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抗凝血酶α

药品类别 杂项凝血调节剂

抗凝血酶α

    介绍

    人类抗凝血酶III（一种天然存在的抗凝剂）的生物合成（重组DNA来源）制剂。 1 3 4 5 9

    阿尔法抗凝血酶的用途

    先天性抗凝血酶III缺乏症

    先天性抗凝血酶III缺乏症患者围手术期和围产期血栓栓塞的预防;在这些情况下被FDA指定为孤儿药。 1 2 5

    在高危情况下（例如手术，怀孕，产后），先天性抗凝血酶III缺乏症的患者建议短期用适当的抗凝剂进行血栓预防； 4 7 8 11 13当抗凝治疗既不可行（例如，由于有出血风险）又不充分时，可以使用抗凝血酶III浓缩物。 1 3 4 5 7 11 12

    不适用于血栓栓塞事件的治疗。 1个

    肝素抵抗

    已用于管理体外循环（CPB）†中的肝素耐药性。 14 15 16

    可能会降低CPB期间对新鲜冷冻血浆和其他肝素的需求。 15 16

    抗凝血酶α剂量和给药

    行政

    IV管理

    使用0.22 µm在线过滤器通过IV输注进行管理。 1 5

    重组

    重构前，让小瓶的抗凝血酶α（抗凝血酶[重组]）粉末达到室温（20–25°C）≤3小时。 1个

    即将使用前，用10 mL无菌水将装有约1750单位药物的小瓶重新配制；不要摇晃。 1可以进一步稀释（例如，以获得100单位/ mL的浓度）以静脉注射。 1将1个或多个小瓶的重构内容物（取决于计算的剂量）取出到无菌的一次性注射器中，或添加到装有0.9％氯化钠注射液的输液袋中。 1个

    尽快或在准备工作的8-12小时内进行管理。 1可以在室温下保存直至给药。 1丢弃所有未使用的部分。 1个

    管理率

    在15分钟内给予初始IV负荷剂量，然后连续进行IV维持输注。 1个

    剂量

    相对于WHO参考标准的活性进行测试的以国际单位（IU，单位）表示的效价。 1每个样品瓶包含约1750个单位。 1个

    使用不同的剂量配方来治疗孕妇和非孕妇。 1 5 6 （请参阅“药物代谢动力学”下的“分布：特殊人群”和“药物代谢动力学”下的“消除：特殊人群”。）

    大人

    先天性抗凝血酶III缺乏症
    孕妇
    IV

    接受外科手术的孕妇应根据孕妇的用药剂量进行治疗。 10分娩前或手术前约24小时开始治疗；继续进行直至建立足够的后续抗凝治疗。 1 5

    负荷剂量（单位）= [（（100-抗凝血酶III基线活性水平）/1.3]×体重（公斤）

    维持剂量（单位/小时）= [（100-基线抗凝血酶III活性水平）/5.4]×体重（公斤）

    根据对血清抗凝血酶III活性水平的连续监测（以正常百分比表示）调整剂量。 1 5在治疗开始前和治疗期间定期（即每天一次或两次）监测血清抗凝血酶III活性水平，以使治疗性抗凝血酶III活性水平达到正常水平的80–120％。 1 5 10

    非妊娠手术患者
    IV

    手术前约24小时开始治疗；继续进行直至建立足够的后续抗凝治疗。 1 5

    负荷剂量（单位）= [（100-抗凝血酶III的基线活性水平）/2.3]×体重（公斤）

    维持剂量（单位/小时）= [（100-基线抗凝血酶III活性水平）/ 10.2]×体重（公斤）

    根据对血清抗凝血酶III活性水平的连续监测（以正常百分比表示）调整剂量。 1 5在治疗开始前和治疗期间定期（即每天一次或两次）监测血清抗凝血酶III活性水平，以使治疗性抗凝血酶III活性水平达到正常水平的80–120％。 1 5 10

    剂量调整

    根据血清抗凝血酶III活性水平调整剂量。 1开始治疗后2小时获得抗凝血酶III活性的测量值。 1如果测得的活动水平<80％，则将输注速度提高30％；如果测得的活性水平> 120％，则将输注速率降低30％。 1每次调整剂量后2小时，重新检查血清抗凝血酶III活性水平。 1 10

    如果开始治疗后抗凝血酶III活性的初步测量值在目标80-120％的范围内，则保持相同剂量并在6小时内重新检查活性水平。 1 10在每次剂量调整后2小时或每次测量在目标80-120％范围内后6小时，进行随后的抗凝血酶III活性水平测量。 1 10

    手术或分娩后立即获取血清抗凝血酶III活性水平。 1如果测得的水平<80％，则可以使用相同的公式计算额外的负荷剂量作为初始负荷剂量（将最后可用的血清抗凝血酶III活性水平替换为基线值）；恢复维持输注以以前的给药速度。 1个

    阿尔法抗凝血酶注意事项

    禁忌症

    • 已知对山羊和山羊奶蛋白过敏。 1个

    警告/注意事项

    警告事项

    伴随抗凝治疗

    如果与普通肝素，低分子量肝素或其他使用抗凝血酶III发挥其抗凝作用的药物同时使用，可能会增强抗凝作用。 1 （请参阅交互。）

    在接受并发抗凝治疗的患者中定期且频繁地进行凝血测试（例如aPTT，抗Xa因子活性），尤其是在开始或停用抗凝血酶α（抗凝血酶[重组]）治疗后的最初几个小时。 1密切监视出血或血栓形成。 1个

    敏感性反应

    过敏反应

    潜在的过敏型超敏反应，包括过敏反应。 1密切监测过敏反应的表现（例如荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）。 1如果出现超敏反应，请立即停药并给予适当的紧急治疗。 1个

    免疫原性

    针对抗凝血酶α，山羊抗凝血酶或山羊乳蛋白的抗体开发潜力。 1 6 11迄今未报告已确认的免疫反应。 1 3 4 5 6 10 11

    已经建立了患者登记册，以进一步评估抗凝血酶α的免疫原性。 1临床医生通过致电800-455-1141致电Lundbeck Inc.来鼓励参加。 1个

    特定人群

    怀孕

    C类1

    在晚期妊娠期间服用似乎与胎儿异常风险增加无关。 1 5但是，只有在明确指出的情况下，才可以在怀孕期间使用。 1个

    哺乳期

    低浓度分配到牛奶中。 1小心使用，除非明确指出。 1个

    儿科用

    <18岁的儿科患者尚未确定安全性和有效性。 1 10

    老人用

    ≥65岁患者的经验不足，无法确定他们对年轻患者的反应是否不同。 1由于年龄，肝脏，肾脏和/或心脏功能的下降以及伴随的疾病和药物治疗，应谨慎选择剂量，并从低剂量范围开始。 1个

    常见不良反应

    出血，有1处输液部位反应。 1个

    抗凝血酶α的相互作用

    特殊药物

    药品

    相互作用

    评论

    抗凝剂（例如普通肝素，低分子量肝素，其他使用抗凝血酶III发挥抗凝作用的药物）

    可能增加抗凝作用1

    抗凝血酶α的半衰期可能会因抗凝血酶转换率的变化而改变1

    密切监视患者1 （请参阅“注意事项”中的同时抗凝治疗）

    抗凝血酶α药代动力学

    分配

    特殊人群

    孕妇和非孕妇患者的分布量更高。 1 5

    消除

    淘汰路线

    抗凝血酶III及其靶蛋白酶之间形成的不可逆复合物会被肝脏迅速清除。 1 4 7 11

    半衰期

    先天性抗凝血酶III缺乏症患者单次IV剂量50或100单位/ kg后的平均半衰期分别为11.6或17.7小时。 1个

    与血浆来源的抗凝血酶III相比，消除半衰期更短，清除速度更快。 1 5 6 11

    特殊人群

    与未怀孕的患者相比，孕妇的清除率增加。 1 5

    稳定性

    存储

    肠胃外

    注射

    2–8°C。 1个

    重新配制的溶液应在室温（20–25°C）下保存；复原后8–12小时内使用1次。 1个

    动作

    • 在转基因山羊奶中生产的人抗凝血酶III的生物合成（重组DNA来源）制剂。 1 3 4 5 9将人类抗凝血酶III的DNA编码序列插入到特定的启动子基因中，该基因指导在山羊乳腺中的表达。 1 3 4 9使用一系列的过滤和色谱步骤进行分离和纯化；包括其他病毒灭活程序。 1 3 4 6

    • 调节凝血途径中的几种关键丝氨酸蛋白酶。 1 3 4 7 9 11主要抑制凝血酶和Xa因子，在较小程度上抑制IXa，XIa，XIIa，胰蛋白酶，纤溶酶，组织纤溶酶原激活物（tPA），尿激酶（在美国不再销售）和激肽释放酶。 。 1 3 4 7 9 11当抗凝血酶III与肝素结合时，活性提高了300到1000倍以上。 1 3 4 7 9 10 11

    • 在功能和结构上类似于内源性抗凝血酶III。 1 3 4 5 9

    • 在内皮细胞中也表现出抗炎和抗增殖作用。 4 11

    给病人的建议

    • 过敏型超敏反应的风险；认识到超敏反应的早期表现（例如荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，喘息，低血压，过敏反应）并立即告知临床医生任何这些迹象或症状的重要性。 1个

    • 报告接受抗凝血酶α前对山羊或山羊奶蛋白的任何先前或当前已知的超敏反应的重要性。 1个

    • 同时使用抗凝血酶α和其他抗凝剂有出血的风险；如果在治疗期间发生任何出血，通知临床医生的重要性。 1个

    • 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 1个

    • 告知临床医生现有或考虑的伴随疗法，包括处方药和非处方药以及任何伴随疾病的重要性。 1个

    • 告知患者其他重要的预防信息的重要性。 1 （请参阅注意事项。）

    准备工作

    市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

    有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。

    抗凝血酶阿尔法

    路线

    剂型

    长处

    品牌名称

    制造商

    肠胃外

    注射，静脉输液

    样品瓶上标明的单位数

    尝试

    GTC生物疗法，（由伦贝克销售）

    AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权，部分修订版本，2015年6月19日。美国卫生系统药剂师协会，东西高速公路4500号，套房900，贝塞斯达，马里兰州20814。

    †目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。

    参考文献

    1. GTC Biotherapeutics，Inc. ATryn （抗凝血酶重组）冻干粉，用于重建处方信息。马萨诸塞州弗雷明汉； 2009年2月

    2.食品药品监督管理局。根据《联邦食品和化妆品法》第526条（由《孤儿药法案》（PL 97 414）修订）的孤儿名称。马里兰州罗克维尔。从FDA网站。 2009年2月20日访问。http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

    3. Konkle BA，Bauer KA，Weinstein R等。重组人抗凝血酶在先天性抗凝血酶缺乏症患者中的应用输血。 2003; 43：390-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12675726?dopt=AbstractPlus

    4. Patnaik MM，MollS。遗传性抗凝血酶缺乏症：综述。血友病。 2008年； 14：1229-39。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141163?dopt=AbstractPlus

    5. Tiede A，Tait RC，Shaffer DW等。遗传性抗凝血酶缺乏症患者的抗凝血酶α：一项在高危情况下预防性静脉给药的3期研究。血栓至上。 2008年； 99：616-22。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18327412?dopt=AbstractPlus

    6.美国食品和药物管理局。血液制品咨询委员会的简介文件。 2009年1月9日。从FDA网站（http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/09/briefing/2009-4410B1-5.htm）。

    7. Cavenagh JD，Colvin BT。血栓形成管理指南。英国伦敦白教堂皇家伦敦医院血液科。研究生医学杂志1996; 72：87-94。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8871458?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2398376&blobtype=pdf

    8. Bates SM，Greer I，Pabinger I等。静脉血栓栓塞，血栓形成，抗血栓形成治疗和妊娠：第八届ACCP抗血栓形成和溶栓治疗会议。胸部。 2008年； 133（增补）：844S-86S。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574280?dopt=AbstractPlus

    9.Edmunds T，Van Patten SM，Pollock J等。转基因产生的人抗凝血酶：与人血浆来源的抗凝血酶的结构和功能比较。鲜血。 1998年； 91：4561-71。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9616152?dopt=AbstractPlus

    10. Lundbeck Inc：个人交流。

    11. Maclean PS，Tait RC。遗传性和获得性抗凝血酶III缺乏症：流行病学，发病机制和治疗选择。毒品。 2007; 67：1429-40。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17600391?dopt=AbstractPlus

    12.全国血栓形成和血栓形成联盟。抗凝血酶缺乏症：针对患者和医疗保健提供者的深入指南手册。北卡罗来纳州教堂山； 2006年6月。

    13.Bauer KA。易患血栓形成的遗传缺陷患者的治疗，包括孕妇。血栓至上。 1995; 74：94-100。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578533?dopt=AbstractPlus

    14. Levy JH，Despotis GJ，Szlam F等。心脏手术中重组人转基因抗凝血酶：一项剂量研究。麻醉学。 2002年； 96：1095-102。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11981148?dopt=AbstractPlus

    15.Avidan MS，Levy JH，van Aken H等。重组人抗凝血酶III可在体外循环期间恢复抗肝素肝素的患者的肝素反应能力并降低其凝血活化。胸心血管外科杂志。 2005; 130：107-13。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15999048?dopt=AbstractPlus

    16.Avidan MS，Levy JH，Scholz J等。一项关于重组人抗凝血酶对计划进行心脏手术且需要进行心肺旁路手术的肝素耐药性患者的疗效的III期，双盲，安慰剂对照的多中心研究。麻醉学。 2005; 102：276-84。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681940?dopt=AbstractPlus

    对于消费者

    适用于抗凝血酶（重组）：肠胃外注射

    副作用包括：

    出血，输液部位反应。

    对于医疗保健专业人员

    适用于抗凝血酶（重组）：静脉注射粉剂

    心血管的

    心血管副作用包括出血和血肿。 [参考]

    一般

    一般的副作用包括灼热感和非心脏性胸痛。 [参考]

    胃肠道

    胃肠道副作用包括腹腔内出血。 [参考]

    泌尿生殖

    泌尿生殖系统的副作用包括血尿。 [参考]

    肝的

    肝副作用包括肝酶异常。 [参考]

    本地

    局部副作用包括输注部位反应和应用部位瘙痒。 [参考]

    肌肉骨骼

    肌肉骨骼副作用包括血栓形成。 [参考]

    参考文献

    1.“产品信息。ATryn（抗凝血酶重组）。”伊利诺伊州迪尔菲尔德的Ovation PharmaceuticalsInc。

    某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

    AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权，部分修订版本，2015年6月19日。美国卫生系统药剂师协会，东西高速公路4500号，套房900，贝塞斯达，马里兰州20814。

    †目前，美国食品和药物管理局（FDA）批准的标签中未包含使用用途。

    参考文献

    1. GTC Biotherapeutics，Inc. ATryn （抗凝血酶重组）冻干粉，用于重建处方信息。马萨诸塞州弗雷明汉； 2009年2月

    2.食品药品监督管理局。根据《联邦食品和化妆品法》第526条（由《孤儿药法案》（PL 97 414）修订）的孤儿名称。马里兰州罗克维尔。从FDA网站。 2009年2月20日访问。http://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/index.cfm

    3. Konkle BA，Bauer KA，Weinstein R等。重组人抗凝血酶在先天性抗凝血酶缺乏症患者中的应用输血。 2003; 43：390-4。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12675726?dopt=AbstractPlus

    4. Patnaik MM，MollS。遗传性抗凝血酶缺乏症：综述。血友病。 2008年； 14：1229-39。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19141163?dopt=AbstractPlus

    5. Tiede A，Tait RC，Shaffer DW等。遗传性抗凝血酶缺乏症患者的抗凝血酶α：一项在高危情况下预防性静脉给药的3期研究。血栓至上。 2008年； 99：616-22。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18327412?dopt=AbstractPlus

    6.美国食品和药物管理局。血液制品咨询委员会的简介文件。 2009年1月9日。从FDA网站（http://www.fda.gov/ohrms/dockets/ac/09/briefing/2009-4410B1-5.htm）。

    7. Cavenagh JD，Colvin BT。血栓形成管理指南。英国伦敦白教堂皇家伦敦医院血液科。研究生医学杂志1996; 72：87-94。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8871458?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=2398376&blobtype=pdf

    8. Bates SM，Greer I，Pabinger I等。静脉血栓栓塞，血栓形成，抗血栓形成治疗和妊娠：第八届ACCP抗血栓形成和溶栓治疗会议。胸部。 2008年； 133（增补）：844S-86S。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18574280?dopt=AbstractPlus

    9.Edmunds T，Van Patten SM，Pollock J等。转基因产生的人抗凝血酶：与人血浆来源的抗凝血酶的结构和功能比较。鲜血。 1998年； 91：4561-71。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9616152?dopt=AbstractPlus

    10. Lundbeck Inc：个人交流。

    11. Maclean PS，Tait RC。遗传性和获得性抗凝血酶III缺乏症：流行病学，发病机制和治疗选择。毒品。 2007; 67：1429-40。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17600391?dopt=AbstractPlus

    12.全国血栓形成和血栓形成联盟。抗凝血酶缺乏症：针对患者和医疗保健提供者的深入指南手册。北卡罗来纳州教堂山； 2006年6月。

    13.Bauer KA。易患血栓形成的遗传缺陷患者的治疗，包括孕妇。血栓至上。 1995; 74：94-100。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8578533?dopt=AbstractPlus

    14. Levy JH，Despotis GJ，Szlam F等。心脏手术中重组人转基因抗凝血酶：一项剂量研究。麻醉学。 2002年； 96：1095-102。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11981148?dopt=AbstractPlus

    15.Avidan MS，Levy JH，van Aken H等。重组人抗凝血酶III可在体外循环期间恢复抗肝素肝素的患者的肝素反应能力并降低其凝血活化。胸心血管外科杂志。 2005; 130：107-13。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15999048?dopt=AbstractPlus

    16.Avidan MS，Levy JH，Scholz J等。一项关于重组人抗凝血酶对计划进行心脏手术且需要进行心肺旁路手术的肝素耐药性患者的疗效的III期，双盲，安慰剂对照的多中心研究。麻醉学。 2005; 102：276-84。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15681940?dopt=AbstractPlus

    • 药物相互作用（105）
    • 疾病相互作用（1）

    已知共有105种药物与抗凝血酶（重组）相互作用。

    • 25种主要药物相互作用
    • 73种中等程度的药物相互作用
    • 7种次要药物相互作用

    在数据库中显示可能与抗凝血酶（重组）相互作用的所有药物。

    检查互动

    输入药品名称以检查与抗凝血酶（重组）的相互作用。

    已知与抗凝血酶相互作用的药物（重组）

    注意：仅显示通用名称。

    一种
    • 阿卡鲁替尼
    • 阿哌沙班
    • 阿德帕林
    乙
    • 贝曲西班
    • 溴芬酸
    • 溴芬酸眼药
    C
    • 坎格雷洛
    • 卡帕珠单抗
    • 辣椒
    • 塞来昔布
    • 洋甘菊
    • 西酞普兰
    • 氯米帕明
    • 丁香
    • 胶原酶组织溶梭菌
    d
    • 达肝素
    • 丹那普利
    • 地拉罗司
    • 去纤蛋白
    • 脱氧胆酸
    • 去甲文拉法辛
    • 右芬氟拉明
    • 双氯芬酸
    • 双氯芬酸眼药
    • 双氯芬酸局部用药
    • 双氟尼醛
    • 东奎
    • drotrecogin阿尔法
    • 度洛西汀
    Ë
    • 依多沙班
    • 依诺肝素
    • 松香醇
    • 依他普仑
    • 依托度酸
    • 月见草
    F
    • 芬氟拉明
    • 非诺洛芬
    • 胡芦巴
    • 发烧
    • 氟西汀
    • 氟比洛芬
    • 氟比洛芬眼药水
    • 氟伏沙明
    • 磺达肝素
    G
    • 大蒜
    • 生姜
    • 银杏
    • 参
    H
    • 血红素
    • 肝素
    • 七叶树
    一世
    • ibritumomab
    • 布洛芬
    • 二十龙
    • 伊洛前列素
    • 消炎痛
    • 伊诺特森
    • 碘I 131 Tositumomab
    ķ
    • 酮洛芬
    • 酮咯酸
    • 酮咯酸眼药
    大号
    • 左旋米那普仑
    中号
    • 甲氯芬酸钠
    • 甲芬那酸
    • 美洛昔康
    • 米那普仑
    ñ
    • 萘丁美酮
    • 萘普生
    • 尼帕芬酸眼药
    • 尼达尼布
    • 尼拉帕利布
    Ø
    • 奥马他汀
    • ω-3多不饱和脂肪酸
    • 奥沙普嗪
    P
    • 帕罗西汀
    • 戊聚糖多硫酸钠
    • 己酮可可碱
    • 苯丁zone
    • 吡罗昔康
    • 普拉格雷
    [R
    • 雷莫昔单抗
    • 利伐沙班
    • 罗非昔布
    小号
    • 塞鲁替尼
    • 舍曲林
    • 西布曲明
    • 碘化钠i-123
    • 碘化钠-i-131
    • 舒糖葡聚糖
    • 舒林酸
    • 舒洛芬眼科
    Ť
    • 替卡格雷
    • 替扎肝素
    • 托美汀
    • 托西单抗
    • 曲前列素
    • 姜黄
    V
    • 伐地昔布
    • 文拉法辛
    • 维替泊芬
    • 维拉唑酮
    • 维生素E
    • 伏拉帕沙
    • 伏替西汀
    ž
    • 扎那鲁替尼

    抗凝血酶（重组）疾病相互作用

    抗凝血酶（重组）与1种疾病相互作用，包括：

    • 对山羊奶和山羊奶过敏。

    药物相互作用分类

    这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
    重大的具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
    中等具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
    次要临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
    未知没有可用的互动信息。

    药物状态
    • 可用性 仅处方
    • 怀孕和哺乳 现有风险数据
    • CSA时间表* 不是管制药物

    美国日本医生
    Gregory Aaen MD
    经验：11-20年
    Brian Aalbers DO
    经验：11-20年
    Glen Scott DO
    经验：21年以上
    Cecile Becker MD
    经验：11-20年
    Shruti Badhwar DO
    经验：11-20年
    渡邊剛
    经验：21年以上
    中山秀章 教授
    经验：21年以上
    村田朗
    经验：21年以上
    山内広平
    经验：21年以上
    吉井文均 东海大学名誉教授
    经验：21年以上

    临床试验