• 乳腺癌
• 乳腺癌，佐剂

耐他替尼是一种抗癌药物，可干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

耐他替尼用于治疗某种类型的早期乳腺癌 。只有当您的肿瘤对称为人表皮生长因子受体2（HER2）的蛋白质测试呈阳性时，才将Neratinib用于这种情况。 HER2蛋白可以加速癌细胞的生长。

奈拉替尼通常是在您使用另一种称为曲妥珠单抗的药物（ 赫赛汀 ）治疗后给予的。

奈拉替尼也可用于本药物指南中未列出的目的。

尼拉替尼会引起严重的腹泻 ，如果导致脱水会危及生命。 neratinib治疗的前两个月，您可能会服用抗腹泻药。

如果您有严重的腹泻病或虚弱，头晕或发烧，请致电您的医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

神经ly：40毫克

• 抗肿瘤药，抗HER2
• 抗肿瘤药，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂
• 抗肿瘤药，酪氨酸激酶抑制剂

Neratinib是人类表皮生长因子受体1、2和4（HER1，HER2和HER4）（Chan 2016）以及表皮生长因子受体（EGFR）的不可逆酪氨酸激酶抑制剂。奈拉替尼减少EGFR和HER2的自磷酸化以及下游MAPK和AKT信号通路，并在表达EGFR和/或HER2的癌细胞系中表现出抗肿瘤活性。

吸收性

高脂饮食分别使neratinib C _max和AUC _inf分别增加1.7和2.2倍。标准早餐将neratinib C _max增加1.2倍，将AUC _inf增加1.1倍。

分配

V _ss / F：6,433升

代谢

主要通过CYP3A4（主要）和含黄素的单加氧酶（次要）通过肝转化为活性代谢物M3，M6，M7和M11。

排泄

粪便（〜97％）;尿液（〜1％）

达到顶峰的时间

2至8小时（母体药物和活性代谢物M3，M6和M7）

半条命消除

7至17小时

蛋白结合

血清白蛋白和α-1酸性糖蛋白> 99％

乳腺癌：早期辅助人类表皮生长受体2型阳性乳腺癌的辅助治疗（基于曲妥珠单抗的辅助治疗）。

制造商的标签上没有列出禁忌症。

注意：建议在治疗的前8周（56天）内预防腹泻；用第一剂量的纳拉替尼开始治疗（请参阅下面的预防措施）。

乳腺癌（人类表皮生长受体2型阳性），延长辅助治疗：口服：240 mg，每天一次，持续1年（Chan 2016）。

错过剂量：如果错过剂量 ，请按下一个计划的每日剂量重新开始治疗；不要更换错过的剂量。

预防措施：建议在治疗的前8周（56天）内预防腹泻 ；用第一剂neratinib开始。每天滴定1至2次大便。洛哌丁胺难治性腹泻可能需要额外的止泻药。

第1至2周（第1至14天）：洛哌丁胺4 mg口服，每日3次。

第3至8周（第15至56天）：洛哌丁胺4毫克，每天口服两次。

第9至52周（第57至365天）：洛哌丁胺4 mg根据需要（最大剂量：16​​ mg /天）。

参考成人剂量。

每天大约在同一时间口服食物。整粒吞咽片剂；不要压碎，咀嚼或分裂药片。建议在头8周内预防腹泻（请参阅剂量）。避免与质子泵抑制剂同时使用。如果必须使用H ₂受体拮抗剂，则在H ₂受体拮抗剂剂量之前至少2小时或之后10小时施用neratinib。如果需要使用抗酸药，则在抗酸药后3小时使用neratinib。

储存在20°C至25°C（68°F至77°F）;在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。

阿法替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加阿法替尼的血清浓度。管理：如果不耐受，将阿法替尼减少10 mg。一些非美国标签建议尽可能避免合并。如果使用的话，与afatinib剂量同时或之后施用P-gp抑制剂。 考虑修改疗法

抗酸剂：可能会降低Neratinib的血清浓度。具体而言，抗酸药可能会减少neratinib的吸收。管理：在抗酸药后至少3小时给予neratinib来分开给予neratinib和抗酸药。 考虑修改疗法

贝曲西班：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加贝曲西班的血清浓度。处理：将成人贝曲西班剂量降低至最初的单次剂量80 mg，如果与P-糖蛋白抑制剂联合使用，则每天减少40 mg。 考虑修改疗法

Bilastine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Bilastine的血清浓度。管理：尽可能考虑替代方案；接受p-糖蛋白抑制剂的中度至重度肾功能不全患者应避免使用bilastine。 考虑修改疗法

Brentuximab Vedotin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Brentuximab Vedotin的血清浓度。具体而言，可以增加活性单甲基澳瑞他汀E（MMAE）组分的浓度。 监测治疗

头孢洛尔：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加头孢洛尔的血清浓度。 监测治疗

西咪替丁：可能会增加奈拉替尼的血清浓度。西咪替丁可能会降低Neratinib的血清浓度。具体而言，西咪替丁可能会降低neratinib的吸收。处理：避免同时使用neratinib和cimetidine。 避免合并

环丙沙星（全身性）：可能会增加奈拉替尼的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用neratinib和环丙沙星。如果联合使用，监测奈拉替尼的作用/毒性增加。 考虑修改疗法

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

克霉唑（口服）：可能会增加奈拉替尼的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用neratinib和clotrimazole。如果联合使用，监测奈拉替尼的作用/毒性增加。 考虑修改疗法

秋水仙碱：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加秋水仙碱的血清浓度。秋水仙碱向某些组织（例如大脑）的分布也可能会增加。处理：肾功能或肝功能受损的患者也禁用秋水仙碱，同时也接受p-糖蛋白抑制剂。在肾和肝功能正常的患者中，按照指示减少秋水仙碱的剂量。有关详细信息，请参见完整的专着。 考虑修改疗法

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CycloSPORINE（全身性）：可能会增加Neratinib的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用neratinib和cyclosporine。如果联合使用，监测奈拉替尼的作用/毒性增加。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能降低Neratinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低Neratinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会增加Neratinib的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂（强）：可能会增加Neratinib的血清浓度。 避免合并

Dabigatran Etexilate：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加Dabigatran Etexilate活性代谢产物的血清浓度。管理：可能需要减少达比加群的剂量。根据美国和加拿大的标签，特定的P-gp抑制剂，肾功能和达比加群治疗的适应症，具体建议差异很大。请参阅完整的专着或达比加群标签。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

地高辛：那拉替尼可能会增加地高辛的血清浓度。 监测治疗

DOXOrubicin（常规）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加DOXOrubicin（常规）的血清浓度。处理：在可能的情况下，在接受阿霉素治疗的患者中寻求P-糖蛋白抑制剂的替代品。一家美国制造商（Pfizer Inc.）建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

Edoxaban：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Edoxaban的血清浓度。管理：有关详细信息，请参见完整的专着。对于接受依多沙班静脉血栓栓塞治疗的患者，建议与某些P-gp抑制剂联用降低剂量。不建议在心房颤动中使用依多沙班类似剂量调整。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

依维莫司：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加依维莫司的血清浓度。 监测治疗

氟伏沙明：可能会增加奈拉替尼的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用neratinib和fluvoxamine。如果联合使用，监测奈拉替尼的作用/毒性增加。 考虑修改疗法

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

组胺H2受体拮抗剂：可能会降低Neratinib的血清浓度。具体而言，组胺H2受体拮抗剂可能会降低neratinib的吸收。处理：在给予组胺H2受体拮抗剂之前或之后至少2小时或10小时后给予neratinib，以尽量减少这种相互作用的影响。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

拉罗替尼：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拉罗替尼的血清浓度。 监测治疗

Naldemedine：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naldemedine的血清浓度。 监测治疗

Naloxegol：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Naloxegol的血清浓度。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

PAZOPanib：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加PAZOPanib的血清浓度。 避免合并

P-糖蛋白/ ABCB1底物：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 例外：洛哌丁胺。 监测治疗

质子泵抑制剂：可能会降低Neratinib的血清浓度。具体来说，质子泵抑制剂可能会减少neratinib的吸收。 避免合并

普鲁卡必利：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加普鲁卡必利的血清浓度。 监测治疗

雷诺嗪：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加雷诺嗪的血清浓度。 监测治疗

RifAXIMin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加RifAXIMin的血清浓度。 监测治疗

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Silodosin：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Silodosin的血清浓度。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Talazoparib：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Talazoparib的血清浓度。管理：这些单独列出的例外在单独的交互论中进行了详细讨论。 监测治疗

Tegaserod：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Tegaserod的血清浓度。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofisopam：可能会增加Neratinib的血清浓度。处理：如果可能，避免同时使用neratinib和tofisopam。如果联合使用，监测奈拉替尼的作用/毒性增加。 考虑修改疗法

拓扑替康：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加拓扑替康的血清浓度。 避免合并

Venetoclax：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加Venetoclax的血清浓度。处理：对于需要同时使用P-糖蛋白（P-gp）抑制剂治疗的患者，考虑将Venetoclax剂量降低至少50％。 考虑修改疗法

VinCRIStine（脂质体）：P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂可能会增加VinCRIStine（脂质体）的血清浓度。 避免合并

> 10％：

中枢神经系统：疲劳（27％）

皮肤病：皮疹（18％）

胃肠道：腹泻（95％），恶心（43％），腹痛（36％），呕吐（26％），口腔炎（14％），食欲不振（12％）

神经肌肉和骨骼：肌肉痉挛（11％）

1％至10％：

皮肤科：指甲疾病（8％），干性皮肤病（6％），皮肤裂痕（2％）

内分泌和代谢：体重减轻（5％），脱水（4％）

胃肠道：消化不良（10％），腹胀（5％），口干（3％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（5％）

肝：血清ALT升高（9％至10％），血清AST升高（5％至7％）

呼吸：鼻出血（5％）

<1％，售后和/或病例报告：蜂窝织炎，脱水，丹毒，肾衰竭，严重的腹痛，严重的腹泻，严重的疲劳，严重的恶心，严重的呕吐

与不良反应有关的担忧：

•胃肠道毒性：neratinib治疗通常观察到严重腹泻，可能导致脱水，低血压和肾衰竭。几乎所有在临床试验中接受neratinib的患者都出现腹泻（试验中未使用止泻药）；多数在治疗的第一个月出现腹泻。 ≥3级腹泻的中位发作时间为8天（范围：1天至350天）；中位累积毒性持续时间为5天（范围：1天至139天）。预防腹泻已被证明可以降低腹泻的发生率和严重程度。建议在治疗的前8周（56天）开始服用洛哌丁胺（开始使用neratinib）；考虑在临床上需要向洛哌丁胺中添加其他药物。密切监测腹泻和随后的并发症；可能需要其他止泻药。根据需要管理液体和电解质；可能需要粪便培养以排除腹泻的传染病因。腹泻可能需要中断治疗，减少剂量和/或停用。也有恶心，呕吐，腹痛和口腔炎的报道。

•肝毒性：neratinib治疗已报道以肝酶升高为特征的肝毒性。观察到ALT和AST升高；转氨酶升高和肝毒性导致某些患者停药。在开始治疗之前，应监测肝功能测试（ALT，AST，总胆红素和碱性磷酸酶），在最初的3个月每月监测一次，然后在临床指示时每3个月监测一次。在需要静脉输液的3级以上腹泻患者或肝毒性体征/症状（加重疲劳，恶心，呕吐，右上腹疼痛或压痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多症）的患者中评估肝功能检查。可能需要中断治疗，降低剂量或永久终止治疗。

疾病相关问题：

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用；严重肝功能不全的患者可降低neratinib的清除率。已有严重肝功能不全（Child-Pugh C级）的患者需要减少剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

•影响胃液pH值的药物：将neratinib与影响胃液pH值的药物并用可能会导致neratinib暴露减少和疗效降低；避免与质子泵抑制剂同时使用。服用H _2-受体拮抗剂之前或之后至少2小时或10小时服用neratinib。如果需要服用抗酸药，则在抗酸药后3小时施用neratinib。

特殊人群：

•老年人：在临床试验中，≥65岁的患者（与<65岁的患者相比）发生严重不良反应和中止治疗的发生率较高。老年患者最常报告的严重不良反应包括呕吐，腹泻，肾衰竭和脱水。

其他警告/注意事项：

•合理使用：美国临床肿瘤学会（ASCO）在早期乳腺癌中选择最佳辅助化疗和靶向治疗的指南支持在早期人类表皮生长受体2型阳性，荷尔蒙受体阳性和淋巴结阳性乳腺癌，在曲妥珠单抗治疗完成后1年内开始使用neratinib的患者获益最大（ASCO [Denduluri 2018]）。

治疗开始前进行肝功能检查（ALT，AST，胆红素和碱性磷酸酶），前三个月每月进行一次，此后每三个月一次或根据临床指示进行；如果临床上需要的话，可将胆红素和凝血酶原的时间分馏；有生殖潜力的妇女在开始治疗前的妊娠试验；监测腹泻以及脱水和肝毒性的体征/症状（例如，疲劳加剧，恶心，呕吐，右上腹压痛或疼痛，发烧，皮疹或嗜酸性粒细胞增多）。监控遵守情况。

根据作用机理和动物繁殖研究数据，怀孕期间使用neratinib可能会对胎儿造成伤害。有生殖能力的妇女在治疗前应进行妊娠试验；在治疗期间以及在最后一次奈拉替尼给药后至少1个月内应使用有效的避孕方法。具有生殖潜能的女性伴侣的男性患者也应在治疗期间以及最后一次奈拉替尼给药后至少3个月内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会失去力量和精力，口腔发炎，口腔溃疡，食欲不振，肌肉痉挛，指甲改变，皮肤干燥或体重减轻。让患者立即向处方者报告液体和电解质问题的迹象（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或无力，心跳异常，严重头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，力量和精力下降，食欲不振，无法通过尿液或无法通过尿液量变化，口干，眼睛干燥，恶心或呕吐，肾脏问题的迹象（无法通过尿液，尿液中的血液，通过的尿液量变化或体重增加） ，肝脏问题的体征（深色尿液，疲劳，食欲不振，恶心，腹痛，大便色浅，呕吐或皮肤发黄），尿路感染的体征（尿中有血，排尿灼痛或疼痛，通过大量尿液，发烧，下腹痛或骨盆痛），大便漏出，严重或持续性腹泻或腹水肿（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。