1. 9.1.1体位低血压患者

   症状可能恶化。

在观察患者病情的同时，请考虑从低剂量开始给药（一次2 mg）。 Syrodoshin的血浆浓度上升。

在观察患者病情的同时，请考虑从低剂量开始给药（一次2 mg）。 Syrodosine的血浆浓度可能会升高。

如果肝功能或肾功能降低，则应充分观察给药，例如从低剂量开始给药（一次2 mg）。在老年人中，生理功能通常会降低。 ,

1. 11.1.1意识的晕厥 /丧失（频率未知）

   由于血压降低，可能会导致个人意识丧失。

2. 11.1.2肝功能障碍（频率未知），黄疸（频率未知）

   可能会出现肝功能障碍和黄疸，AST，ALT等增加。

1. 14.1.1 PTP包装药物应从PTP纸中抽出并教给它。由于PTP板的意外摄入，硬尖角可能会插入食管粘膜中，甚至可能发生严重的并发症，例如纵隔炎。

据报道，在过去服用了_α1块固定药物或过去服用的患者中，术中软虹膜综合征，这被认为是由于_α1阻断作用。

1. 15.2.1 104-鼠标的周周管理测试

   据报道，在20 mg/kg/day或更多的给药组中，半胜地扩展的频率已被识别^。

2. 15.2.2对转化能力和初始胚胎发育的测试直到植入

   据报道，在200 mg/kg/day或更多的实质管道中，特定管道中精子细胞的下降，已经发现600 mg/kg/day给药组在萎缩和退化中减少了600 mg/kg/day的给药组。特定管道，精子幸存者和精子数^2） 。

1. 16.1.1单一管理

   ^{注2 ）}当对健康的成年男子（每组6例）施用单个口服或12 mg（胶囊）时，血浆Syrodoshin浓度随剂量的增加而上升，C _Max和AUC _0-。∞显示线性性。 ^{3） ， 4） ， 5）}

2. 16.1.2重复给药

   当4毫克（胶囊）（胶囊）每天两次至5次每天（在第一天和第七天每天一次）至5名健康男性时，血浆syrodosine浓度是在给药后3天。状态，初始给药的累积率为1.1倍（表1）。 ^{3） ， 6）}

   表1在健康成年男性饭后4毫克时的药代动力学参数

   	c最大 （ng/ml）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   一次	26.8±9.2	143.9±57.1	2.2±0.5	6.9±3.1
   重复	28.7±7.6	134.3±39.0	2.0±0.0	10.4±4.6
   （平均值±SD） 重复给药时的参数显示了第7天的浓度变化获得的结果，该浓度变化与堆栈的堆栈重叠至第六天。

3. 16.1.3与前列腺增生有关的尿液疾病患者的药代动力学

   由于搜索类似药代动力学分析（258例患者）对前列腺增生的长期给药测试（胶囊），施用后2小时，稳态后12小时Syrodoshin浓度（平均值±SD）为24.8.88.88.88.88.88.88.88.88.88 ±8.0 ng/ml和7.4±3.3 ng/ml。血浆syrodosine浓度的波动的检查表明，Syrodoshin的清除受体重，年龄，CRP，ALT和血清肌酐的影响，这受体重，年龄，CRP和ALT的影响。在这些因素中，据推测，ALT对血浆浓度的Syrodosine具有很大的影响，Syrodoshin的清除率和分布量（23→83IU/L）下降了约47％，降低了约27％，约27％，约27％，大约27％。分别分别。这可能是。 ^7） ,

4. 16.1.4生物当量测试
   • <sylodoshin平板电脑4mg“ towa”>

     cylodoshin片剂分别通过跨界车（分别为4毫克作为sirodoshin）进行4毫克的“ TOA”和4毫克Yulef片剂，并且通过在健康的成年男孩中吃单个器官来测量syrodosma syrodoshin获得的单个器官获得的药物获得的药物参数集中度。AUC，C _Max ）是在90％的信托部分法律中进行的。结果，两者都在log（0.80）到log（1.25）的范围内，并确认了两种药物的生物等效性。 ^8）

     

     表2药代动力学参数

     	判断参数		参考参数
     	AUC 0-24小时 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
     Sylodoshin平板电脑4mg“ towa”	140.6±61.7	32.22±15.76	1.3±1.3	4.9±0.8
     Yulf片4mg	128.2±51.8	29.96±16.40	0.9±0.9	5.7±2.0
     （n = 27，平均值±SD） 血浆浓度和参数（例如AUC和C max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，少年的时间数量等）而有所不同。

1. 16.2.1餐的影响

   _进食后30分钟，^有11名健康成年男子，当他们空腹无法管理4毫克（胶囊）时_。48HR为128.8和135.9 ng/hr/ml，T _max最大为2.1和1.4小时，而T _{1/ 2}是6.0和4.7小时（表3）。 ^3）

   表3健康成年男性4毫克给药时的药代动力学参数

   	c最大 （ng/ml）	AUC 0-48小时 （ng/hr/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   饭后	23.0±10.8	128.8±64.1	2.1±0.7	6.0±4.8
   禁食	28.0±9.6	135.9±55.4	1.4±1.1	4.7±3.7
   （平均值±SD）

2. 16.2.2生物使用率

   单次单粒（胶囊）单次施用Sirodoshin 4 mg（胶囊）时的生物利用率为32.2％。 ^9）

2 mg（溶液）2 mg（溶液）（溶液）（^溶液）的清除率和分布体积分别为167.0±33.8 ml/min和49.5±17.3 l。 Syrodoshin与人血浆蛋白的结合速率为95.6％（加入100 ng/mL时），主要结合蛋白为_α1-酸性糖果（体外）。 ^{3） ， 9）}

Sylodoshin主要由CYP3A4，UDP-葡萄糖酸元基因，酒精脱氢酶和醛脱氢酶代谢，血浆中的主要代谢是质子酸整合和氧化代谢代谢代谢。 ^{3）注2）注2 ）}当在6例健康男性（外国人）中给予“ ¹⁴ C”符号8 mg（溶液）（溶液）时，血浆中的syrodosin是血浆中的_syrodosine 。 Syrodosine的葡萄糖酸和氧化代谢产物的_0-12小时分别为24.0％，21.9％和34.9％。其他代谢物的比率小于5％。 ^3）

^{注2 ）}当“ ¹⁴ c”符号8 mg（溶液）（解决方案）（解决方案）在6名卫生男性（外国人）中给药时，给药后240小时，尿液的给药放射性为54.9％。粪便。 ^3）

1. 16.6.1肾功能的患者

   ^注2当在7例（肌酐清除率为27-49 ml/min）中给予单个Sirodosin 4 mg（胶囊）和肾功能中的7例患者（肌酐清除率为125-176 ml/min）。与正常肾脏相比功能，syrodosine浓度的增加增加（C_最大3.1倍， _AUC0-∞3.2倍）。血浆总药物浓度的这种升高可能是由于蛋白质与血清_α1-酸糖苷的键合，并且在血浆总药物浓度和血清_α1-酸性糖蛋白浓度之间发现高相关性。血浆非结合Syrodocin浓度的升高被认为直接参与了药物效应和Syrodosin的副作用表达，小于总药物浓度（C_最大1.5倍，AUC _0-∞2.0倍）（表4）。 ^3） ,

   表4饥饿4毫克肾功能和正常肾功能的药代动力学参数

   	c最大 （ng/ml）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   肾功能降低的人	72.22±44.12 （1.48±1.30）	305.76±115.38 （6.34±3.43）	0.67±0.26 （0.83±0.26）	7.55±1.50 （8.71±3.94）
   肾功能人	21.51±8.52 （0.71±0.13）	94.75±41.28 （2.96±1.09）	0.86±0.56 （0.86±0.56）	3.94±1.57 （4.39±1.34）
   （平均值±SD） （）中的值是等离子体非键的syrodoshin

2. 16.6.2老年人

   当sirodoshin 4 mg（胶囊）在12名老年人（65-75岁）进食后单独服用时，在9种非男性（21至31岁）的9种药代动力学中没有明显的差异。（表5）。 ^3）

   给药后48小时的累积排泄率为2.3和2.4％，男性和非男性的累积率为1.6和1.8％，糖苷中的葡萄糖酸盐为1.6和1.8％，4.5和4.9％和4.9％的氧化代谢物。有。 ^3）

   表5餐后4毫克的药代动力学参数，老年男性和非男性

   	c最大 （ng/ml）	AUC 0-∞ （ng/hr/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
   老人	21.8±11.6	142.4±54.7	2.5±1.4	10.5±4.0
   非老男人	20.5±6.5	121.5±38.1	2.3±0.5	8.7±3.1
   （平均值±SD）

1. 16.7.1 Ketokonazole（口服药物：未在日本发布）合并

   每天4天，每天4天口服健康的男性（外国人），每天一次给予4 mg（胶囊），^并进行合并使用_的Sylodoshin C Max和C Max和C Max和C _Max 。与单独的Sylodosin相比，增加了3.7和2.9倍。 ^3）

• <sylodoshin平板电脑2mg“ towa”>

  当Cylodoshin片剂4 mg“ Towa”用作标准准备时，Sylodoshin片剂2 mg“ TOA”被确定为洗脱行为。^十）

  注2 ）该药物的批准用法和剂量为“一次晚餐后每天两次4毫克4毫克。根据症状适当减轻体重。”

1. 17.1.1国内II双盲检察官比较测试

   对于与前列腺肥大相关的尿液疾病的患者，每天^两次2 mg 2 mg的Syrodosin胶囊或安慰剂，口服4 mg或安慰剂四周，4毫克给药是4 mg Sirodoshin Capsule，与安慰剂相比显着改善。症状（I-PSS总分）（表6）。副作用的比率为15.6％（42/270）。剂量的副作用比率为7.9％（7/89），4 mg/天组16.9％（15/89）和8 mg/day组21.7％（20/92）。主要副作用是射精疾病0％（0/89患者），11.2％（10/89），6.5％（6/92）（安慰剂，4 mg/day，8 mg/day，同样适用于此）。它是1.1％（1/89），0％（0/89）和5.4％（5/92）。副作用（临床测试值）表达比为6.7％（18/270）。副作用（临床测试值）的表达比为5.6％（5/89），4 mg/天组6.7％（6/89），8 mg/天组7.6％（7/92）。主要副作用（临床测试值）为2.3％（2/86例），3.7％（3/82例），2.4％（2/84例）（安慰剂组，4 mg/day组，8 mg/day ，每天8毫克）。 ^11）

   表6 I-PSS^{注3 ）}总分给药前后更改

   小组管理小组	管理开始时间测量值	管理后4周	将小组与安慰剂组进行比较
   			Dunnett型多层次比较测试
   安慰剂	18.1±5.6（88）	-3.0±5.8（88）	-
   2mg x 2/天	18.3±6.5（84）	-5.7±6.1（84）	p = 0.013
   4mg x 2/天	18.7±6.0（87）	-6.6±5.5（86）	p = 0.000
   单位：平均点±SD（）：案例数 注3 ） I-PSS：国际前列腺症状评分（轻度症状：0-7，中度：8-19，认真：20-35）

2. 17.1.2国内II期双重比较测试

   对于与前列腺增生相关的尿液疾病的患者，I-PSS在施用结束时I-PSS得分结束时的I-PSS总分为8.3，因此在给药开始时的安慰剂下降了5.3（图2） ，表7）。此外，I-PSS得分的比例提高了25％或高于管理开始的比例为76.4％（133/174）和安慰剂50.6％（45/89），严重性是轻度。提高到I-PSS总分8）的病例比例为47.7％（83/174案例）和31.5％（28/89案例）。