2018年12月

Flwell组合锁LD“ Mochida” / Flwell联合锁ULD“ Mochida”

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创建或修订年

** 2022年12月（第9版）修订

*修订于2020年6月

日本标准产品分类编号

872482

日本标准产品分类编号，等等。

功效或效力额外批准日期（最新）

** 2022年12月

医学分类名称

困难治疗剂

批准，等等

销售名称

Flwell组合锁LD“ Mochida”

销售名称代码

2482009F1058

批准 /许可号码

批准编号

22900AMX00635000

商标

Frewell组合选项卡。ld Mochida

药品价格标准日期

2017年12月

销售日期

2015年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

阴影，室温存储

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

^处方药）

注意- 由医生的处方等处方。

作品

成分和内容（在1片中）

日本局不耐戊酮1mg
日本局乙烷射线射线0.035mg

添加剂

无水乳糖，部分α淀粉，硬脂酸镁

特点

色调 /代理

白色裸锁

外面（毫米）

重量（毫克）

100

识别代码

MO25L

销售名称

花卉组合锁ULD“ Mochida”

销售名称代码

2482009F2062

批准 /许可号码

批准编号

23000AMX00684000

商标

Frewell组合选项卡。ULD Mochida

药品价格标准日期

2018年12月

销售日期

2018年12月

储蓄，到期日期等

储蓄

阴影，室温存储

截止日期

显示在外盒子上

法规类别

^处方药）

注意- 由医生的处方等处方。

作品

成分和内容（在1片中）

日本局不耐戊酮1mg
日本局埃塞利Est radiar 0.02mg

添加剂

无水乳糖，部分α淀粉，硬脂酸镁

特点

色调 /代理

白色裸锁

外面（毫米）

重量（毫克）

100

识别代码

MO25R

一般名称

赤素酮，乙醇乙基辐射。

*禁忌症 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 该药物成分的优先级易怒的患者 2。 雌激素依赖性恶性肿瘤（例如，乳腺癌，子宫内膜癌），宫颈癌和可疑患者[可能促进肿瘤的恶化或手动。这是给出的 3。 出血异常的患者没有诊断[怀疑生殖器癌。如果出血引起生殖器癌，癌症可能会促进癌症的恶化或表现。这是给出的 四个。 血压静脉，肺栓塞，脑血管疾病，冠状动脉疾病或患者病史[增强血液coIfication，这些症状可能更糟。这是给出的 五。 每天有超过15个吸烟者在35岁以上，每天超过15个吸烟者。这是给出的 6。 患有前体偏头痛的患者（闪烁的暗点，星形闪光等）[患有前体偏头痛的患者比没有前体的患者更有可能引起脑血管疾病（中风）。这是给出的 7。 合并肺动脉高压或心房颤动，具有亚急性细菌色情病史的患者，具有CIGALMATIC疾病史的患者[心脏病学疾病（例如血栓形成）可能发生。这是给出的 8。 据报道，伴有血管病变（糖尿病性肾病，糖尿病性视网膜病等）的糖尿病患者[心血管疾病（例如血栓形成）更可能发生。这是给出的 9。 血栓形成患者[据报道，心血管疾病（如血栓形成）更有可能发生。这是给出的 十。 抗磷脂抗体综合征患者。这是给出的 11。 手术前4周内，手术后2周，分娩后4周内和长期休息的患者。 （请参阅“重要基本预防措施”的部分）] 12。 严重肝损伤的患者[代谢能力降低，肝脏负担增加，导致症状恶化。这是给出的 13。 患有肝肿瘤的患者[症状可能恶化。这是给出的 14。 脂质代谢异常的患者[据报道，心血管疾病（如血栓形成）更有可能发生。另外，由于可能影响脂质代谢的可能性，症状可能会更糟。这是给出的 15。 据报道，高血压患者（不包括轻度高血压患者）在心血管疾病（例如血栓形成）中更有可能发生。症状可能更糟。这是给出的 16。 眼部治愈的患者[症状可能恶化。这是给出的 17。 怀孕期间，黄疸，可持续性或怀孕疱疹患者[症状可能会复发。这是给出的 18。 孕妇或可能怀孕的患者（请参阅“孕妇，妇产科，护理妇女等管理”部分） 19。 母乳喂养（请参阅“孕妇，妇产科，护理妇女等管理”部分 20。 可能无法结束骨骼生长的患者这是给出的

**功效 /效果

困难

在生殖医疗中调整卵巢刺激的起始时间的调整

**（用于效果和效果有关的预防措施）

<调整繁殖医学调整卵巢刺激的开始时间>

根据妊娠率和生产率的报告，如果可调卵巢刺激的起始时间与未调整开始时间的情况相比，用低剂量的激素或含有该药物的孕酮组成剂调整了。妊娠率和生产率可能会降低，这是向患者解释的，并且考虑到需要治疗的需要，该药物的给药的必要性是通过患者仔细确定的。 （请参阅“其他预防措施” 7.见）

**用法 /剂量

<月经难度>

每天使用一片平板电脑在一定时间内服用21天，然后休息7天。以上28天的时间是一个周期，并且下一个周期片剂是从第29天开始给予的，无论出血结束还是继续。

<调整繁殖医学调整卵巢刺激的开始时间>

通常，每天在特定时间口服14至21天。

（与使用和剂量有关的预防措施）

<公共功效>

1。

每天都在一定时间服用。

2。

为了管理这种药物，请提供有关如何服用它的足够指导，以免您忘记喝酒。

3。

如果您注意到前一天忘了喝酒，您将立即服用前一天忘了喝酒的平板电脑，并在正常药物时服用平板电脑。如果您忘记了大约两天或更长时间，请在您注意到的前一天服用一台平板电脑，在正常药物治疗的那天服用平板电脑，然后继续将药物作为初始药品计划。

<月经难度>

四个。

如果您想第一次接受它，请在月经的第一天开始服用。

五。

由于尚未确定该药物的有效性和安全性，因此只有在判断需要治疗的必要时才执行超过一年的给药，以及定期的图像诊断和临床检查（血液检查）。请小心患者的治疗条件，例如表演）。

6。

ノルエチステロンエチニルラジオール配合ラジオールのののエストラジオールのはノルエチ・ ・ ・エチニルエチニルエチニルエストエストエストラジオール配合ラジオールラジオール配合よりよりよりよりよりより低用量低用量でありであり，，临床临床试験试験试験・ノルエチ・ ・ ・エストエストエストエスト根据症状和治疗目标，选择治疗。

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

子宫肌瘤患者。这是给出的

2。

40岁以上的患者（通常，心肌梗塞等心血管疾病，更可能发生，因此可以促进这一点。这是给出的

3。

患有乳腺癌病史的患者[乳腺癌可能会复发。这是给出的

四个。

患有乳腺癌或乳房结节的患者[有报道表明雌激素与乳腺癌发生在因果关系之间的相关性。这是给出的

五。

吸烟者（请参阅“禁忌”部分）

6。

肥胖患者[据报道，心血管疾病（例如血栓形成）更有可能发生。这是给出的

7。

血栓形成患者[据报道，心血管疾病（如血栓形成）更有可能发生。这是给出的

8。

据报道，没有前体的偏头痛患者[脑血管疾病（中风等）更有可能发生。这是给出的

9。

心脏病患者（请参阅“禁忌症”部分）

十。

轻度高血压患者（包括怀孕期间的高血压病史）（请参阅“禁忌症”）

11。

患者（糖尿病患者和耐糖性异常的患者）耐药性降低（应在足够控制的同时给药，因为糖耐受性可能会降低。这是给出的

12。

肺炎疾病患者[症状可能恶化。这是给出的

13。

肝损害的患者（请参阅“禁忌症”部分）

14。

心脏病，肾脏疾病或过去的患者[由于钠或体液而导致的症状可能恶化。这是给出的

15。

流行病患者[症状可能恶化。这是给出的

16。

四坦患者[症状可能恶化。这是给出的

**重要的基本预防措施

<公共功效>

1。

请勿将此药物用于避孕目的。

2。

服用这种药物可能会引起血栓形成，无论年龄，吸烟，肥胖和家族病史等危险因素如何，因此，如果出现以下症状，请立即停止给药并适当。进行治疗。

需要紧急反应的血栓形成的主要症状

下肢突然疼痛 /肿胀，呼吸突然短，胸痛，严重的头痛，四肢瘫痪，妥协障碍，急性视力障碍等。

如果发生这种症状，患者应立即停止服用并解释以查看紧急医疗机构。

3。

如果怀疑在服用这种药物时出现血栓形成的症状，请采取适当的措施，例如停用。

怀疑血栓形成的症状

疼痛，肿胀，麻木，发红，热，头痛，恶心，呕吐等。

四个。

如果发现血栓形成的风险（无法移动的状态，血压升高，脱水等），则可以找到适当的治疗方法，例如停用给药。

五。

以下内容应在开始和延续时向患者解释。

・血栓形成可能遵循生命的进步。

・如果怀疑症状存在血栓形成，或者血栓形成的风险增加，即使症状和状况轻度并咨询医生，也会停止立即服用。

・当访问另一家医疗机构以怀疑血栓形成时，请务必将使用该药物的使用通知医生，以便您可以对血栓形成进行咨询。

6。

如果不可避免地要在服用这种药物时需要手术，请考虑预防血栓形成。 （请参阅有关“矛盾”的部分）

7。

据报道，由于年龄和吸烟量，心血管系统严重副作用的危险将增加，因此请教这种药物戒烟。 （请参阅有关“矛盾”的部分）

8。

由于该药物是孕酮和卵泡激素的药物，如果您使用含有孕酮或卵泡激素的药物（口服避孕药等），请在服用该药物之前停止使用该药物。此外，教患者，以使这些药物在这种药物的给药过程中不使用。

<月经难度>

9。

在这种药物的情况下，需要对患者进行病史调查和医学检查。该检查包括血压测量，乳房和腹部的测试以及临床检查。在使用该药物期间，必须每六个月进行一次筛查，并且骨盆器官（主要是子宫和卵巢）应每年至少进行一次测试。另外，请考虑每年一次实施宫颈细胞学。

十。

应指示乳腺癌的说明对患者进行自我检查。特别是，必须在患有乳腺癌家族史或乳房结节的患者中注意。

11。

在这种药物期间患有有机疾病的月经疾病的患者中，请注意不规则出血的表达并进行定期的骨盆检查和超声检查，以确认器官是否恶化。特别是，据报道，子宫内膜异位症卵巢囊肿（卵巢巧克力囊肿）在自然过程中是恶性的，因此应在图像诊断和肿瘤标记中进行。如果观察到有机疾病的质量，例如增加该药物的量增加了质量，并确定是否考虑其他治疗方法是否继续进行给药。

12。

在给药期间，请仔细观察进度，如果无法获得预期效应，请不要继续管理并考虑其他适当的治疗方法。

13。

如果服用时出血不规则，通常会在给药过程中消失，但是如果持续很长时间，则不会通过检查阴道细胞检查或进行治疗之前的恶性疾病引起的。

14。

该药物的给药会导致月经异常和不规则出血，例如罕见月经。事先，请事先向患者提供足够的解释，如果出血的数量很大并且天数很长，或者如果没有月经月经，请咨询医生。持续出血的患者应根据需要进行血液检查，如果发现异常，请采取适当的措施，例如施用铁或停用该药物。

15。

要小心，因为服用时严重的腹泻和呕吐会继续进行，因为这种药物的吸收可能很差，并且您更有可能怀孕。

16。

在服用这种药物时，有必要确保您因访谈，骨盆检查，基础体温测量，免疫学妊娠诊断等而没有怀孕。

17。

如果在服用时，出血的出血并不是连续两个循环来的，请确保您未在​​执政之前怀孕。

18。

如果您想怀孕，希望有避孕药以停止服用这种药物，直到月经周期恢复。

<调整繁殖医学调整卵巢刺激的开始时间>

19。

该药物必须在具有足够知识和生育治疗经验的医生下使用。解释该药物提前向患者施用该药物应注意的预期风险和症状。

20。

如果您在服用或呕吐时患有严重的腹泻，您可能会被这种药物吸收，并且在计划期间您可能无法获得任何消除血液和郊外药物，因此请咨询您的医生。

*相互作用

合并用途的注释

（请注意联合使用）

药物为肾上腺皮质激素泼尼松酮，例如三重量抗抑郁剂，盐酸Selegirin，环孢菌蛋白-Pillowin omplazole

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会增加。

机械 /危险因素

该药物被认为可以抑制这些药物的代谢。

化学名称等。Chizanidine

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会增加。

机械 /危险因素

该药物被认为可以抑制肝脏药物代谢酶（CYP1A2）并抑制该药物的代谢。

绘制名称等。利福平利福布丁

临床症状 /度量方法

有这种药物的作用降低的风险，并且不规则出血的表达速率可能会增加。

机械 /危险因素

这些药物被认为会诱导肝脏药物代谢酶（CYP3A4等），并促进该药物的代谢。

药物名称等。BarbislicAcid制剂Fenovalbital等。Hidantin-in -in -in -in -in -in -in -in -in -In -In -int -triums等。

临床症状 /度量方法

有这种药物的作用降低的风险，并且不规则出血的表达速率可能会增加。

机械 /危险因素

这些药物被认为会诱导肝脏药物代谢酶，并促进该药物的代谢。

青霉素抗生素氨苄青霉素等，例如基于四循环的抗生素四循环等。

临床症状 /度量方法

有这种药物的作用降低的风险，并且不规则出血的表达速率可能会增加。

机械 /危险因素

人们认为这些药物会改变肠道菌群并抑制由于肠道肝脏循环而抑制该药物的重新森林。

盐酸泰陶粉，例如药物名称

临床症状 /度量方法

据报道，月经异常与孕酮和卵泡激素复合剂结合出现。

机械 /危险因素

未知

GN-RH衍生蛋白酶乙酸等。

临床症状 /度量方法

这些药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

这些药物可以通过施用该药物（一种是性激素）来减少这些药物的作用，以通过减少性激素分泌来减少这些药物的作用。

药物名称，例如血糖低脂胰岛素制剂磺酰尿素系统，基于硫磺酰胺的制剂大抗抗苯甲烷配方等。

临床症状 /度量方法

血糖降血糖的作用可能会削弱。请小心，例如观察血糖水平和其他患者，并调整血糖剂量。

机械 /危险因素

人们认为该药物可降低糖耐受性并降低血糖假设的作用。

lamotrigimol Chin水杨酸，例如药物名称

临床症状 /度量方法

这些药物的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

人们认为这种药物将促进这些药物的葡萄糖酸的整合。

HIV蛋白酶抑制剂，例如药物名称，杂种麦甲酸盐酸盐hosan prenaville（使用Ritonavir时）

临床症状 /度量方法

乙基雌二醇的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

未知

Litonabil Darnaville（使用Ritonabir时）

临床症状 /度量方法

乙基雌二醇的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

人们认为利托纳比尔指导药物代谢酶，并促进该药物的代谢。

Lopinabil / Litonavir代理，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

乙基雌二醇的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

人们认为这种药物诱导了药物代谢酶，并促进该药物的代谢。

药物名称等。基于非克雷西德的反向转化酶抑制剂Nevilla Pin

临床症状 /度量方法

乙基雌二醇的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

未知

HIV蛋白酶抑制剂，例如药物名称等。

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度可能会升高。

机械 /危险因素

它被认为可以抑制该药物的代谢酶（CYP3A4）。

药物名称等。基于非 - 基于基于的反向转化酶抑制剂Etravirin

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度可能会升高。

机械 /危险因素

该药物被认为可以抑制该药物的代谢酶（CYP2C9）。

批准HOS认可，等等。

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

尽管尚未阐明该机制，但人们认为该药物的代谢将通过使用这些药物增强。

富康唑，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度可能会升高。

机械 /危险因素

全康唑被认为抑制该药物的代谢酶（CYP3A4）。

波利诺唑，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度可能会升高。波利诺唑的血液浓度可能会升高。

机械 /危险因素

硼苯二唑被认为可以抑制该药物的代谢酶（CYP3A4）。
据认为，这种药物抑制了硼苯唑代谢酶（CYP2C19）。

对乙酰氨基酚，例如药物名称

临床症状 /度量方法

该药物的血液浓度可能会升高。对乙酰氨基酚的血液浓度可能会降低。

机械 /危险因素

对乙酰氨基酚被认为抑制乙醇雌二醇的硫酸盐拥抱。
人们认为这种药物可以促进对乙酰氨基酚的葡萄糖酸。

柠檬胺等

临床症状 /度量方法

该药物的作用可能会削弱。

机械 /危险因素

未知

化学名称等（圣琼斯疣）含食物

临床症状 /度量方法

请注意，在服用该药物时，不要服用含食物的食物，因为该药物的作用降低，并且不规则出血的表达率可能会增加。

机械 /危险因素

人们认为这种食物会诱导肝脏药物代谢酶并促进该药物的代谢。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用（频率未知）

1.血栓形成

血栓形成（肢体，肺，心脏，大脑，视网膜等都可能出现，因此您可以完全观察，突然疼痛，肿胀，呼吸突然短，胸痛疼痛，严重的头痛，肢体的虚弱和瘫痪，如果发生诸如转化障碍或急性视力障碍之类的症状，应立即停止管理，并应进行适当的治疗方法。

2.过敏反应

可能会出现过敏性（呼吸困难，荨麻疹，血管水肿，瘙痒等），因此，如果出现这些症状，请停止给药并采取适当的措施。

另一个副作用

高敏性^注1）

未知频率

皮疹，药物喷发，面部水肿

血

未知频率

贫血

内分泌代谢^顺序2）

未知频率

水肿，体重增加，体重减轻，高乳酸血症，高脂血症

精神神经

未知频率

头痛，不适，头晕，易怒，颤动，挖掘，嗅觉，嗜睡，失眠，情绪不稳，面部感觉的钝度，偏头痛，异常，超敏反应，睡眠障碍，抑郁症，沮丧，紧张，紧张，头部麻木，麻木

^眼2）

未知频率

KIRI视觉，视觉障碍（视敏度，视野缺陷等）

心血管

未知频率

血压升高，心p，热，周围水肿，体位性低血压

消化器官

未知频率

顽皮，上腹痛，呕吐，腹痛，腹泻，便秘，胃痛，腹部疼痛，腹部胸骨，胃，胃，胃炎，胃肠综合症，胃不适，学科疼痛，胃肠道疼痛，胃肠道锻炼，气孔炎，疾病，分散，疾病，疾病，腹部疾病，腹部疾病，腹部疾病。消化不良，胃肠炎，食欲改善，口干，胸部

肝脏^注2）

未知频率

肝功能异常，黄疸

皮肤

未知频率

ACN，湿疹，荨麻疹，聚合物脂肪，特应性皮炎，女性耻骨，OIREM，兰花，兰花，皮肤干燥，紫色斑点，脱发，^{色素沉着3）}

肌肉 /骨骼

未知频率

肢体疼痛，背痛，肌肉收缩，肌肉僵硬

肾脏 /尿路

未知频率

尿道炎，尿蛋白阳性

卵巢

未知频率

出血卵巢囊肿，卵巢囊肿，卵巢囊肿，卵巢血肿，卵巢出血

子宫

未知频率

Incorrect bleeding (bleeding bleeding, dotted bleeding), rare menstruation, menstrual menstruation, lower abdominal pain, underdoon, frequent menstruation, irritating menstruation, genomine sutras, genital secretion, huanti hypertrophy, irregularities, sexual intercourse, sexual intercourse, sexual intercourse. Bleeding,子宫肌瘤，子宫光滑肌瘤，子宫颈息肉，前经期综合征，子宫出血，月经血的变化

胸部

未知频率

乳房疼痛，乳房不适，乳腺肿瘤，乳房萎缩，乳房分泌，乳腺癌，乳腺癌，乳房泄漏，纤维化疾病，乳腺肌瘤

临床检查

未知频率

AST（GOT）增加，ALT（GPT）增加，γ-GTP增加，纤溶酶原增加，血液甘油三酸酯的增加，血液胆固醇，血纤维蛋白原的增加，血纤维蛋白原，血小板计数，血腥水平增加，血腥的胆红素增加。宫颈涂片异常，纤维蛋白D变暗器增加

其他的

未知频率

性欲，激情，胸部不适，炎症性疼痛，带状疱疹，鼻窦炎，鼻窦炎，牙医，念珠菌病，鼻炎，脑膜炎，发烧，耳鸣，外背鼻炎，过敏性鼻炎，多种汗水。

注意1）停止管理。

注2）采取适当的措施，例如停用管理。

注意3）小心不要长时间阳光。

管理孕妇，妇产科妇女等。

1。

不要为孕妇管理。

2。

如果确认怀孕，请停止给药。此外，在月经难度的情况下，如果连续两个循环没有滴血的血液出现，则可能怀孕，因此可以检查怀孕。 [尚未确定怀孕期间服用的安全。这是给出的

3。

不要为母乳喂养的患者施用。 [可能发生定量性质量降低母乳。此外，据报道，在儿童中迁移到母乳，黄疸和猕猴。这是给出的

给儿童的管理等

尚未建立儿童安全性（没有经验）。

对临床测试结果的影响

由于含有乙基雌二醇的作用而增加的血清蛋白（皮质激素结合球蛋白，结合球蛋白等）可能导致总皮质醇，总t ₃和总t ₄ 。据说这些免费类型不会改变。确定这些测试值时要小心。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它（意外摄入PTP纸，硬尖角刺入食管粘膜中，然后穿孔，然后造成严重的合并，例如培养基炎。患病）。

**其他预防措施

1。

由于外国流行病学调查，据报道，静脉血栓形成的风险是未服用口服避孕药的女性的3.25至4.0倍。还报道说，在口服避​​孕服的第一年，静脉血栓形成的风险是最高的。此外，由于国外进行了大规模的商业调查，不仅是在第一次服用口服避孕药时，而且在4周或4周或4周或更长时间后恢复清洁时，还可以进行口服避孕药。据报道，切换到TO时，静脉血栓形成的风险增加了，并且在开始后三个月内，风险尤其高。

2。

据报道，由于国外的外国流行病学调查，服用口服避孕药会增加乳腺癌和宫颈癌的可能性。

3。

据报道，如果在国外服用了两年以上的口服避孕药，则会发生3.4个良性肝肿瘤。另外，肿瘤的破裂可能导致内部出血。另一方面，恶性肝肿瘤（肝癌）的发生率极低，少于百万。

四个。

当对孕妇的动物（小鼠）施用卵泡激素剂时，据报道，结果表明儿童生长后阴道上皮和子宫内膜的恶性变性。还报道说，当对新生儿（小鼠）施用时，会在儿童生长后观察到阴道上皮的恶性变性。

五。

据报道，在国外，服用口服避孕药会恶化全身性Elitematodes（SLE）和溶血性尿毒症综合征（HUS）。

6。

在国外，据报道，由于服用口服避孕药的角膜厚度的变化，隐形眼镜的调整不佳，因此他们看到视力和视力的变化以及佩戴时的不适感。

7。

据报道，在上一个调整后的卵巢循环中给予低剂量卵泡激素和孕酮化合物时，生产率和持续妊娠率低于未给予1 ^） 。 （请参阅“与效果和效果有关的预防措施”部分）

药代动力学

生物当量测试

（1）花 - 并发锁ld“ mochida”

Friwel-二列LD“ Mochida”和标准配方，1片（1毫克作为赤素酮，0.035 mg作为乙基雌二醇作为乙基雌二醇），通过交叉方法（0.035 mg作为乙醇雌二醇作为乙酰雌二醇）俘获，并在健康的成人和血清脱素酮中俘获。并且由于对90％的贸易证书定律中获得的药代动力学参数（AUC，CMAX）的统计分析，log（0.80）到log（1.25）到log（1.25）。两种药物的生物当量都得到了证实^2） 。

（请参阅药代动力学表）

1) ノルエチステロン

2) エチニルエストラジオール

(2) フリウェル配合錠ULD「モチダ」

フリウェル配合錠ULD「モチダ」と標準製剤を、クロスオーバー法によりそれぞれ1錠（ノルエチステロンとして1mg、エチニルエストラジオールとして0.02mg）健康成人女性に絶食単回経口投与して血清中ノルエチステロン（未変化体）濃度及び血清中エチニルエストラジオール（未変化体）濃度を測定し、得られた薬物動態パラメータ（AUC、Cmax）について90％信頼区間法にて統計解析を行った結果、log(0.80)〜log(1.25)の範囲内であり、両剤の生物学的同等性が確認された^2） 。

（薬物動態の表参照）

1) ノルエチステロン

2) エチニルエストラジオール

血清中濃度並びにAUC、Cmax等のパラメータは、被験者の選択、体液の採取回数・時間等の試験条件によって異なる可能性がある。

薬物動態の表

1）ノルエチステロン
薬物動態パラメータ

	判定パラメータ AUC 0-48 (ng・hr/mL)	判定パラメータ Cmax(ng/mL)	参考パラメータ tmax(hr)	参考パラメータ t 1/2 (hr)
フリウェル配合錠LD「モチダ」	73.14±27.32	12.29±4.50	1.65±0.91	7.39±2.05
標準製剤（錠剤、1mg）	77.37±31.83	11.26±4.58	1.68±0.71	7.55±2.13

（Mean±SD,n=37）

2）エチニルエストラジオール
薬物動態パラメータ

	判定パラメータ AUC 0-48 (ng・hr/mL)	判定パラメータ Cmax(ng/mL)	参考パラメータ tmax(hr)	参考パラメータ t 1/2 (hr)
フリウェル配合錠LD「モチダ」	0.680±0.308	0.0965±0.0349	1.46±0.34	6.11±2.70
標準製剤（錠剤、0.035mg）	0.703±0.317	0.0967±0.0350	1.39±0.36	7.09±4.00

（Mean±SD,n=37）

1）ノルエチステロン
薬物動態パラメータ

	判定パラメータ AUC 0-48 (ng・hr/mL)	判定パラメータ Cmax(ng/mL)	参考パラメータ tmax(hr)	参考パラメータ t 1/2 (hr)
フリウェル配合錠ULD「モチダ」	63.60±30.65	11.26±4.25	1.80±1.12	7.59±1.42
標準製剤（錠剤、1mg）	63.37±29.66	11.00±4.19	1.63±0.96	7.66±1.47

（Mean±SD,n=27）

2）エチニルエストラジオール
薬物動態パラメータ

	判定パラメータ AUC 0-48 (ng・hr/mL)	判定パラメータ Cmax(ng/mL)	参考パラメータ tmax(hr)	参考パラメータ t 1/2 (hr)
フリウェル配合錠ULD「モチダ」	0.371±0.221	0.0554±0.0174	1.44±0.82	5.86±4.58
標準製剤（錠剤、0.02mg）	0.326±0.194	0.0517±0.0161	1.30±0.32	5.47±4.12

（Mean±SD,n=27（t _1/2のみ n=26））

**薬効薬理

1.

本剤は、排卵及び子宮内膜の増殖を抑制し、経血量が減少するとともに子宮内膜からのプロスタグランディン産生を低下させることで月経痛を改善させると考えられている^3） 。

2.

本剤を一定期間投与し、内因性の卵胞ホルモン及び黄体ホルモンの分泌を抑制した上で、本剤の有効成分である合成卵胞ホルモンと合成黄体ホルモンの血中濃度を一定期間維持し、本剤の中止によりそれらの血中濃度を急激に低下させることで子宮内膜がはく落し、生殖補助医療における調節卵巣刺激の開始時期を規定する消退出血が生じる。

有効成分に関する理化学的知見

一般名：ノルエチステロン（Norethisterone）

化学名：17-Hydroxy-19-nor-17α-pregn-4-en-20-yn-3-one

構造式：

分子式：C ₂₀ H ₂₆ O ₂

分子量：298.42

性状：ノルエチステロンは白色〜微黄白色の結晶性の粉末で、においはない。本品はエタノール（95）、アセトン又はテトラヒドロフランにやや溶けにくく、ジエチルエーテルに溶けにくく、水に極めて溶けにくい。本品は光によって変化する。

融点：203〜209℃

一般名：エチニルエストラジオール（Ethinylestradiol）

化学名：19-Nor-17α-pregna-1,3,5(10)-triene-20-yne-3,17-diol

構造式：

分子式：C ₂₀ H ₂₄ O ₂

分子量：296.40

性状：エチニルエストラジオールは白色〜微黄色の結晶又は結晶性の粉末で、においはない。本品はピリジン又はテトラヒドロフランに溶けやすく、エタノール（95）又はジエチルエーテルにやや溶けやすく、水にほとんど溶けない。本品は水酸化ナトリウム試液に溶ける。

融点：180〜186℃又は142〜146℃

取扱い上の注意

安定性試験

加速試験（40℃、相対湿度75％、6ヵ月）の結果、フリウェル配合錠LD「モチダ」及びフリウェル配合錠ULD「モチダ」は通常の市場流通下において3年間安定であることが推測された^4） 。

包装

LD （PTP） ：84錠（21錠×4）、210錠（21錠×10）

ULD （PTP） ：84錠（21錠×4）、210錠（21錠×10）

主要文献及び文献請求先

**主要文献

1)

Farquhar, C. et al.：Cochrane Database Syst. Rev. 5 （5）, CD006109（2017）

2)

持田製薬販売社内資料（生物学的同等性試験）

3)

原田 省：産婦人科治療98 （増刊），785-790（2009）

4)

持田製薬販売社内資料（安定性試験）

文献請求先・製品情報お問い合わせ先

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TEL 03-5229-3906 0120-189-522

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製造販売元

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東京都新宿区四谷1丁目7番地