• 肺癌
• 非小细胞肺癌

Xalkori可能导致严重的心脏或肝脏问题。如果您有以下情况，请立即致电您的医生：快速或剧烈的心跳，突然头晕 ，呼吸急促，疲倦，瘙痒，上腹部疼痛，尿色暗淡，粪便颜色发黄或黄疸 （皮肤或眼睛发黄）。

如果您怀孕，请勿使用Xalkori。它可能会伤害未出生的婴儿。无论您是男性还是女性，在使用这种药物期间以及治疗结束后至少3个月内都要使用有效的节育措施。

服用Xalkori之前，请告诉医生您是否患有肝脏或肾脏疾病，心律失常，电解质失衡（例如血液中钾或镁含量低）或长QT综合征的个人或家族病史。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 间质性肺疾病（肺炎） [请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 心动过缓[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 严重的视力丧失[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

警告和注意事项部分中的数据反映了研究1中每天接受两次250 mg Xalkori的1719名患者接受Xalkori的暴露，这些患者参加了研究1（包括另外109名从对照组交叉过来的患者），2、3，单组试验（ n = 1063）的ALK阳性NSCLC，以及剂量发现研究的其他ALK阳性NSCLC扩展队列（n = 154） [请参阅警告和注意事项（5） ] 。

下述数据主要基于343例ALK阳性转移性NSCLC患者，他们从2项开放标签，随机，主动对照试验中每天两次接受Xalkori 250 mg治疗（研究1和2）。一项单臂研究还评估了50例ROS1阳性转移性NSCLC患者的Xalkori安全性（研究3）。

Xalkori最常见的不良反应（≥25％）是视力障碍，恶心，腹泻，呕吐，浮肿，便秘，转氨酶升高，疲劳，食欲下降，上呼吸道感染，头晕和神经病。

先前未经治疗的ALK阳性转移性NSCLC-研究1

表3中的数据来自340例ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者先前未接受过晚期疾病的全身性治疗，并在一项随机，多中心，开放标签，主动对照试验中接受过治疗（研究1）。 Xalkori组（n = 171）的患者每天口服两次250 mg Xalkori，直到有记录的疾病进展，对治疗的耐受性下降或研究者确定该患者不再具有临床益处。化疗组中共有169名患者接受了培美曲塞500 mg / m 2联合顺铂75 mg / m 2 （n = 91）或卡铂的剂量，计算得出的剂量在浓度-时间曲线（AUC）下为5或6 mg min / mL（n = 78）。在没有剂量限制的化疗相关毒性的情况下，每3周通过静脉输注进行化学疗法，最多6个周期。在6个周期后，患者无需进一步的抗癌治疗就可以继续研究，并且肿瘤评估一直持续到有病进展记录为止。

Xalkori组患者的研究治疗中位时间为10.9个月，化疗组患者为4.1个月。化疗后接受Xalkori治疗的患者的中位治疗时间为5.2个月。在研究1中接受治疗的340位患者中，中位年龄为53岁； 16％的患者年龄超过65岁。共有62％的患者为女性，46％为亚裔。

Xalkori治疗的58位患者（34％）出现严重不良事件。 Xalkori治疗的患者中最常见的严重不良事件为呼吸困难（4.1％）和肺栓塞（2.9％）。经Xalkori治疗的患者的致命不良事件发生在2.3％的患者中，包括败血性休克，急性呼吸衰竭和糖尿病性酮症酸中毒。

在Xalkori治疗的患者中，需要因不良反应减少剂量的6.4％。导致这些患者剂量减少的最常见不良反应是恶心（1.8％）和转氨酶升高（1.8％）。

永久终止Xalkori治疗的不良反应为8.2％。导致在Xalkori治疗的患者中永久停药的最常见不良反应是转氨酶升高（1.2％），肝毒性（1.2％）和ILD（1.2％）。

表3和表4总结了接受Xalkori治疗的患者的常见不良反应和实验室异常。

接受Xalkori治疗的患者在总发生率1％至60％之间发生的其他不良反应包括恶心（56％），食欲下降（30％），疲劳（29％），神经病变（21％;步态障碍，感觉不足，肌肉发达虚弱，神经痛，周围神经病，感觉异常，周围感觉神经病，多发性神经病，感觉障碍），皮疹（11％），肾囊肿（5％），ILD（1％; ILD，肺炎），晕厥（1％）和减少血液睾丸激素（1％；性腺功能减退）。

先前治疗过的ALK阳性转移性NSCLC-研究2

表5中的数据来自343名ALK阳性转移性NSCLC患者，该患者参加了一项随机，多中心，主动控制，开放标签的试验（研究2）。 Xalkori组（n = 172）的患者每天口服两次250 mg Xalkori，直到记录到疾病进展，对治疗的耐受性或研究者确定该患者不再具有临床益处。化疗组中共有171名患者每3周静脉输注培美曲塞500 mg / m 2 （n = 99）或多西他赛75 mg / m 2 （n = 72），直到记录到疾病进展，对治疗的耐受性或研究者确定该患者不再具有临床益处。除非第一线或维持治疗的一部分接受过培美曲塞，否则化疗组患者接受了培美曲塞治疗。

对于接受Xalkori的患者，研究治疗的中位时间为7.1个月，对于接受化疗的患者为2.8个月。在347位随机接受研究治疗的患者中（343位接受了至少1剂研究治疗），中位年龄为50岁。 14％的患者年龄超过65岁。共有56％的患者为女性，45％的患者为亚裔。

在Xalkori治疗的64例患者（37.2％）和化疗组的40例患者（23.4％）中报告了严重的不良反应。 Xalkori治疗的患者中最常见的严重不良反应为肺炎（4.1％），肺栓塞（3.5％），呼吸困难（2.3％）和ILD（2.9％）。在研究2中，接受Xalkori治疗的患者的致命不良反应发生在9名（5％）患者中，包括：急性呼吸窘迫综合征，心律不齐，呼吸困难，肺炎，肺炎，肺栓塞，ILD，呼吸衰竭和败血症。

在接受Xalkori治疗的患者中，有16％需要因不良反应而减少剂量。导致接受Xalkori治疗的患者剂量减少的最常见不良反应是ALT升高（7.6％），包括一些同时A​​ST升高，QTc延长（2.9％）和中性粒细胞减少症（2.3％）的患者。

Xalkori因15％的患者不良反应而停药。导致Xalkori停用的最常见不良反应是ILD（1.7％），ALT和AST升高（1.2％），呼吸困难（1.2％）和肺栓塞（1.2％）。

表5和表6总结了接受Xalkori治疗的患者的常见不良反应和实验室异常。

Xalkori治疗的患者发生的其他不良反应的总发生率在1％至30％之间，包括食欲下降（27％），疲劳（27％），神经病变（19％;感觉异常，步态障碍，感觉不足，肌肉无力，神经痛，周围神经病，感觉异常，周围感觉神经病，多发性神经病，皮肤灼热感），皮疹（9％），ILD（4％;急性呼吸窘迫综合征，ILD，肺炎），肾囊肿（4％），食道炎（2％） ，肝功能衰竭（1％）和血液中的睾丸激素降低（1％；性腺功能减退）。

ROS1阳性转移性NSCLC-研究3

在50例ROS1阳性转移性NSCLC患者中评估了研究3的Xalkori的安全性，与在ALK阳性转移性NSCLC患者中评估的Xalkori的安全性一般一致（n = 1669）。研究3中92％的患者发生视力障碍； 90％为1级，2％为2级。接触Xalkori的中位时间为34.4个月。

药物不良反应的描述

视力障碍

1719例患者中的1084例（63.1％）发生了视力障碍，最常见的是视力障碍，视力检查，视力模糊或玻璃体漂浮物。这些患者中的大多数（95％）患有1级视觉不良反应。有13（0.8％）名3级患者和4（0.2％）名4级视力障碍患者。

根据视觉症状评估问卷（VSAQ-ALK），研究1和2中接受Xalkori治疗的患者报告的视力障碍发生率高于接受化疗的患者。视觉障碍的发作通常在给药的第一周内。研究1和研究2中Xalkori手臂上的大多数患者（> 50％）报告说视觉障碍发生在每周4-7天的频率下，持续时间长达1分钟，并且影响轻微或无影响（得分为0至0）。 VSAQ-ALK问卷中记录的日常活动中，满分10分中有3分。

神经病

1719例患者中有435例（占25％）发生了神经病变，最常见的是感觉异常。大多数事件（95％）的严重性为1级或2级。

肾囊肿

1719名患者中有52名（3％）经历了肾囊肿。

Xalkori治疗患者的大多数肾囊肿都很复杂。肾脏以外发生局部囊性浸润，在某些情况下，其影像学特征提示脓肿形成。但是，在整个临床试验中，微生物学检查均未证实有肾脓肿。

肾功能不全

估计肾小球滤过率（eGFR）从基线中位数96.42 mL / min / 1.73 m 2 （n = 1681）降低至2周时（n = 1499）的中位数80.23 mL / min / 1.73 m 2 ALK阳性晚期NSCLC在临床试验中接受了Xalkori。从治疗12周到104周，中值eGFR没有发生临床相关变化。在最后一次注射Xalkori后4周，中位eGFR略有增加（83.02 mL / min / 1.73 m 2 ）。总体而言，有76％的患者的eGFR降低至<90 mL / min / 1.73 m 2 ，有38％的患者的eGFR降低至<60 mL / min / 1.73 m 2 ，有3.6％的患者的eGFR降低至< 30 mL / min / 1.73 m 2 。

可能会增加克唑替尼血浆浓度的药物

crizotinib与强效细胞色素P450（CYP）3A抑制剂的共同给药可增加crizotinib的血浆浓度[参见临床药理学（12.3） ] 。避免同时使用强效CYP3A抑制剂，包括但不限于克拉霉素，茚地那韦，伊曲康唑，酮康唑，奈法唑酮，奈非那韦，利托那韦，沙奎那韦，曲安霉素，伏立康唑，葡萄柚和葡萄柚汁。如果无法避免使用强效CYP3A抑制剂，则应每天口服一次，将Xalkori的剂量减至250 mg [见临床药理学（12.3） ] 。停用强效CYP3A抑制剂后，恢复开始使用强效CYP3A抑制剂之前的Xalkori剂量。与中度CYP3A抑制剂同时使用时要谨慎。

可能会降低克唑替尼血浆浓度的药物

crizotinib与强CYP3A诱导剂的共同给药会降低crizotinib的血浆浓度[见临床药理学（12.3） ]。避免同时使用强效CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，苯巴比妥，苯妥英钠，利福布汀，利福平和圣约翰草。

克唑替尼可能会改变血浆浓度的药物

克唑替尼在体外和体内均抑制CYP3A [见临床药理学（12.3） ] 。避免在使用Xalkori的患者中同时使用治疗范围狭窄的CYP3A底物，包括但不限于阿芬太尼，环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐德，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。如果在服用Xalkori的患者中需要同时使用治疗范围较窄的这些CYP3A底物，由于不良反应，可能需要减少CYP3A底物的剂量。