麻醉S / I-50

DIPRIVAN®

静脉给药

仅接收

在处理过程中必须始终保持严格的无菌技术。 DIPRIVAN注射乳剂是一种单次使用的肠胃外产品（单次患者输液瓶），其中含有0.005％的乙二胺四乙酸二钠（EDTA），在意外外来污染的情况下，可在长达12小时内抑制微生物的生长速度。但是，DIPRIVAN可注射乳剂仍然可以支持微生物的生长，因为它不是USP标准规定的抗微生物保存产品。如果怀疑有污染，请勿使用。在规定的期限内按照指示丢弃未使用的药品。有报告指出，处理DIPRIVAN注射乳剂时未使用无菌技术与产品的微生物污染以及发烧，感染/败血症，其他危及生命的疾病和/或死亡有关。

在文献和其他公共资源中，已经有报告指出，从不安全的注射方法中传播血源性病原体（例如乙型肝炎，丙型肝炎和艾滋病毒）的传播，以及旨在多次使用的丙泊酚小瓶的使用。 DIPRIVAN可注射乳剂瓶切勿超过一次使用或多人使用。

（请参阅警告，剂量和管理，处理程序）。

麻醉S / I-50说明

DIPRIVANR（丙泊酚）注射乳剂，USP是一种无菌，无热原的乳剂，其中含有10 mg / mL的丙泊酚，适合静脉内给药。异丙酚在化学上被描述为2,6-二异丙基苯酚。结构式为：

迪普里万

C12H18O兆瓦178.27

丙泊酚微溶于水，因此被配制成白色水包油乳液。 pKa为11。在6至8.5的pH值下，丙泊酚的辛醇/水分配系数为6761：1。除活性成分丙泊酚外，该制剂还包含大豆油（100 mg / mL），甘油（22.5 mg / mL），卵磷脂（12 mg / mL）；依地酸二钠（0.005％）;用氢氧化钠调节pH。 DIPRIVAN可注射乳液，USP是等渗的，pH值为7至8.5。

麻醉S / I-50-临床药理学

一般

DIPRIVAN注射乳剂是一种静脉镇静催眠药，用于诱导和维持麻醉或镇静作用。静脉注射治疗剂量的异丙酚通常在注射开始后的40秒钟内（一个手臂脑循环的时间）以最小的兴奋度引起催眠。与其他快速作用的静脉麻醉药一样，血脑平衡的半衰期约为1-3分钟，这说明了麻醉诱导的速率。像所有普通麻醉剂一样，作用机理还知之甚少。然而，据认为丙泊酚是通过配体门控的GABAA受体对神经递质GABA的抑制功能的正调节而产生的镇静/麻醉作用。

药效学

丙泊酚的药效学性质取决于血液中丙泊酚的治疗浓度。稳态异丙酚血药浓度通常与输注速度成正比。在推注剂量或快速增加输注速度的情况下，较高的血药浓度可能会发生不良的副作用，例如心肺抑郁。两次剂量调整之间必须有足够的间隔（3至5分钟），以评估临床效果。

麻醉诱导期间DIPRIVAN注射乳剂的血液动力学效应是不同的。如果维持自发通气，则主要的心血管效应是动脉低血压（有时降低30％以上），心率变化很小或没有变化，心输出量也没有明显下降。如果辅助或控制通气（正压通气），心输出量的发生率和抑郁程度会增加。添加阿片类药物作为前药会进一步降低心输出量和呼吸驱动力。

如果通过输注DIPRIVAN注射乳剂继续麻醉，气管插管和手术的刺激可能会使动脉压恢复正常。但是，心输出量可能仍然低落。对比临床研究表明，与其他静脉内（IV）诱导剂相比，麻醉诱导期间DIPRIVAN可注射乳剂的血液动力学效应通常更为明显。

在成人和儿童患者中，DIPRIVAN可注射乳剂诱导的麻醉经常与呼吸暂停相关。在接受DIPRIVAN注射乳剂（2至2.5 mg / kg）的成年患者中，7％的患者呼吸暂停持续时间少于30秒，24％的患者呼吸暂停持续30至60秒，12％的患者持续呼吸暂停超过60秒。在从出生到16岁的可评估呼吸暂停的小儿患者中，接受DIPRIVAN注射乳剂（1至3.6 mg / kg）的快速浓注，在12％的患者中呼吸暂停持续时间少于30秒，在10％的患者中呼吸暂停持续30至60秒患者，而5％的患者超过60秒。

在维持全身麻醉期间，DIPRIVAN注射乳剂会导致自发性分钟通气量减少，通常与二氧化碳张力增加有关，这可能取决于其他药物（如阿片类药物，镇静剂等）的给药速度和同时使用而引起的。 ）。

在监测性麻醉护理（MAC）镇静过程中，必须注意DIPRIVAN可注射乳剂的心肺功能。可能发生低血压，氧合血红蛋白饱和度降低，呼吸暂停和气道阻塞，尤其是在快速推注DIPRIVAN可注射乳剂后。在MAC镇静开始期间，慢输注或慢注射技术优于快速推注。在维持MAC镇静期间，为了减少不良的心肺功能，与间歇推注相比，可变速率输注更为可取。在老年人，虚弱的或ASA-PS III或IV的患者中，不应使用快速（单次或重复）推注剂量进行MAC镇静（请参阅警告）。

临床和临床前研究表明，DIPRIVAN可注射乳剂很少与血浆组胺水平升高相关。

眼内压正常的患者的初步发现表明，DIPRIVAN注射乳剂可使眼内压降低，这可能与全身血管阻力的降低有关。

临床研究表明，DIPRIVAN注射用乳剂与低碳血症合用时，会增加脑血管阻力，并降低脑血流量，脑代谢氧消耗和颅内压。 DIPRIVAN可注射乳剂不会影响脑血管对动脉二氧化碳张力变化的反应性（请参阅临床试验，神经麻醉）。

临床研究表明，DIPRIVAN可注射乳剂不能抑制对ACTH的肾上腺反应。

动物研究和对易感患者的有限经验尚未表明DIPRIVAN可注射乳剂有诱发恶性高热的倾向。

在接受DIPRIVAN注射用乳剂的狗的肝脏中，在四周的时间内观察到了血卫苷的沉积；其临床意义尚不清楚。

药代动力学

丙泊酚的药代动力学由三室线性模型很好地描述，其中三室分别代表血浆，快速平衡的组织和缓慢平衡的组织。

静脉推注剂量后，血浆和大脑之间迅速平衡，这是麻醉开始迅速的原因。血浆水平最初由于分布和代谢清除而迅速下降。异丙酚推注后，分布约占这一下降的一半。但是，分布不是随时间恒定的，而是随着人体组织与血浆的平衡而饱和而降低。发生平衡的速率是输注速率和持续时间的函数。当达到平衡时，在组织和血浆之间不再存在丙泊酚的净转移。

维持麻醉约一小时或在ICU中镇静一天后，停止推荐剂量的DIPRIVAN注射乳剂可导致血液中丙泊酚浓度迅速下降并迅速苏醒。较长的输注时间（ICU镇静10天）会导致大量丙泊酚组织蓄积，从而使循环中的丙泊酚减少减慢并且唤醒时间增加。

通过每日滴定DIPRIVAN注射乳剂的剂量以仅达到最小有效治疗浓度，即使长期服用后，在10至15分钟内仍可能会迅速苏醒。但是，如果长时间维持高于必要水平的输注水平，则异丙酚从脂肪和肌肉向血浆的重新分配可能会很明显，并且恢复缓慢。

下图说明了输注各种持续时间以提供ICU镇静作用后血浆丙泊酚水平的下降。

血浆丙泊酚水平

短暂输注后，异丙酚血浆水平下降的分布很大（约占50％），这意味着在长时间输注后，为了保持恒定的血浆，输注速率的降低最好是初始输注速率的一半。水平。因此，长时间服用DIPRIVAN注射乳剂的患者未能降低输液速度可能会导致药物的血液浓度过高。因此，在使用DIPRIVAN可注射乳剂输注进行ICU镇静期间，对临床反应进行滴定和每日评估镇静水平非常重要。

大人

异丙酚的清除范围为23至50 mL / kg / min（70 kg成人为1.6至3.4 L / min）。它主要通过肝与非活性代谢物的结合而消除，这些代谢物被肾脏排泄。葡糖醛酸苷缀合物占给药剂量的约50％。在健康成人中，异丙酚的稳态分布量（10天输注）接近60 L / kg。尚未观察到由于性别引起的药代动力学差异。输注10天后，异丙酚的终末半衰期为1至3天。

老年医学

随着患者年龄的增加，达到定义的麻醉终点（剂量要求）所需的异丙酚剂量减少。通过脑电图猝发抑制测量，这似乎不是药效学或脑敏感性的与年龄相关的变化。随着患者年龄的增加，药物动力学的变化使得对于给定的静脉推注剂量，出现更高的血浆峰值浓度，这可以解释剂量需求的减少。老年人中这些较高的血浆峰值浓度会使患者容易出现心肺功能，包括低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或动脉血氧饱和度下降。较高的血浆水平反映出与年龄有关的分布体积和室间清除率的降低。因此，建议在老年患者中开始和维持镇静和麻醉时使用较低的剂量（参见剂量和管理）。

儿科

在接受DIPRIVAN可注射乳剂约1至2小时的3至12岁儿童中研究了异丙酚的药代动力学。在这些儿童中观察到的异丙酚的分布和清除率与成人相似。

器官衰竭

与具有正常肝肾功能的成年人相比，在患有慢性肝硬化或慢性肾功能不全的人群中，异丙酚的药代动力学似乎没有差异。尚未研究急性肝功能衰竭或肾功能衰竭对异丙酚药代动力学的影响。

临床试验

麻醉和麻醉监护下（MAC）镇静

小儿麻醉

在包括心脏外科手术患者在内的临床试验中对DIPRIVAN注射乳剂进行了研究。大多数患者为3岁或更大。大多数患者是健康的ASA-PS I或II患者。这些研究的剂量范围见表1和表2。

表1.小儿麻醉的诱发

表2.麻醉的儿科维护

神经麻醉

在两项临床试验中，针对开颅上肿瘤行开颅手术的患者研究了DIPRIVAN注射乳剂。在一项试验中，平均病变大小（前/后x外侧）分别为31 mm x 32 mm，在另一项试验中为55 mm x 42 mm。麻醉的中位DIPRIVAN剂量为1.4 mg / kg（范围：0.9至6.9 mg / kg）并维持中位维持DIPRIVAN剂量为146 mcg / kg / min（范围：68至425 mcg / kg / min） 。 DIPRIVAN注射乳剂维持输注的中位时间为285分钟（范围：48至622分钟）。

在一项受控的临床试验中，通过输液施用DIPRIVAN注射乳剂，以评估其对脑脊液压力（CSFP）的影响。平均动脉压在25分钟内保持相对恒定，相对于基线的变化为-4％±17％（均值±SD）。 CSFP的变化为-46％±14％。由于CSFP是颅内压（ICP）的间接指标，当通过输注或缓慢推注结合低碳酸血症给予DIPRIVAN可注射乳剂时，可以降低ICP，而与动脉压的变化无关。

重症监护室（ICU）镇静

成年病人

在涉及ICU患者的临床试验中，将DIPRIVAN注射乳剂与苯二氮卓类药物和阿片类药物进行了比较。其中，302例患者接受了DIPRIVAN可注射乳剂，并构成了ICU镇静的总体安全性数据库。

在所有临床研究中，所有DIPRIVAN可注射乳剂患者的平均输注维持率是27±21 mcg / kg / min。维持足够的镇静所需的维持输注速率在2.8 mcg / kg / min到130 mcg / kg / min的范围内。与55岁以下患者（约38 mcg / kg / min）相比，55岁以上患者（约20 mcg / kg / min）的输注率较低。尽管有报道减少了镇痛剂的使用量，但大多数患者在维持ICU镇静期间接受了镇痛的阿片类药物。在这些研究中，吗啡或芬太尼用于镇痛。一些患者还接受了苯二氮卓类和/或神经肌肉阻滞剂。在长期镇静期间，一些ICU患者每24小时醒来一次或两次，以评估神经功能或呼吸功能。

在医学和术后ICU研究中，比较了DIPRIVAN可注射乳剂与苯二氮卓类药物的输注或推注，在维持足够的镇静，平均动脉压或实验室检查结果方面没有明显差异。像比较剂一样，DIPRIVAN注射乳剂在镇静期间减少了血液中的皮质醇，同时保持了对促肾上腺皮质激素（ACTH）的反应的敏感性。公开文献中的病例报告通常反映出DIPRIVAN注射乳剂已被安全地用于有卟啉病或恶性高热病史的患者。

对于年龄在19至43岁之间的血液动力学稳定的颅脑外伤患者，DIPRIVAN可注射乳剂或吗啡可维持足够的镇静作用。治疗组之间的镇静，颅内压，脑灌注压或神经系统恢复的充分性无明显差异。在神经外科ICU中严重颅脑损伤患者的文献报道中，有或没有利尿剂的DIPRIVAN可注射乳剂输注和过度换气可控制颅内压，同时保持脑灌注压。在某些患者中，推注剂量会导致血压降低和脑灌注压力下降。

发现DIPRIVAN注射乳剂可有效治疗癫痫持续状态，而标准抗惊厥治疗方法对此无效。对于这些患者，以及ARDS /呼吸衰竭和破伤风患者，镇静维持剂量通常高于其他危重患者人群。

小儿患者

对327例小儿ICU进行了一项随机，对照，临床试验，评估了DIPRIVAN注射乳剂与标准镇静剂（SSA）的安全性和有效性。患者被随机分配接受2％DIPRIVAN注射乳剂（113位患者），1％DIPRIVAN注射乳剂（109位患者）或SSA（例如劳拉西m，水合氯醛，芬太尼，氯胺酮，吗啡或苯巴比妥）。 DIPRIVAN注射乳剂疗法以5.5 mg / kg / hr的输注速率开始，并根据需要调整以维持镇静在标准化水平。研究结果显示，与SSA相比，用DIPRIVAN注射乳剂治疗的患者死亡人数增加。在试验期间或在28天随访期内死亡的25名患者中：DIPRIVAN注射乳剂2％治疗组中12例（占11％），DIPRIVAN注射乳剂1％治疗中9人（占8％）。组，SSA治疗组为4％（4％）。两组之间的死亡率差异无统计学意义。对死亡的回顾未能揭示与潜在疾病状况的相关性，与药物的相关性或与死亡原因的明确模式。

心脏麻醉

在涉及冠状动脉搭桥术（CABG）的患者的临床试验中对DIPRIVAN注射乳剂进行了评估。

在CABG（冠状动脉搭桥术）后患者中，由于术中使用高剂量的阿片类药物，异丙酚的维持率通常较低（中位数为11 mcg / kg / min）。接受DIPRIVAN注射乳剂的患者比咪达唑仑患者所需的硝普钠少35％。在CABG后患者开始镇静期间，在前60分钟内血压下降了15％至20％。无法确定心室功能严重受损的患者的心血管作用。

麻醉的适应症和用途S / I-50

DIPRIVAN可注射乳剂是一种静脉内镇静催眠药，可以按下表所述使用。

表3. DIPRIVAN可注射乳液的适应症

尚未为儿童人群的MAC镇静建立DIPRIVAN注射乳剂的安全性，有效性和剂量指导；因此，不建议这种用法（请参阅预防措施，儿科用法） 。

不建议将DIPRIVAN注射乳剂用于3岁以下的麻醉诱导或2个月以下的麻醉维持，因为这些人群尚未确定其安全性和有效性。

在重症监护病房（ICU）中，DIPRIVAN注射乳剂只能用于插管的，机械通气的成年患者，以提供持续镇静和控制压力反应的能力，只有那些危重病患者的医学管理技术人员并且接受心血管复苏和气道培训管理。

由于尚未确定该方案的安全性，因此未表明DIPRIVAN注射用乳剂可用于小儿ICU镇静（参见预防措施，小儿使用）。

不建议将DIPRIVAN注射乳剂用于产科，包括剖宫产。 DIPRIVAN可注射乳剂穿过胎盘，与其他普通麻醉剂一样，DIPRIVAN可注射乳剂的使用可能与新生儿抑郁症有关（请参阅注意事项）。

不建议将DIPRIVAN注射乳剂用于哺乳母亲，因为据报道丙泊酚会从人乳中排泄，并且口服少量丙泊酚的吸收作用尚不清楚（请参阅注意事项）。

禁忌症

已知对丙泊酚或任何DIPRIVAN可注射乳剂成分过敏的患者禁用DIPRIVAN可注射乳剂。

对鸡蛋，蛋制品，大豆或大豆制品过敏的患者禁用DIPRIVAN注射乳剂。

警告事项

DIPRIVAN可注射乳剂的使用与致命和威胁生命的过敏反应和类过敏反应都有关联。

对于全身麻醉或监护下的麻醉（MAC）镇静，DIPRIVAN注射乳剂应仅由接受过全身麻醉培训的人员使用，并且不得参与手术/诊断程序的进行。对镇静的患者应进行连续监测，必须立即提供维护气道通畅，提供人工通气，补充氧气和进行心血管复苏的设施。应持续监测患者的低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降的早期迹象。快速推注后，这些心肺功能更可能发生，尤其是在年老，虚弱或ASA-PS III或IV患者中。

对于在加护病房（ICU）中对插管的，机械通气的患者进行镇静，DIPRIVAN注射乳剂应仅由重症患者管理和心血管复苏及气道管理培训的技术人员进行管理。

成人和小儿ICU镇静使用DIPRIVAN注射乳剂输注已导致一系列代谢紊乱和器官系统衰竭，称为丙泊酚输注综合症，已导致死亡。该综合征的特征是严重的代谢性酸中毒，高血钾，血脂，横纹肌溶解，肝肿大，肾衰竭，心电图改变*和/或心力衰竭。以下是发生这些事件的主要危险因素：氧气向组织的输送减少；严重的神经系统损伤和/或败血症；高剂量的一种或多种以下药物：血管收缩剂，类固醇，正性肌力药和/或长期，大剂量的异丙酚输注（> 5 mg / kg / h持续> 48h）。在外科手术麻醉期间进行大剂量，短期输注后，也有该综合征的报道。在长期需要镇静，增加丙泊酚剂量以维持恒定镇静水平或在丙泊酚输注过程中发生代谢性酸中毒的情况下，应考虑使用其他镇静方法。

*凹陷的ST段抬高（类似于Brugada综合征的ECG改变） 。

应避免在断奶前或每日评估镇静水平之前突然中断DIPRIVAN注射乳剂。这可能会导致快速唤醒，并伴有焦虑，激动和对机械通气的抵抗力。应调整DIPRIVAN注射乳剂的输注量，以通过断奶过程或评估镇静水平来保持轻度镇静作用（请参阅注意事项）。

DIPRIVAN注射乳剂不应通过同一IV导管与血液或血浆共同给药，因为尚未建立相容性。体外试验表明，乳剂载体的球状成分的聚集体已经与人和动物的血液/血浆/血清一起发生。这些发现的临床意义尚不清楚。

有报道称，在处理Diprivan可注射乳液时未使用无菌技术会与产品的微生物污染以及发烧，感染，败血症，其他危及生命的疾病和死亡有关。如果怀疑有污染，请勿使用。在规定的时限内按照指示丢弃未使用的药品（请参阅剂量和管理，处理程序）。

在文献和其他公共资源中，已经有报告指出，从不安全的注射方法中传播血源性病原体（例如乙型肝炎，丙型肝炎和艾滋病毒）的传播，以及旨在多次使用的丙泊酚小瓶的使用。 DIPRIVAN可注射乳剂瓶永远不能被访问一次或在一个以上的人身上使用。

预防措施

一般

成人和小儿患者

对于年老，虚弱的或ASA-PS III或IV患者，应使用较低的诱导剂量和较慢的给药维持率（请参见剂量和管理）。应持续监测患者的低血压和/或心动过缓的早期征兆。需要呼吸支持的呼吸暂停通常在诱导期间发生，并且可能持续超过60秒。当对患有脂质代谢异常（例如原发性高脂蛋白血症，糖尿病性高脂血症和胰腺炎）的患者给药时，DIPRIVAN可注射乳剂的使用需要谨慎。

使用DIPRIVAN注射乳剂很少会与术后意识丧失时期的发展有关，该时期可能伴随着肌肉张力的增加。在此之前或之前，可能不会短暂唤醒。恢复是自发的。

当将DIPRIVAN注射乳剂用于癫痫患者时，在恢复阶段有癫痫发作的风险。

应注意减少DIPRIVAN注射乳剂的使用痛苦。如果使用前臂或肘前窝的大静脉，可以将暂时性局部疼痛降至最低。静脉注射利多卡因（1 mL 1％溶液）也可以减少静脉注射时的疼痛。当使用手的小静脉而不进行利多卡因预处理时，小儿患者经常会发生注射疼痛（45％）。利多卡因预处理或使用肘前静脉时，疼痛极小（发生率小于10％）且耐受性良好。已有文献报道，向DIPRIVAN可注射乳剂中加入利多卡因的量大于20 mg利多卡因/ 200 mg DIPRIVAN可注射乳剂会导致乳剂不稳定，这与随时间和（在大鼠中）小球大小的增加有关研究）麻醉药效力的降低。因此，建议利多卡因在DIPRIVAN注射乳剂给药之前给药，或者在给药前立即加到DIPRIVAN注射乳剂中，用量不超过20 mg利多卡因/ 200 mg DIPRIVAN。

很少有静脉后遗症，即静脉炎或血栓形成（<1％）。在两项使用专用静脉内导管的临床研究中，诱导后最多14天未观察到静脉后遗症。

动物的动脉内注射没有引起局部组织作用。据报道患者有意外的动脉内注射，除疼痛外，没有严重的后遗症。

有意向动物的皮下或血管周围组织注射可引起最小的组织反应。在上市后期间，很少有关于DIPRIVAN可注射乳液意外渗入后局部疼痛，肿胀，水泡和/或组织坏死的报道。

围手术期肌阵挛（很少包括惊厥和眼泪）是与DIPRIVAN注射乳剂给药相关的。

DIPRIVAN可注射乳剂给药后很少发生过敏反应的临床特征，包括血管性水肿，支气管痉挛，红斑和低血压。

尽管因果关系不明，但与DIPRIVAN注射乳剂给药在时间关系上很少有肺水肿的报道。

很少有麻醉后发生无法解释的术后胰腺炎（需要住院）的病例，其中DIPRIVAN注射乳剂是使用的诱导剂之一。由于这些情况下的各种混杂因素，包括伴随用药，与DIPRIVAN可注射乳剂的因果关系尚不清楚。

DIPRIVAN注射用乳液没有vavalytic活性。关于心动过缓，心搏停止的报道，很少有心脏骤停的报道与DIPRIVAN可注射乳剂有关。小儿患者容易受到这种作用的影响，尤其是与芬太尼同时使用时。应考虑静脉给予抗胆碱能药（例如阿托品或格隆溴铵），以改变由于伴随药（例如琥珀酰胆碱）或手术刺激引起的迷走神经张力的潜在增加。

重症监护室镇静

成年病人

（请参阅警告和剂量管理，处理程序）应当以连续输注的方式开始使用DIPRIVAN注射乳剂，并缓慢（> 5分钟）改变给药速率，以最大程度地降低低血压并避免急性过量（参见剂量管理）。 ）。

应该监测患者的明显低血压和/或心血管抑郁的早期征兆，这可能是深刻的。这些作用对DIPRIVAN可注射乳剂的停用，静脉输液和/或升压药物治疗有反应。在老年人，虚弱的或ASA-PS III或IV的患者中，在镇静过程中不应进行快速（单次或重复）推注给药，以最大程度地减少不良的心肺抑郁，包括低血压，呼吸暂停，呼吸道阻塞和氧饱和度降低。

与其他镇静药物一样，DIPRIVAN注射乳剂的剂量要求在患者之间也存在很大差异，并且这些要求可能会随时间而变化。

长时间服用DIPRIVAN注射乳剂的患者未能降低输液速度可能会导致药物的血药浓度过高。因此，在使用DIPRIVAN可注射乳剂输注进行ICU镇静期间，尤其是长时间使用时，对临床反应进行滴定和每日评估镇静水平非常重要。

在使患者从机械通气中断奶之前，应停止使用阿片类药物和麻痹剂并优化呼吸功能。在为患者从机械通气支持中撤机之前，应调整DIPRIVAN注射乳剂的输注量，以保持轻度镇静作用。在整个断奶过程中，可以在没有呼吸抑制的情况下保持这种镇静水平。由于DIPRIVAN注射乳剂的快速清除，突然中断患者的输液可能会导致患者迅速醒来，并伴有焦虑，激动和对机械通气的抵抗力，从而难以从机械通气中退出。因此，建议继续使用DIPRIVAN注射乳剂，以在整个断奶过程中保持轻度的镇静作用，直到拔管前10至15分钟为止，此时可以中止输注。

由于DIPRIVAN注射用乳剂是在水包油型乳剂中配制的，因此长时间使用DIPRIVAN注射用乳剂可能会导致血清甘油三酯升高。应监测有高脂血症风险的患者血清甘油三酸酯或血清浊度的升高。如果脂肪从体内的清除不充分，应调整DIPRIVAN注射乳剂的给药方法。指示同时给予的脂质数量减少，以补偿作为DIPRIVAN可注射乳剂配方一部分注入的脂质数量。 1 mL DIPRIVAN可注射乳剂包含约0.1 g脂肪（1.1 kcal）。

EDTA是微量金属（包括锌）的强螯合剂。尽管没有使用DIPRIVAN注射用乳剂的锌水平降低或与锌缺乏相关的不良事件的报道，但DIPRIVAN注射用乳剂的输注时间不得超过5天，而不能提供放假的假来安全地替代估计或测量的尿锌损失​​。

在临床试验中，成年患者平均尿锌损失约为2.5至3 mg /天，而儿科患者平均为1.5至2 mg /天。

对于易患锌缺乏症的患者，例如有烧伤，腹泻和/或严重脓毒症的患者，在长期使用DIPRIVAN注射乳剂治疗期间应考虑补充锌。

据报道，在高剂量（每天2至3克）下，EDTA对肾小管有毒性。迄今为止，对肾功能正常或受损的患者的研究尚未显示含0.005％乙二胺四乙酸二钠的DIPRIVAN注射乳剂对肾功能有任何改变。对于有肾功能损害风险的患者，在开始镇静之前应检查尿液分析和尿沉渣，然后在镇静期间隔天进行监测。

尚未评估DIPRIVAN注射乳剂对肾衰竭和/或肝功能不全患者的长期给药。

神经外科麻醉

当颅内压增高或脑循环障碍的患者使用DIPRIVAN注射乳剂时，应避免平均动脉压的显着下降，因为这会导致脑灌注压降低。为避免显着的低血压和脑灌注压降低，应使用每10秒约20 mg的输注或缓慢推注，而不是快速，更频繁和/或更大剂量的DIPRIVAN可注射乳剂。根据临床反应滴定的诱导速度较慢，通常会导致诱导剂量需求减少（1-2 mg / kg）。当怀疑ICP升高时，应使用DIPRIVAN注射乳剂进行换气过度和低碳血症（请参阅剂量管理）。

心脏麻醉

早期用药的患者，老年患者，近期有液体移位的患者以及血液动力学不稳定的患者应使用较慢的给药速率。在给予DIPRIVAN注射乳剂之前，应纠正液体不足。在可能禁忌额外输液治疗的那些患者中，其他措施（例如，下肢抬高或使用加压剂）可能对抵消与DIPRIVAN可注射乳剂诱导麻醉相关的低血压有用。

给患者的信息

应当告知患者，在全身麻醉或镇静后的一段时间内，可能会影响需要精神警觉的活动，例如驾驶汽车，危险机械或签署法律文件。

药物相互作用

肌内或静脉用药前，尤其是麻醉药（例如吗啡，吗啡定和芬太尼等）以及阿片类药物和镇静剂（例如苯二氮卓类，巴比妥类，水合氯醛类）组合患者的DIPRIVAN注射乳剂诱导剂量可能会降低。 ，氟哌利多等）。这些药物可能会增加DIPRIVAN可注射乳剂的麻醉或镇静作用，还可能导致收缩压，舒张压，平均动脉压和心输出量的明显降低。

在维持麻醉或镇静过程中，应根据所需的麻醉或镇静水平调整DIPRIVAN注射乳剂的给药速率，在补充镇痛药（例如一氧化二氮或阿片类药物）存在的情况下，DIPRIVAN注射乳剂的给药速率应降低。尚未广泛评估在使用DIPRIVAN可注射乳剂维持期间同时吸入强效吸入剂（例如，异氟烷，氟烷和氟烷）的情况。还可以预期这些吸入剂会增加DIPRIVAN可注射乳剂的麻醉或镇静作用以及心肺功能。

DIPRIVAN可注射乳剂不会引起临床上常用的神经肌肉阻滞剂（例如琥珀酰胆碱和非去极化肌肉松弛剂）的作用，强度或作用持续时间发生明显的临床变化。

在成人中，未观察到与常用的处方药或麻醉或镇静期间使用的药物（包括一系列肌肉松弛剂，吸入剂，镇痛剂和局部麻醉剂）发生明显的不良相互作用。在儿科患者中，芬太尼与DIPRIVAN注射乳剂并用可能会导致严重的心动过缓。

致癌，诱变，生育力受损

致癌作用

尚未对动物进行长期研究以评估异丙酚的致癌潜力。

诱变

在鼠伤寒沙门氏菌菌株TA98，TA100，TA1535，TA1537和TA1538的体外细菌反向突变试验（Ames试验）中，丙泊酚没有致突变性。丙泊酚在使用酿酒酵母的基因突变/基因转化测试中或在中国仓鼠的体外细胞遗传学研究中均没有致突变性。在使用中国仓鼠进行的体内小鼠微核试验中，异丙酚的给药不会产生染色体畸变。

生育能力受损

从怀孕前2周至妊娠第7天，雌性Wistar大鼠以静脉注射0、10或15 mg / kg /天的异丙酚静脉注射，未显示生育力受损。在占主导地位的致死研究中，静脉内剂量最高至15 mg / kg / day连续5天，雄性大鼠的生育能力没有受到影响。

怀孕

致畸作用

怀孕类别B

已在大鼠和家兔中以15 mg / kg /天的静脉内剂量（约等于建议的人体诱导剂量mg / m2）进行了生殖研究，但没有发现生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。异丙酚。然而，已证明丙泊酚在用15 mg / kg / day（约等于以mg / m2为基础的推荐人诱导剂量）处理的水坝中，可在哺乳期引起大鼠和兔子的孕产妇死亡，并降低幼仔的存活率。该药物对母亲的药理活性（麻醉作用）可能是造成后代不良反应的原因。但是，没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此仅在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用DIPRIVAN可注射乳剂。

人工与分娩

不建议将DIPRIVAN注射乳剂用于产科，包括剖宫产。 DIPRIVAN可注射乳剂穿过胎盘，与其他普通麻醉剂一样，DIPRIVAN可注射乳剂的使用可能与新生儿抑郁症有关。

护理母亲

不建议将DIPRIVAN注射乳剂用于哺乳期母亲，因为据报道DIPRIVAN注射乳剂会在人乳中排出，并且口服少量异丙酚的吸收作用尚不清楚。

儿科用

已经建立了DIPRIVAN注射乳剂的安全性和有效性，可用于3岁及3岁以上儿科患者的麻醉诱导以及2个月及2岁以上儿科的麻醉维持。

不建议使用DIPRIVAN注射乳剂用于3岁以下患者的麻醉诱导和2个月以下患者的麻醉维持，因为尚未确定其安全性和有效性。

在儿科患者中，芬太尼与DIPRIVAN注射乳剂并用可能会导致严重的心动过缓（请参阅“注意事项”，“一般” ）。

由于尚未确定安全性和有效性，未将DIPRIVAN注射乳剂用于儿科患者的ICU镇静或MAC镇静用于外科，非外科或诊断程序。

已有轶事报道了接受DIPRIVAN注射乳剂用于ICU镇静的小儿上呼吸道感染患者的严重不良事件和死亡。

在一项重症儿科患者的ICU镇静的多中心临床试验中，排除上呼吸道感染的患者，接受DIPRIVAN注射乳剂（n = 222）的患者的死亡率为9％，而接受标准药物的患者的死亡率为9％。镇静剂（n = 105）为4％。虽然因果关系尚未建立，DIPRIVAN注射的乳状液不镇静儿童患者，直到进一步的研究已经完成，以记录其在人口安全指示（见临床药理学，药代动力学，儿科患者和用法用量）。

在儿科患者中，长时间输注后突然停用DIPRIVAN可注射乳剂可能会导致手和脚潮红，躁动，发抖和发炎。还发现心动过缓（5％），躁动（4％）和抖动（9％）的发生率增加。

老人用

在一项开放标签研究中评估了年龄对丙泊酚诱导剂量需求的影响，该研究涉及211名非药物治疗的患者，每十年约有30名患者，年龄在16至80岁之间。计算得出的最高麻醉剂量为54岁以下的患者岁和55岁以上的患者。在54岁以下的患者中诱导麻醉的平均剂量为1.99 mg / kg，在54岁以上的患者中为1.66 mg / kg。随后的临床研究表明，对于60岁以上的受试者，其剂量要求较低。

老年患者应使用较低的诱导剂量和较慢的DIPRIVAN注射乳剂给药维持率。在这组患者中，不应使用快速（单次或重复）推注给药，以最大程度地减少不良的心肺抑郁，包括低血压，呼吸暂停，气道阻塞和/或氧饱和度下降。所有剂量应根据患者的状况和反应进行滴定（请参阅剂量和管理，老年人，身体虚弱或ASA-PS III或IV患者和临床药理学，老年病学）。

不良反应

一般

不良事件信息来自受控的临床试验和全球营销经验。在以下描述中，较常见事件的发生率代表美国/加拿大的临床研究结果。较不频繁的事件还来自于800万以上患者的出版物和营销经验；没有足够的数据来支持对其发病率的准确估计。这些研究是使用各种前药，不同长度的手术/诊断程序以及各种其他麻醉/镇静剂进行的。大多数不良事件是轻度和短暂的。

成人麻醉和MAC镇静

以下对DIPRIVAN可注射乳剂不良事件的估计包括全麻/ MAC镇静（N = 2889名成年患者）的临床试验数据。 The adverse events listed below as probably causally related are those events in which the actual incidence rate in patients treated with DIPRIVAN Injectable Emulsion was greater than the comparator incidence rate in these trials. Therefore, incidence rates for anesthesia and MAC sedation in adults generally represent estimates of the percentage of clinical trial patients which appeared to have probable causal relationship.

The adverse experience profile from reports of 150 patients in the MAC sedation clinical trials is similar to the profile established with DIPRIVAN Injectable Emulsion during anesthesia (see below). During MAC sedation clinical trials, significant respiratory events included cough, upper airway obstruction, apnea, hypoventilation, and dyspnea.

Anesthesia in Pediatric Patients

Generally the adverse experience profile from reports of 506 DIPRIVAN Injectable Emulsion pediatric patients from 6 days through 16 years of age in the US/Canadian anesthesia clinical trials is similar to the profile established with DIPRIVAN Injectable Emulsion during anesthesia in adults (see Pediatric percentages [Peds %] below). Although not reported as an adverse event in clinical trials, apnea is frequently observed in pediatric patients.

ICU Sedation in Adults

The following estimates of adverse events include data from clinical trials in ICU sedation (N=159 adult patients). Probably related incidence rates for ICU sedation were determined by individual case report form review. Probable causality was based upon an apparent dose response relationship and/or positive responses to rechallenge. In many instances the presence of concomitant disease and concomitant therapy made the causal relationship unknown. Therefore, incidence rates for ICU sedation generally represent estimates of the percentage of clinical trial patients which appeared to have a probable causal relationship.

Incidence greater than 1% - Probably Causally Related

Events without an * or % had an incidence of 1% to 3%
*Incidence of events 3% to 10%

Incidence less than 1% - Probably Causally Related

Incidence less than 1% - Probably Causally Related (con´t)

Incidence less than 1% - Causal Relationship Unknown

Incidence less than 1% - Causal Relationship Unknown (con´t)

呼吸系统：	Anesthesia/MAC Sedation	ICU Sedation
	Bronchospasm, Burning in Throat, Cough, Dyspnea, Hiccough, Hyperventilati 药物状态 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征