Anascorp

Anascorp注射剂的适应症和用法

ANASCORP®[Centruroides（蝎子）免疫F（ab'） 2 （马E）注射液]是一种马衍生的抗蛇毒血清，适用于治疗具有蝎毒的临床体征的患者。

Anascorp注射剂量和给药

仅供静脉使用。

在出现蝎毒的临床上重要迹象的患者中，如发生蝎刺，应尽快开始使用ANASCORP进行治疗，包括但不限于肌肉失去控制，粗纱或异常眼球运动，口齿不清，呼吸窘迫，流涎过多，上肢起泡沫口和呕吐。（2）

初始剂量：3小瓶

• ANASCORP的初始剂量为3小瓶。
• 用5毫升无菌生理盐水（0.9％NaCl）重新配制每个小瓶中的内容物，并通过连续轻柔地旋转使其混合。
• 立即合并重构小瓶中的内容物，并用无菌生理盐水（0.9％NaCl）进一步稀释至总体积为50毫升。
• 给药前目视检查溶液中是否有颗粒物和变色。如果浑浊不要使用。
• 静脉输注10分钟以上。
• 在输液完成后最多60分钟内密切监视患者，以确定临床上重要的麻醉症状是否已解决。
• 丢弃部分用过的小瓶。

额外加药

• 如果需要，可以使用额外的剂量。
• 每隔30至60分钟一次注入一个小瓶。
• 用5毫升无菌生理盐水（0.9％NaCl）重新配制内容物，并连续轻柔地搅拌混合。
• 用无菌生理盐水（0.9％NaCl）进一步稀释至总体积为50毫升。给药前目视检查溶液中是否有颗粒物或变色。
• 静脉输注10分钟以上。
• 在输液完成后最多60分钟内密切监视患者，以确定临床上重要的麻醉症状是否已解决。
• 丢弃部分用过的小瓶。

剂型和优势

每个小瓶的ANASCORP均含有无菌冻干制剂，该制剂中的总蛋白质不得超过19毫克，并且中和单位不得少于150 LD 50 （小鼠）。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

过敏反应

ANASCORP可能发生严重的超敏反应，包括过敏反应。建议在输注ANASCORP期间密切监测患者的超敏反应和是否准备好使用肾上腺素，皮质类固醇和盐酸苯海拉明静脉注射治疗。如果在输液过程中发生过敏反应，请立即终止给药并进行适当的紧急医疗护理。

对马蛋白过敏的患者尤其有过敏反应的风险。先前曾使用ANASCORP或另一种马抗动物毒素/抗毒素治疗的患者可能对马蛋白敏感，并有发生严重超敏反应的风险。

延迟的过敏反应（血清病）

监测随访患者的变态反应延迟或血清病（例如皮疹，发烧，肌痛，关节痛）的体征和症状，并在必要时进行适当治疗。在临床试验的1,534名患者中，有八名（0.5％）表现出暗示血清病的症状。 （ 6.1 ）

传染性传染病

ANASCORP由马（马）血浆制成，因此可能具有传播传染源（例如病毒）的风险。

对甲酚的反应

ANASCORP中包含来自制造过程的痕量甲酚。使用甲酚作为可注射的赋形剂已报道了局部反应和全身肌痛。

不良反应

在ANASCORP的临床研究中，≥2％的患者中观察到最常见的不良反应为：呕吐，发热，皮疹，恶心和瘙痒。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

共有1534例患者接受了ANASCORP治疗，范围从不到一个月到90岁。该患者包括802例男性和732例女性。监测患者的不良反应体征和症状，包括急性超敏反应和血清病。在治疗后24小时，7天和14天进行了后续电话采访，以评估表明持续毒作用，血清病和任何其他不良反应的症状。

表1显示了在所有ANASCORP临床试验中患者中发生的不良反应。接受ANASCORP治疗的患者中有27％（421/1534）报告了至少一种不良反应。

没有患者因严重不良反应而死亡或中止研究。

八名患者被认为患有血清病（III型超敏反应）；没有患者表现出完全的血清病综合症。三名患者接受全身性皮质类固醇激素治疗，其他五名患者未接受任何治疗或对症治疗。

34例患者共发生39种严重不良反应，例如呼吸窘迫，误吸，缺氧，共济失调，肺炎和眼睛肿胀。目前尚不清楚这些不良反应是否与ANASCORP蛇毒素或两个2的组合。

上市后经验

在ANASCORP的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

胸闷，心，皮疹和瘙痒。

药物相互作用

ANASCORP尚未进行药物相互作用研究。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
尚未使用ANASCORP进行动物繁殖研究。还不知道当对孕妇服用ANASCORP是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要时，才应将ANASCORP给予孕妇。

哺乳期

风险摘要
尚不知道ANASCORP是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用ANASCORP时应格外小心。

儿科用

参加临床研究的患者中有78％为儿科患者（1204/1534），年龄范围从不到一个月到18.7岁。患者年龄组如下：<2岁，29％，2至5岁，37％，5至18岁，34％。 ANASCORP在儿童和成人患者中的疗效和安全性相当。

老人用

尚未对老年患者进行具体研究，ANASCORP已被施用于65岁以上的77名患者，其疗效和安全性与总体患者人群相当。

Anascorp注射说明

ANASCORP [Centruroides（Scorpion）F（ab'） 2 （Equine）Injection]是一种无菌的无热原，冻干的马免疫球蛋白F（ab'） 2片段的多价制剂，由用C毒液免疫的马血浆制成Noxius ， Cl limpidus ， Cl tecomanus和Cssuffusus 。通过胃蛋白酶消化马血浆以除去免疫球蛋白的F c部分，然后进行分离和纯化步骤来获得产物。 F（ab′） 2含量不小于85％，F（ab）含量不大于7％，并且产物包含小于5％的完整免疫球蛋白。每个小瓶ANASCORP都包含45-80毫克的氯化钠，4.3-38.3毫克的蔗糖和6.6-94.9毫克的甘氨酸作为稳定剂。生产过程中可能存在痕量的胃蛋白酶，甲酚（<0.058 mg /小瓶），硼酸盐（<1 mg /小瓶）和硫酸盐（<1.7 mg /小瓶）。每个小瓶中的蛋白质含量均不超过19毫克，并且在小鼠中和试验中将中和至少150 LD 50的Centruroides蝎毒。

有助于减少病毒传播风险的制造程序包括胃蛋白酶消化，硫酸铵沉淀/热处理和纳滤。

Anascorp注射液-临床药理学

作用机理

ANASCORP由免疫球蛋白G（IgG）的毒液特异性F（ab'） 2片段组成，该片段结合并中和毒液毒素，有助于从靶组织重新分布并从体内清除。 1个

药代动力学

八名临床健康的志愿者（6例男性和2例女性，年龄：17至26岁）接受了47.5 mg的Centruroides（Scorpion）免疫F（ab'） 2 （Equine）注射快速浓注。收集血样直到504小时（21天），并通过非房室分析评估药代动力学参数，这些总结在表2 3中。

临床研究

ANASCORP的疗效在一项前瞻性双盲随机安慰剂对照研究，四项开放标签研究和一项回顾性研究中在美国和墨西哥常见的蝎毒治疗中的各种治疗环境中进行了评估。总共治疗了1534例患者，年龄从不到一个月到90岁不等。大多数患者（78％，1204/1534）为儿科患者，范围从不到一个月到18.7岁。男性（52.3％）和女性患者（47.7％）的比例相等。通过在输注开始后的四个小时内解决蝎毒的临床重要体征来确定治疗是否成功。随机安慰剂研究招募了15名受试者，其中8名参加了ANASCORP治疗组，另外7名参加了安慰剂。接受ANASCORP的症状缓解成功率为100％，而安慰剂组为14.3％。

回顾性医院病历表回顾提供了未接受抗蛇毒血清但接受过镇静剂和支持疗法治疗的毒化症状患者（N = 97）的历史数据。这些数据被用作无抗蛇毒药物治疗的预期结果的历史对照。历史上的对照是1990年至2003年期间入院两个儿科重症监护室的儿科患者，仅接受支持治疗来治疗蝎子。计算了重症监护室入院后四个小时需要重症监护支持的患者比例，以及重症监护支持需求的总持续时间。

总体而言，在开始ANASCORP治疗后不到4个小时，有95-100％的患者缓解了与蝎毒有关的全身症状。在历史对照数据库中，只有3.1％的患者在入院4小时内症状缓解。

在1396/1534位患者中，从开始输注ANASCORP到消融临床症状和体征的平均时间为1.42小时（0.2至20.5小时）。与成年患者（1.91±1.4小时）相比，小儿患者的恢复时间通常稍短（1.28±0.8小时）。镇静剂的使用不会影响症状缓解的时间（474例在1.49±1.1小时内解决了镇静剂的患者和922例在1.38±0.9小时内未解决的镇静剂的患者）。

参考资料

1. Krifi MN，Savin S，Debray M，Bon C，Ayeb ME和ChoumetV。抗蛇毒免疫治疗前后蝎毒的药代动力学研究。 Toxicon ，2005； 45：187-198。

2. Boyer LV，Theodorou AA，Berg RA，Mallie J. Anticorpom对来自蝎St的具有神经毒性的重症儿童的治疗。 N Engl J Med， 2009； 360：2090-8。

3. Vasquez H，Chavez-Haro A，Garcia-Ubbelohde W等人，《 F（ab'） 2蝎抗蛇毒素在健康人类志愿者中的药代动力学》，Toxicon，2005； 46：797-805。

供应/存储和处理方式

ANASCORP作为无菌冻干制剂装在一次性小瓶中。重构后，每个小瓶中每毫升蛋白质的含量不得超过3.8毫克，并且小鼠LD 50中和单位不得少于150毫克。

每个纸箱NDC 66621-0150-2包含1小瓶的ANASCORP NDC 66621-0150-1。

• 存放在室温下（最高25ºC（77ºF））。允许短暂的温度漂移达到40ºC（104ºF）。
• 不要冻结。
• 丢弃部分用过的小瓶。

病人咨询信息

严重的过敏反应
如果患者出院后14天内出现过敏反应延迟或血清病的任何体征和症状，建议患者立即联系医师或急诊科。症状包括皮疹，瘙痒，关节痛，关节痛，发烧，淋巴结肿大和全身不适[请参阅超敏反应（5.1）] 。

由制造：

硅烷硅烷实验室

墨西哥，埃斯塔多，墨西哥托卢卡

制造用于：

稀有疾病治疗有限公司

2550 Meridian Blvd.，Suite 150

富兰克林，田纳西州37067

www.raretx.com

美国许可证号1860

RDT零件号：ANS-PI-005

硅烷零件号360891-3

包装标签

Anascorp纸箱标签

Anascorp样品瓶标签

Anascorp纸箱标签的序列化示例