖耐受性的风险。

  6. 9.1.6偏头痛患者,癫痫患者

    进行足够的观察。症状可能恶化。

  7. 9.1.7患者躺下或长期躺下

    血液凝血可以增强,心血管系统副作用的风险可能更高。 ,

  8. 9.1.8 Elythematodes的患者

    它可能会使症状恶化。

9.2肾功能的患者

  1. 9.2.1肾脏疾病患者或患有病史的患者

    卵泡激素药物的过量药物可以储存体液,并可能恶化这些疾病。

9.3肝功能障碍患者

  1. 9.3.1严重肝损害的患者

    不使用。症状可能会恶化,因为代谢能力降低并且肝脏负担增加。

  2. 9.3.2肝损伤患者(不包括严重肝损害的患者)

    执行足够的观察,例如定期进行肝功能检查。它可能恶化肝脏损害。

9.5孕妇

  • <同时进行增生和卵巢缺乏症(热水冲洗和出汗)中的周期性卵巢刺激,在生殖医学护理中调整卵巢刺激的调节>。
    1. 9.5.1 **不适用于可能怀孕的孕妇或妇女。
  • <公共功效>
    1. 9.5.2 **当对孕妇(小鼠)或孕妇施用卵泡激素剂二乙基贝尔贝洛尔时,生殖器官的异常被报告给出生儿童。尽管没有关于人类人类埃斯蒂科洛的报道,但据报道,怀孕动物(大鼠)的给药会导致儿童生殖器官异常。在人类中,有报道说,由于孕妇的孕妇(口服避孕药等),儿童先天性异常(先天性心脏畸形和肢体缺乏)的风险。
    2. 9.5.3 **当卵泡激素剂对孕妇的动物(小鼠)施用时,儿童生长的结果,阴道上皮的癌变和子宫内膜的癌变。据报道,在给新生儿(小鼠)施用儿童后,已经观察到阴道上皮的癌症变化。

9.6母乳喂养妇女

*不要使用。
在人类中,已经报道了母乳的过渡。据报道,如果在动物实验(小鼠)中将细胞激素药物施用给新生儿童,则在儿童生长后观察到阴道上皮的癌症变化。

9.8老年人

在观察患者的病情时仔细使用。通常,生理功能正在下降。

10.互动

  • 该药物主要用药物代谢酶P450(CYP3A4)代谢,因此,当与影响该酶活性的药物结合使用时,请仔细使用。

10.2联合用途(请小心使用)

毒品名称,等等临床症状 /度量方法机械 /危险因素

利福平

抗癫痫药

  • 苯巴比勒塔尔
  • 势素
  • 卡马西平

HIV逆转副本 - 酶抑制剂

  • efabilents

Sayoyooto Girisou

(圣琼斯疣圣约翰麦芽汁)包含食物

类固醇激素

该药物的代谢得到促进,血液浓度可能会降低。

这些药物可以通过诱导药物代谢酶P450(CYP3A4)来促进该药物的代谢并降低血液浓度。

蛋白酶抑制剂

  • Retonaville
  • Nertineville等

该药物的血液浓度可能会改变。

这些药物可以指导或抑制药物代谢酶Chitocholome P450(CYP3A4)。

11.副作用

由于可能会出现以下副作用,因此请采取足够的观察并采取适当的措施,例如如果发现异常,停止给药。

11.1严重的副作用

  1. 11.1.1过敏反应(频率未知)
  2. 11.1.2静脉血小板病,血小板静脉炎症(均经常未知)

    如果发现诸如疼痛,以外的胸痛,呼吸突然短,急性视力障碍等的最初症状,则停止使用并采取适当的措施。 , ,

11.2其他副作用

1或更多

小于1%

未知频率

生殖器

阴道分泌(18.3%),生殖出血,生殖瘙痒,骨盆疼痛

退休的出血,欺诈性出血,外生殖器疼痛,通风,外阴阴道不适,子宫内膜活检,子宫肌瘤,宫颈息肉

阴道干燥,耻骨,子宫内膜异位症(复发)

胸部

乳房不适(13.2%),乳房疼痛,乳头疼痛

乳腺囊肿

皮肤管理现场

瘙痒,红斑,湿疹

色素沉着变化,干燥,刺激感

整个皮肤

湿疹,红斑,色素沉着障碍,瘙痒,痤疮

温和

精神科

头晕,头痛

麻木,抑郁,睡眠障碍,睡眠

易于刺激,偏头痛

心血管

心p,高血压

消化器官

腹胀的感觉

食欲不振,恶心,腹泻,腹痛,反流食管炎

呕吐,排便疼痛

肝功能异常(AST增加,ALT增加,ALP增加)

白细胞减少,贫血(红细胞降低,血红蛋白量,血压计值降低)

骨骼和肌肉

背痛,肢体疼痛,肌肉僵硬,关节炎

肢体沉重

其他的

增加血液甘油三酸酯,水肿

疲劳,红色,血液CA,抗稳定剂减少,耳鸣,耳朵不适,鼻孔出血,血纤维蛋白原增加

隐形眼镜不耐受,鼻咽炎,超植物通风

14.适用的预防措施

14.1发出毒品的预防措施

  1. 14.1.1应用地点
    1. (1)不适用于面部,乳房,外阴或粘膜。
    2. (2)应避免显示伤口,湿疹,皮炎等的区域(包括严重干燥和晒伤引起的皮炎)。
    3. (3)在给药后一小时内清洁给药部位可能没有足够的血液浓度。另外,避免使用在给药后立即使用大量酒精的化妆品。
    4. (4)管理后洗手。另外,不要让其他人立即在管理后接触管理现场。
  2. 14.1.2申请时
    1. (1)首次使用它时,请按几次泵,直到使用该药物在使用前出现。
    2. (2)由于该药物含有酒精,因此应在给药后足够通风,并避免发射和吸烟,直到凝胶干燥为止。

15.其他预防措施

15.1基于临床用途的信息

  1. 15.1.1激素补充(HRT)和子宫内膜癌的危险

    对于更年期以后的女性(大约1年或更长时间),受控组的子宫内膜癌的危险高于受控组中女性的控制组,并且这种危险与使用时期有关。报告了调查(在1至5年内2.8次,在10年或更长时间内9.5倍),通过合并孕激素(与对照组的女性相比,孕酮0.8倍) 。1)

  2. 15.1.2 **在以下任何方法中,应进行与更年期和椭圆性赤字症状相关的血管运动症状的孕激素药物的联合给药。
    1. (1)可持续管理方法

      这种药物

      可持续管理

      孕酮

      可持续管理

      在该药物的给药期间,每天使用孕激素一次。

    2. (2)定期管理方法

      这种药物

      28天的可持续管理

      孕酮

      没有管理

      12-14天

      它使用孕激素每月进行12至14天。

  3. 15.1.3 HRT和乳腺癌的危险
    1. (1)由于在美国 - 绝经后妇女进行了不合理的临床试验(妇女健康计划(WHI)检查),雌激素和孕酮组成组的乳腺癌的危险是安慰剂管理组。是一份报告说,它比(危险比:1.24) 2)明显更高。由于对子宫去除的测试结果,有报道称,仅在​​结合雌激素中,仅乳腺癌的危险并不显着(危险比:0.80)。3), 4) 4)
    2. (2)由于英国的流行病学调查(百万妇女研究(MWS)),使用卵泡激素和孕酮的女性与对比组相比,乳腺癌的风险显着增加。2.00倍),由于合并期的长度为1.45次,1.74次1.74次,5 - 9年:2.17次,10年或更长时间:2.31次:2.31次)。有一个报告5)
  4. 15.1.4 HRT和冠状动脉心脏病的危险

    由于在美国的WHI考试之后,加冕雌激素和孕激素的危险对Planevo管理组的趋势更高,尤其是在开始开始后一年。(危险比:1.81)有一份报告6) 。与安慰剂给药相比,由于子宫去除测试的测试,仅加冕雌激素的危险在冠状动脉心脏病上没有显着差异(危险比:0.91)。有3个

  5. 15.1.5 HRT和中风的危险

    由于在美国的WHI检查的结果是,雌激素和孕酮组成组中卒中的危险(主要是脑梗塞)明显高于安慰剂给药组(危险比:1.31)。一个7) 。由于子宫去除测试的结果,同时,在结合 - 型雌激素独立组中,中风的危险(主要是脑梗塞)显着高于安慰剂给药组(危险比: 1.37 )。 8)

  6. 15.1.6 HRT和痴呆症的危险

    由于雌激素和孕酮的联合痴呆症,包括阿尔茨海默氏症在内的痴呆症,包括痴呆症的痴呆症,包括65岁及65岁的妇女的随机临床试验(WHI记忆研究(WHE))。安慰剂管理组(危险比率:2.05) 9) 。由于与安慰剂给药组相比,仅在联合雌激素(包括阿尔茨海默氏症)的联合雌激素(包括阿尔茨海默氏症)的痴呆症中进行的子宫切除术测试并不显着,但趋于较高。危险比:1.49)有一份报告。 10)

  7. 15.1.7 HRT和卵巢癌的危险
    1. (1)在更年期后使用了很长一段时间的女性中,据报道,流行病学调查的结果是,成为卵巢癌的风险高于对比鲜明的第11组女性的风险) 12), 12)。 13)
    2. (2)由于美国的WHI测试,与安慰剂给药组相比,雌激素和孕激素窗帘窗帘窗帘窗帘窗帘的窗帘窗帘的窗帘窗帘窗帘的窗帘的危险与安慰剂给药组相比并不重要,但(危险比)。 :1.58)有一个报告14)
  8. 15.1.8 HRT和辣椒病的危险

    由于在美国的WHI检查的结果是,与安慰剂给药组相比,雌激素和孕酮合并中辣椒疾病的危险显着高于危险比率:1.59)。由于对子宫的去除测试,Jolecyst疾病的危险明显高于安慰剂给药组(危险比:1.67)。有15个

  9. 15.1.9亚病原药给药和乳腺癌之间的因果关系尚不清楚,但是流行病学调查的结果表明它与使用期间相关,报道了16)
  10. 15.1.10据报道,卵泡激素药物的长期服用引起了人类的肝肿瘤。
  11. 15.1.11 **据报道,在上一个可调节卵巢刺激的上一个周期中给予低剂量的激素 /孕酮复合剂时,生产率和持续妊娠率低于未给予的卵巢刺激
  12. 15.1.12 **据报道,与自然排卵周期中的冷冻和生产率移植相比,激素补充周期的冻结率和生产率较低。

15.2基于非临床试验的信息

当在实验动物中皮下施用细胞激素剂(包括嵌入式给药)时,已经报道了小鼠,垂体腺体和仓鼠的肾脏肿瘤的发生。

16.药代动力学

16.1血液浓度

当妇女职位为1.25和1.8 g时,血清雌激素的浓度(E 2 )重复1.25和1.8 g,重复(每天一次)是任何管理组第一次给药后72小时(第三次。政府24小时后的稳态)。
稳态的平均血清E2浓度分别为1.25和1.8 g,分别为26.3和60.8 pg/ml。
在任何行政组中,最终管理通常是在最终管理后的120小时(初始管理后432小时),该管理几乎被回收至初步价格,并且没有确认积累19)

在重复给药过程中,血清雌激素(E 2 )浓度过渡(平均值,标准误差)
每天重复14天后,从血清雌二醇(E 2 )获得的药代动力学参数

范围

剂量

1.25g1
(n = 5-6)

1.8克
(n = 6)

CSS(pg/ml)

26.3±4.8

60.8±22.6

AUC 312-336 (pg/hr/ml)

756.2±233.0

1269.4±371.1

cmax(pg/ml)

46.58±25.67

59.53±11.02

tmax(HR)

19.2±6.6

20.0±6.2

T 1/2 (HR)

87.6±27.9

94.9±16.8

(平均值±标准偏差)

CSS:稳定状态(初始给药72-336小时)的遗产radiar(E 2 )浓度

AUC 312-336 :初始管理312-336小时(最终给药0至24小时)AUC

CMAX,TMAX,T 1/2 :CMAX,TMAX和T 1/2

在8周后周,每天为更年期和卵巢缺乏症的患者服用1.8 g该药物后八周,平均值的平均值±浓度浓度的平均值为112.1±68.8.8pg/ ml,,中位数为91.4pg/ml。

1 )由于更年期和该药物的卵巢缺乏引起的血管运动症状的批准剂量为每天1.8 g。

17.临床结果

17.1关于有效性和安全性的测试

  • <由于更年期和卵巢缺乏(热水冲洗和出汗)> Hotflush和出汗

    该药物的有效性在日本实施的更年期和卵巢缺乏症患者的剂量设定测试和长期管理测试中得到了认可。此外,在日本进行的低剂量维持治疗测试中,人们认识到,在这种药物的1.8 g/天的患者中,将通过减少0.9 g/天来维持治疗作用。 ing。

    1. 17.1.1国内剂量设定测试

      plasbo和1.8g该药物每天一次给患有更年期和卵巢缺乏的患者(平均年龄±标准偏差50.2±5.6)服用八周。结果,与安慰剂组相比,1.8 g组的冲洗数的最终改善是显着的(钢测试:p = 0.0072),而安慰剂组70.8是安慰剂组70.8。就%(34/48)而言,1.8G组为94.3%(50/53) 20)
      此外,与该组相比,1.8 g组的血管运动症状的最终改善(热潮数量的改善程​​度,热水冲洗程度的改善程度以及汗水的改善程度)在1.8 g组中已经显着差异安慰剂组()。钢制认证:P = 0.0026),最终提高率(中等改善或更高)为1.8 g组的90.6%(48/53),而62.5%(30/48)安慰剂组(30/48)

      在剂量设置测试中的最终改善热冲洗数量(给药8周或取消)

      小组管理小组

      以后a)
      (%)

      中等改进a)
      (%)

      温和的改善a)
      (%)

      莫名其妙的a)
      (%)

      恶化a)
      (%)

      仪表

      平均值b)
      ±标准偏差


      测试c)

      最终提高率(中等改进或更多)
      (%)

      Plasebo组

      27
      (56.3)