• 肺癌
• 小细胞肺癌

通常不每天服用甲氨蝶呤。您必须根据情况使用正确的剂量。每天偶然服用甲氨蝶呤后，有些人已经死亡。

如果您的血细胞计数低，骨髓疾病，免疫系统较弱， 肝脏疾病 （尤其是酒精中毒引起的疾病 ）或孕妇或哺乳期，请勿使用甲氨蝶呤治疗牛皮癣或类风湿性关节炎。

甲氨蝶呤会引起严重的或危及生命的副作用。告诉您的医生是否有腹泻 ，口疮，咳嗽，呼吸急促，上胃痛，尿色深， 麻木或刺痛，肌肉无力，精神错乱，癫痫发作或皮疹扩散并引起起泡和脱皮。

如果您有异常的瘀伤或出血或感染迹象（发烧，发冷，身体疼痛），请致电医生。

如果您正在怀孕或正在母乳喂养婴儿，请勿使用甲氨蝶呤。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

溶液，注射剂：

通用：250 mg / 10 mL（10 mL）; 50毫克/ 2毫升（2毫升）

溶液，注射剂[无防腐剂]：

通用：1 g / 40 mL（40 mL）; 100 mg / 4 mL（4 mL [DSC]）； 200 mg / 8 mL（8 mL [DSC]）； 250 mg / 10 mL（10 mL）； 50毫克/ 2毫升（2毫升）

解决方案，口服：

Xatmep：2.5 mg / mL（60 mL，120 mL）[包含对羟基苯甲酸甲酯钠，对羟基苯甲酸丙酯钠]

溶液自动注射器，皮下[不含防腐剂]：

Otrexup：7.5 mg / 0.4 mL（0.4 mL [DSC]）； 10毫克/0.4毫升（0.4毫升）； 12.5毫克/0.4毫升（0.4毫升）； 15 mg / 0.4 mL（0.4 mL）； 17.5毫克/0.4毫升（0.4毫升）； 20毫克/0.4毫升（0.4毫升）； 22.5 mg / 0.4 mL（0.4 mL）； 25毫克/0.4毫升（0.4毫升）

Rasuvo：7.5 mg / 0.15 mL（0.15 mL）； 10毫克/0.2毫升（0.2毫升）; 12.5毫克/0.25毫升（0.25毫升）； 15毫克/0.3毫升（0.3毫升）； 17.5毫克/0.35毫升（0.35毫升）; 20毫克/0.4毫升（0.4毫升）； 22.5 mg / 0.45 mL（0.45 mL）； 25 mg / 0.5 mL（0.5 mL）； 27.5 mg / 0.55 mL（0.55 mL [DSC]）； 30毫克/0.6毫升（0.6毫升）

溶液重构，注射[无防腐剂]：

通用：1 g（1 ea）

平板电脑，口服：

Rheumatrex：2.5毫克[DSC]

Trexall：5 mg，7.5 mg，10 mg，15 mg [评分]

通用：2.5毫克

• 抗肿瘤药，抗代谢药（抗叶酸）
• 抗风湿，改善疾病
• 免疫抑制剂

甲氨蝶呤是一种叶酸抗代谢物，可抑制DNA合成，修复和细胞复制。甲氨蝶呤不可逆地结合并抑制二氢叶酸还原酶，抑制还原的叶酸和胸苷酸合成酶的形成，从而导致嘌呤和胸苷酸的合成受到抑制，从而干扰DNA的合成，修复和细胞复制。甲氨蝶呤是特定于细胞周期S期的细胞周期。活跃的增生组织更容易受到甲氨蝶呤的影响。

类风湿性关节炎和多关节型青少年特发性关节炎的治疗机制尚不清楚，但可能会影响免疫功能。在牛皮癣中，甲氨蝶呤被认为靶向皮肤中迅速增殖的上皮细胞。

在克罗恩病中，它可能具有免疫调节剂和抗炎活性。

吸收性

口语：高度易变；剂量依赖性高剂量时吸收降低（小儿患者：> 40 mg / m ² ；成年患者：> 80 mg / m ² ）；可能是由于饱和效应； IM注入：完成

IM注入：完成

分配

缓慢渗透到第三空间液体中（例如，胸腔积液，腹水），从这些隔室中缓慢流出（比血浆缓慢）；保持在肾脏和肝脏中的持续浓度； V _{d：IV：0.18}升/千克（初始）; 0.4至0.8 L / kg（稳态）

代谢

羧肽酶经肠道菌群（口服后）部分代谢成DAMPA;肝醛氧化酶将甲氨蝶呤转化为7-羟基甲氨蝶呤;聚谷氨酸在细胞内产生，与甲氨蝶呤一样有效。它们的产生取决于剂量和持续时间，一旦形成，它们就会被细胞缓慢消除。聚谷氨酸形式可以转化回甲氨蝶呤。

排泄

剂量和路线依赖； IV：尿液（80％至90％为不变药物； 5％至7％为7-羟基甲氨蝶呤）；粪便（<10％）

抗风湿：3至6周；其他改善可能会持续超过12周

达到顶峰的时间

血清：口服：儿童：0.7至4小时（报道为15 mg / m ²剂量）；成人：0.75至6小时；儿童和成人：即时消息：30至60分钟

半条命消除

儿童：ALL：0.7至5.8小时（剂量范围：6.3至30 mg / m ² ）； pJIA：0.9至2.3小时（剂量范围：3.75至26.2 mg / m ² ）

成人：低剂量：3至10小时；高剂量：8至15小时

蛋白结合

〜50％

肿瘤学用途：急性淋巴细胞白血病（ALL）维持治疗，ALL脑膜白血病（仅不含防腐剂；预防和治疗）；滋养细胞肿瘤（妊娠绒毛膜绒毛膜，绒毛膜绒毛膜腺瘤和葡萄胎），乳腺癌，头颈癌（表皮样），皮肤T细胞淋巴瘤（高级真菌病真菌），肺癌（鳞状细胞和小细胞），晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL），骨肉瘤（仅不含防腐剂）。

非肿瘤学用途：对其他疗法无反应的牛皮癣（严重，顽固，致残）的治疗；对一线治疗（包括全剂量非甾体类抗炎药（NSAID））无反应或不耐受的严重活动性类风湿关节炎（RA）；活动性多关节型幼年特发性关节炎（pJIA），对一线治疗（包括全剂量非甾体类抗炎药（NSAIDs））无反应或不耐受。

使用限制：Otrexup和Rasuvo不适合用于治疗肿瘤性疾病。

指南建议：类风湿关节炎：对于初发类风湿性关节炎（RA）（疾病持续时间<6个月）或已确诊RA（疾病持续时间≥6个月）的DMARD初治患者，建议使用改变病情的抗风湿药（DMARD）开始治疗。对于大多数早期或已确诊的RA患者，甲氨蝶呤是首选的初始DMARD（Singh [ACR 2016]）。

对甲氨蝶呤或制剂中任何成分的超敏反应；哺乳

银屑病，类风湿性关节炎或多关节型青少年特发性关节炎患者的其他禁忌症：怀孕，酒精中毒，酒精性肝病或其他慢性肝病，免疫缺陷综合症（明显或实验室证据）；先前存在的血液异常（例如，骨髓发育不全，白细胞减少症，血小板减少症，严重贫血）

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：严重肾功能不全（包括伴或不伴透析的终末期肾脏疾病）；具有生育能力的女性（直到怀孕为止）；与一氧化二氮麻醉同时使用

注意：甲氨蝶呤的剂量在100至500 mg / m ^2之间 可能需要挽救亚叶酸钙。大于500 mg / m ^2的剂量需要挽救亚叶酸钙（请参阅《剂量-调整亚叶酸钙剂量的毒性》）。 ≥250 mg / m ² （IV）的剂量具有中等的催吐电位；可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

急性淋巴细胞白血病：

预防或治疗脑膜白血病：鞘内注射：制造商的标签：每2至7天12毫克（最大剂量15毫克/剂量）；继续超过CSF细胞计数正常化的剂量。 注意：鞘内化疗的最佳剂量应根据年龄而不是体表面积（BSA）决定；脑脊液量与年龄相关，与BSA不相关（Bleyer 1983； Kerr 2001）。

CALGB 8811方案（Larson 1995；联合疗法）：

早期强化：鞘内注射：早期强化阶段的第1天15毫克，在4周内重复。

中枢神经系统的预防/中期维持阶段：

鞘内注射：第1、8、15、22和29天15毫克。

口服：20 mg / m ²天，第36、43、50、57和64天。

延长维护时间：口服：从诊断开始，每4周2、1、8、15和22天²毫克/米，持续24个月。

剂量密集疗法（Kantarjian 2000；联合疗法）：

IV：在第1天开始的2个小时内为200 mg / m ² ，然后在第1天开始的24小时内为800 mg / m ² （随后是亚叶酸钙拯救），偶数周期（与阿糖胞苷联用；与Hyper-CVAD交替使用）。

预防中枢神经系统：鞘内注射：每个周期第2天12毫克；持续时间取决于风险。

维护： IV：10毫克/米² /天，连续5年，每月2天（与泼尼松，长春新碱和巯基嘌呤合用）。

急性早幼粒细胞白血病维持期（非标签使用）：

口服：两年一次，每周一次15 mg / m ² （Ades 2008）或一年一次，每周一次20 mg / m ² （Powell 2010）。

IM：每周一次15 mg / m ² ，持续2年（Sanz 2004）。

膀胱癌（非标签使用）：IV：

剂量密集型MVAC方案：每2周1天30 mg / m ² （与长春碱，阿霉素和顺铂联合使用）（Sternberg 2001）。

CMV方案： 30 mg / m ²天1和8每3周一次，共3个周期（联合顺铂，长春碱和亚叶酸拯救）（Griffiths 2011）。

乳腺癌：静脉注射：CMF方案：40 mg / m ²天1和8每4周一次（与环磷酰胺和氟尿嘧啶联合使用），持续6到12个周期（Bonadonna 1995； Levine 1998）。

克罗恩病，皮质类固醇依赖或缓解维持（非标签使用）： IM，SubQ：每周一次25毫克；如果维持4个月无类固醇的缓解，则可能每周一次将剂量降低至15 mg（Lichtenstein 2018）。

皮肌炎/多发性肌炎（非标签使用）：注意：建议同时使用叶酸以减少副作用；亚叶酸钙可用于对叶酸无反应的患者（Briemberg 2003; Miller 2019）。

口服：初始：每周一次5至15毫克，通常与泼尼松辅助服用；口服。可能以2.5 mg /周的增量缓慢增加剂量至每周一次25 mg（McGrath 2018; Oddis 2016; Wiendl 2008）。一些专家更喜欢每周一次以15 mg开始治疗，如果在8到12周后反应不足，则开始以2.5 mg /周的增量将剂量增加到每周25 mg（Miller 2019）。 注意：过去曾在难治性/耐药性疾病中使用过> 25 mg /周的剂量，但由于有替代药物的存在，应避免使用；最大剂量不超过每周50 mg。如果给予的剂量> 25 mg /周，则应胃肠外施用甲氨蝶呤（McGrath 2018; Miller 2019）。

SubQ，IV，IM：对于不能耐受口服给药的患者，可以每周一次胃肠外给予相同的口服剂量（根据临床情况，优选皮下给药）（Miller 2019）。

妊娠滋养细胞疾病，绒毛膜癌，绒毛膜腺瘤：口服或IM每天15至30 mg，为期5天；可以重复3至5个课程（制造商的标签）， 或者

妊娠滋养细胞肿瘤，低危疾病（非标剂量）：静脉注射：30分钟内100 mg / m ² ，随后12小时内200 mg / m ² （甲氨蝶呤开始后24小时使用亚叶酸），第二次给药当然，如果hCG连续3周处于平稳状态（Garrett 2002）。

妊娠滋养细胞赘生物，高危转移性疾病（非标剂量）：IV：

EMA-CO方案：第1天第12天（在甲氨蝶呤开始后24小时使用亚叶酸；与放线菌素，依托泊苷，长春新碱和环磷酰胺合用）在第1天的12小时内按100 mg / m ²静脉推注，然后200 mg / m ² hCG水平正常后至少持续2天（Escobar 2003； Lurain 2006）。

EMA-EP方案：

无脑转移的患者：每2周在第1天的12个小时内在100毫克/米²静脉推注，然后在12个小时内200毫克/米² （与依托泊苷，亚叶酸，放线菌素和顺铂联合），在hCG水平升高后持续2个周期正常（Ghaemmaghami 2004）。

有脑转移的患者：每2周在第1天的12个小时内，在静脉输注100 mg / m ²静脉滴注，然后在12个小时内以1,000 mg / m ²剂量（与依托泊苷，亚叶酸，放线菌素和顺铂联合）在hCG水平升高后持续4个周期正常（Ghaemmaghami 2004）。

EP-EMA方案： EMA：第1天的12小时内为300 mg / m ² （与依托泊苷，亚叶酸和放线菌素合用）；每周与EP（依托泊苷和顺铂）交替使用（Newlands 2000）。

移植物抗宿主病，急性，预防（非标签使用）： IV：同种异体移植后第1天每天15 mg / m ² /剂量，第3和第6天每天10 mg / m ² /剂量（联合环孢霉素（Chao 1993; Chao 2000; Ross 1999） 或同种异体移植后（联合环孢霉素）第1天每天15 mg / m ² /剂量，第3、6和11天每天10 mg / m ² /剂量（泼尼松）（ Chao 2000） 或同种异体移植后第1天和第3、6和11天分别服用15 mg / m ² /剂量和10 mg / m ² /剂量（联合环孢霉素，随后使用亚叶酸钙）；可能会忽略第11天的甲氨蝶呤≥2级毒性（Ruutu 2013）。

肉芽肿合并多血管炎（韦格纳肉芽肿病）和显微镜下的多发性血管炎（缓解诱导后的维持治疗）（非标签使用）：口服：初始：0.3 mg / kg /周（从最后一次诱导脉冲后2至3周开始）；由2.5逐渐增加每星期毫克到25毫克12个月/周接着是3个月的锥度（Pagnoux 2008） 或初始值：0.3毫克/ kg /周（最大：15毫克/周），如果耐受，后1至2周，增加剂量2.5毫克/周（最多20至25毫克/周），持续2年；如果缓解持续2年，则每月减少2.5 mg的剂量直至停止治疗（Langford 2003）。

头颈癌，晚期： IV：每周一次40 mg / m ² ，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Forastiere 1992； Guardiola 2004； Stewart 2009）。

非霍奇金淋巴瘤：IV：

CODOX-M / IVAC方案（Mead 2008）： CODOX-M的第1和第3周期（CODOX-M与IVAC交替使用）。

≤65岁的成年人：IV：在1小时内（第10天）为300 mg / m ² ，然后在23小时内为2700 mg / m ² （使用亚叶酸钙拯救）。

> 65岁以上的成年人：IV：在1小时内（第10天）为100 mg / m ² ，然后在23小时内为900 mg / m ² （使用亚叶酸拯救）。

Hyper-CVAD与大剂量甲氨蝶呤/阿糖胞苷交替使用： IV：在为期21天的治疗疗程（2、4、6和8）的第2天（第2、4、6和8天）中，第1天的24小时内为1,000 mg / m ² （Thomas 2006） 或第1天200毫克/米²推注，然后在21天治疗周期的偶数疗程（2、4、6和8）（Khouri 1998）中，在24小时内用800毫克/米²进行亚叶酸钙拯救。

霉菌病（皮肤T细胞淋巴瘤）：每周一次5至50毫克，或每周两次口服15至37.5毫克，或早期IM（制造商标记）， 或每周一次口服IM，或每周一次口服25毫克，可能增加至每周一次50毫克（Zackheim 2003） ）。

非白血病性脑膜癌（非标签使用）：鞘内注射：每周两次， 每次 12毫克，共4周，然后每周一次，共4剂，然后每月一次，共4剂（Glantz 1998）， 或每周两次，每次10 mg，共4周，然后每周一次，共1次每月一次，然后每2周一次，持续2个月（Glantz，1999年）， 或者每周两次10至15毫克，持续4周，然后每周一次，持续4周，然后每月一次维持治疗方案（Chamberlain 2010）。

骨肉瘤： ≤30岁的成年人：IV：MAP方案：在第4、5周的诱导过程中（手术前），在4小时内（接着是亚叶酸钙拯救）4剂12 g / m ² （最大：20 g /剂量）在第15、16、20、21、24、25、28和29周（手术后）的维持期间（术后），9、10和8剂（与阿霉素和顺铂联合使用）（Bielack 2015; Whelan 2015）;已经描述了其他组合，间隔，年龄范围和剂量（8至14 g / m ² /剂量）（使用亚叶酸拯救），有关详细信息，请参见具体参考文献（Bacci 2000； Bacci 2003； Le Deley 2007； Meyers 1992； Bacci 2000； Bacci 2003； Le Deley 2007）。 Meyers 2005； Weiner 1986； Winkler 1988）。

新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤（非标签使用）：静脉注射：每14天4小时内8 g / m ² （随后进行亚叶酸钙拯救），直至完全缓解或最多8个周期；如果反应完全，则每14天进行2次相同剂量的巩固期巩固治疗（使用亚叶酸治疗），随后进行11个维持周期，每28天8 g / m ²进行亚叶酸治疗（Batchelor 2003） 或 R-MPV方案： 3.5每2周第2天的2小时内g / m ² （与利妥昔单抗，长春新碱，丙卡巴嗪和亚叶酸钙联合使用（如果CSF细胞学检查呈阳性，则在每个周期的第5天至第12天之间加用Ommaya甲氨蝶呤12 mg ）） 7个诱导周期，然后减量全脑放射治疗，然后是阿糖胞苷（Morris 2013; Shah 2007）或自体干细胞移植（Omuro 2015） 或 R-MP方案（≥65岁的患者）： 3 g / m ²以上在42天周期的第2、16、30天4小时（与利妥昔单抗，普卡巴嗪和亚叶酸钙组合）3个周期（Fritsch 2017） 或 MT-R方案：每2周一次8 g / m ² （调整肌酐清除率[详情请参阅方案]，并与亚叶酸，替莫唑胺和利妥昔单抗联合使用）服用7剂，然后进行大剂量巩固化疗（Rubenstein 2013） 或在第1、3、5、7和9周（与亚叶酸，替莫唑胺和利妥昔单抗联合使用） 或 3.5 g / m ² ，然后全脑放疗，然后放疗后使用替莫唑胺（Glass 2016）。

银屑病：注意：一些专家建议每天服用1至5毫克叶酸，以减少与甲氨蝶呤有关的血液学，胃肠道和肝脏不良事件。

口服：初始：每12小时2.5至5毫克/剂量，每周3剂， 或

口服，IM，IV，SubQ：初始：每周一次10至25毫克；逐渐调整剂量以达到最佳反应；通常，每周不应超过> 30 mg。

注意：对于有血液学毒性或肾功能不全危险因素的患者，建议初始测试剂量为2.5至5 mg（Kalb 2009）。

类风湿关节炎：注意：一些专家建议每周至少服用5 mg的叶酸，以减少与甲氨蝶呤有关的血液，胃肠道和肝脏不良事件。

口服：初始：每周一次10至15毫克，每2至4周增加5毫克，某些专家建议每周一次最大20至30毫克。考虑肠胃外治疗对口服治疗的反应不足或不耐受（Visser 2009）。

制造商的标签：处方信息中的剂量可能无法反映当前的临床实践。每周一次7.5毫克，或每12小时2.5毫克，每周3剂。

SubQ：初始：7.5毫克，每周一次；根据反应和毒性或 （非标签给药）逐渐调整剂量：初始剂量：每周一次15毫克；如果在16周后反应不足，则可能每周增加一次至20 mg（Braun 2008）。

IM：每周一次7.5毫克；根据反应和毒性逐渐调整剂量。

结节病，二线治疗（非标签使用）口服：初始：每周一次5至15毫克；范围：5至20毫克/周；最高：每周20毫克（与叶酸联合使用）（Judson 2012； WASGD [Cremers 2013]） 或初始：每周一次10毫克；可能每周增加一次至15 mg（与口服叶酸联合使用）（Vorselaars 2013） 或初始：10 mg /周（按连续2天的分次剂量服用，并根据[与口服叶酸联合使用]进行剂量调整）（鲍曼2000）。

软组织肉瘤（皮肤样瘤，侵袭性纤维瘤病），晚期（非标签使用）：静脉注射：每7至10天30毫克/米² （剂量通常四舍五入至50毫克）与长春碱联合治疗1年（Azzarelli 2001） 。

系统性红斑狼疮，中度至严重（非标签使用）：口服：初始：7.5 mg，每周一次；可能与泼尼松联用，每周增加2.5毫克（最大剂量：每周一次20毫克）（Fortin 2008）。

Takayasu动脉炎，难治性或复发性疾病（非标签使用）：口服：初始剂量：0.3 mg / kg /周（最大：15 mg /周），每1至2周以2.5 mg的增量滴定，直到达到每周最大耐受量剂量为25 mg（与皮质类固醇合用； Hoffman 1994）。

宫内妊娠的终止（非标签使用）： IM：50 mg / m ^2，然后在妊娠≤49天的妊娠中3至7天后接受阴道米索前列醇（ACOG 143 2014； Creinin 1996）。

输卵管异位妊娠（标签外使用）： IM： 注意：方案以预期的剂量命名；实际给予的剂量可能更多（Barnhart 2009）。

单剂量方案：第1天为50 mg / m ^2。在第4天和第7天测量血清hCG水平；如果hCG下降<15％，则在第7天重复给药（甲氨蝶呤50 mg / m ² ）（ACOG 193 2018； ASRM 2013； RCOG [Elson 2016]； Stovall 1993）。

两剂治疗：第1天为50 mg / m ^2。在第4天测量血清hCG水平，并再次注射甲氨蝶呤50 mg / m ² 。在第7天测量血清hCG水平。如果hCG下降<15％，则再服用第三剂甲氨蝶呤50 mg / m ^2，并在第11天再次测量血清hCG。如果在第11天hCG的降低<15％，则在第14天给予第四剂甲氨蝶呤50 mg / m ²并测量血清hCG水平（ACOG 193 2018; Barnhart 2007）。

多剂量方案 （与亚叶酸钙联用）：在第1、3、5和7天为1 mg / kg，在第2、4、6和8天与亚叶酸钙交替使用。在甲氨蝶呤给药的每一天测量血清hCG。如果血清hCG与之前的测量值相比降低了> 15％，请停用甲氨蝶呤（总治疗剂量可能为1-4剂）。如果血清hCG与之前的测量值相比降低了<15％，请服用甲氨蝶呤（最多4剂）（ACOG 193 2018; ASRM 2013; Sauer 1987; Stovall 1989）。

葡萄膜炎（非标签使用）：口服：每周一次7.5至20 mg，一次或与其他皮质类固醇/免疫抑制剂联用（Diaz-Llopis 2009; Galor 2008; Kaplan-Messas 2003; Munoz-Fernandez 2009）。

参考成人剂量；调整肾功能不全。

乳腺癌：年龄> 60岁的患者：CMF方案：静脉注射：30 mg / m ²天1和8每4周（与环磷酰胺和氟尿嘧啶联合使用），最多12个周期（Bonadonna 1995）。

脑膜白血病：鞘内注射：考虑减少剂量（脑脊液体积和周转率可能随年龄而减少）。

非霍奇金淋巴瘤： CODOX-M / IVAC方案（Mead 2008）：CODOX-M的第1和第3周期（CODOX-M与IVAC交替）：IV：在1小时内（第10天）100 mg，然后在900 mg以上23小时（使用亚叶酸拯救）。

新诊断的原发性中枢神经系统淋巴瘤（非标签使用）： ≥65岁的患者：R-MP方案：静脉注射：在42天周期的第2、16和30天，在4小时内3 g / m ² （与利妥昔单抗，丙卡巴肼和亚叶酸钙联用3个周期（Fritsch 2017）。

类风湿关节炎/牛皮癣：口服：初始：每周5至7.5 mg。

注意：甲氨蝶呤的剂量在100至500 mg / m ^2之间 可能需要挽救亚叶酸钙。甲氨蝶呤剂量> 500 mg / m ^2时 需要挽救亚叶酸钙。

注意：剂量可以mg / m ²或mg / kg表示 ；验证剂量单位以进行计算；应采取额外的预防措施。给药频率是适应症的（通常每周或每天）；如果使用不当，可能会对患者造成伤害；应采取额外的预防措施以验证适当的频率。对于肿瘤学用途，具有相应剂量和频率的方案是高度可变的，并且会经常变化。列出的典型剂量范围；特定协议应进行咨询。

婴儿的急性淋巴细胞白血病（ALL）：可用的数据有限： 注意：还进行鞘内治疗（方案中使用鞘内给药的具体参考文献）；基于方案和治疗阶段的其他联合化疗变量；参见特定方案：强化和巩固：婴儿（<1岁）在诊断时：IV：每7天24小时内4,000至5,000 mg / m ² ，共2剂；具体日期取决于协议阶段（Dreyer 2015； Pieters 2007）

急性淋巴细胞白血病（ALL）：注意：也进行鞘内治疗（方案中使用鞘内给药的具体参考文献）：可用数据有限；报告了多种治疗方案；甲氨蝶呤是联合疗法的一部分；请参阅特定协议：

临时维护：

大剂量甲氨蝶呤：儿童和青少年IV：30分钟内500 mg / m ² ，然后23.5小时内4,500 mg / m ^2（在第1、15、29天的24小时内完成总剂量5,000 mg / m ^2） ，和43（使用亚叶酸拯救）（Larsen，2016年； Seibel，2008年； 2015年冬季）

甲氨蝶呤递增剂量：儿童和青少年：IV：初始剂量：100 mg / m ^2，然后每10天逐步递增剂量50 mg / m ² ，共5剂（Larsen 2016； Seibel 2008； Winter 2015）

维护：儿童和青少年：口服：每周一次20 mg / m ² （Larsen 2016; Seibel 2008; Winter 2015）

中枢神经系统预防鞘内治疗：婴儿，儿童和青少年： 鞘内治疗：基于年龄的给药方式：给药天数因风险状况和方案而异。有关详细信息，请参阅机构规程或参考（Larsen 2016； Lin 2008； Matloub 2006）：

<1年：6 mg

1至<2年：8毫克

2至3年：10毫克

3至≤8年：12毫克

> 8年：15毫克

中枢神经系统 肿瘤，恶性肿瘤（髓母细胞瘤，PNET，室管膜瘤，脑干神经胶质瘤）：可用数据有限：II期开始方案（2004年，Chi）：10岁以下儿童：IV：第4天静脉输注400 mg / kg并伴有亚叶酸释放直至水平低于0.1每21天一次微摩尔（µM），共5个周期（与顺铂，长春新碱，依托泊苷和环磷酰胺组合；然后进行自体移植）

克罗恩病：可用数据有限：儿童和青少年：口服，SubQ： 注意：应用于对嘌呤类似疗法不耐受或无反应的患者（例如硫唑嘌呤，巯基嘌呤）；与叶酸补充剂结合使用

BSA指导剂量：每周一次15 mg / m ² ；最大剂量：25毫克（Mack 1998; Rufo 2012; Sandhu 2010; Turner 2007）

固定剂量（Kliegman 2011; Mack 1998; Turner 2007; Weiss 2009）

20至29公斤：每周一次10毫克

30至39公斤：每周一次15毫克

40至49公斤：每周一次20毫克

≥50公斤：每周一次25毫克

皮肌炎：可用数据有限：儿童和青少年：

IM或SubQ：每周一次15至20 mg / m ² ，与皮质类固醇联合使用，并补充叶酸或亚叶酸（Ruperto 2016）

IM或SubQ（首选）：初始：每周一次15至20 mg / m ² 或 1 mg / kg （以较小者为准）；最大剂量：40毫克；与皮质类固醇联合使用（Huber 2010; Ramanan 2005，Ruperto 2016）

口服（不推荐）：初始：每周一次15 mg / m ² 或 1 mg / kg （以较少者为准）；最大剂量：40毫克；与皮质类固醇合用（Huber 2010; Ramanan 2005）

急性移植物抗宿主病（aGVHD）预防：现有数据有限：儿童和青少年：静脉注射：同种异体移植后第1天为15 mg / m ² /剂量，第3和第6天为10 mg / m ² /剂量（ （与环孢素和强的松联合使用）（Chao 1993; Chao 2000; Ross 1999）或同种异体移植后第1天每天15 mg / m ² /剂量，第3、6和11天每天10 mg / m ² /剂量（使用环孢霉素）（Chao 2000）。可以根据方案进行白细胞素的抢救。

青少年特发性关节炎（JIA）；多关节的：

BSA指导剂量：2至16岁的儿童和青少年：口服，IM，SubQ：初始：每周一次10 mg / m ² ，逐渐调整至每周一次20至30 mg / m ² ；通常最大剂量：25毫克；为了减少胃肠道副作用，请考虑更高剂量（20至30 mg / m ² ）的肠胃外给药（IM，SubQ）

体重定向给药：儿童和青少年：口服，次要：初始：每周一次0.5 mg / kg ；最大初始剂量：15毫克；如果症状在4周后恶化或保持不变，则可能增至SubQ：1 mg / kg ；最大剂量：30毫克（Dewitt 2012）

脑膜白血病，预防或治疗：注意：根据治疗方案的治疗频率和持续时间；治疗剂量可能是每2到7天一次（根据方案）；为了治疗，经常与阿糖胞苷和氢化可的松联合使用（三鞘内治疗）；有关详细信息，请参阅机构规程或参考。鞘内化疗的最佳剂量应根据年龄而不是体表面积（BSA）决定；脑脊液量与年龄相关，与BSA不相关（Bleyer 1983； Kerr 2001）：婴儿，儿童和青少年：鞘内注射：

<1年：6毫克/剂量

1至<2年：8毫克/剂量

2至<3年：10毫克/剂量

3至9岁以下：​​12毫克/剂量

≥9年：15毫克/剂量（Larsen 2016）

非霍奇金淋巴瘤，B细胞：

中度风险 ：可用数据有限（Goldman 2013； Goldman 2014）： 注意：某些方案可能包括定期鞘内注射甲氨蝶呤剂量；参考所引用的机构特定方案或参考文献，仅提供静脉内剂量。诱导1和2（COPADM方案）和合并1和2（CYM方案）：儿童和青少年：IV：在3个小时内采用亚叶酸钙拯救，剂量为3,000 mg / m ² ，联合化疗随方案阶段而变化

高风险：可用数据有限（开罗，2007年）： 注意：某些治疗方案可能包括定期鞘内注射甲氨蝶呤剂量；参考所引用的机构特定方案或参考文献，仅提供静脉内剂量。 ≥6个月的婴儿，儿童和青少年：IV：一次4小时内8,000 mg / m ² ，随后进行亚叶酸钙拯救。治疗和联合化疗的具体日期取决于治疗方案的阶段和临床因素（例如，CNS阳性）

非霍奇金淋巴瘤，T细胞（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]）：可获得的数据有限（Reiter 1994； Seideman 2001）：NHL-BFM90方案： 注意：静脉和鞘内甲氨蝶呤给药均为方案的一部分；采取额外的预防措施，确保途径和剂量。婴儿，儿童和青少年：

课程B：

IV：24小时内500 mg / m ² ；在第1天的前30分钟内服用10％的剂量，在第23.5小时内其余90％的剂量（与地塞米松，环磷酰胺，阿霉素和三联鞘内疗法联合使用）

鞘内注射：第1天；甲氨蝶呤IV输注开始后2小时服用

<1年：6毫克/剂量

1至<2年：8毫克/剂量

2至3年：10毫克/剂量

≥3年：12毫克/剂量

课程BB：

IV：24小时内5,000 mg / m ² ；在第1天的前30分钟内服用10％的剂量，并在第13.5天的23.5小时内服用剩余的90％的剂量（与地塞米松，环磷酰胺，长春新碱，阿霉素和三联鞘内疗法结合使用）

鞘内注射：在开始甲氨蝶呤IV输注后2小时的第1天给药；也在第5天给药。 注意：患有明显的中枢神经系统疾病和可植入的脑室内装置的患者，目前的剂量减少了50％（Seideman 2001）。

<1年：3毫克/剂量

1至<2年：4毫克/剂量

2至3年：5毫克/剂量

≥3年：6 mg

骨肉瘤：可用数据有限：大剂量甲氨蝶呤：儿童和青少年：静脉注射：12 克 /米² （最大剂量：20 克/剂量 ）在4个小时内（随后进行亚叶酸钙释放），诱导期间（手术前）在4剂量第3、4、8和9周，以及在维持期间（手术后）第15、16、20、21、25、26、30和31周（与阿霉素和顺铂联合使用）共8剂（Meyers 2005） ;还报告了其他频率和持续时间（Ferrari 2005）

牛皮癣，严重；局部治疗的顽固反应：可用的数据有限：儿童和青少年：口服，SubQ：通常报道的范围：每周一次0.2至0.4 mg / kg；报告的治疗时间差异很大：6到178周（Dadlani 2005； deJager 2010）

硬皮病，局部（青少年）：现有有限数据：婴儿，儿童和青少年：口服，SubQ（首选）：每周一次1 mg / kg;最大剂量：25 mg；单独或与皮质类固醇合用；治疗时间：12个月（Li 2012）

顽固性葡萄膜炎：可用数据有限：儿童和青少年：

BSA指导的剂量：口服，SubQ：最常报告：每周一次15 mg / m ² ，通常范围：10至25 mg / m ² （Foeldvari 2005; Simonini 2013）;对于胃肠道症状，生物利用度较差或剂量> 15 mg / m ^2的患者，SubQ途径可能更可取（Simonini 2010）

体重指导剂量：SubQ：每周一次0.5至1 mg / kg ；最大剂量：25 mg（Weiss 1998）

毒性的剂量调整：婴儿，儿童和青少年：

非血液学毒性：可能导致脱水的腹泻，口腔炎或呕吐：中止直至恢复

血液学毒性：

牛皮癣，关节炎（JIA）：血球计数明显降低：立即停用。

肿瘤用途：严重的粒细胞减少和发烧：立即评估；考虑广谱肠胃外抗菌药物的覆盖率

ASCO肥胖成人癌症患者（不包括白血病）适当化疗剂量的指导原则：利用患者的实际体重（足重）来计算基于体表面积或体重的剂量，特别是在治疗目的是治愈的情况下；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

使用不含防腐剂的制剂进行鞘内或大剂量甲氨蝶呤给药。

IV：用D5W或NS将粉末稀释至浓度≤25 mg / mL（20 mg和50 mg小瓶）和50 mg / mL（1 g小瓶）。可能会在D5W或NS中进一步稀释。

鞘内注射：使用不含防腐剂的NS，乳酸林格氏液或Elliot's B溶液制备鞘内溶液，使其最终体积最大为12 mL（该体积通常取决于机构或医生的偏爱）。鞘内甲氨蝶呤的浓度可能因机构而异或根据医生的喜好而定，通常从最终浓度1 mg / mL（根据处方信息； Grossman 1993； Lin 2008）到约2-4 mg / mL（de Lemos 2009； Glantz） 1999）。对于三重鞘内疗法（甲氨蝶呤12 mg /氢化可的松24 mg /阿糖胞苷36 mg），据报道制备至最终体积为12 mL（Lin 2008）。鞘内注射药物应不会对其它药物的制备过程中制得。

≥250 mg / m ² （IV）的剂量具有中等的催吐电位；可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。

甲氨蝶呤可以口服，IM，IV，鞘内或SubQ给药；静脉内给药可以是慢推（10毫克/分钟），推注或24小时连续输注（给药途径和速率取决于适应症和/或方案；请参见具体参考文献）。鞘内或大剂量甲氨蝶呤给药时必须使用不含防腐剂的制剂。

当IM给药可能终止妊娠的迹象时，还请参考与给药有关的当地政策或法规。

具体的给药方案各不相同，但在大剂量使用亚叶酸钙后应采取抢救措施以防止毒性。

口服溶液：分配和给药时确保准确性，以防止剂量错误。应使用可以准确测量和输送规定剂量的校准口服注射器/剂量杯；请勿使用家用茶匙或大汤匙测量剂量。

Otrexup和Rasuvo是每周一次在腹部或大腿皮下使用的自动注射器。经过适当的培训，患者可以自行给药。所有时间表都应针对每个患者进行持续调整。可以在常规给药方案之前给予初始测试剂量，以检测对不良反应的任何极端敏感性。

注射： 注：根据准备风险水平，在超出使用日期后遵循USP 797的建议。

IV：在20°C至25°C（68°F至77°F）之间存储完整的样品瓶和自动进样器；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间可以允许偏移。避光。用D5W或NS稀释的溶液在室温（21°C至25°C）下稳定24小时。

鞘内注射：鞘内稀释液不含防腐剂，制备后应尽快使用。制备后，将鞘内药物（待用）存放在隔离的地方或容器中，并用标有“鞘内”用途的标签清楚地标记。

口服：

平板电脑：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）之间。避光。

口服溶液：储存在2°C至8°C（36°F至46°F）的密闭容器中。患者可以冷藏（2°C到8°C [36°F到46°F]）或在室温下保存最多60天（20°C到25°C [68°F到77°F]） 。允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内游览。避免冻结和过热。

阿维A：可能增强甲氨蝶呤的肝毒性作用。 避免合并

酒精（乙基）：可能增强甲氨蝶呤的肝毒性作用。管理：限制服用甲氨蝶呤的患者的饮酒量。酒精中毒或酒精性肝病患者禁用甲氨蝶呤治疗牛皮癣或类风湿性关节炎。 考虑修改疗法

Alitretinoin（全身性）：可能增强甲氨蝶呤的肝毒性作用。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

胆汁酸螯合剂：可能会降低甲氨蝶呤的吸收。 监测治疗

头孢菌素：可能会降低甲氨蝶呤的治疗效果。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

环丙沙星（全身性）：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

环孢霉素（全身性）：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。这可能导致恶心，呕吐，口腔溃疡，肝毒性和/或肾毒性。甲氨蝶呤可能会增加CycloSPORINE（全身性）的血清浓度。这可能会导致肾毒性。 考虑修改疗法

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

右旋酮洛芬：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。处理：不可同时使用右甲氧芬和甲氨蝶呤剂量为15 mg /周或更多。降低甲氨蝶呤剂量的使用应谨慎并加强监测。 考虑修改疗法

水杨酸二乙胺：可能增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

敌百龙：甲氨蝶呤可能会增强敌百龙的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少症的风险可能会增加。双吡喃酮可增强甲氨蝶呤的不良/毒性作用。 避免合并

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Eltrombopag：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

膦甲酸酯：可能增强甲氨蝶呤的肾毒性作用。 避免合并

磷苯妥英-苯妥英钠：甲氨蝶呤可能会降低磷苯妥英-苯妥英钠的血清浓度。苯妥英钠，苯妥英钠可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。具体而言，磷苯妥英钠/苯妥英钠可能会取代血清蛋白中的甲氨蝶呤，从而增加游离的，未结合的药物的浓度。 监测治疗

吉非贝齐：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。有关列为例外的药物，请参见其他药物相互作用专论。 监测治疗

依鲁替尼：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特：甲氨蝶呤可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。特别令人关注的是全血细胞减少和/或肝毒性的风险增加。 监测治疗

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

左乙乙酰胺：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

Di利尿剂：甲氨蝶呤可能减弱di利尿剂的治疗效果。 Di利尿剂可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。甲氨蝶呤可能会增加Loop利尿剂的血清浓度。管理：监测甲氨蝶呤和/或loop利尿剂水平/毒性的增加，同时使用这些药物，并监测of利尿剂的治疗效果降低。可能需要降低甲氨蝶呤和/或loop利尿剂的剂量。 考虑修改疗法

Lumacaftor：可能会降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 Lumacaftor可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

巯基嘌呤：甲氨蝶呤可能会增加巯基嘌呤的血清浓度。相反，通过组合可以降低硫鸟嘌呤核苷酸的细胞内浓度。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Mipomersen：可能增强甲氨蝶呤的肝毒性作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

尼替农：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

一氧化二氮：可能会增强甲氨蝶呤的不良/毒性作用。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

非甾体类抗炎药：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。处理：应尽可能考虑使用其他抗炎治疗，特别是如果患者正在接受更高剂量的甲氨蝶呤抗肿瘤药。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

青霉素：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂：可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布，其中p-糖蛋白大量存在（例如，大脑，T淋巴细胞，睾丸等）。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

拟寄生前：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

丙磺舒：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。管理：尽可能避免同时使用丙磺舒和氨甲蝶呤。如果一起使用，应考虑降低甲氨蝶呤的剂量并监测甲氨蝶呤毒性的证据。 考虑修改疗法

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

质子泵抑制剂：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。 监测治疗

乙胺嘧啶：可能会增强甲氨蝶呤的不良/毒性作用。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

水杨酸盐：可能会增加甲氨蝶呤的血清浓度。用于预防心血管事件的水杨酸盐剂量不太可能引起关注。 考虑修改疗法

Sapropterin：甲氨蝶呤可能会降低Sapropterin的血清浓度。具体而言，甲氨蝶呤可能会降低四氢生物蝶呤的组织浓度。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

SulfaSALAzine：可能增强甲氨蝶呤的肝毒性作用。 监测治疗

磺胺类抗生素：可能会增强甲氨蝶呤的不良/毒性作用。管理：考虑避免同时使用甲氨蝶呤和治疗剂量的磺胺类药物（例如甲氧苄啶/磺胺甲恶唑）。预防剂量的甲氧苄啶/磺胺甲基异恶唑和甲氨蝶呤的患者应仔细监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

替加氟：甲氨蝶呤可能增强替加氟的不良/毒性作用。 监测治疗

特立氟胺：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。 监测治疗

特立氟胺：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。 监测治疗

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

茶碱衍生物：甲氨蝶呤可能会增加茶碱衍生物的血清浓度。 监测治疗

Tofacitinib：甲氨蝶呤可能增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：避免将托法替尼与有效的含甲氨蝶呤的免疫抑制疗法联合使用。 监测治疗

Tolvaptan：可能会增加OATP1B1 / 1B3（SLCO1B1 / 1B3）底物的血清浓度。 考虑修改疗法

托伐普坦：可能会增加OAT1 / 3底物的血清浓度。管理：用Jynarque品牌托伐普坦治疗的患者应避免同时使用OAT1 / 3底物。预计将OAT1 / 3底物的浓度和作用随任何组合使用而增加。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

甲氧苄啶：可能会增强甲氨蝶呤的不良/毒性作用。管理：应考虑避免同时使用甲氨蝶呤和磺胺甲恶唑或甲氧苄啶。如果同时使用，请监测甲氨蝶呤毒性（例如骨髓抑制）的体征和症状的发展。 考虑修改疗法

Upadacitinib：甲氨蝶呤可能增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 监测治疗

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：甲氨蝶呤可能会增强疫苗的不利/毒性作用（实时）。甲氨蝶呤可能会降低疫苗（Live）的治疗效果。管理：小剂量甲氨蝶呤（0.4 mg / kg /周或更少）被认为不足以产生免疫抑制作用，从而引起疫苗安全问题。应避免高剂量的甲氨蝶呤。 考虑修改疗法

注意：不良反应因途径和剂量而异。频率不总是定义的。

心血管疾病：动脉血栓形成，脑血栓形成，胸痛，深静脉血栓形成，低血压，心包积液，心包炎，斑块侵蚀（牛皮癣），肺栓塞，视网膜血栓形成，血栓性静脉炎，血管炎

中枢神经系统：头晕（≤3％），头痛（pJIA 1％），异常的颅骨感觉，脑病，化学蛛网膜炎（鞘内;急性），发冷，认知功能障碍（已报道低剂量），嗜睡，疲倦，白脑脑病（颅内照射或反复大剂量治疗后静脉给药；可能是慢性的），不适，情绪变化（低剂量时有报道），神经系统症状和体征（高剂量时；包括意识错乱，偏瘫，短暂性失明，癫痫发作和昏迷），严重的神经毒性（在接受中等剂量静脉甲氨蝶呤治疗的急性淋巴细胞性白血病小儿患者中报道的发生频率意外增加），语言障碍

皮肤病：脱发（≤10％），皮肤灼热感（牛皮癣3％至10％），皮肤光敏性（3％至10％），皮疹（≤3％），皮炎（类风湿关节炎1％至3％） ，瘙痒症（类风湿性关节炎1％至3％），寻常痤疮，皮肤溃疡，发汗，瘀斑，多形红斑，红斑疹，剥脱性皮炎，皮肤癣，色素沉着，色素沉着不足，皮肤病-约翰逊病与辐射回想有关综合征，毛细血管扩张，中毒性表皮坏死溶解，荨麻疹

内分泌和代谢：性欲降低，血清白蛋白降低，糖尿病，女性乳房发育，经期疾病

胃肠道：腹泻（≤11％），恶心和呕吐（≤11％），口腔炎（2％至10％），腹痛，厌食，口疮性口炎，肠炎，胃肠道出血，牙龈炎，呕血，肠穿孔，黑斑病，胰腺炎

泌尿生殖道疾病：充血，膀胱炎，卵泡发育不良，精子发生异常，排尿困难，血尿，阳imp，不育，少精子症，蛋白尿，严重肾脏疾病，白带

血液和肿瘤：血小板减少症（类风湿关节炎3％至10％；血小板计数<100,000 / mm ³ ），白细胞减少症（1％至3％； WBC <3000 / mm ³ ），全血细胞减少症（类风湿关节炎1％至3％），粒细胞缺乏症，贫血，再生障碍性贫血，骨髓抑制（最低点：7-10天），血细胞比容下降，嗜酸性粒细胞增多，胃溃疡，低血球蛋白血症，淋巴结病，淋巴瘤，淋巴增生性疾病，中性白细胞减少症，非霍奇金淋巴瘤（接受低剂量口服口服口服的患者）甲氨蝶呤），肿瘤溶解综合征

肝：肝酶升高（14％至15％），肝硬化（慢性疗法），肝功能衰竭，肝纤维化（慢性疗法），肝炎（急性），肝毒性

过敏反应：类过敏反应

感染：隐球菌病，巨细胞病毒病（包括巨细胞病毒性肺炎，败血症，诺卡氏菌病），单纯疱疹感染，带状疱疹，组织胞浆菌病，感染，牛痘（已传播；天花免疫接种后）

神经肌肉和骨骼：关节痛，肌痛，脊髓病（亚急性），骨坏死（放射疗法），骨质疏松

眼科：视力模糊，结膜炎，眼痛，视力障碍

耳鸣：耳鸣

肾功能：肾功能衰竭

呼吸系统：间质性肺炎（类风湿性关节炎1％），慢性阻塞性肺疾病，咳嗽，鼻出血，咽炎，肺炎（包括肺炎巴氏杆菌 ），肺泡炎，肺部疾病，肺纤维化，呼吸衰竭，上呼吸道感染

杂项：发烧，结节，组织坏死

<1％，上市后和/或病例报告：急性呼吸窘迫（Morgan 2011），骨折（压力），脑血管意外（Morgan 2011），肠系膜缺血（急性； Morgan 2011）