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苹果

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苹果

临床概述

采用

苹果的传统用途包括治疗癌症，糖尿病，痢疾，便秘，发烧，心脏病，坏血病和疣。但是，没有临床试验支持在这些情况下使用苹果。越来越多的证据表明食用苹果可以预防癌症，尤其是结肠直肠癌，肺癌以及其他类型的癌症。通过对心血管危险因素（如动脉粥样硬化，高胆固醇血症，肥胖症，糖尿病）的有益作用，可以预防心血管疾病；并且可能对肺功能有有益作用，包括预防哮喘。此外，初步证据表明，苹果的抗氧化和抗炎作用可能会在其他条件下提供益处。

加药

根据流行病学观察，每天定期食用1个或多个苹果可能有助于预防某些类型的癌症。

禁忌症

对苹果严重过敏。

怀孕/哺乳

用作食品时通常被认为是安全的（GRAS）。避免摄入超过食物中摄入量的食物，因为安全性和有效性尚未得到证实。

互动互动

苹果汁可能会通过抑制肠道对药物的吸收而潜在地减少某些药物的吸收。非索非那定已经证明了这种作用。分开的管理时间可能不会阻止这种交互。服用非索非那定的患者应避免苹果汁并用水服用。

不良反应

研究发现几乎没有关于不良反应的数据，除了包括口腔过敏综合症在内的过敏报告，接触性荨麻疹病例报告和苹果依赖运动引起的哮喘病2例。

毒理学

苹果果实被认为是安全的。可以释放氰化氢的种子，不应大量食用。

科学家族

蔷薇科（玫瑰）

植物学

苹果树是落叶的，有简单的花簇。水果被称为“梨”。苹果树的树种遍布全球温带气候，其果实可在商业市场上广泛购买。在美国，大约有2500个苹果的已知变种（品种）在全球范围内种植，而在世界范围内则有7500多个变种。1大多数苹果是从嫁接的接穗和砧木中种植的，因为苹果不能从种子中持续繁殖。人们认为这种栽培的苹果起源于中亚，起源于野生物种Malus sieversii（Ledeb。）M. Roem。

历史

1600年代，美国定居者从英格兰带来了苹果树和种子。1苹果被公认为是珍贵的食物；它是美国人食用的第二受欢迎的新鲜水果。1在传统医学中的用途已经多种多样，包括治疗癌症，糖尿病，痢疾，便秘，发烧，心脏病，坏血病和疣。2苹果也被认为是有效清洁牙齿。果汁可新鲜饮用，发酵为苹果酒或蒸馏成苹果白兰地。苹果树的木材被视为柴火。

化学

苹果含有高含量的多酚（每公斤鲜重高达2 g / kg）和其他植物化学物质，其中许多是强抗氧化剂。3与美国许多其他常用水果相比，苹果具有第二高的抗氧化活性4在总酚类化合物中排名第二，并且游离酚类的比例最高5。

多酚占新鲜水果重量的0.01％至1％。特别是苹果中含有大量的黄酮类化合物。1、3、6色谱分析表明，苹果多酚的主要类别是flava-3-nols（例如儿茶素，原花青素）（71％至90％； 50至393 mg /果汁/苹果酒中添加L，新鲜水果重量为116至411 mg / kg），其次是羟基肉桂酸酯（例如绿原酸，咖啡酸，枯酰基奎宁酸； 4％至18％；果汁/苹果酒中为57至593 mg / L，45）至384毫克/千克新鲜水果重量），黄酮醇（例如槲皮素结合物; 1％至11％;果汁/苹果酒中为0.4至27毫克/升，34至83毫克/千克新鲜水果重量），二氢查耳酮（例如Phloretins ，phloridzins； 2％至6％；果汁/苹果酒中10至171 mg / L，新鲜水果重量20至144 mg / kg）和红苹果中的花青素（1％至3％； 0至37 mg / kg新鲜）水果重量）.6，7，8

仅在果皮中发现了三萜类化合物和槲皮素共轭物，以及更高浓度的原花青素，儿茶素，表儿茶素和phloridzin。果皮中的酚含量比果肉高2至6倍，类黄酮比果肉高2至3倍。9但是，果皮中的绿原酸含量比果皮高9。因此，苹果果皮的果皮含量要高得多。抗氧化活性10，11和抗增殖活性5，12比肉。

苹果中的维生素C贡献的抗氧化活性不到总抗氧化活性的0.4％。4

值得注意的是，苹果品种之间的多酚含量存在差异。4、7、13、14、15的收获，储存和加工也有影响4。

水果中含有多达17％的果胶和果胶酸。2

在种子中发现了从氰化糖苷苦杏仁苷中释放出来的氰化氢。此外，种子中还含有一种带有苦杏仁味的黄色半干性油（葡糖苷Phlorizin）。2，16

苹果的叶子，树皮和根部都含有促绿素，这是一种在体外低浓度时具有活性的抗菌物质。2

用途和药理学

除了提供关键营养素外，几条证据还表明苹果和苹果产品具有广泛的生物学活性，可能对健康有益。4、7、17越来越多的体外，体内和流行病学研究表明，类黄酮苹果中发现的这种物质可以预防癌症，心血管疾病，糖尿病，哮喘，肥胖症和其他慢性疾病。1、4

据报道，在所有类黄酮来源中，苹果摄入与所有合并的癌症（尤其是肺癌），哮喘，2型糖尿病，血栓性中风，总死亡率和局部缺血性心脏病的发生呈负相关。此外，类黄酮的摄入与较低的死亡率有关。苹果是显示死亡率降低最紧密的主要饮食来源之一18。

作用机理

苹果中含有的植物化学物质和膳食纤维可以带来有益的健康影响。4苹果热量，脂肪和钠含量低，它们都是心血管健康的积极因素。1

生苹果是膳食纤维的良好来源。苹果含有可溶性和不溶性纤维，其中三分之二在果皮中发现。1，19果胶等可溶性纤维有助于降低胆固醇水平并使血糖和胰岛素水平正常化。20，21果胶也已用于治疗腹泻。（有关更多信息，请参见20

苹果中的植物化学物质具有很强的抗氧化活性。正是这种抗氧化剂活性以及纤维含量的影响，影响了与癌症预防和心血管保护相关的多种机制。4在癌症预防中，这些包括抗突变活性6、22、23、24调节致癌物代谢6，抗氧化剂活性6、25。，26、27抗炎机制6、26、27、28、29调节信号转导途径6抗增殖活性5、10、25、30、31、32、33和凋亡诱导活性。32、34、35在心血管保护中，可能的相关机制包括减少脂质氧化6、36、37，降低胆固醇38、39、40、41、42、43，改善血糖和脂质状况，降低2型糖尿病的风险以及对肥胖的有益影响4。

一项研究比较了8,029例患有口腔癌，咽癌，食道癌，喉癌，结直肠癌，乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌的患者与6,629例无癌的患者。与每天少于1个苹果相比，每天摄入1个或多个苹果与患癌症的风险呈负相关。44同样，各种人体研究也证明了苹果摄入与心血管疾病的风险呈负相关。4

过敏性疾病

苹果提取物和原花青素提取物在体外变应性模型中抑制组胺的释放。91据推测，这种作用是通过抑制钙流入减少组胺脱颗粒而介导的。

动物资料

在小鼠体内进行的一项研究表明，口服苹果多酚提取物对1型过敏症状具有抗过敏作用。92

临床资料

在一项双盲临床试验中，每天两次使用500 mg苹果多酚提取物（从未成熟的苹果中商业生产）用于特应性皮炎的小儿患者，其瘙痒评分较安慰剂有所降低93。

在另一项研究中，对33例15至65岁的中度或重度持续性过敏性鼻炎患者进行了无，低或高剂量苹果多酚治疗。大剂量组的打喷嚏和流鼻涕有所改善，低剂量组的打喷嚏有所改善。另外，在多酚治疗组中，鼻甲肿胀改善的患者比例更高。结论是苹果多酚可有效缓解持续性过敏性鼻炎的症状94。

哮喘和肺功能

苹果的摄入与哮喘呈负相关，也与总体肺健康呈正相关[4]。

临床资料

哮喘

英国的一项研究针对饮食和生活方式对近600名哮喘病患者和900名非哮喘病患者进行了调查，结果显示，水果和蔬菜的总摄入量与哮喘病呈弱反比关系，而苹果摄入量则与哮喘病有更强的反比关系80，特别是在那些每人至少食用2个苹果的人周。其他富含类黄酮的食物，例如茶，红酒和洋葱，与哮喘的发生率无关。

在芬兰进行的一项涉及10,000名男女的大型研究中，摄入苹果和橙与减少哮喘的发生有关，而其他水果和蔬菜（如洋葱，葡萄柚，白菜和果汁）与降低哮喘的风险没有关系。 75同样，在澳大利亚进行的一项针对1,600名成年人的研究表明，摄入苹果和梨与哮喘风险降低和支气管超敏反应降低有关，而水果和蔬菜的总摄入与哮喘风险或严重程度无关。81

肺功能

两项研究表明食用苹果对肺功能有有益作用。82，83一项针对荷兰13,000名成年人的研究表明，摄入苹果和梨与肺功能呈正相关，与慢性阻塞性肺疾病呈负相关。82在另一项针对2,500威尔士的研究中男性，即使调整了可能的混杂因素（例如吸烟，BMI，社会阶层和运动），苹果的摄入量与1秒钟的呼气量（FEV ₁ ）也呈正相关。与不食用苹果的参与者相比，每周食用5个或更多苹果的参与者的FEV ₁更高。83

癌症

动物资料

在动物癌症模型中进行的大量体内研究表明，苹果产品可能抑制化学诱导的小鼠皮肤乳头状瘤的生长。化学诱导的大鼠乳腺癌变46;大鼠肝癌细胞接种诱导的肝，肺和淋巴结转移47； 48的研究表明，低聚原花青素在预防结肠癌中具有潜在的重要作用。49同样，许多研究表明，苹果衍生的膳食纤维在降低继发性胆汁比例方面具有有益作用。由肝脏中合成的初级胆汁酸细菌代谢形成的酸（被认为是结直肠癌的危险指数）。50，51，52据报道，苹果果胶和富含多酚的部分的联合摄入对肝癌更有效。大肠发酵和脂质代谢比单独喂养要好，这表明苹果纤维与多酚之间存在相互作用42。

临床资料

介入研究

短期的人为干预研究提供了对潜在的癌症预防活性的某些见识，这些研究集中在通过食用苹果和苹果汁来调节抗氧化剂状态和氧化应激标志物。36，53，54然而，这些研究表明，苹果或苹果食用果汁会导致食用后0.5至3小时的抗氧化能力短暂短暂的增加。在一系列的体外，离体和体内研究中，表明食用苹果后人体血浆抗氧化能力的提高不是由苹果衍生的抗氧化剂引起的，而是最有可能是由于所含果糖的代谢作用在尿酸的苹果中，血浆中一种重要的内源性抗氧化剂55，56，57

流行病学研究

大肠癌

有证据表明，每天定期食用1个或多个苹果可以降低患结肠癌的风险。44、58、59、60、61、62在美国护士健康研究中，食用苹果最多的女性队列中与苹果摄入量最低的人群相比，降低了患结直肠腺瘤的风险。58乌拉圭的一项病例对照研究表明，食用苹果与男性和女性的结肠直肠癌发病风险呈剂量依赖性降低59。在韩国进行的一项研究中，食用水果（包括苹果）可以降低男性而非女性的患结肠癌的风险。60苏格兰最近的一项病例对照研究并未发现食用苹果与结肠癌的风险之间有统计学意义的相关性。61来自意大利的一项研究（包括1,953名大肠癌患者）与每天少于1个苹果相比，每天食用1个或多个苹果显着降低了大肠癌的优势比（OR）（OR = 0.8 [95％， val（CI）0.71至0.9]）。44。最近的一项研究表明，每天至少食用1个苹果可以降低结直肠癌的调整风险（OR = 0.65 [95％，CI 0.39至1.09]），并且每天摄入1个以上的苹果可使患病风险降低约50％（OR = 0.53 [95％，CI 0.35至0.79]）。62对一些病例对照研究的重新分析表明，结直肠癌患病风险与患大肠癌的风险呈反比关系。每日食用苹果量；每天摄入1份或更多份苹果可观察到最大的减少（OR = 0.37 [CI 95％，0.15至0.91]）。63

肺癌

在大型的前瞻性护士健康队列研究中，女性患肺癌的风险降低了21％64，但在健康专业人员的随访研究中，男性患肺癌的风险未见64。在芬兰进行的一项大型队列研究中，该风险与根本不吃苹果的男性相比，吃苹果最多（每天超过47克）的男性的肺癌患病率降低了60％。18Zutphen研究显示，老年男性的苹果摄入量与肺部减少无相关性65在夏威夷进行的病例对照研究中，发现肺癌与苹果摄入量之间存在统计学上的显着反比关系。66

肾癌

高苹果摄入量（每天超过94克）与降低肾癌风险相关。对于那些吃苹果最多的人和不吸烟的人来说，这种减少尤为明显，而吸烟者则没有效果67。

其他癌症

在一项来自意大利的研究中，荟萃分析显示，每天食用1个或更多苹果，而每天少于1个苹果，则降低了口腔癌，喉癌，乳腺癌和卵巢癌的几率。44

心血管疾病

已经在与心血管疾病及其危险因素（例如，动脉粥样硬化，高胆固醇血症，肥胖症，2型糖尿病）相关的各种情况下研究了苹果的作用。

动脉粥样硬化

动物资料

一项研究比较了苹果，紫葡萄及其果汁对饲喂致动脉粥样化饮食12周的仓鼠的影响。与对照组相比，水果及其果汁有效降低了血浆胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇，肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及硫代巴丁酸反应性物质。血浆抗氧化能力也增加，主动脉脂肪条纹面积减少。结论是苹果，葡萄及其汁液可防止仓鼠动脉粥样硬化的发展，其潜在机制主要与抗氧化剂水平的提高和血脂水平的改善有关。68

另一项旨在评估苹果汁对高胆固醇饮食兔子的动脉粥样硬化危险因素和动脉粥样硬化发展的影响的研究发现，苹果汁降低了危险因素（总胆固醇，甘油三酸酯，C反应蛋白，纤维蛋白原和VII因子水平）。此外，用苹果喂养的兔子左右冠状动脉的动脉粥样硬化病变（脂肪条纹形成）较少。27他们得出结论，苹果汁可以有效地预防该模型中动脉粥样硬化的进展，这很可能是由于其抗氧化和抗炎作用27

高胆固醇血症

动物资料

各种体内动物模型均发现苹果成分可抵消高胆固醇血症的发展和/或发挥有益的降胆固醇作用27，40，42，69，70，71

临床资料

苹果已经显示出可以降低人体中的胆固醇。4在一项随机，双盲，安慰剂对照的研究中，体重指数（BMIs）为23至30的中度肥胖的男性和女性，从12天内摄入多酚苹果和啤酒花片（600毫克/天）降低了总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇的水平。含苹果胶囊的效果比啤酒花片的效果更明显，表明苹果多酚可调节高BMI的健康受试者的脂肪代谢。72同样，显示5个新鲜苹果的栽培品种可显着改善单个BMI的脂质参数250位患有轻度高胆固醇血症的成年人进行的双盲，随机安慰剂对照试验。患者在8周内每天摄入200克苹果（取决于大小，分别为1或2个），从而在头一个月内观察到总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的显着改善研究。降血脂作用与每个品种中的多酚含量呈正相关，且含量呈递减顺序：Annurca，Granny Smith，Red Delicious，Fuji，Golden Delicious。总胆固醇的降低幅度为-8.3％至-1.2％，而LDL降低幅度为−14.5％至-2.6％。 HDL的改善也从+ 14.0％到+ 1.5％。相比之下，血浆葡萄糖和甘油三酸酯平均分别显着增加+ 13.1％和+ 12.7％。109

肥胖

动物资料

在大鼠中进行的一项研究比较了含有5％和0.5％的苹果多酚饮食与对照组的效果。经过3周的实验期后，5％组的脂肪组织重量低于对照组。病理检查提示仅在对照组中存在增殖前脂肪细胞。他们得出结论，饮食中的苹果多酚具有抗脂肪形成作用。73

临床资料

各种临床研究表明，苹果多酚可能调节脂肪代谢。72来自巴西的一项研究表明，高胆固醇血症的非吸烟女性被随机分配到苹果，梨或燕麦饼干中，每天食用3次，共12周。食用两种水果的参与者体重明显减轻。但是，燕麦曲奇上没有。74

糖尿病

临床资料

在巴西进行的一项研究中，与食用燕麦饼干的女性相比，每天食用3次苹果或梨的女性的血糖水平较低。74单独食用苹果多酚提取物和与黑加仑花青素合用会显着降低餐后早期血浆葡萄糖，胰岛素，和C肽相比。该组合比单独的苹果提取物具有更强的作用。该研究招募了34名健康男性和绝经后女性，他们在高碳水化合物的测试餐前食用了每种测试饮料。苹果多酚浓度的体外剂量反应分析得出了估计的人体600 mg苹果多酚（900 mg苹果提取物）的相应生理剂量.110

流行病学研究和心血管疾病风险

临床资料

在妇女健康研究中，对近40,000名妇女进行了6.9年的随访研究，发现摄入苹果的妇女患心血管疾病的风险降低了13％至22％。75

在芬兰进行的一项大型研究中，苹果和洋葱的摄入与冠心病死亡率尤其是女性的冠心病成反比。76芬兰的这项研究收集的数据还表明，苹果摄入量最高的人血栓性中风的风险较低，而苹果的摄入量则最高。食用苹果与降低2型糖尿病的风险有关。洋葱，橙子，葡萄柚和白菜与降低糖尿病风险无关[18]。

在爱荷华州对近35,000名绝经后妇女进行的一项研究中，食用苹果和葡萄酒与冠状动脉死亡率也呈负相关[78]。

在祖特芬的老年男性研究中，苹果摄入量约占总摄入类黄酮的10％，并减少了因冠心病死亡的风险。但是，这种关系在统计学上不显着。79

霍乱

研究报告称，未成熟苹果的粗提物以剂量依赖的方式抑制霍乱毒素的酶促活性以及由霍乱毒素诱导的体液积聚。聚合的儿茶素很可能是造成这种作用的原因97。

炎症性肠病

在化学性结肠炎小鼠中进行的一项研究表明，苹果原花青素对肠道上皮细胞和上皮内淋巴细胞具有有益的抗炎和免疫调节作用，这表明苹果可能是炎症性肠病的有效预防剂。95另一项研究表明，富含苹果的苹果多酚中的维生素A改善大鼠自发性炎症性肠疾病的结肠炎症96

神经变性和衰老

动物资料

在大鼠和小鼠中进行的实验研究53、84、85、86、87、88、89模型表明，可以通过增加苹果摄入量来预防衰老期间脑功能的损害。

临床资料

一项针对15个每天进食1个月苹果的老年受试者的研究表明，与研究前水平相比，研究期后氧化剂水平较低，抗氧化能力较高。结论是，由于食用苹果而减少的过氧化过程可能在老年受试者中看到的某些有益作用中起作用[90]。

加药

虽然很难从动物研究中推断出人类，但每天相当于800毫升混浊苹果汁的剂量可以减少结肠癌98，而相当于6个苹果7的剂量可以减少乳癌。

根据流行病学观察，每天定期食用1个或多个苹果可能有助于预防某些类型的癌症。7

怀孕/哺乳

苹果用作食品时具有GRAS身份。避免摄入超过食物中摄入量的食物，因为其安全性和有效性尚未得到证实99。

互动互动

苹果汁可能通过抑制有机阴离子转运多肽而减少不同药物的吸收，而有机阴离子转运多肽与肠道，肝脏和肾脏的药物吸收有关。100，101研究了苹果汁对非索非那定药代动力学的影响。 10名健康志愿者。与水相比，苹果汁在血浆浓度-时间曲线下减少了非索非那定面积73％，血浆峰值浓度为72％（从288降至81 ng / mL），尿排泄量为69％。100分开给药时间可能无法防止这种互动。

不良反应

研究表明，除过敏外，很少或没有关于使用苹果的不良反应的信息。北欧和中欧大约有2％的人对苹果过敏。102口腔过敏综合症是一种常见症状103、104；然而，也有报道称接触性荨麻疹。104报道了两例苹果依赖运动引起的过敏反应。105

有证据表明，变应原的潜力取决于苹果品种，某些变种的致敏性较低。102一项研究表明，脂蛋白之间的差异约100倍，这与两个品种之间对果实的严重变态反应有关。106苹果果实和蔷薇科家族的其他成员也得到了证明107。

毒理学

苹果是GRAS。

一项针对大鼠的研究探讨了未成熟苹果中富含多酚的提取物的毒理学和安全性，该提取物中含有高水平的低聚原花青素（64％），黄烷-3-醇（12％），类黄酮（7％）和非类黄酮（18％）。剂量为2,000 mg / kg体重时，在急性和亚慢性毒性试验中未观察到毒性迹象108。

由于其氰化氢含量，不应大量摄入苹果种子。可以摄入少量种子而没有症状。16大量种子具有潜在的毒性。一份经常性报告援引了一名男子摄入一杯苹果种子后死于氰化物中毒的案例。2因为必须在胃中水解氰化物以释放氰化物，所以可能要经过数小时才能出现中毒症状。16

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过敏性疾病

苹果提取物和原花青素提取物在体外过敏模型中抑制组胺释放。 91据推测，这种作用是通过抑制钙流入减少组胺脱粒而介导的。

动物资料

小鼠体内研究表明，口服苹果多酚提取物对1型过敏症状具有抗过敏作用。 92

临床资料

在一项双盲临床试验中，每天两次使用苹果多酚提取物500毫克（从未成熟的苹果中商业生产）用于特应性皮炎的小儿患者，与安慰剂相比，瘙痒评分降低。 93

在另一项研究中，对33例15至65岁的中度或重度持续性过敏性鼻炎患者进行了无，低或高剂量苹果多酚治疗。大剂量组的打喷嚏和流鼻涕有所改善，低剂量组的打喷嚏有所改善。另外，在多酚治疗组中，鼻甲肿胀改善的患者比例更高。结论是苹果多酚可有效缓解持续性过敏性鼻炎的症状。 94

哮喘和肺功能

苹果的摄入量与哮喘呈负相关，也与一般的肺部健康呈正相关。 4

临床资料

哮喘

英国的一项研究针对饮食和生活方式对近600名哮喘病患者和900名非哮喘病患者进行了调查，结果显示水果和蔬菜的总摄入量与哮喘病呈弱反比关系，而苹果摄入量则与哮喘病有更强的负相关关系80，尤其是那些至少食用了2个苹果的人每个星期。其他富含类黄酮的食物，例如茶，红酒和洋葱，与哮喘的发生率无关。

在芬兰进行的一项涉及10,000名男女的大型研究中，摄入苹果和橙与减少哮喘的发生有关，而其他水果和蔬菜（如洋葱，葡萄柚，白菜和果汁）与降低哮喘的风险没有关系。哮喘。 75同样，在澳大利亚进行的一项针对1,600名成年人的研究表明，摄入苹果和梨与哮喘风险降低和支气管超敏反应降低有关，而水果和蔬菜的总摄入与哮喘风险或严重程度无关。 81

肺功能

两项研究表明食用苹果对肺功能有有益作用。 82 ， 83 13000名成年人在荷兰相关的苹果和梨的摄入积极与肺功能负慢性阻塞性肺疾病的一项研究。 82在另一项针对2500名威尔士男性的研究中，即使在调整了可能的混杂因素（例如吸烟，BMI，社会阶层和运动）后，苹果的摄入量与1秒内的呼气量（FEV ₁ ）也呈正相关。与不食用苹果的参与者相比，每周食用5个或更多苹果的参与者的FEV ₁更高。 83

癌症

动物资料

在动物癌症模型中进行的大量体内研究表明，苹果产品可能抑制化学诱导的小鼠皮肤乳头状瘤的生长45 ；化学诱导大鼠乳腺癌变46 ;大鼠肝癌细胞接种诱导的肝，肺和淋巴结转移47 ；移植有B16细胞的宿主小鼠体内的黑色素瘤细胞和黑色素瘤细胞。 48研究表明，低聚原花青素在预防结肠癌中具有潜在的重要作用。 49同样，许多研究表明，苹果饮食纤维在降低肝脏中合成的初级胆汁酸细菌代谢产生的次级胆汁酸比例方面具有有益作用（被视为大肠癌的危险指标）。 50 ， 51 ， 52已经报道，苹果果胶和富含多酚的部分的联合摄取是在大肠发酵和脂质代谢比它们分别加入，这表明纤维和苹果的多酚之间的相互作用更有效。 42

临床资料

介入研究

短期的人为干预研究提供了对潜在的癌症预防活性的某些见识，其重点是通过食用苹果和苹果汁来调节抗氧化剂的状态和氧化应激的标志物。 36 ， 53 ， 54 。然而，这些研究表明在仅消耗后0.5〜3小时有短暂的瞬时增加的抗氧化能力，苹果或苹果汁消耗的结果。在一系列的体外，离体和体内研究中，表明食用苹果后人体血浆抗氧化能力的提高不是由苹果衍生的抗氧化剂引起的，而是最有可能是由于所含果糖的代谢作用苹果中的尿酸盐，是血浆中一种重要的内源性抗氧化剂。 55 ， 56 ， 57

流行病学研究

大肠癌

有证据表明，每天定期食用1个或多个苹果可以减少患结肠癌的风险。 44 ， 58 ， 59 ， 60 ， 61 ， 62在美国护士健康研究，女性谁吃的最多的苹果队列已经当那些与最低摄入苹果开发相比，大肠腺瘤的风险降低。 58在乌拉圭的一项病例对照研究表明，食用苹果与男性和女性结肠直肠癌风险的剂量依赖性降低有关。 59在韩国的一项病例对照研究中，食用水果（包括苹果）可以降低男性患结肠癌的风险，而女性则没有。 60苏格兰最近进行的一项病例对照研究未发现苹果食用与结肠癌风险之间有统计学意义的关联。 61来自意大利的一项研究（包括1,953名大肠癌患者）与每天少于1个苹果相比，每天食用1个或更多苹果显着降低了大肠癌的优势比（OR）（OR = 0.8 [95％，置信区间（CI）0.71至0.9]。 44最近的一项研究表明，每天至少食用1个苹果可以降低结直肠癌的调整风险（OR = 0.65 [95％，CI 0.39至1.09]），并且每天摄入1个以上的苹果可以减少风险降低约50％（OR = 0.53 [95％，CI 0.35至0.79]）。 62对几项病例对照研究的重新分析表明，大肠癌的风险与每日食用苹果量之间呈反比关系。每天摄入1份或更多份苹果可观察到最大的减少（OR = 0.37 [CI 95％，0.15至0.91]）。 63

肺癌

在大型的前瞻性护士健康队列研究中64 ，女性患肺癌的风险降低了21％，但在健康专业人员的随访研究中，男性未见影响。 64在一项来自芬兰的大型队列研究中，与完全不吃苹果的男人相比，吃苹果最多（每天超过47克）的男性患肺癌的风险降低了60％。 18 Zutphen对老年男性的研究表明，摄入苹果与降低肺癌风险无关。 65在夏威夷进行的病例对照研究中，发现肺癌与食用苹果之间存在统计学上的显着反比关系。 66

肾癌

高苹果摄入量（每天超过94克）与降低肾癌风险相关。对于那些吃苹果最多的人和不吸烟的人来说，减少尤为明显，而吸烟者则没有效果。 67

其他癌症

在一项来自意大利的研究中，荟萃分析显示，每天食用1个或更多苹果，而每天少于1个苹果会降低口腔癌，喉癌，乳腺癌和卵巢癌的几率。 44

心血管疾病

已经在与心血管疾病及其危险因素（例如，动脉粥样硬化，高胆固醇血症，肥胖症，2型糖尿病）相关的各种情况下研究了苹果的作用。

动脉粥样硬化

动物资料

一项研究比较了苹果，紫葡萄及其果汁对饲喂致动脉粥样化饮食12周的仓鼠的影响。与对照组相比，水果及其果汁有效降低了血浆胆固醇，非高密度脂蛋白胆固醇，肝脏超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性以及硫代巴丁酸反应性物质。血浆抗氧化能力也增加，主动脉脂肪条纹面积减少。结论是，苹果，葡萄及其汁液阻止了仓鼠的动脉粥样硬化的发展，其潜在机制主要与增加抗氧化剂状态和改善血脂水平有关。 68

另一项旨在评估苹果汁对高胆固醇饮食兔子的动脉粥样硬化危险因素和动脉粥样硬化发展的影响的研究发现，苹果汁降低了危险因素（总胆固醇，甘油三酸酯，C反应蛋白，纤维蛋白原和VII因子水平）。此外，在以苹果喂养的兔子中，左右冠状动脉的动脉粥样硬化病变（脂肪条纹形成）较少。 27他们得出的结论是，在该模型中，苹果汁可以有效地预防动脉粥样硬化的发展，这很可能是由于其抗氧化和抗炎作用。 27

高胆固醇血症

动物资料

各种体内动物模型已经发现苹果成分抵消了高胆固醇血症的发展和/或发挥了有益的降胆固醇作用。 27 ， 40 ， 42 ， 69 ， 70 ， 71

临床资料

事实证明，苹果可以降低人体内的胆固醇。 4在一项针对体重指数（BMI）为23至30的中度肥胖男性和女性的随机，双盲，安慰剂对照研究中，苹果和蛇麻草汁多酚摄入量为12周（每天600毫克）总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平降低。含苹果胶囊的效果比啤酒花片的效果更显着，表明苹果多酚可调节BMI高的健康受试者的脂肪代谢。 72同样，在250名患有轻度高胆固醇血症的成年人中进行的单盲，随机安慰剂对照试验中，显示5个新鲜苹果的品种显着改善了脂质参数。患者在8周内每天摄入200克苹果（取决于大小，分别为1或2个），从而在头一个月内观察到总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）的显着改善研究。降血脂作用与每个品种中的多酚含量呈正相关，且含量呈递减顺序：Annurca，Granny Smith，Red Delicious，Fuji，Golden Delicious。总胆固醇的降低幅度为-8.3％至-1.2％，而LDL降低幅度为−14.5％至-2.6％。 HDL的改善也从+ 14.0％到+ 1.5％。相反，血浆葡萄糖和甘油三酸酯平均分别显着增加+ 13.1％和+ 12.7％。 109

肥胖

动物资料

临床资料

各种临床研究表明，苹果多酚可能调节脂肪代谢。 72在巴西进行的一项研究中，高胆固醇血症的非吸烟女性被随机分配到苹果，梨或燕麦饼干中，每天吃3次，共12周。食用两种水果的参与者体重明显减轻。但是，燕麦饼干上没有。 74

糖尿病

临床资料

来自巴西的一项研究表明，与食用燕麦饼干的女性相比，每天食用3次苹果或梨的女性的血糖水平较低。 74与对照组相比，单独和与黑加仑花青素合用苹果多酚提取物可显着降低餐后早期血浆葡萄糖，胰岛素和C肽。该组合比单独的苹果提取物具有更强的作用。该研究招募了34名健康男性和绝经后女性，他们在高碳水化合物的测试餐前食用了每种测试饮料。苹果多酚浓度的体外剂量反应分析得出了估计的人体600 mg苹果多酚（900 mg苹果提取物）相应的生理剂量。 110

流行病学研究和心血管疾病风险

临床资料

在妇女健康研究中，对近40,000名妇女进行了为期6.9年的随访调查，摄入苹果的妇女患心血管疾病的风险降低了13％至22％。 75

在芬兰进行的一项大型研究中，摄入苹果和洋葱与冠心病死亡率呈显着负相关，特别是在女性中。 76从芬兰研究的数据收集还表明，那些谁了苹果消费量最高的有血栓性中风的风险较低77和苹果的消费与2型糖尿病的风险降低相关。洋葱，橙子，葡萄柚和白菜与降低糖尿病风险无关。 18岁

在爱荷华州近35,000名绝经后妇女的研究中，食用苹果和葡萄酒与冠心病死亡率也呈负相关。 78

在祖特芬的老年男性研究中，苹果摄入量约占总摄入类黄酮的10％，并减少了因冠心病死亡的风险。但是，这种关系在统计上并不显着。 79

霍乱

研究报告称，未成熟苹果的粗提物以剂量依赖的方式抑制霍乱毒素的酶促活性以及由霍乱毒素诱导的体液积聚。聚合的儿茶素很可能是造成这种作用的原因。 97

炎症性肠病

在化学性结肠炎小鼠中进行的一项研究表明，苹果原花青素对肠道上皮细胞和上皮内淋巴细胞具有有益的抗炎和免疫调节作用，表明苹果可能是炎性肠病的有效预防剂。 95另一项研究表明，服用富含多酚的苹果可改善大鼠自发性炎症性肠病的结肠炎症。 96

神经变性和衰老

动物资料

在大鼠和小鼠的实验研究53 ， 84 ， 85 ， 86 ， 87 ， 88 ， 89个模型中证明在老化过程可以通过增加苹果消耗来防止损伤的脑功能。

临床资料

一项针对15个每天进食1个月苹果的老年受试者的研究表明，与研究前水平相比，研究期后氧化剂水平较低，抗氧化能力较高。结论是，由于食用苹果而减少的过氧化过程可能在老年受试者中看到的某些有益作用中起作用。 90

加药

虽然很难从动物研究中推断出人类，但相当于800毫升混浊苹果汁的每日剂量可以减少结肠癌98，而相当于6个苹果7的剂量则可以减少乳癌。

根据流行病学观察，每天定期食用1个或多个苹果可能有助于预防某些类型的癌症。 7

怀孕/哺乳

苹果用作食品时具有GRAS身份。避免摄入超过食物中摄入量的食物，因为安全性和有效性尚未得到证实。 99

互动互动

苹果汁可通过抑制有机阴离子运输多肽来减少不同药物的吸收，而有机阴离子运输多肽与肠道，肝脏和肾脏的药物吸收有关。 100 ， 101苹果汁的上非索非那定的药代动力学的影响在10名健康志愿者进行了研究。与水相比，苹果汁在血浆浓度-时间曲线下减少了非索非那定面积，降低了血浆峰值浓度72％（从288降至81 ng / mL），尿液排泄减少了69％。 100分开的管理时间可能不会阻止这种交互。

不良反应

研究表明，除过敏外，很少或没有关于使用苹果的不良反应的信息。北欧和中欧大约有2％的人对苹果过敏。 102口服过敏综合征是一种常见的表现103 ， 104 ;但是，也有接触性荨麻疹的报道。 104报道了2例苹果依赖运动引起的过敏反应。 105

有证据表明，潜在的致敏性取决于苹果品种，有些品种的致敏性较低。 102一项研究表明，脂蛋白之间的差异约100倍，这与品种之间对水果的严重过敏反应有关。 106已经证明苹果果实和蔷薇科其他成员之间存在交叉敏感性。 107

毒理学

苹果是GRAS。

一项针对大鼠的研究探讨了未成熟苹果中富含多酚的提取物的毒理学和安全性，该提取物中含有高水平的低聚原花青素（64％），黄烷-3-醇（12％），类黄酮（7％）和非类黄酮（18％）。在2,000 mg / kg体重的剂量下，在急性和亚慢性毒性试验中未观察到毒性迹象。 108

由于其氰化氢含量，不应大量摄入苹果种子。少量种子可能无症状被摄入。 16大量种子有潜在的毒性。一份经常性报告援引了一个案例，即一名男子在摄入一杯苹果种子后死于氰化物中毒。 2因为氰化物必须在胃中水解才能释放出氰化物，所以可能要经过数小时才能出现中毒症状。 16