• 肺癌
• 非小细胞肺癌

没有。

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 腹泻[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 大疱性和剥脱性皮肤病[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 间质性肺疾病[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 肝毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 胃肠道穿孔[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 角膜炎[请参阅警告和注意事项（5.6） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

“警告和注意事项”部分中的数据反映了4257例LUX-Lung 3（n = 229）和LUX-Lung 8（n = 392）入组的3257名癌症患者和42例42入选的3636例癌症患者在临床上出现严重不良反应的情况下暴露于Gilotrif Gilotrif单独或与其他抗肿瘤药物联合给药的研究，其剂量为每天10-70 mg的Gilotrif剂量或其他方案的10-160 mg剂量。平均接触时间为5.5个月。人群包括患有各种癌症的患者，其中最常见的是非小细胞肺癌，乳腺癌，结肠直肠癌，脑癌和头颈癌。

下述数据反映了在LUX-Lung 3（一种EGFR阳性，转移性非小细胞肺癌的患者）和LUX-Lung 8（一种随机，活性-对照）的患者中进行的一项随机，主动对照试验，暴露于Gilotrif作为单一药物的情况。铂类化疗后转移性鳞状NS​​CLC患者的临床试验。

EGFR突变阳性转移性NSCLC

在一项随机（2：1），多中心，开放标签试验（LUX-Lung 3）中，对229名未使用EGFR突变阳性，转移性非鳞状NSCLC的初次使用EGFR酪氨酸激酶抑制剂的患者进行了吉洛特夫的安全性评估。患者每天接受Gilotrif 40 mg，直到有记录的疾病进展或对治疗不耐受为止，或培美曲塞500 mg /m²，然后每30周服用三分钟顺铂75 mg /m²，最多六个疗程。 Gilotrif治疗的患者中位暴露为11个月，培美曲塞/顺铂治疗的患者中位暴露为3.4个月。

整个试验人群的中位年龄为61岁。 Gilotrif组的患者中有61％，培美曲塞/顺铂组的患者中有60％年龄小于65岁。 Gilotrif上有64％的患者和培美曲塞/顺铂患者中有67％是女性。超过三分之二的患者来自亚洲（Gilotrif 70％；培美曲塞/顺铂72％）。

据报道，使用吉洛他夫治疗的患者中有29％出现严重的不良反应。据报道，接受吉洛他夫治疗的患者中最常见的严重不良反应为腹泻（6.6％）；呕吐（4.8％）;呼吸困难，疲劳和低钾血症（各占1.7％）。在LUX-Lung 3中接受Gilotrif治疗的患者的致命不良反应包括肺毒性/ ILD样不良反应（1.3％），败血症（0.43％）和肺炎（0.43％）。

在接受Gilotrif治疗的患者中，有57％需要因不良反应减少剂量。服用吉洛特利夫治疗的患者中，最常见的不良反应是剂量减少是腹泻（20％），皮疹/痤疮（19％），甲沟炎（14％）和口腔炎（10％）。 Gilotrif治疗的患者因不良反应停止治疗的率为14.0％。导致停用吉洛特利治疗的患者中最常见的不良反应是腹泻（1.3％），ILD（0.9％）和甲沟炎（0.9％）。

Gilotrif的临床试验排除了左心室射血分数（LVEF）异常，即低于正常机构下限的患者。在LUX-Lung 3中，所有患者在筛查时均进行LVEF评估，此后每9周评估一次Gilotrif治疗组和培美曲塞/顺铂组的患者。与接受化疗的患者（0.9％; n = 1）相比，更多接受Gilotrif治疗的患者（2.2％; n = 5）经历了心室功能障碍（定义为舒张功能障碍，左心室功能障碍或心室扩张；均<3级）。

表1和表2总结了LUX-Lung 3中常见的不良反应和实验室异常。

在接受Gilotrif治疗的患者中观察到的其他临床上重要的不良反应，但在培美曲塞/顺铂治疗的患者中发生率更高，并且未在第6节中其他地方列出，包括：食欲下降（29％1-4级，4％3级），恶心（1-4％的25％，3％的4％）和呕吐（1-4％的23％，3％的呕吐）。

先前治疗的转移性鳞状非小细胞肺癌

Gilotrif的安全性在392名接受Gilotrif治疗的转移性鳞状NS​​CLC患者中进行了评估，该患者参加了一项随机，多中心，开放标签试验（LUX-Lung 8）。要求患者至少接受四个周期的铂类化疗，ECOG表现状态（PS）0或1和正常的左心室射血分数（LVEF）。患者每天一次接受Gilotrif 40 mg（n = 392）或厄洛替尼150 mg每天一次（n = 395）。继续治疗直至记录到疾病进展或对该治疗不耐受。 Gilotrif治疗的患者的中位暴露时间为2.1个月，其中15％暴露至少6个月，5％暴露至少12个月。

在392名接受吉洛特里夫治疗的患者中，中位年龄为65岁，年龄在65岁以上的年龄为53％，男性为84％，白人为72％，亚裔为25％，ECOG PS 0（32％）或1（ 68％）。

Gilotrif治疗的患者中发生严重不良反应的比例为44％。接受吉洛他利夫治疗的患者中最常见的严重不良反应是肺炎（6.6％），腹泻（4.6％），脱水和呼吸困难（各3.1％）。 Gilotrif治疗的患者的致命不良反应包括ILD（0.5％），肺炎（0.3％），呼吸衰竭（0.3％），急性肾衰竭（0.3％）和总体身体健康恶化（0.3％）。

停用吉洛特利治疗的患者中最常见的不良反应是腹泻（4.1％）和皮疹/痤疮（2.6％）。

在接受Gilotrif治疗的患者中，需要减少因不良反应引起的剂量，其中有27％的患者需要停止使用Gilotrif以减少不良反应。吉罗替立治疗的患者中最常见的导致剂量降低的不良反应是腹泻（15％），皮疹/痤疮（5.9％）和口腔炎（3.1％）。

表3和表4总结了LUX-Lung 8中常见的不良反应和实验室异常。

未在表4中列出的接受Gilotrif治疗的患者中观察到的其他临床上重要的实验室异常是：丙氨酸转氨酶升高（1-4％的10％； 3-4级1％），天冬氨酸转氨酶的1-4％（7％的）增加； 1％3-4级）和增加的胆红素（3％1-4级； 0 3-4级）。

较少见的不良反应

在LOT-Lung 3和LUX-Lung 8中接受Gilotrif治疗的患者中报告的其他不良反应包括：

皮肤和皮下疾病：指甲疾病分别发生在9.2％和2.8％的患者中。

上市后经验

在批准吉洛特福的批准后使用期间，发现了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 胰腺炎
• 中毒性表皮坏死/史蒂文斯·约翰逊综合征

P-糖蛋白（P-gp）抑制剂和诱导剂的作用

与Gilotrif并用P-gp抑制剂（包括但不限于利托那韦，环孢霉素A，酮康唑，伊曲康唑，红霉素，维拉帕米，奎尼丁，他克莫司，奈非那韦，沙奎那韦和胺碘酮）可增加对阿法替尼的暴露[见临床药理学（12.3） ） ]。根据建议减少吉洛特利每日剂量[见剂量和用法（2.5） ]。

与Gilotrif并用P-gp诱导剂（包括但不限于利福平，卡马西平，苯妥英钠，苯巴比妥和圣约翰草）可以减少与阿法替尼的接触[见临床药理学（12.3） ]。根据建议增加Gilotrif的每日剂量[参见剂量和用法（2.5） ]。