2009年2月

Menoade Combi补丁

---

创建或修订年

**于2023年2月（第8版）修订

* 2019年9月修订

日本标准产品分类编号

872482

日本标准产品分类编号，等等。

改建结果公告年（最新）

2016年6月

国际出生日期

1998年3月

医学分类名称

* PUTCHER吸收卵泡 /孕酮制备

批准，等等

Menoade Combi补丁

销售名称代码

2482800S1026

批准 /许可号码

批准编号

22000AMX02367

商标

MenoAidcombi补丁

药品价格标准日期

2008年12月

销售日期

2009年2月

储蓄，到期日期等

积累

2-8°C存储

截止日期

显示在外部盒子上，等等。

法规类别

处方药

预防措施 - 通过医生等处方使用

作品

成分 /内容

1张（9厘米² ）中型radiar 0.62mg
醋酸盐2.70毫克

添加剂（含有雌激素乙酸盐的粘合剂层中的添加剂）

丙烯酸2-乙基己基，丙烯酸2-羟基乙基，乙酸乙烯酯，乙二醇，糖基共糖浆，油酸，二脂蛋白倒物，硅树脂，Povidon，Povidon

特点

购买形状和财产

白色半透明的圆形经皮吸收类型制剂

外形

直径约34毫米

*识别代码

HP3220T

一般名称

雌激素的雌激素经皮型配方奶

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 雌激素依赖性恶性肿瘤（例如，乳腺癌，子宫内膜癌）和可疑患者[可能会促进肿瘤的恶化或表现。这是给出的 2。 未经治疗的子宫内膜增殖患者[子宫内膜增殖可能伴有细胞变体。这是给出的 3。 患有乳腺癌病史的患者[乳腺癌可能会复发。这是给出的 四个。 血栓形成或肺栓塞或患者病史[雌激素的凝结因子增加并促进血栓形成。这是给出的 五。 动脉血栓作用的患者（例如冠心病，中风）或其病史（请参阅“其他预防措施”的部分） 6。 对该药物成分过敏的患者 7。 孕妇或孕妇和护理妇女（请参阅“对孕妇，妇产科，护理妇女等行政”的条款） 8。 严重肝损伤的患者[代谢能力可能会降低，并且肝脏负担增加，导致症状恶化。这是给出的 9。 尚未证实异常出血的患者（如果出血是由于子宫盐癌引起的，癌症可能会促进癌症或表现。这是给出的 十。 肺炎患者

功效或效果

与更年期和卵巢缺乏相关的血管运动系统症状（热潮和出汗）

用法和剂量

通常，每3至4天（每周两次）将一个Menoade组合补丁连接到成年人。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

子宫肌瘤患者[可能促进子宫肌瘤的生长。这是给出的

2。

子宫内膜异位症的患者[症状可能恶化。这是给出的

3。

患有强大乳腺癌家族，乳腺结节，倾斜患者或乳房rendor雕像异常的患者[症状可能恶化。这是给出的

四个。

高血压，心脏病，患有肾脏疾病的患者或患有其病史病史的患者[存在累积体液并恶化这些疾病的风险。这是给出的

五。

糖尿病患者[在使用充分管理的同时使用，因为存在降低耐糖性的风险。这是给出的

6。

偏头痛和癫痫患者[症状可能恶化。这是给出的

7。

肝损害的患者[症状可能更糟。这是给出的

8。

术前或长期躺下的患者[血液凝结增加，并可能增加心血管系统副作用的风险。这是给出的

9。

全身性Elitematodes的患者[症状可能更糟。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

请勿将这种药物用于没有子宫的患者。

2。

在外国，与对比组中的女性相比，使用长期组合的细胞激素和孕酮的妇女患乳腺癌的风险更高，并且由于合并期间的长期危险将更高。 ，当使用这种药物时，患者应提供足够的解释该药物的风险和益处，并且不执行长期给药（指“其他预防措施”的部分。）。

3。

使用前，医学检查，家庭预性等，乳房筛查，妇科筛查（针对子宫内子宫内膜异位症和超声检查的子宫内膜增厚的患者）以及使用后。 （请参阅有关“护理”的部分）。

四个。

皮肤症状（红斑，瘙痒，色素沉着等）可能发生在粘贴的部位上。在这种情况下，更改粘贴的网站。

五。

如果即使在使用这种药物后也无法识别效果，请采取适当的措施，例如停用该药物的使用。

相互作用

合并用途的注释

（请注意联合使用）

药品（例如药物名称）（苯巴比妥，苯蛋白，卡马西平）
mepro bamesh fenylb tazon ripicin
HIV逆转特征酶抑制剂（Nevilla Pins，Efabilents）
蛋白酶抑制剂（Ritonabille，Nervinaville）
含有Sayoyouoto的食物（圣琼斯疣）

临床症状 /度量方法

该药物代谢的作用可能会降低影响。

机械 /危险因素

这些药物通过指导肝脏药物代谢Chitochochrome P-450来促进该药物的代谢。

副作用

概述表达状态，副作用

在批准时：

在国内临床试验中，在718例分析病例中有439（61.1％）发现了副作用。主要症状是90例（12.5％），腹痛中的81例患者，49例（6.8％）的乳房疼痛，37（5.2％）等（5.2％）。此外，局部皮肤症状（附属部位）被认为为222（30.9％），主要症状为149（20.8％），56个发红（7.8％）和50（7.0％的皮炎（7.0％））主要临床测试值的异常波动（被认为分配给该药物）为1.3％（9例/ 698例），降低0.9％（6例/ 698例）。

在重新检查结束时：

1,108例病例中有277例（25.0％）的使用结果调查有副作用。主要副作用是191例（17.24％）的生殖和乳房疾病，例如150个欺诈（13.54％），35例皮肤炎（3.16％）和15例（1.35％）。有62例（5.60％），5.60％（5.60％），等（5.60％），例如普通，全身性障碍和管理部位。

严重的副作用

1.过敏反应（频率未知）

由于可能出现过敏反应，因此应充分观察到，如果发现呼吸困难或血压降低等异常，请停止使用并采取适当的措施。

2.金星血小板病，血栓静脉炎（频率未知）

由于可能会发生静脉血小板病和血小板静脉曲张炎，因此必须进行足够的观察，如果发现异常，则应停止使用并采取适当的治疗方法。

另一个副作用

1.皮肤^注意）
（粘贴网站）

5％或更多

是的，发痒，红色，皮炎

2.皮肤^注意）
（粘贴网站）

小于1-5％

红斑

3.皮肤^注意）
（粘贴网站）

0.1-1％小于1％

色素沉着，水泡，皮疹

4. Caprace

5％或更多

在乐队之下

5.胶囊器官

小于1-5％

无法治愈的出血，阴道炎，宫颈息肉，通风如此发痒

6.纤毛

0.1-1％小于1％

子宫光滑肌瘤

7.牛奶

5％或更多

乳腺肿瘤，乳房疼痛

8.牛奶

小于1-5％

乳头

9.牛奶

0.1-1％小于1％

乳杆菌，乳房肿块

10.精神病神经系统

小于1-5％

头痛 /偏头痛，头晕

11.精神病神经系统

0.1-1％小于1％

嗜睡，麻木

12.心血管

小于1-5％

呼吸

13.心血管

0.1-1％小于1％

血压上升

14.胃肠道

小于1-5％

腹胀，恶心，腹部不适，腹痛

15.消化

0.1-1％小于1％

便秘，腹泻，胃痛

16.电解

小于1-5％

浮肿

17.超敏反应

小于1-5％

皮疹

18.超敏反应

0.1-1％小于1％

整个身体的瘙痒，荨麻疹

19.血

小于1-5％

贫血（红细胞，血红蛋白，减少血红蛋白）

20.血

0.1-1％小于1％

白细胞减少

21.肝脏

0.1-1％小于1％

肝功能障碍[AST（GOT），ALT（GPT），ALP上升等]

22.其他

5％或更多

下腹痛

23.其他

小于1-5％

腰痛，不适

24.其他

0.1-1％小于1％

耳鸣，体重增加，背痛，关节疼痛，肌肉僵硬，下肢疼痛，纤维蛋白原增加，甘油三酸酯的增加，胆固醇增加

请注意）为了避免这种症状，希望每次更改粘贴的位点。

表达的频率是基于在批准期间的国内临床试验结果。

老年人的管理

通常，老年人的生理功能降低了，因此在观察患者病情的同时仔细使用。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。
[尚未确定怀孕期间使用的安全。当卵泡激素二乙基贝尔特罗对孕妇或孕妇施用时，出生儿童报告了生殖器官异常。尽管没有人类在人类中的猛烈特征的报道，但据报道，对怀孕动物的管理会导致儿童生殖器官异常。在人类中，有报道说，由于服用孕妇的女性荷尔蒙药物（口服避孕药等）而导致先天性异常（先天性心脏畸形和肢体缺乏）的风险。如果在怀孕的早期或中期服用孕激素，则可能发生雌性胎儿或雄性胎儿。使用孕激素与出生率的诞生之间的因果关系尚未建立，但是在早期怀孕群体中，育有先天儿童（例如心脏和四肢）的母亲是鲁情或领导。已经报道了使用卵泡激素剂的速率有显着差异。这是给出的

2。

不要将其用于母乳喂养妇女。
[有可能将其转移到牛奶中。这是给出的

适用的预防措施

1.粘贴网站

（1）

由于使用衣服的摩擦可能会脱落，因此有必要避免皮带线并将其连接到下腹部光滑部分。另外，请勿将其固定在乳房上。

（2）

避免伤口，湿疹，皮炎等。

（3）

为了避免皮肤刺激，希望每次更改粘贴的位点。

2.粘贴时

（1）

擦拭粘贴部位的皮肤，清洁并固定该药物。另外，充分取出粘贴的位置的水。

（2）

打开后立即粘贴。

（3）

如果在粘贴，重新塑造或根据需要使用新药后去除此药物（请参阅第1节。粘贴位点（3）和2.附件（1））。

（四）

请勿将这种药物分成两半，然后使用它。

其他预防措施

1.激素补充（HRT）和子宫内膜癌的危险

在更年期后的妇女（大约1年或更长时间）中，受控组子宫内膜癌的危险高于对照组的女性，并且这种危险与使用期有关。报道了流行病学调查的结果（报道了（在1至5年内2.8次，在10年或更长时间内9.5次），可以通过孕酮结合抑制（与对照组的女性相比0.8倍）。1 ^） 。

2. HRT和乳腺癌的危险

（1）

由于在美国的生产妇女的临床试验不合理的临床试验（妇女健康倡议（WHI）），将乳腺癌在雌激素和后代激素组成中的危险与安慰剂管理相比。报告说它将显着更高（危险比：1.24） ^2） 。由于对子宫去除的测试结果，有报道称，仅在​​结合雌激素中，仅乳腺癌的危险并不显着（危险比：0.80）。3 ^{），4），4）} 。

（2）

由于英国的流行病学调查（百万妇女研究（MWS）），在使用卵泡激素和孕酮的女性中，乳腺癌的风险显着高于对比组的风险（2.00次）。这种危险据报道，组合周期很高，因为合并期的长度为1.45次，1.74次1.74次，5至9年：2.17次，10年或更长时间：2.31次）。一个^5） 。

3. HRT和冠状动脉心脏病的危险

与安慰剂给药组相比，在美国的WHI检查中，加冕雌激素和孕激素的危险对冠状动脉心脏病的趋势更高，尤其是在服用开始后一年后开始。 （危险比：1.81）有一个报告^6） 。由于与安慰剂给药组相比，在仅结合 - 雌激素的结合雌激素中，在结合型雌激素中并行去除子宫的危险并不显着（危险比：0.91 ^） 。

4. HRT和中风的危险

由于在美国的WHI检查的结果是，雌激素和孕酮组成组中卒中的危险（主要是脑梗塞）明显高于安慰剂给药组（危险比：1.31）。一个^7） 。由于对子宫的去除测试，中风的危险（主要是脑梗塞）明显高于安慰剂给药组（危险比：1.37）。有3个报告^3），8） 。

5. HRT和痴呆症的危险

由于不合理的临床试验（WHI记忆研究（Whi Memory研究（WHIMS）），在美国65岁以上的绝经后妇女，在联合雌激素和孕酮中，包括阿尔茨海默氏症在内的痴呆症的危险，有一个报道，有一个重要的报道，它是显着的。高于安慰剂给药组（危险比：2.05） ^9） 。由于对子宫的去除测试，包括阿尔茨海默氏症在内的痴呆症的痴呆症在plasbo给药组中并不重要，但倾向于高（高趋势。危险比：1.49）有报告^10） 。

6. HRT和卵巢癌的危险

（1）

在卵泡激素药物更年期后的女性长期以来，据报道，与对比组^{11的女性相比，流行病学调查的结果是，卵巢癌的风险增加到13）} 。

（2）

由于在美国的WHI考试之后，与安慰剂管理组相比，雌激素和孕激素窗帘和孕酮的卵巢癌的危险并不显着，但往往很高（危险比：1.58）。报告^14） 。

7. HRT和胆囊疾病的危险

由于在美国的WHI检查的结果，有一份报告称，雌激素和孕激素组成中胆囊疾病的危险明显高于安慰剂给药组（危险比：1.59） ^15）。由于对并行进行的子宫去除剂的测试，有报道称，胆囊疾病的危险明显高于安慰剂给药组（危险比：1.67）。有^15个。

8。

据报道，由于孕酮和卵泡激素的长期服装，肝肿瘤发生了。另外，肿瘤的破裂可能导致内部出血。

9。

当卵泡激素剂被施用到^孕妇（小鼠）时，报道了儿童高生长的阴道上皮和子宫内膜的结果。据报道，在给新生儿（小鼠） ^18）时观察到阴道上皮的致癌性。

十。

当雌激素是皮下（包括嵌入式给药）时，已经报道了小鼠，垂体腺体和大鼠仓鼠的肾肿瘤的发生。

药代动力学

1.血液浓度

（1）单一管理^19）

在更年期或八个健康的成年女性中提取（96小时）粘贴后4至8小时，卵巢萃取后的八个健康成年女性的雌二醇浓度上升，并在粘贴后的23.5小时内到达CMAX。它一直保持恒定直至粘贴后96小时（粘贴后） 。豁免后24小时立即下降，并在粘贴之前恢复价格。
粘贴后4至8小时，血清中的北脑浓度上升，粘贴后58.5小时达到CMAX，保持恒定浓度直至粘贴后96小时，并在去除后逐渐减少。

（2）重复给药^20）

在更年期或12名健康的成年女性中，在提取卵巢后重复给药时血清雌二醇浓度在首次粘贴后4至8小时内迅速上升，并且在粘贴后的22.7小时后迅速上升。我到了。在第一次爆发后的第168小时之后24小时后，比粘贴之前的显着升高是显着的。最终提出后24小时，降低迅速减少。
第一次粘贴后4小时，血清中的赤伦酮浓度迅速上升，并在粘贴后35.0小时内达到CMAX。第一次后48小时后，比在所有测量值粘贴之前显示出显着上升，而外部后的血清浓度逐渐减少。

（3） II期临床试验^21）

如果该药物每3至4天将这种药物固定在更年期或卵巢缺乏的患者中，则在给药前8周，在给药前8周，平均血清中的平均雌二醇浓度为11.55 pg/ml，71.73pg/ml。 41.91pg/ml 16周（或取消）16周（或取消）。给药后8周8周，平均血清北耐浓度为463.49pg/m​​l，16周（或取消）。

临床结果

1. II阶段临床试验^21）

对于在日本进行的II II II临床试验（PLASBO控制的双盲测试）中，对于患有更年期或卵巢缺乏症状的患者，血管运动系统（或取消时）（或取消）（或取消）（或取消）（取消）（或取消）。与安慰剂相比，热潮和出汗）得到了显着改善。

2. III阶段临床测试^22）

对于在日本进行的III期临床试验（实际药物控制的比较比较测试）中，对于更年期或卵巢缺乏症状的患者，血管系统（或取消时）（或取消）（或取消）（或取消）（或取消）（或取消）（或取消）（或取消））。发现有效的冲洗和出汗）。

在日本进行的III临床试验（实际的药物对比，非对比，比较比较测试）中，在给药期间（52周）（52周）的子宫内膜厚度的视力如下所示。子宫内膜异位症前列腺胶质药在331例评估病例中表达。

药物

1.药物作用

子宫内膜的作用^23）
当将卵巢用于50μg/天的卵巢4周时，子宫内膜已更改为类似于卵泡周期的组织图像（生长期）。四周或皮下给药后，子宫内膜变成了组织图像到孕激素或怀孕。

2.作用机理

由于卵巢功能的急剧下降而导致的雌激素缺乏会导致血管运动系统，例如热冲和出汗。通过补充雌激素来减少这些症状，但相互lutrac激素药物已被用来抑制雌激素子宫内膜的生长刺激。
这种药物通过将雌二醇和赤伦酯的血液浓度直接维持到雌二醇和后代的雌二醇和后代乙酸乙酸酯的过度和后代，从而降低了热冲洗和出汗的症状。

有关活性成分的物理和化学知识

1. EST雷达

通用名称

雌二醇
雌二醇[Jan]

化学名称

ESTRA-1,3,5（10）-triene-3,17β-二醇

分子

C ₁₈ H ₂₄ O ₂

化学结构

分子量

272.38

民间点

175-180°C

漂移

[α] ²⁰ _d ： + 75- + 82゜（0.1g，1,4-二氧化镜，10 ml，100mm）

性欲

白色至细的黄色晶体或结晶粉，没有气味。 1,4 -Geoxan或N ， N-二甲基甲酰胺，很容易溶解在丙酮中，略微溶于乙醇（95），难以溶于二乙基乙醚，几乎不溶于水中。它溶于硫酸。它是吸收水分。

2.醋酸盐

通用名称

醋酸盐
乙酸酯乙酸[1月]

化学名称

3-OXO-19-NOR-17α-4-4-EN-20-YN-17-乙酸酯

分子

C ₂₂ H ₂₈ O ₃

化学结构

分子量

340.46

民间点

158-164℃

漂移

[α] ²⁰ _d ：-32〜 -38゜（干燥后，0.2G，1,4-二氧化物，10 mL，100mm）

性欲

白色至细的黄色晶体或结晶粉，没有气味。溶解在甲醇，丙酮，氯仿，1,4- geoxan或四氢铁氟中很容易溶解在乙醇（95）或二乙醚中，并且几乎溶于水中。

包装

Menoeid Combi补丁：（订阅）24张，48，96张

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Grady，d。等人：Bustet。Gynecol。， 85 ：304，1995

2）

Chlebowski，Rt等人：JAMA， 289 ：3243，2003

3）

Anderson，GL等人：JAMA， 291 ：1701，2004

四）

Stefanick，ML等人：JAMA， 295 ：1647，2006

五）

Beral，诉等：Lancet， 362 ：419，2003

6）

Manson，Je等人：NewEngl。J.Med。， 349 ：523，2003

7）

Wassertheil-Smoller S.等人：JAMA， 289 ：2673，2003

8）

Hendrix，SL等人：流通， 113 ：2425，2006

9）

Shumaker，SA等人：JAMA， 289 ：2651，2003

十）

Shumaker，SA等人：JAMA， 291 ：2947，2004

11）

Rodriguez，C。等人：JAMA， 285 ：1460，2001

12）

莱西（ J.

13）

Beral，诉等：Lancet， 369 ：1703，2007

14）

Anderson，GL等人：JAMA， 290 ：1739，2003

15）

Cirillo，DJ等人：JAMA， 293 ：330，2005

16）

Yoshiko Yasuda等人：医学的Ayumi， 98 ：537，1976

17）

Yoshiko Yasuda等人：医学Ayumi， 99 ：611，1976

18）

Takao Mamoru等：Medical Ayumi， 95 ：599，1975

19）

*HISAMITSU药物室内材料（药代动力学测试：单董事）

20）

*Hisamitsu药物室内材料（药代动力学测试：重复给药）

21）

*HISAMITSU药物材料中的药物（II II期临床测试：Plasebo Control Double Blind比较测试）

22）

Mitsuhiro Sanada等：日本更年期杂志， 16 ：220，2008

23）

*Hisamitsu药物室内材料（医疗药物：子宫内膜的作用）

**，*文学请求目的地

请在下面请求主文档列中描述的内部材料。

Hisamitsu Pharmaceutical Co.，Ltd。客户咨询室

3-3 3-3 Toyosu，Koto-Ku，东京135-6008

电话0120-381332

传真（03）5293-1723
接待时间 / 9：00-17：50（不包括星期六，星期日，假期和公司假期）

制造商等的姓名或名称和地址等。

*制造和分销商

Hisamitsu Pharmaceutical Co.，Ltd。

408 Tashiro Daisho-Cho，Tosu City 841-0017