2020年6月

Tadala Phil Tablet 2.5mgza“ Sand” / Tadalifl Lock 5mgza“ Sand”

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创建或修订年

**于2022年4月修订（第三版）

*修订于2020年7月

日本标准产品分类编号

87259

医学分类名称

与前列腺增生相关的尿液障碍改善剂（HOS HOD酯酶5抑制剂）

批准，等等

销售名称

Tadala Phil Tablet 2.5mgza“沙子”

销售名称代码

2590016F1071

批准 /许可号码

批准编号

30200AMX00317000

商标

他达拉非片2.5mg Za [Sandoz]

药品价格标准日期

2020年6月

销售日期

2020年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装上显示

法规类别

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

有效成分

Tadala爱乐乐团

发票（1平板电脑中）

2.5mg

添加剂

乳糖羟基，羟基前毒素，跨型旋律钠，硫酸钠硫酸钠，晶体纤维素，硬脂酸镁，聚乙烯基醇（部分kenda），氧化钛，氧化钛，4000，4000，Tulc，Sinoside，Sinoside Iron dioxide，dioxide，Yellow Sinoccope。

特点

颜色 /药物形状（或特性）

黄胶卷锁

外侧 /表格

外部和背部

外部和侧面

尺寸 /直径

长直径8.8毫米低直径5.5mm

尺寸 /厚度

3.5mm

大量的

129毫克

识别码（PTP）

STZ2.5

销售名称

Tadala Phil Tablet 5mgza“沙子”

销售名称代码

2590016F2078

批准 /许可号码

批准编号

30200AMX00316000

商标

他达拉非片5mg Za [Sandoz]

药品价格标准日期

2020年6月

销售日期

2020年6月

储蓄，到期日期等

储蓄

室温保存

截止日期

在包装上显示

法规类别

处方药

（注意 - 根据医生的处方等使用）

作品

有效成分

Tadala爱乐乐团

发票（1平板电脑中）

5mg

添加剂

乳糖羟基纤维素纤维素，跨卡旋律钠，硫酸钠硫酸钠，晶体纤维素，硬脂酸镁，聚乙烯基醇（部分ken），氧化钛，4000，酸。

特点

颜色 /药物形状（或特性）

白膜涂料锁

外侧 /表格

外部和背部

外部和侧面

尺寸 /直径

长直径9.9毫米低直径6.2mm

尺寸 /厚度

4.0mm

大量的

180毫克

识别码（PTP）

STZ5

一般名称

Tadara Phil平板电脑

警告 1。 *通过使用这种药物和硝酸糖（否）氮（否）（否）住宅剂（硝酸甘油，亚硝酸盐，isosolvid，Nicolanzyl等），激情的影响可能会增加，并可能导致过量的血压。 ，请仔细确认未施用一氧化酸或一氧化氮（NO）提供，即使在药物给药和给药后，硝酸或一氧化氮或一氧化氮（NO）供应剂。请注意不要施用。 （请参阅有关“矛盾”的部分） 2。 由于已经报道了诸如严重心血管系统（包括死亡）等不良事件，例如心肌梗塞，因此请仔细确认在服用该药物之前是否确认心血管疾病等是否已确认。 （请参阅“矛盾”和“副作用”的部分）

限制 （请勿对下一个患者进行管理） 1。 对该药物成分过敏的患者 2。 *给予硝酸盐酸或氮（NO）提供剂的患者（硝酸甘油，硝酸，亚硝酸盐，异糖，尼古兰氮基等​​）被施用（请参阅“相互作用”）。 3。 患有可溶性甘氨酸（SGC）兴奋剂（Riosiguat）的患者（请参阅“相互作用”部分） 四个。 患有以下心血管疾病的患者[请参阅“其他预防措施”的部分。此外，没有使用这些患者的经验。这是给出的 （1） 心绞痛不稳定的患者 （2） 心力衰竭的患者（NYHA分类III或更高） （3） 对照不起，血压低（血压<90/50 mmHg）或高血压（静息血压> 170/100 mmHg）的患者 （四） 过去三个月内具有心肌梗塞病史的患者 （五） 脑梗塞和脑出血病史的患者在过去6个月内 五。 严重的肾功能障碍患者[在严重的肾脏疾病患者中，该药物的血浆浓度增加并使用受到限制。这是给出的 6。 严重肝损伤的患者[因为他们在严重肝脏损伤的患者中没有经验。这是给出的

功效或效果

与前列腺增生相关的尿液障碍

与效果相关的使用预防措施

在应用该药物的应用中，应通过适当的测试来确认诊断，指的是有关前列腺增生性增生的诊断和医疗治疗的最新信息，例如国内外指南。

用法和剂量

通常，每天向成人口服5 mg。

与使用和剂量有关的预防措施

1。

在中等肾脏疾病的患者中，该药物的血浆浓度可能会增加，并且给药经验有限，因此在观察患者病情的同时，每天每天2.5 mg一次给药。也考虑开始。

2。

在强烈抑制Chitochrome P450 3A4（CYP3A4）的患者中，允许增加该药物的血浆浓度，因此它从每天的2.5 mg开始给药，并且患者的病情。在观察时，适当地将其增加到5mg。 （请参阅有关“互动”的部分）

使用预防措施

谨慎的管理

（请小心地给下一个患者管理）

1。

施用α烧毁剂的患者（请参阅“相互作用”部分）

2。

轻度和中度肾脏损伤的患者

3。

轻度和中度肝损伤的患者[分娩经验有限。这是给出的

四个。

HOS HOD酯酶（PDE）5例接受抑制剂的患者[我没有将其与PDE5抑制剂一起使用的经验。这是给出的

五。

老年人（请参阅有关“老年管理”的部分）

6。

患有结构性缺陷的患者（屈曲，阴茎纤维化，Peyronie疾病等）可能由于该药物的药理作用而引起勃起，导致阴茎疼痛。这是给出的

7。

可能是可持续勃起基础的疾病患者（镰状血细胞，多发性骨髓瘤，白血病等）

8。

出血性疾病或消化溃疡的患者[体外测试在抑制硝酸鼻虫中的血小板聚集增强（无提供）。尚未确定患有出血疾病或消化溃疡患者的安全性。这是给出的

9。

视网膜色素症患者[很少有视网膜色素症患者患有PDE遗传疾病。这是给出的

重要的基本预防措施

1。

与其他PDE5抑制剂类似，该药物具有血管延伸作用，因此可能会发生短暂的轻度血压。在服用该药物之前，请仔细确认存在或不存在心血管疾病。

2。

当与α-块剂结合使用时，可以增强降压作用，因此，当治疗超过危险时，请仔细地给患者施用。 （请参阅有关“互动”的部分）

3。

在国外，很少报告勃起超过4个小时或可持续的勃起（持续六个小时或更长时间的疼痛勃起）。如果您不立即采取针对可持续勃起的措施，则可能会对阴茎组织或勃起功能造成永久损害，因此，如果勃起持续4个小时或更长时间，您将被指示立即接收医生。

四个。

如果这种药物之后，视力突然下降或突然失去视力丧失，则应停止使用，并向患者立即去看眼科医生。 （请参阅“其他预防措施”部分）

五。

在临床试验中观察到头晕和视觉障碍，因此在操作危险机器（例如高海拔高度和驾驶汽车）等危险机器时要小心。

6。

如果这种药物给药后，听力突然下降或突然耳聋（可能伴有耳鸣或头晕），请停止服用这种药物，并迅速看到耳鼻喉科医生。 （请参阅“副作用”和“其他预防措施”的部分）

7。

与其他前列腺增生治疗结合使用时，日本尚未确认临床作用。

8。

应当指出，这种药物的治疗不是一种病因疗法，而是一种症状治疗，如果无法通过给予该药物获得预期效果，请考虑其他适当的措施，例如手术疗法。

相互作用

该药物主要由CYP3A4代谢。

禁忌症 （不要一起使用） 1。 毒品名称，等等 *硝基甘油硝酸甘油硝酸盐硝酸硝酸盐硝酸盐Nicolanzyl等 临床症状 /度量方法 据报道，降压作用将通过联合使用来增强。 1）〜3） 机械 /危险因素 NO刺激CGMP的产生，而这种药物抑制了CGMP的分解，因此通过使用两种药物，可以增强NO通过CGMP的增加的降压作用。 2。 毒品名称，等等 SGC刺激器Riosiguato（ADEM PASS） 临床症状 /度量方法 联合使用可能会导致血压降低。 机械 /危险因素 联合使用可能会增加细胞内CGMP浓度，并对整个血压产生额外的影响。

合并用途的注释

（请注意联合使用）

1。药物名称等。CYP3A4抑制剂Itlaconazole Clarical Romycin Terra plevir葡萄柚汁等

临床症状 /度量方法

据报道，该药物的AUC和C _MAX与Ketoconazol（口服剂，未在日本发行）结合使用，其具有强大的CYP3A4抑制作用。

机械 /危险因素

CYP3A4抑制引起的清除率降低。

2。 HIV蛋白酶抑制剂，例如药物名称，litonabiru inzinabiru sakinabir dalnabil等

临床症状 /度量方法

据报道，由于利托纳比尔的组合，该药物的AUC将增加124％。

机械 /危险因素

CYP3A4抑制引起的清除率降低。

3。 CYP3A4衍生物，例如药物名称，退还Picin phinitito -In苯巴氏菌等。

临床症状 /度量方法

据报道，这种药物的AUC和C _MAX与利福平的组合分别将分别降低88％和46％。

机械 /危险因素

由于CYP3A4引导引起的清除率的增加可能会降低该药物的血浆浓度并降低该药物的作用。

四个。毒品名称等。α-块毒剂多沙唑胺甲唑嗪等。

临床症状 /度量方法

据报道，静态血压和膨胀期血压将分别降至9.81 mmHg和5.33 mmHg，并结合多沙唑嗪。^四）
还据报道，血压降低，诸如晕厥和其他症状与α-造成的症状降低。

机械 /危险因素

由于该药物由于血管延伸而具有降压作用，因此可以通过合并使用来增强降压作用。

五。药物名称，例如降压代理Am Lodge Pin Met Pro Rollol Candesaltan，等等。

临床症状 /度量方法

据报道，与血管紧张素II受体拮抗剂（单个或多段）结合使用，自由行为下的自由行为和膨胀相血压将分别降低8 mmHg和4 mmHg。^五）

机械 /危险因素

由于该药物由于血管延伸而具有降压作用，因此可以通过合并使用来增强降压作用。

6。 calperitide，例如毒品名称

临床症状 /度量方法

通过合并使用可以增强降压作用。

机械 /危险因素

由于该药物由于血管延伸而具有降压作用，因此可以通过合并使用来增强降压作用。

7。毒品名称等** velusiguato

临床症状 /度量方法

**存在低血压的风险。考虑到治疗的好处和危险，只有在确定不可避免的治疗时才必须使用它。

机械 /危险因素

**智力CGMP浓度可能会增加，并且可以增加降压作用。

副作用

概述表达状态，副作用

该药物不进行调查，以阐明副作用的频率，例如用法调查。

严重的副作用

高敏性（皮疹，荨麻疹，脸水肿，皮炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合症）

未知频率

由于服用该药物（包括男性勃起功能障碍和肺动脉高压治疗），因此高敏性，例如皮疹，荨麻疹，面部水肿，皮肤炎，Stevens-Johnson综合征等。很少报道。如果识别出这种症状，请停止使用该药物并采取适当的措施。

另一个副作用

1.心血管

未知频率

心pal，潮红，心肌梗塞，胸痛，猝死，晕厥，低血压

2.感官器官

未知频率

眼痛，雾，鬼，结膜，视网膜动脉阻塞，视网膜静脉阻塞，眼睑肿胀，视野缺乏症，不渗透先前缺血，突然耳聋

3.消化

未知频率

难度，胃肠道回流疾病，腹泻，胃炎，腹痛

4.肾脏

未知频率

肾脏裂解清除的翻新

5.肌肉方针

未知频率

肌肉疼痛，背痛，肢体疼痛

6.精神 /神经系统

未知频率

头痛，浮动头晕，偏头痛，中风

7.尿 /生殖器

未知频率

勃起增强，自发的口架勃起，可持续勃起，勃起的扩展

8.呼吸道

未知频率

由于呼吸，鼻气

9.皮肤

未知频率

多汗症

10.其他

未知频率

CK（CPK）上升

老年人的管理

在老年人中，通常会降低生理功能，因此有必要完全观察患者的病情。

过量

1.体征 /症状

在外国，将这种药物用于健康成年人对500 mg的单一时间给药，而重复100毫克该药物的副作用被用来低剂量。

2.行动

没有特定的药物疗法来造成过度疗法，但是应提供适当的症状治疗。此外，不能预期通过肾脏透析促进清除率。

适用的预防措施

在毒品时

PTP包装药物应从PTP纸中取出并教给它。据报道，食管粘膜的难度很难在食管粘膜上具有硬尖角，然后引起严重的并发症，例如纵隔炎。这是给出的

其他预防措施

1。

在用作勃起功能障碍的他达拉非的产后报告中，严重的心脏结构疾病，例如心肌梗塞，猝死，心室心律失常，脑出血和短暂性脑缺血。其中许多是患有心血管危险因素的患者。在性活动之后或之后，许多事件都得到了认可，并在没有性活动的情况下进行了他达拉非的施用后得到认可，尽管有少量病例。据报道，性行为几个小时到几天。不可能确定这些病例是否与达拉非，性活动，患者最初患有的心血管疾病的结合直接相关，这些因素的组合或其他因素。对于需要避免性活动的心血管疾病的患者，禁忌使用他达拉非作为勃起功能障碍。

2。

与该药物的因果关系尚不清楚，但是在使用PDE5抑制剂之后，包括他达拉非，该抑制剂在国外，在外国，在外国被用作男性勃起衰竭剂，很少没有无冠军的持持续性的前自称性鼻型鼻型，前自然，前自然，前，前，前，前，前自然，前机构，邻苯而行为，可能导致视力丧失或视力丧失的异常。 ^6），7）其中许多患者患有NAION危险因素（年龄（50岁或以上），糖尿病，高血压，冠状动脉疾病，高脂血症，吸烟等）。 ^8）
在一项针对外国45岁以上男性进行的自我控制的研究中，在pDE5抑制剂的给药（T1 _/2 ）的5倍（Tadalafil（Tadalafil）（T1 /2）。风险大约翻了一番。 ^9）

3。

与该药物的因果关系尚不清楚，但是在外国，在施用了含有这种药物的PDE5抑制剂后，很少报道抽搐的表达。 ^{10），11）}

四个。

尽管与该药物的因果关系尚不清楚，但在外国，在施用了含有这种药物的PDE5抑制剂后，已经报道了罕见的听力损失或突然的耳聋。这些患者可能伴有耳鸣和头晕。

五。

在饮酒期间使用该药物的外国临床药物测试（该药物为10mg，20 mg ^）中，这种药物的酒精血液浓度和血浆浓度均未相互影响，但酒精很高。头晕（0.7g/据报道，喝酒的受试者报告了头晕和体位低血压。

6。

在有毒测试中，口服对狗的施用3至12个月，剂量为25 mg/kg/day，睾丸体重的降低，较细的上皮的退化以及精子数量减少睾丸身体被认可。有一份报告。一些外国临床试验检查了对人类精子形成的影响的平均精子浓度的降低，但是精子动机，精子和生殖激素水平在任何测试中没有改变。 ^12）

注意）该药物的批准使用和剂量为每天一次达拉非的5毫克。 （请参阅“用法和剂量”部分）

药代动力学

生物当量测试

（1） tadalifl锁2.5mgza“沙” ^13）

他达利菲尔片剂2.5 mgza“沙”和标准制剂（片剂，2.5 mg）是通过跨界方法的一片片剂（2.5 mg作为他达拉非），并且血浆tadalafil浓度被测量为健康的成年人。根据90％置信区定律对获得的他达拉非药代动力学参数（AUC，C _MAX ）的统计分析的结果，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内（1.25），并且两种药物的生物等效范围都在。性别得到了证实。



请注意，血浆浓度和面向药物的参数（例如AUC和C _max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集时间和体液的时间）而有所不同。

（2） tadalifl锁5mgza“沙” ^14）

他的tadalifil片剂5 mgza“沙子”和标准制剂（片剂，5 mg）通过交叉方法施用至1片（5毫克作为他tadalafil），并且血浆中血浆的浓度通过快速节奏的方式测量。根据90％置信区定律对获得的他达拉非药代动力学参数（AUC，C _MAX ）的统计分析的结果，它在log（0.80）到log（1.25）的范围内（1.25），并且两种药物的生物等效范围都在。性别得到了证实。



请注意，血浆浓度和面向药物的参数（例如AUC和C _max）可能会根据测试条件（例如选择受试者的选择，收集时间和体液的时间）而有所不同。

药代动力学表

Tadara Phil Tablet 2.5mgza“沙” ：药代动力学参数

	AUC 0-72 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
Tadara Phil平板电脑 2.5mgza“沙子”	997.83±307.64	63.91±15.76	2.09±1.17	18.1±5.64
标准准备（平板电脑，2.5mg）	1023.32±333.15	62.81±16.73	1.82±1.12	18.0±5.95

（平均±SD，n = 32）

Tadara Phil Tablet 5mgza“ Sand” ：药代动力学参数

	AUC 0-72 （ng/hr/ml）	c最大 （ng/ml）	t max （HR）	T 1/2 （HR）
Tadara Phil平板电脑 5mgza“沙子”	2085.48±593.50	126.50±31.78	2.21±1.16	17.5±3.98
标准准备（平板电脑，5mg）	1959.96±716.79	118.26±28.40	1.78±1.10	17.4±4.43

（平均±SD，n = 32）

药物

1. PDE5抑制作用（体外）

他达拉非是一种选择性PDE5抑制剂，人类遗传修饰PDE5的50％抑制浓度（IC50）约为1nm。对PDE5的抑制作用约为PDE6的700倍，比PDE11强14倍，对PDE5的选择性高。 ^15）

2.作用机理

他达拉非抑制hydrosys CGMP并通过增加平滑肌中CGMP浓度而放松平滑肌的PDE5。 ^16）

有关活性成分的物理和化学知识

结构公式

通用名称

他达拉非

化学名称

（6 r ，12a r ）-6-（1,3-苯并二二氧醇-5-yl）-2-甲基-2，3,6,12，12a-Hexahydropyropyrazino [1'，2'：1,6] pyrido [pyrido [ 3,4- b ]吲哚-1,4-二酮

分子

C ₂₂ H ₁₉ N ₃ O ₄

分子量

389.40

特点

这是白色粉末。
它很容易溶于二甲基亚氧化二甲基，并且很难溶于乙腈。

熔点

301℃

处理的预防措施

稳定性测试^{17），18）}

由于使用最终包装产品的加速度测试（40°C，相对湿度，75％，6个月），Tadalifl锁2.5 mgza“ Sand”和Tadalifl Lock 5 mgza“ Sand”稳定3年正常的市场分布。

包装

Tadara Phil Tablet 2.5mgza“沙”：100片（PTP10×10）

Tadara Phil Tablet 5mgza“ Sand”：100片（PTP10×10）

主要文献和文档请求目的地

主要文献

1）

Kloner Ra等人：AM。J。Cardiol。92（Suppl。），37m（2003）

2）

Pattersond。等人：Br。Clin。Pharmacol。60（5），459（2005）

3）

Kloner Ra等人：J。Am。Coll。Cardiol。42（10），1855（2003）

四）

Kloner Ra等人：J。Urol。172（5 pt 1），1935年（2004年）

五）

Kloner Ra等人：Am。J。Cardiol。92（Suppl。），47m（2003）

6）

Pomeranz HD等人：J。Neuro。Ophthalmol。25（1），9（2005）

7）

McGwin G.等人：Br。J.Ophthalmol。90，154（2006）

8）

Lee Aget Al。：Am。J.Ophalmol。140（4），707（2005）

9）

Campbell UB等人：J。Sex。Med。12（1），139（2015）

十）

Gilad R.等人：BMJ 325（7369），869（2002）

11）

Strianop。Etal。：BMJ 333（7572），785（2006）

12）

Hellstrom WJG等人：J。Urol。170（3），887（2003）

13）

与Tadala Phil Tablets 2.5mgza的生物等效测试有关的材料

14）

与Tadala Phil Tablet 5MGZA的生物等效测试有关的材料

15）

Saenz de Tejada等：J。Impot。Res。，14（Suppl.4），S20（2002）

16）

Goodman Gilman Pharmaceutical Books（上）药物治疗的基础知识和第12版的临床实践（Hirokawa Shoten）

17）

Tadala Phil Tablet 2.5MGZA稳定性测试材料（Sand Co.，Ltd。in -Company Material）

18）

Tadara Phil Tablet 5MGZA稳定性测试材料（Sand Co.，Ltd。in -Company材料）

文学要求

请在主要文档中描述的房屋材料中索取以下内容。

客户服务集团有限公司

1-23-1 Toranomon，Minato-KU，东京105-6333

免费电话0120-982-001

传真03-6257-3633

制造商等的姓名或名称和地址等。

制造和销售

Sand Co.，Ltd。

1-23-1 Toranomon，Minato-KU，东京
URL：https：//www.sandoz.jp/

保险预防措施（福利）

1。

该药物的作用必须是“与前列腺增生相关的尿液障碍”。

2。

如果为“与前列腺增生相关的排尿障碍”以外的其他治疗规定了这种准备，则不会受到保险福利的涵盖。