1. 9.1.1 *子宫肌瘤患者

   出血症状可能会加剧，可能会出现罕见的出血。

2. 9.1.2抑郁症或抑郁症患者及其病史的患者

   更年期疾病可能会导致抑郁症状。

3. 9.1.3尚未达到最大骨盐量的患者

   在服用该药物时，请仔细确定是否考虑到由于施用该药物而导致骨密度降低的可能性以及将来发生骨质疏松症的风险。此外，在此药物管理期间，请注意患者的病情，例如定期进行骨骼盐测试，并仔细考虑治疗风险和骨密度的风险，并仔细给药。判断和不整齐地进行判断。在12至18岁的海外临床试验中，该药物52周后的骨密度变化率为-1.2％。 ^1）

由于代谢能力的降低，该药物的作用可能会增强。严重的肝功能障碍患者被排除在临床试验中。

不要为可能怀孕的孕妇或妇女管理。动物实验（大鼠，兔子）的转化，胚胎死亡率增加和流产已被认可。 ,

希望不母乳喂养。据报道，动物实验（大鼠）进入牛奶。

没有使用临床试验来使用儿童等有效性和安全性作为指标。

1. 11.1.1严重的不规则出血（频率未知），严重的贫血（频率未知）

   该药物给药后出现未经授权的出血，引起严重的贫血。如果出血的量且天数很长，或者立即观察到大量出血，则应根据需要进行血液检查，并应充分观察。如果发现异常，则应执行铁剂或适当的治疗方法，例如取消该药物或输血。 ,

2. 11.1.2过敏反应（频率未知）

   可能会出现过敏反应（呼吸困难，血管，荨麻疹，因此发痒等），因此，如果出现这些症状，请停止给药并采取适当的措施。

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

1. 16.1.1单一管理

   当健康成年女性^固定0.5 mg，1 mg和2 mg时，药代动力学参数如下，并且在给药后的血浆浓度为0.9至1.3小时。它已经达到。 CMAX和AUC _0-∞由于剂量增加，半衰期为6.65至7.66小时。 ^2）

   单个管理的药代动力学参数

   剂量	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	t 1/2α （HR）	t 1/2β （HR）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）
   0.5mg	17.5±2.2	0.9±0.2	0.749±0.201	7.06±1.00	154.9±34.2
   1mg	34.7±3.1	1.3±0.6	0.772±0.364	6.65±1.49	320.4±56.7
   2mg	76.1±14.6	1.2±0.4	0.580±0.209	7.66±1.22	695.1±114.2
   （平均±SD，n = 6）

2. 16.1.2重复给药

   再次，每天两次（6天）每天两次（6天^{（6天） 2 ），}再次0.5 mg，1mg和2 mg是11次（6天），但血浆浓度根据剂量的数量逐渐增加6次，它几乎稳定。当1mg的Dyeno的1mg每天2次时，药代动力学参数如下。 ^{3） ， 4）}

   重复给药的药代动力学参数（1mg x 2次/天）

   管理数量	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	t 1/2β （HR）	AUC a） （ng/hr/ml）
   第一次	28.0±3.2	2.1±0.9	8.56±1.91	313.5±29.2
   第11次	42.9±2.7	2.7±0.5	12.44±3.17	341.2±31.5
   （平均±SD，n = 6） a）第一个AUC是插入到无限时间的值。第十一是管理后12小时的值。

   此外，CMAX和AUC _0-∞的估计值分为134例子宫内膜异位症患者，每天两到24周内分为2 mg，为42.3 ng/ml，393.9 ng，hr/hr/hr/hr/hr/hr/hr /hr/hr/hr/hr/hr/是ml。^五）

3. 16.1.3生物当量测试

   1毫克的Dinagest片剂和1毫克的Dinagest片剂，1毫克的交叉（1毫克作为二氧植物），并通过管理健康的成年女性的单个时间口腔器官（n = 19 ）。由于ROG（0.80）到log（1.25）下获得的药物体参数（AUC，CMAX）的统计分析结果，两种药物的生物学等效均在log（0.80）范围内（1.25） ）。确认。 ^6）

   

   	判断参数		参考参数
   	AUC 0-48 （ng/hr/ml）	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	T 1/2 （HR）
   gieno其他平板电脑1mg“ towa”	361.2±73.0	33.07±5.88	1.724±1.010	7.74±1.83
   1mg Dinagest平板电脑	352.9±70.5	33.78±5.67	1.658±1.675	8.00±1.71
   （平均±SD，n = 19） 血浆浓度和参数（例如AUC和CMAX）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集体液的时间数量等）而有所不同。

1. 16.2.1餐的影响

   当健康的成年妇女0.5 mg，1 mg和2 ^mg无法收集单个口服 - 嘴时，就会观察到由于进食而引起的吸收，但不会影响吸收率或消失率，饮食很小。这是想的。 ^{2） ， 3） ， 4）}

   禁食和非斋戒的药代动力学参数

   剂量	管理条件	cmax （ng/ml）	tmax （HR）	t 1/2β （HR）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）
   0.5mg	在禁食下	17.5±2.2	0.9±0.2	7.06±1.00	154.9±34.2
   	不战	12.4±0.4	2.3±1.0	8.82±1.48	166.5±39.5
   1mg	在禁食下	34.7±3.1	1.3±0.6	6.65±1.49	320.4±56.7
   	不战	28.0±3.2	2.1±0.9	8.56±1.91	313.5±29.2
   2mg	在禁食下	76.1±14.6	1.2±0.4	7.66±1.22	695.1±114.2
   	不战	52.0±8.2	3.5±0.5	7.47±0.36	625.4±73.9
   （平均±SD，n = 6）

2. 16.2.2生物使用率

   当2毫克的二氧骨剂量为2 mg至20个健康的成年男性时，当快速起作用的单个时代（片剂）和静脉静脉内给药^命令2时，生物使用率为90.55％（外来数据）。 ^7）

1. 16.3.1分布量

   在快速耗尽或1 mg中，单个时间的重复体积（ _VDβ / ^F ）分别为33.79L和30.04L。 ^2）

2. 16.3.2血浆蛋白结合速率

   在体外测试中使用健康成年女性血浆的二氧果（100 ng/mL）的蛋白质结合速率为94.5％。结合蛋白主要被认为是白蛋白。 ^{8） ， 9）}

从使用人肝麦克罗罗森的体外检测结果中，CYP3A4主要参与脱发的代谢。 ^{10） ， 11）}

此外，CMAX（100 µmol/L）的密度（100 µmol/L）为368倍（ ¹⁰⁰ µmol/L），稳态为11次（6天），总计11次（6天）2在6名卫生妇女中，2毫克的Dueno女士毫克。她的CYP1A2，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，CYP2E1，CYP3A4几乎被抑制。 ^{12） ， 13）}

当6名健康妇女的快速耗尽器官中²毫克死亡时，在尿液中未发现尿液的变化，氢氧化物和葡萄糖酸肥大的身体在尿液中排出为代谢物。 ^2）

1. 16.7.1克拉霉素

   当克拉霉素200毫克克拉霉素200毫克每天两次到10名健康的成年女性，第二天，使用了1毫克的迪诺（ _Dieno仅1毫克的Dueno东西。与管理时间相比，它分别增加了1.20次和1.86次。 ^14）

   注2 ）该药物的批准使用和剂量为“每天2毫克2 mg，口服给药”。

• <子宫内膜异位症>
  1. 17.1.1国内第二阶段

     双盲比较测试（对255例子宫内膜异位症患者的浸入量比比较测试，具有所有其他道德发现，而道德发现其他“一般改善水平（在施用结束）”的“改善”的改进率是78.1 ％（100/128）。此外，“改善月经以外的主观症状改善（行政结束）的“改善”的改善率为80.5％（103/128），“其他全球发现的概述（概述）的概述（结束给药）（给药结束）。“改善”或“”的改善率为78.1％（100/128例患者），并且“改善”的改善率“改善了月经症状（下一步结束时）月经）为63.3％（81/128）。
     在Dyenose给药组中，副作用的频率为100％（129/129）。 Dyeno -Else给药组的主要副作用为94.6％（122/129），49.6％（64/129）和24.8％（32/129）。 ^15）

  2. 17.1.2国内ⅲ长期管理测试

     在长期治疗135例子宫内膜异位症患者（1至4 mg/天，52个周期给药^{3 ）}中，135例子宫内膜异位症患者具有所有主观症状，除月经以外的主观症状，主观症状以外的主观症状，月经。“一般改善”的“一般改善”的“改善”的改善率为72.5％（95/131）和90.6％（106/117），在给药的24周内和管理52周内。此外，高月经以外的“改善”“改善”的“改善”的“改善”的“月经以外的主观症状”的速度为24周，为期24周，为84.6％（99/117名患者）。 “改善其他抗态度概述”的“改善”或更高的提高率为78.6％（103/131），94.9％（111/117），“ 111/117）和“月经”和“月经”月经。主观症状“改善”的“改善”（在下一个月经结束时）为65.9％（89/135）。
     副作用的频率为88.9％（120/135）。主要副作用为71.9％（97/135病例），18.5％（25/135）和10.4％（14/135）。 ^{16） ， 17）}

     注3 ）该药物的批准使用和剂量为“每天2 mg 2 mg，口服给药”，但根据症状，该测试可以适当增加或减少（1至4 mg）。
• <改善与子宫腺瘤相关的疼痛>
  1. 17.1.3 *国内第二阶段

     在安慰剂控制的双盲测试中，子宫腺癌患者的子宫体的最大直径超过10 cm（新生儿头）或子宫肌肉层。 “血红蛋白值为8.0 g/dl的患者”和“血红蛋白值8.0g/dl或更低的11.0g/dl的患者”在配音之前为贫血提供治疗。提高到11.0g/dl或更多。验证了二角孔的疼痛评分变化（平均±标准偏差）为-3.8±1.9（34例），并且在给药之前验证了安慰剂组对-1.4±1.8（33）的优越性（P <0.001）。疼痛评分作为共同变化量的CO误解分析）。
     副作用的频率为100％（34/34）。主要副作用为97.1％（33/34）和5.9％（2/34）。 ^18） ,

  2. 17.1.4 *国内ⅲ长期管理测试

     在130例子宫腺癌患者的长期治疗测试中，与日本II相同的排除标准（Dienosuest 2 mg/day，52周给药）。二元含量的疼痛评分变化在24周时为-3.4±1.8（122例），在52周给药中为-3.8±1.5（118例）。
     副作用的频率为97.7％（127/130）。主要副作用为96.9％（126/130案例），7.7％（10/130案例）和4.6％（6/130）。 ^19） ,

据认为，二植物对孕酮受体的选择性激动剂作用，并抑制卵巢功能和子宫内膜细胞的生长，以提高子宫内膜异位症的有效性以及与子宫肾上腺瘤相关的疼痛的改善。 ^20）

1. 18.2.1受体激动剂活性

   使用引入人类类固醇激素受体基因的细胞的体外检测显示，孕激素受体的选择性激动剂活性。 ^{21） ， 22） ， 23） ， 24）}

2. 18.2.2孕激素

   在使用大鼠和兔子的体内测试中，子宫具有孕激素作用。另一方面，未显示雄激素作用，糖皮质激素或矿物质类皮质效应。 ^{25） ， 26） ， 27） ， 28） ， 29） ， 30）}

1. 18.3.1健康的成年女性

   当每天2毫克对健康的成年女性分为每天2 mg，口服2 mg，在正常月经周期中，血清雌二醇和孕激素浓度的上升时，血清LH和FSH浓度过高的升高。 。 ^31）

2. 18.3.2子宫内膜异位症患者

   ^将每天1至4毫克的持续性子宫内膜异位症患者划分16至24周。