1. 9.1.1易于QT扩展的患者（先天性QT延伸综合征，心力衰竭，心动过缓心律失常，电解质患者等）

   进行定期的心电图检查。有扩展QT的风险。
   在为低卡体或低温血症患者使用该药物时，请确保在给药开始前纠正电解质，并在给药期间定期进行血液检查。 , ,

2. 9.1.2高血压患者

   在给药过程中进行足够的血压。血压可能会升高。

1. 9.3.1严重的肝功能障碍患者严重（Child-Pugh分类C类）

   每两天一次开始一次1毫克开始管理。当剂量逐渐增加时，患者的病情被充分观察到，例如经常测量血液，尿叶糖醇等，每天一次1 mg，一次每天1毫克，每天两次。 ，例如增加数量。之后，在观察患者状况时要小心。该药物的血液浓度可能会增加，并且在使用功效和安全指标的临床试验中排除了严重的肝功能障碍患者。 ,

2. 9.3.2肝功能障碍患者（儿童 - 佩格分类B类）

   每天一次开始1毫克，开始管理。如果剂量逐渐增加，则应充分观察到患者的病情，例如经常测量血液和尿叶核水平，每天两次增加1 mg的量。需要。之后，在观察患者状况时要小心。该药物的血液浓度可能会增加，并且在使用有效性和安全性作为指标的临床试验中排除了中等肝功能障碍的患者。 ,

对于孕妇，请提供指导，以便在该药物的给药期间以及在获得管理后的一周后提供适当的避孕。此外，必须在必要时进行该药物进行妊娠试验，并且未怀孕。在动物实验（大鼠）中，女性发情周期异常，延长天数的延长，越过的天数减少，马尔蒙的减少以及植入次数减少，植入次数，植入次数和数量生存胚胎。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。在动物实验（大鼠，兔子）中，大鼠和兔子是临床高剂量的暴露，胎儿体重的增加（大鼠），存活的胎儿数量和屏幕外的4.3次，约4.3次，约4.3倍。识别，包括畸形（大鼠），内部器官转化（大鼠）和骨骼突变增加的掺入，胎儿毒性和胎儿特性。其他动物实验（大鼠）是异常和分娩延迟。

希望不母乳喂养。这种药物向人牛奶的过渡尚不清楚，但是鉴于这种药物的特征，可能会将其转移到牛奶中，并且担心该药物的药物效应会受到影响通过儿童的肾上腺效应。

没有针对儿童等临床试验。

仔细观察患者的病情时仔细地划清。通常，生理功能通常会降低。

1. 11.1.1低血清血症（53.9％）

   可能会发生降低血症，这可能导致肾上腺皮质功能障碍。如果皮质醇值低于参考值或迅速降低，如果怀疑症状患有低芯左血症，则考虑丢失或去除药物的量，并且必要时采取适当的措施，例如给药。如果观察到肾上腺皮质功能障碍，请停止给药并采取适当的措施。 ,

2. 11.1.2 QT扩展（3.6％）

   如果将QT间隔扩展到超过480毫秒以上，请考虑使用该药物的减肥或药物。 , , ,

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 16.1.1单一管理

   当在健康成年人（19例）中，在单个口腔机场中施用振荡齿轮1和2 mg时，最高的血浆浓度（CMAX）达到1.5小时（中位数）。损失一半的寿命约为4.8小时^。

   

   当棘突1和2 mg的药代动力学参数仅用于2 mg。

   药代动力学参数	1mg （n = 12）	2mg （n = 7）
   cmax（ng/ml）	4.84±0.96	11.51±3.13
   tmax（h） *	1.50（1.00至4.00）	1.50（1.00-3.00）
   Aucinf（ng/h/ml）	27.88±7.64	66.89±14.95
   t 1/2 （h）	4.79±1.04	4.82±0.60
   平均±标准偏差， *中等（最小值至最大值）

2. 16.1.2重复给药

   当健康成年人每天两次重复1mg的振荡齿轮1 mg（10例）时，它达到了约1.5小时（中值）1.5小时（中位数） ^1） 。累积比的平均值为1.0，观察到重复给药后没有积累。
   在国际联合阶段为库欣 - 疾病患者的II阶段，每天服用两次药物时，该药物在该药物的24周内1、5、10和30 mg在一次给药中的血浆浓度最高的血浆浓度。范围为0.36-7.36（20例），5.94-43.30（22例），14.70-98.80（20例）和124.00至250.00（2例）Ng/ml。

当将30毫克的该药物（20例）空腹或高脂饮食施用30毫克该药物时，AUC和CMAX分别为11％和21％，临床上有意义的餐点的影响是找到。我不能。 AUC的几何平均值及其90％置信区间的比率为0.89 [0.86，0.92]，CMAX几何平均值和90％置信度的比率为0.79 [0.74，0.84] ^2） 。

在健康成年人（5例）中，当¹⁴ -c签名的示波器50毫克^{注释1 ）}的外观分布量被施用到约100升（外来数据）。蛋白质组合率为36.7％ ，血浆血液中的浓度比为0.85（体外^） 。

振荡剂主要由CYP3A4，CYP2B6，CYP2D6和Gluclonic Acid通过UGT1A4，UGT2B7和UGT2B10（体外）的氧化代谢代谢。当在健康的成年人（5例）中进行¹⁴ -C指示的示威50毫克^{注释1 ）}时，主要代谢为41.8至60.9％，葡萄酸酸拥抱。7.6至10.7％，氧化的代谢物为3.8至8.8至8.8至8.8至8.8至8.8至8.8至8.8至8.8至8.8至％（外国数据）。
此外，这些酶将振荡驱动器代谢，因为oscillodoro stut代谢对UGT1A1的抑制作用显示出抑制作用，因为振荡型对UGT1A1的抑制作用对oscillodoro stat Ambotion抑制作用。药物（体外） ^1） 。

当在健康的成年人（5例）中进行¹⁴ -C指示的示威50毫克^{注释1 ）}时，大多数放射性在尿液中排泄（剂量的90.6％），在粪便中排泄。剂量）。在尿液中排泄的不愉快的身体不变的身体为剂量的5.2％，主要消失途径是代谢（外来数据） ^1） 。

1. 16.6.1具有肾功能的人的药代动力学

   当对健康的成年人（6例），严重的肾功能障碍（6例）和末期肾衰竭（3例）患者（3例）的患者（3例）时，将30 mg的药物参数（6例）施用时，类似于药物的参数。严重肾功能障碍和肾脏肾衰竭与健康成年人的血浆牡蛎数据的几何值与健康成年人的置信度的比率为0.90 [0.73，1.10]和0.82 [0.64，1.06]，Auclast，Auclast。几何值和90％置信区的平均比率为0.96 [0.75，1.24]和0.99 [0.73，1.35]（外国数据） ^1） 。

   当该药物30 mg施用以单独衍生时，药代动力学参数。

   药代动力学参数	健康的成人（n = 6）	严重的肾功能障碍（n = 6）	终末肾衰竭的患者（n = 3）
   cmax（ng/ml）	207（28.6）	186（11.7）	171（9.2）
   Auclast（Ng/h/ml）	1740（30.3）	1670（17.5）	1720（25.6）
   几何平均值（波动系数％） 严重肾功能障碍的人（EGFR 15-29ml/min/1.73m 2 ） 末端肾衰竭患者（EGFR 15ml/min/1.73m 2小于2）

2. 16.6.2肝功能障碍的药代动力学

   当该药物的30 mg施用对健康的成年（9例），轻度（8例），中度（8例）和严重的肝功能障碍（7例患者）。在轻度，中度，中，中和重度肝功能障碍和90％置信度段的血浆牡蛎统计数据的几何值和0.91 [0.65，1.29]，0.85 [0.60，1.20]，0.80。[[0.65，1.29]，0.80。 0.56，1.14]，Auclast的几何平均值和90％的置信度在0.87 [0.57，1.33]，1.45 [0.95，2.22]和2.64 [1.70，4.09]（外数据） ^。1） 。

   当该药物30 mg施用以单独衍生时，药代动力学参数。

   药代动力学参数	健康成人（n = 9）	轻度肝功能障碍的人（n = 8）	中级屈曲功能障碍（n = 8）	严重的肝功能障碍（n = 7）
   cmax （ng/ml）	206 （18.9）	188 （81.8）	174 （28.7）	164 （29.7）
   泡泡质 （ng/h/ml）	1470 （28.0）	1280 （103.6）	2140 （42.9）	3880 （28.0）
   几何平均值（波动系数％） 轻度肝功能障碍（儿童pugh评分：5-6） 中度倾斜功能障碍（儿童pugh得分：7-9） 严重的肝功能障碍（儿童pugh评分：10-15）

1. 16.7.1 CYP底物

   当^鸡尾酒（即每个CYP分子物种的底物）用于健康成年（20例），并且每个CYP分子物种的物质如下。外国数据）1）1）1）1）1）1）1）1） ^1）1 。

   成为每种CYP分子物种的底物的药物体参数的比率

   联合药物	几何平均比率[90％信任部分] （在dosilo -stut联合给药时/单独管理底物时）
   	cmax （ng/ml）	泡泡质 （ng/h/ml）
   咖啡因（CYP1A2的底物）	1.07 [0.99，1.15]	2.33 [2.10，2.59]
   Omeplazole（CYP2C19的底物）	1.61 [1.40，1.84]	1.91 [1.74，2.11]
   右旋测量扇（CYP2D6的底物）	1.35 [1.21，1.50]	1.48 [1.34，1.63]
   咪达唑仑（CYP3A4/5的底物）	1.47 [1.32，1.62]	1.50 [1.41，1.60]
   19在联合管理时的分析

2. 16.7.2口服避孕药

   每种口服避孕药都会为健康的成年妇女（24例患者）产生，当每天每天两次产生该药物时，单个组合每天每天两次产生该药物（乙基催化剂0.03 mg和Revonordortrel 0.15 mg）。比例（在不居住口服避孕药时联合使用/口服避孕药时）及其90％的置信度部分为0.88 [0.83，0.94]和1.03 [0.96，1.11]，在乙酰雌二醇中，Revonolgetrel和Revonolgetrel。 1.00]和1.02 [0.92，1.13]（外国数据） ^1） 。

1. 17.1.1国际联合第三部分考试

   在库欣患者的随机治疗悬浮液（RW）测试中检查了该药物的有效性和安全性。该测试的核心期包括该药物的26周，RW期8周和该药物的14周以及临床作用的受试者将转移到任何延续期。
   该药物从每天两次，每两周到管理12周，5、10次，5、10次，一次以2毫克的速度开始，其目的是平均尿路舰队的colchizol（ 11-138 nmol/24h）。在20或30 mg的范围内调整了20个[实际剂量范围：0.33至60 mg/天，平均剂量的中位数（范围）（范围）（范围）：7.1（1.1，53.99） ）mg/day]。
   在118例这种药物中，有137例（包括9例日语），管理局的管理长达26周，随机标准（长达24周，不增加12周后的数量。71例行政管理中平均尿路的皮质持续持续，平均尿民间佐罗尔在24周（36例，2例日本）或安慰剂组（35例）或安慰剂组（35例）中累积了这一点（35例）。日本人），该药物或安慰剂是在RW期间服用的。受试者（47例，2例日本病例）不适合随机分配的合格标准，继续在非盲人下继续进行药物管理。
   在RW期结束时（34周），这是主要的评估项目，完整性能的速度（平均尿路短暂的皮层唑酚是受试者在最高水平下的比率）如下，并且该药物的优越性为优越性。指示（p <0.001，科克伦 - 曼特尔 - 汉斯赛测试，5％的显着水平）。

   	34周的管理完整绩效效率* 1 ％ （案例/评估示例的数量）	赔率[95％信任部分] p值* 2
   这个药物组	86.1（31/36）	13.71 [3.73-53.44] <0.001
   Plasbo组* 3	29.4（10/34）
   * 1：平均尿液窍门的受试者的百分比已降低到标准价格以下。但是，在RW期间取消或增加剂量的受试者是不绩效的。 * 2：24周（每天两次两次 /每天两次>每天两次>每天两次）和Cochran-Mantel-Haenszel测试，这取决于存在或不存在垂体辐射辐射治疗，5％显着性水平。 * 3：从该分析中排除了一个随机但未施用临床药物的病例。

   如果该药物在12周和时间后增加，则给药的完整绩效效率为24周，95％置信度（72/137）之间的95％置信度为52.6 [43.9，61.1]。 30％，先前的阈值。每个点的完整性能效率以及平均尿尿置型柯切酚的结果如下。

   	完整的性能效率％	平均尿液棘
   基线	-