• 肺癌
• 非小细胞肺癌

塔格里索可能引起肺部疾病，甚至可能导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您有任何新的或恶化的肺部症状，包括呼吸困难， 呼吸急促 ，咳嗽或发烧，请立即告诉医生。

塔格里索可能会导致心脏病，甚至导致死亡。开始服用这种药物之前和治疗期间，医生应检查您的心脏功能。如果您有以下任何心脏病症状和体征，请立即致电医生：感觉心脏跳动或跳动，呼吸急促，脚踝和脚肿胀，头晕目眩。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

间质性肺疾病/肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

QTc时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.2） ]

心肌病[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

“警告和注意事项”部分中的数据反映了两项随机，主动对照试验中1142例EGFR突变阳性NSCLC患者的Tagrisso暴露量，这些患者接受建议剂量的Tagrisso剂量为80 mg每天一次，每日一次[FLAURA（n = 279）和AURA3 （n = 279）]，两项单臂试验[AURA扩展（n = 201）和AURA2（n = 210）]，以及一项剂量研究，AURA1（n = 173） [请参阅警告和注意事项（5） ] 。

下述数据反映了两项随机，主动-对照试验[558]中有558位EGFR突变阳性，转移性NSCLC患者接受Tagrisso（每天80 mg）的暴露[FLAURA（n = 279）和AURA3（n = 279）]。有间质性肺疾病，药物性间质性疾病或放射性肺炎病史且需要类固醇治疗，严重心律不齐或心电图基线QTc间隔大于470毫秒的患者被排除在这些研究之外。

先前未经治疗的EGFR突变阳性转移性非小细胞肺癌

Tagrisso的安全性在FLAURA中进行了评估，FLAURA是一项多中心国际双盲随机（1：1）主动对照试验，对556例未曾接受过EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变阳性，无法切除或转移的NSCLC患者进行晚期疾病的全身治疗。接触塔格里索的中位时间为16.2个月。

用Tagrisso治疗的患者中最常见的不良反应（≥20％）为腹泻（58％），皮疹（58％），皮肤干燥（36％），指甲毒性（35％），口腔炎（29％）并降低胃口（20％）。据报道，接受Tagrisso治疗的患者中有4％出现严重不良反应；最常见的严重不良反应（≥1％）是肺炎（2.9％），ILD /肺炎（2.1％）和肺栓塞（1.8％）。 Tagrisso治疗的患者中有2.9％的患者出现剂量减少。导致剂量减少或中断的最常见不良反应是QT间隔的延长（根据ECG（4.3％），腹泻（2.5％）和淋巴细胞减少（1.1％）评估）。使用Tagrisso治疗的患者中有13％发生了导致永久停药的不良反应。导致Tagrisso停用的最常见不良反应是ILD /肺炎（3.9％）。

表2和3总结了FLAURA中常见的不良反应和实验室异常。对于表2和表3所列的任何不良反应，FLAURA的设计并未证明Tagrisso或对照组的不良反应率有统计学上的显着降低。

先前治疗过的EGFR T790M突变阳性转移性非小细胞肺癌

在AURA3中评估了Tagrisso的安全性，AURA3是一项多中心国际开放标签随机（2：1）对照试验，对419例不可切除或转移性EGFR T790M突变阳性NSCLC患者进行了一线EGFR TKI治疗后进行性疾病。共有279名患者每天口服一次Tagrisso 80 mg，直到对治疗的不耐受，疾病进展或研究者确定该患者不再从治疗中受益。每三周共有136例患者接受培美曲塞加卡铂或顺铂治疗，持续6个周期；经过4个周期的化疗后没有疾病进展的患者可以继续维持培美曲塞治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性或研究者确定患者不再从治疗中受益。筛选时和每12周评估一次左室射血分数（LVEF）。 Tagrisso治疗的患者的中位治疗时间为8.1个月，化疗治疗的患者为4.2个月。试验人群的特征是：中位年龄62岁，小于65岁（58％），女性（64％），亚洲人（65％），从不吸烟者（68％），以及ECOG PS 0或1（100％）。

用Tagrisso治疗的患者中最常见的不良反应（≥20％）为腹泻（41％），皮疹（34％），皮肤干燥（23％），指甲毒性（22％）和疲劳（22％）。据报道，使用Tagrisso治疗的患者中有18％发生严重不良反应，而化疗组中则为26％。在使用Tagrisso治疗的2％或更多的患者中，没有单一严重不良反应的报道。接受Tagrisso治疗的一名患者（0.4％）经历了致命的不良反应（ILD /肺炎）。

Tagrisso治疗的患者中有2.9％的患者出现剂量减少。导致剂量减少或中断的最常见不良反应是QT间隔的延长（根据ECG（1.8％），中性粒细胞减少（1.1％）和腹泻（1.1％））。接受Tagrisso治疗的患者中有7％发生不良反应，导致Tagrisso永久停用。导致塔格里索中断的最常见不良反应是ILD /肺炎（3％）。

表4和表5总结了在AURA3中接受Tagrisso治疗的患者中常见的不良反应和实验室异常。对于表4和表5所列的任何不良反应，AURA3的设计均不能证明Tagrisso或对照组的不良反应率有统计学上的显着降低。

其他药物对奥西替尼的影响

强CYP3A诱导剂

与单独给予Tagrisso相比，与强力CYP3A4诱导剂共同给予Tagrisso会降低osimertinib的暴露[见临床药理学（12.3） ] 。降低奥西替尼的暴露量可能导致疗效降低。

避免将Tagrisso与强效CYP3A诱导剂共同给药。如果不可避免地同时使用， 请与强效CYP3A4诱导剂共同给药时增加Tagrisso剂量[见剂量和给药方法（2.4） ] 。当Tagrisso与中度和/或弱CYP3A诱导剂一起使用时，无需调整剂量。

奥西替尼对其他药物的影响

与单独施用底物相比，将Tagrisso与乳腺癌抗性蛋白（BCRP）或P-糖蛋白（P-gp）底物共同施用会增加底物的暴露[见临床药理学（12.3） ] 。 BCRP或P-gp底物暴露增加可能会增加暴露相关毒性的风险。

与Tagrisso并用时，除非其批准的标签中另有说明，否则请监视BCRP或P-gp底物的不良反应。

延长QTc间隔的药物

未知与Tagrisso共同使用可延长QTc间隔的药物的作用尚不清楚。在可行的情况下，避免同时服用已知会延长QTc间隔和已知尖锐湿疣风险的药物。如果无法避免避免同时服用此类药物，请进行定期ECG监测[请参阅警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3） ]。