• 肺癌
• 小细胞肺癌

Tecentriq增强您的免疫系统，帮助您的身体对抗肿瘤细胞。这可能会导致免疫系统攻击正常的健康组织或器官。发生这种情况时，您可能会遇到严重的或危及生命的医疗问题。

如果您有新的或恶化的症状，请立即致电医生，例如：胸痛，咳嗽，呼吸困难，肿胀， 恶心 ， 呕吐 ，食欲或体重改变， 腹泻 ，胃痛，视力问题，情绪或行为改变，口渴排尿，严重的肌肉无力， 麻木和刺痛，或皮肤或眼睛发黄。

没有。

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 免疫介导的肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 免疫介导的肝炎[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 免疫性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 免疫介导的内分泌病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 其他免疫介导的不良反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 输注相关反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中所述的数据反映了两项随机，主动对照研究（POPLAR，OAK）和四项开放标签，单组研究（PCD4989g，IMvigor210，BIRCH，FIR）中有2616名患者接受Tecentriq单药暴露该研究招募了524例转移性尿路上皮癌患者，1636例转移性NSCLC患者和456例其他类型的肿瘤。在所有研究中，除PCD4989g外，每3周以1200 mg的剂量静脉内施用Tecentriq。在接受单药Tecentriq治疗的2616名患者中，有36％的患者暴露时间超过6个月，而20％的患者暴露时间超过12个月。

使用针对接受Tecentriq单药治疗的患者描述的数据集，≥20％的患者最常见的不良反应是疲劳/乏力（48％），食欲下降（25％），恶心（24％），咳嗽（ 22％）和呼吸困难（22％）。

此外，该数据反映了包括IMpower150和IMpower133在内的五项随机，主动对照试验中纳入的2421例NSCLC（N = 2223）或SCLC（N = 198）患者与Tecentriq联合其他抗肿瘤药物的接触。在2421名患者中，有53％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过6个月，而29％的患者接受Tecentriq的治疗时间超过12个月。

在接受Tecentriq联合其他抗肿瘤药治疗的2421例NSCLC和SCLC患者中，≥20％的患者最常见的不良反应是疲劳/乏力（49％），恶心（38％），脱发（35％），便秘（29％），腹泻（28％）和食欲下降（27％）。

本节下面描述的数据来自一项开放标签，单组，多队列研究（IMvigor210）和三项随机开放标签，主动对照研究（OAK，IMpower150和IMpower133）。在这些试验中，每3周静脉注射1200 mg Tecentriq。本节还描述了来自一项随机，安慰剂对照研究（IMpassion130）的数据，其中对452例转移性TNBC患者联合给予Tecentriq（每2周静脉注射840 mg剂量）与紫杉醇蛋白结合。

尿路上皮癌

不适合顺铂治疗的局部晚期或转移性尿道上皮癌患者

Tevigriq的安全性在IMvigor 210（同类研究1）中进行了评估，IMvigor 210是一项多中心，开放标签，单组试验，纳入了119例不适合进行含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这些患者先前未经治疗或在新辅助或辅助化疗后至少12个月出现疾病进展[请参阅临床研究（14.1） ] 。患者每3周静脉注射1200 mg Tecentriq，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。中位暴露时间为15周（0至87周）。

最常见的3-4级不良反应（≥2％）是疲劳，尿路感染，贫血，腹泻，血肌酐升高，肠梗阻，ALT升高，低钠血症，食欲下降，败血症，腰/颈痛，肾衰竭，和低血压。

使用Tecentriq治疗的五名患者（4.2％）经历了以下导致死亡的事件之一：败血症，心脏骤停，心肌梗塞，呼吸衰竭或呼吸窘迫。另外一名患者（0.8％）在死亡时正经历疱疹性脑膜脑炎和疾病进展。

37％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（≥2％）是腹泻，肠梗阻，败血症，急性肾损伤和肾衰竭。

Tecentriq因4.2％的患者不良反应而停药。导致停药的不良反应为腹泻/结肠炎（1.7％），疲劳（0.8％），超敏反应（0.8％）和呼吸困难（0.8％）。

导致中断的不良反应发生在35％的患者中；最常见（≥1％）的疾病有肠梗阻，疲劳，腹泻，尿路感染，输液相关反应，咳嗽，腹痛，外周水肿，发热，呼吸道感染，上呼吸道感染，肌酐升高，食欲下降，低钠血症，背痛，瘙痒和静脉血栓栓塞。

表2和表 3分别总结了在IMvigor210中接受Tecentriq治疗的患者的不良反应和3–4级选定的实验室异常（队列1）。

先前治疗过的局部晚期或转移性尿道上皮癌

在IMvigor210（同类研究2）中评估了Tecentriq的安全性，IMvigor210是一项多中心，开放标签，单组试验，纳入了310例局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，他们在至少一种含铂化疗方案期间或之后疾病进展或在接受含铂新辅助或辅助化疗方案治疗的12个月内疾病进展的患者[请参阅临床研究（14.1） ] 。患者每3周静脉注射1200 mg Tecentriq，直到出现不可接受的毒性或影像学或临床进展。中位暴露时间为12.3周（0.1至46周）。

最常见的3-4级不良反应（≥2％）是尿路感染，贫血，疲劳，脱水，肠梗阻，尿道梗阻，血尿，呼吸困难，急性肾损伤，腹痛，静脉血栓栓塞，败血症和肺炎。

使用Tecentriq治疗的三名患者（1％）经历了以下导致死亡的事件之一：败血症，肺炎或肠梗阻。

Tecentriq因3.2％的患者不良反应而停药。败血症导致0.6％的患者停药。

45％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 2％）是尿路感染，血尿，急性肾损伤，肠梗阻，发热，静脉血栓栓塞，尿路梗阻，肺炎，呼吸困难，腹痛，败血症和精神错乱。

导致中断的不良反应发生在27％的患者中；最常见的（> 1％）是肝酶升高，尿路感染，腹泻，疲劳，精神错乱，尿路阻塞，发热，呼吸困难，静脉血栓栓塞和肺炎。

表4和表 5分别总结了在IMvigor210中接受Tecentriq治疗的患者的不良反应和3-4级选定的实验室异常（队列2）。

非小细胞肺癌（NSCLC）

转移性非鳞状非小细胞肺癌

在一项国际多中心，随机，开放标签的试验IMpower150中，评估了Tecentriq与贝伐单抗，紫杉醇和卡铂的安全性，其中393名无化疗的转移性非鳞状非小细胞肺癌患者接受了1200 mg Tecentriq和贝伐单抗15 mg / kg的治疗，每3周紫杉醇175 mg / m 2或200 mg / m 2 ，卡铂AUC 6 mg / mL / min，最多4或6个周期，然后每3周使用tecentriq 1200 mg和贝伐单抗15 mg / kg，直至疾病进展或不可接受的毒性[见临床研究（14.2） ] 。接受Tecentriq合并贝伐单抗，紫杉醇和卡铂治疗的患者中，Tecentriq的中位暴露时间为8.3个月。

接受Tecentriq的患者最常见的3-4级不良反应（≥2％）为疲劳/乏力，高血压，高热性中性粒细胞减少，腹泻，肺炎，恶心，食欲下降，脱水和肺栓塞。

接受Tecentriq的患者中有6％发生致命的不良反应；这些包括咯血，发热性中性粒细胞减少，肺栓塞，肺出血，死亡，心脏骤停，脑血管意外，肺炎，吸入性肺炎，慢性阻塞性肺疾病，颅内出血，肠绞痛，肠缺血，肠梗阻和主动脉夹层。

严重不良反应发生率为44％。最常见的严重不良反应（> 2％）是高热性中性粒细胞减少，肺炎，腹泻和咯血。

15％的患者因不良反应而停用了Tecentriq；导致停药的最常见不良反应是肺炎（1.8％）。

导致Tecentriq中断的不良反应发生率是48％；最常见的（> 1％）是中性粒细胞减少症，血小板减少症，疲劳/乏力，腹泻，甲状腺功能低下，贫血，肺炎，发热，甲状腺功能亢进，发热性中性粒细胞减少，ALT升高，呼吸困难，脱水和蛋白尿。

表6和表 7总结了IMpower150中接受Tecentriq联合贝伐单抗，紫杉醇和卡铂治疗的患者的不良反应和实验室异常。研究IMpower150的目的不是针对表6和表 7中列出的任何指定的不良反应或实验室异常，与对照组相比，证明Tecentriq的不良反应率在统计学上显着降低。

先前治疗的转移性非小细胞肺癌

Tecentriq的安全性已在OAK中进行了评估，OAK是一项多中心，国际，随机，开放性试验，其研究对象是无论是否接受PD-L1表达，在含铂方案期间或之后进展的转移性NSCLC患者[参见临床研究（14.2） ]。 。总共609例患者每3周静脉注射tecentriq 1200 mg，直到出现不可接受的毒性，放射学进展或临床进展，或多西他赛（n = 578）75 mg / m 2每3周静脉接受一次，直到出现不可接受的毒性或疾病进展。该研究排除了患有活动性或先前自身免疫性疾病或需要全身性皮质类固醇的医疗条件的患者。研究人群的特征是：中位年龄为63岁（25至85岁），46％年龄在65岁或以上，62％男性，71％白人，20％亚洲人，68％前吸烟者，16％当前吸烟者，63岁％的ECOG表现状态为1。在Tecentriq治疗的患者中，中位暴露时间为3.4个月（0至26个月），在多西他赛治疗的患者中为2.1个月（0至23个月）。

最常见的3-4级不良反应（≥2％）是呼吸困难，肺炎，疲劳和肺栓塞。

致命的不良反应发生在1.6％的患者中；这些包括肺炎，败血症，败血性休克，呼吸困难，肺出血，猝死，心肌缺血或肾衰竭。

33.5％的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应（> 1％）是肺炎，败血症，呼吸困难，胸腔积液，肺栓塞，发热和呼吸道感染。

8％的患者因不良反应而停用了Tecentriq。导致Tecentriq停用的最常见不良反应是疲劳，感染和呼吸困难。导致Tecentriq中断的不良反应发生在25％的患者中；最常见的（> 1％）是肺炎，肝功能检查异常，呼吸困难，疲劳，发热和背部疼痛。

表8和表 9分别总结了OAK的不良反应和实验室异常。

转移性三阴性乳腺癌（TNBC）

在IMpassion130中评估了Tecentriq与紫杉醇结合蛋白的安全性，IMpassion130是一项多中心，国际，随机，双盲安慰剂对照试验，用于未曾接受过转移性疾病化疗的局部晚期或转移性TNBC患者[见临床研究（14.3） ] 。患者静脉接受840 mg Tecentriq（n = 452）或安慰剂（n = 438），然后静脉注射紫杉醇结合蛋白（100 mg / m 2 ）。对于每个28天的周期，在第1天和第15天施用Tecentriq，并在第1、8和15天施用结合紫杉醇的蛋白，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。在可安全性评估的人群中，在Tecentriq结合紫杉醇的药物组中，与Tecentriq接触的中位时间为5.5个月（范围：0-32个月），与紫杉醇结合的药物的中位时间为5.1个月（范围：0 – 31.5个月）。 。在安慰剂加与紫杉醇结合的组中，安慰剂的中位暴露时间为5.1个月（范围：0-25.1个月），与紫杉醇结合的中位值为5.0个月（范围：0-23.7个月）。

最常见的3-4级不良反应发生率≥2％，是中性粒细胞减少症（8％），周围神经病变（9％），中性粒细胞减少（4.6％），疲劳（4％），贫血（2.9％），低钾血症（2.2％），肺炎（2.2％）和天冬氨酸转氨酶增加（2.0％）。在Tecentriq和紫杉醇蛋白结合臂中，有6％（29/452）的患者发生了导致Tecentriq停药的不良反应。导致Tecentriq停药的最常见不良反应是周围神经病变（<1％）。在Tecentriq和紫杉醇结合蛋白的患者中，有1.3％（6/452）的患者发生了致命的不良反应。这些包括败血症性休克，粘膜炎症，自身免疫性肝炎，误吸，肺炎，肺栓塞。导致Tecentriq中断的不良反应发生在31％的患者中；最常见（≥2％）是中性粒细胞减少，中性粒细胞计数减少，甲状腺功能亢进和发热。 23％（103/452）的患者发生了严重的不良反应。最常见的严重不良反应是肺炎（2％），尿路感染（1％），呼吸困难（1％）和发热（1％）。

Tecentriq和紫杉醇结合蛋白的患者中有13％（59/452）的患者发生了需要全身性糖皮质激素治疗的免疫相关不良反应。

表10总结了至少10％接受Tecentriq和紫杉醇蛋白结合治疗的患者发生的不良反应。 表11总结了在Tecentriq治疗的患者中，至少有20％的患者发生的选定实验室异常较基线恶化。