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出境医 / 海外药品 / 阿霉素

阿霉素

  • 肾细胞癌
  • 威尔姆斯肿瘤

阿霉素用于治疗影响乳腺癌,膀胱癌,肾脏癌,卵巢癌,甲状腺癌,胃癌,肺癌,骨骼,神经组织,关节和软组织的各种类型的癌症。阿霉素还用于治疗霍奇金淋巴瘤 ,非霍奇金淋巴瘤和某些类型的白血病 。

阿霉素也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您患有严重的肝脏疾病 ,严重的心脏问题,先前的化学疗法导致的血细胞计数非常低,或者您最近心脏病发作 ,则不应使用阿霉素。

阿霉素会削弱您的免疫系统。您的血液可能需要经常检查。如果您有不寻常的瘀伤或出血或感染迹象(发烧,发冷,身体疼痛),请告诉医生。

阿霉素可能对您的心脏造成危险的影响。如果您感到非常虚弱或疲倦,或心跳加快,呼吸急促(即使轻度劳累)或脚踝或脚肿胀,请立即致电医生。

可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

溶液,静脉注射,作为盐酸盐:

通用:2 mg / mL(5 mL,10 mL,25 mL,100 mL)

静脉注射溶液,为盐酸盐[不含防腐剂]:

阿霉素:2 mg / mL(5 mL,10 mL,25 mL,100 mL)

通用:2 mg / mL(5 mL,10 mL,25 mL,75 mL,100 mL)

静脉内重构为盐酸盐的溶液:

通用:50 mg(1 ea [DSC])

静脉内重构为盐酸盐的溶液[不含防腐剂]:

阿霉素:10毫克(1 ea); 50 mg(1 ea)[包含一水合乳糖]

通用药物:10 mg(1 ea [DSC])

  • 抗肿瘤药,蒽环类
  • 抗肿瘤药,拓扑异构酶II抑制剂

阿霉素通过抑制拓扑异构酶II和空间阻塞,在DNA碱基对之间插入而抑制DNA和RNA的合成。阿霉素插在双螺旋的局部解开点上。尽管确切的机制尚不清楚,但似乎直接结合到DNA(插入)和抑制DNA修复(抑制拓扑异构酶II)会导致DNA和RNA的合成受阻以及DNA的断裂。阿霉素还是强力的铁螯合剂。铁-阿霉素复合物可以结合DNA和细胞膜,并产生可立即切割DNA和细胞膜的自由基。

分配

V d:809至1214升/米2;没有穿过血脑屏障

代谢

主要是肝到阿霉素(有活性),然后到无活性的糖苷配基,结合的硫酸盐和葡萄糖醛酸

排泄

粪便(约40%为不变药);尿液(约5%至12%作为不变的药物和代谢物)

间隙:

<2岁以下的婴儿和儿童:813 mL /分钟/ m 2

> 2岁的儿童和青少年:1,540 mL /分钟/ m 2

成人:324至809 mL / mins / m 2 (男性似乎高于女性)

半条命消除

发行:〜5分钟

航站楼:20到48小时

男:54小时;女:35小时

蛋白结合

等离子:〜75%

乳腺癌:在原发乳腺癌切除后有腋窝淋巴结受累迹象的女性中,辅助治疗(多药)的治疗成分

转移性癌症或扩散性肿瘤病:治疗急性淋巴细胞白血病,急性髓细胞性白血病,威尔姆斯瘤,成神经细胞瘤,软组织和骨肉瘤,乳腺癌,卵巢癌,移行细胞膀胱癌,甲状腺癌,胃癌,霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤和支气管癌,其中小细胞组织学类型与其他细胞类型相比反应最迅速

对阿霉素,制剂中的任何成分或对其他蒽环类或蒽二酮类药物过敏(包括过敏反应);最近的心梗(过去4至6周内),严重的心肌供血不足,严重的心律不齐;以前使用最大累积剂量的阿霉素,柔红霉素,伊达比星或其他蒽环类和蒽二酮治疗;严重的持续性药物诱发的骨髓抑制或基线中性粒细胞计数<1,500 / mm 3 ;严重肝功能不全(Child-Pugh C级或胆红素> 5 mg / dL)。

加拿大标签 :其他禁忌症(美国标签中未列出):严重心脏病史。

阿霉素与中度至高催吐潜能有关(取决于剂量或方案);建议使用止吐药以防止恶心和呕吐(Hesketh 2017; Roila 2016)。监测接受的累积剂量(阿霉素​​和其他蒽环类药物);心肌病的风险随着累积剂量的增加而增加,并且还取决于其他/其他风险因素。

急性淋巴细胞白血病(非标剂量): IV:

Hyper-CVAD方案:疗程 1、3、5和7的第4天为50 mg / m 2 (与环磷酰胺,长春新碱和地塞米松联合使用);高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替循环(Kantarjian 2004)

CALGB 8811方案:晚期强化治疗的第1、8和15天(课程IV; 8周周期)为30 mg / m 2 ;与长春新碱,地塞米松,环磷酰胺,硫代鸟嘌呤和阿糖胞苷合用(拉森,1995年)

膀胱癌,移行细胞(非标签给药): IV: 密集MVAC方案:每14天第2天30 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,长春碱和顺铂联合使用)(Sternberg 2001)

乳腺癌: IV:

AC方案:每21天第1天每天60 mg / m 2 ,连续4个周期(与环磷酰胺联合使用)(Fisher 1990)

剂量密集型AC(ddAC),然后进行T疗程:第1天每14天60 mg / m 2 ,持续4个周期(与环磷酰胺[和非格司亭]联合,然后是紫杉醇)(Citron 2003)

CAF方案(非标签给药 ):在第1天和第8天每28天30 mg / m 2 ,共6个周期(与环磷酰胺和氟尿嘧啶联合使用)(Bull 1978)

FAC方案:第1天每隔21天50 mg / m 2 (或连续72小时连续输注),连续6个周期(与氟尿嘧啶和环磷酰胺联合使用)(Assikis 2003)

TAC方案:每21天第1天每天50 mg / m 2 ,共6个周期(与多西他赛和环磷酰胺联合使用)(Martin 2005)

子宫内膜癌,晚期(非标记使用): IV:每21天第1天60 mg / m 2 ,共8个周期;最大累积剂量:420 mg / m 2 (与顺铂联合使用)(Randall 2006)

尤文氏肉瘤(标签外给药): IV:

VDC / IE方案: ≤30岁的成年人:第21天的第1天为75 mg / m 2 ,共5个周期(与长春新碱和环磷酰胺合用; 5个周期后,用放线菌素替代阿霉素),与异环磷酰胺和依托泊苷交替进行总周期总共17个周期(Grier 2003)

VAIA方案: <35岁的成年人:每21天的第1天和第2天每天30 mg / m 2 /天(阿霉素与放线菌素交替使用;与长春新碱和异环磷酰胺联合使用)持续14个周期(Paulussen 2008)

VIDE方案:每21天第1天至第3天的4小时内,每天20 mg / m 2 /天,共6个周期(与长春新碱,异环磷酰胺和依托泊苷联合使用)(Juergens 2006)

肝细胞癌,中期,化学栓塞(非标签使用):注意:有关其他剂量/给药方式的详细信息,请参阅方案和机构政策。动脉内:

常规经导管动脉化疗栓塞(cTACE):每2个月通过动脉内注射单次给药,剂量为50至75 mg / m 2 (最大:150 mg);最多3剂;剂量可能需要根据胆红素水平进行调整(Lammer,2010年)

药物洗脱珠-经导管动脉化疗栓塞(DEB-TACE):每2个月通过负载的药物洗脱珠给药150 mg,最多3剂(Lammer 2010);载有25至150 mg剂量的药物洗脱微珠已被证明是安全有效的。

肝细胞癌,转移性(非标签使用): IV:每28天第1天60 mg / m 2 (与顺铂联合使用),最多6个周期(Lee 2004),或每21天第1天60 mg / m 2天(与顺铂和卡培他滨合用)最多6个周期(Park 2006)。

霍奇金淋巴瘤(标签外给药): IV:

ABVD方案:每28天第1天和第15天25 mg / m 2 (与博来霉素,长春碱和达卡巴嗪合用)2至4个周期(Bonadonna 2004; Engert 2010)

A-AVD方案:每4周第1天和第15天25 mg / m 2 (与brentuximab vedotin,vinblastine和dacarbazine组合)最多6个周期(Connors 2018)。从周期1开始,给予G-CSF(非格司亭)一级预防。

BEACOPP和逐步升级的BEACOPP方案:每21天第1天服用25 mg / m 2 (BEACOPP)或35 mg / m 2 (升级的BEACOPP)(与博来霉素,依托泊苷,环磷酰胺,长春新碱,卡巴嗪和泼尼松联合使用)(Engert 2009) )

Stanford V方案: 12周周期的第1、3、5、7、9和11周为25 mg / m 2 (与甲乙胺,长春碱,长春新碱,博来霉素,依托泊苷和泼尼松联合使用)(Horning 2002)

多发性骨髓瘤(非标签使用): IV:

PAD方案:诱导:第1天至第4天每天9 mg / m 2/3个周期(与硼替佐米和地塞米松联合使用)(Sonneveld 2012)

VDT-PACE方案:在每个周期的第1至4天连续输注10 mg / m 2 /天(与硼替佐米,地塞米松,沙利度胺,顺铂,环磷酰胺和依托泊苷联用)(Lee 2003; Pineda-Roman 2008) )

非霍奇金淋巴瘤(非标剂量): IV:

CHOP或RCHOP方案(弥漫性大B细胞淋巴瘤[DLBCL]):每21天第1天每天50 mg / m 2 (与环磷酰胺,长春新碱和泼尼松+/-利妥昔单抗联合使用)(Coiffier 2010; McKelvey 1976)

Hyper-CVAD +利妥昔单抗方案(伯基特淋巴瘤):在疗程 1、3、5和7的第4天(21天治疗周期;与环磷酰胺,长春新碱联合使用)在24小时内连续输注50 mg / m 2 ,地塞米松和利妥昔单抗);大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替循环(Thomas 2006)

剂量调整后的EPOCH或REPOCH方案(DLBCL):每21天第1天至第4天连续输注10 mg / m 2 /天(与依托泊苷,长春新碱,环磷酰胺和泼尼松+/-利妥昔单抗联合使用)(加西亚-Suarez 2007; Wilson 2002)

北欧疗法(Maxi-CHOP)(套细胞淋巴瘤):每21天第1天75 mg / m 2 (与环磷酰胺,长春新碱,泼尼松和利妥昔单抗联合使用),与大剂量阿糖胞苷交替循环(Geisler 2008)

RCHOP / RDHAP(套细胞淋巴瘤):在21天治疗周期的第1天(与利妥昔单抗,环磷酰胺,长春新碱和泼尼松联合使用 50 mg / m 2 ,与RDHAP(利妥昔单抗,地塞米松,阿糖胞苷,和顺铂)共6个周期(每个3个周期),然后进行自体干细胞移植(Delarue 2013; Hermine 2016)

R-CODOX-M / IVAC(高级B细胞和伯基特淋巴瘤):周期1和3(CODOX-M):50毫克/米2,第1天(巴恩斯2011; 2004 Lacasce) 40毫克/米2上第1天(Mead 2002),与环磷酰胺,长春新碱,氨甲蝶呤和中枢神经系统预防药联合使用; CODOX-M与IVAC(异环磷酰胺,mesna,依托泊苷,阿糖胞苷和中枢神经系统预防)交替使用±利妥昔单抗共4个周期

骨肉瘤(标签外给药): IV:

顺铂/阿霉素治疗方案:成人≤40岁:每21天1-2天(与顺铂联合使用)25 mg / m 2 (推注)(Bramwell 1992)

大剂量甲氨蝶呤/顺铂/阿霉素/异环磷酰胺方案:成人<40岁:

术前:在第1周和第7周的第3天以24小时连续输注的方式进行75 mg / m 2的给药(与甲氨蝶呤,顺铂和异环磷酰胺合用)(Bacci 2003)

术后:在第13、22和31周的24小时内连续输注90 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,顺铂和异环磷酰胺合用)(Bacci 2003)

MAP方案: ≤40岁的成年人:

术前:在第1周和第6周的第1天和第2天(与顺铂,大剂量甲氨蝶呤和亚叶酸拯救)联合(连续48小时)每天37.5 mg / m 2 /天(Bielack 2015; Marina 2016;惠兰(2015)

术后:在第12、17、22和26周的第1天和第2天,连续输注(48小时内)37.5 mg / m 2 /天(与顺铂,大剂量甲氨蝶呤和亚叶酸释放疗法联合使用);有关标准,频率和其他特定信息,请参阅协议(Bielack 2015; Marina 2016; Whelan 2015)

肾癌(晚期;具有肉瘤样特征)(非标签使用):静脉注射:每14天第1天50 mg / m 2 (联合吉西他滨和生长因子支持),持续6至9个周期(Haas 2012)

晚期涎腺癌(非标签使用): IV:每21天的第1天50 mg / m 2 (与顺铂和环磷酰胺联合使用);持续直至疾病进展或不可接受的毒性(Lictra 1996)或每21天第1天50 mg / m 2 (与顺铂和环磷酰胺联合使用)持续6至8个周期,或直至疾病进展或不可接受的毒性(Debaere 2011)。

小细胞肺癌,复发性(非标剂量): IV: CAV方案:每21天(与环磷酰胺和长春新碱联合使用)第1天每天45 mg / m 2 (最大剂量:100 mg),直到疾病进展或出现不可接受的毒性或超过最大响应至少4或6个周期(von Pawel 1999)

软组织肉瘤: IV:

非特定的组织学:

AD方案:每21天第1天每天60 mg / m 2 (通过推注或连续96小时连续给药;与达卡巴嗪合用)(Zalupski 1991)

AIM方案(标签外给药):每21天的第1天和第2天30 mg / m 2 (与异环磷酰胺和mesna联合使用)(Edmonson 1993)

MAID方案(非标签给药):每21天第1至3天连续输注20 mg / m 2 /天(与异环磷酰胺,mesna和达卡巴嗪合用)(Elias 1989)

单药治疗:每21天的第1天为75 mg / m 2 ,直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Santoro 1995)

横纹肌肉瘤(标签外给药):

VAC / IE方案: <21岁的成年人:每6周(与长春新碱和环磷酰胺联用)第1天和第2天(每天给药18小时以上)37.5 mg / m 2 (与异环磷酰胺和依托泊苷联合使用)(Arndt 1998)

VAI方案(基于有限的患者):成人:每21天的第1至3天每天25 mg / m 2 /天(与长春新碱和异环磷酰胺合用)(Ogilvie 2010)

胸腺瘤和胸腺恶性肿瘤(标签外使用): IV:

CAP方案:每21天第1天每天50 mg / m 2 ,最多8个周期(与顺铂和环磷酰胺联合使用)(Loehrer 1994)

ADOC方案:每21天第1天每天40 mg / m 2 (与顺铂,长春新碱和环磷酰胺合用)(Fornasiero 1991)

子宫肉瘤(非标签使用): IV:每21天第1天60 mg / m 2 ;最大累积剂量:每21天的第1天为480 mg / m 2 (Omura 1983) 50 mg / m 2 (15分钟以上);最大累积剂量:450 mg / m 2 (与异环磷酰胺/ mesna联合使用)(萨顿,1996年)

Waldenstrom巨球蛋白血症(非标签使用): IV: R-CHOP方案:每21天第1天50 mg / m 2 ,持续4至8个周期(与环磷酰胺,长春新碱,泼尼松和利妥昔单抗联合使用)(Buske 2009)

转移性实体瘤,白血病或淋巴瘤: 制造商的标签:处方信息中的剂量可能未反映当前的临床实践。 注意:在骨髓储备不足的患者中考虑降低剂量(由于高龄,既往治疗或肿瘤性骨髓浸润)。 IV:

单药治疗:每21天60至75 mg / m 2

联合治疗:每21至28天40至75 mg / m 2

参考成人剂量。

注意:剂量,频率,剂量数和开始日期可能会因治疗方案和治疗阶段而异;参考个别协议。在儿科患者中,剂量可根据BSA(mg / m 2 )或体重(mg / kg)决定;在计算过程中,请格外小心以核实计量参数。

监测蒽环类药物的累积剂量(联合用药);心肌病的风险随着累积剂量的增加而增加(<18岁的小儿患者> 250 mg / m 2 ,> 18岁的小儿患者550 mg / m 2 );还取决于其他/其他风险因素;患者之间存在差异(例如,某些患者在较低剂量下可能会出现左心室功能障碍)(ESC [Zamorano 2016];长期随访指南[COG 2018])。

阿霉素与中度至高催吐潜能有关(取决于剂量或方案);建议使用止吐药以防止恶心和呕吐(Dupuis 2013; Paw Cho Sing 2019)。

急性 淋巴细胞白血病(ALL):现有数据有限:儿童和青少年:IV:

DFCI联盟协议00-01 (Vrooman 2013):

诱导:4周周期的第0天和第1天每天30 mg / m 2 (与右雷佐生[高危患者],长春新碱,氨甲蝶呤, 大肠杆菌天冬酰胺酶,泼尼松,鞘内阿糖胞苷和鞘内甲氨蝶呤/阿糖胞苷联合使用) /氢化可的松)。

CNS治疗:高危患者:3周周期的第1天每天30 mg / m 2 (与右雷佐生,长春新碱,巯基嘌呤,鞘内甲氨蝶呤/阿糖胞苷和颅脑放疗联合使用)。

强化治疗:高危患者:每3周周期第1天每天30 mg / m 2 (与右雷佐生,长春新碱,巯基嘌呤, 大肠杆菌天冬酰胺酶,强的松或地塞米松联合,以及鞘内注射甲氨蝶呤/阿糖胞苷/氢化可的松) ;阿霉素累积剂量:300 mg / m 2

AALL0232(高危,新诊断) (拉森,2016年):延迟强化治疗I:在8周周期的第1、8和15天每天25 mg / m 2 /天(与长春新碱,pegaspargase,地塞米松,阿糖胞苷,环磷酰胺,硫鸟嘌呤和鞘内甲氨蝶呤)。

增生性小圆形细胞瘤(DSRCT):可用数据有限:儿童和青少年:IV: HD -CAV方案 :每天1、2和3连续输注25 mg / m 2 /天(总疗程剂量:75 mg / m 2 )(与长春新碱和环磷酰胺联合用于疗程1、2、4和6)与异环磷酰胺和依托泊苷交替循环用于疗程4、5和7(Kushner 1996)。

尤因 肉瘤:可用数据有限:儿童和青少年:IV:

VAC / IE方案:第21天第1天每天75 mg / m 2 /天,共5个周期(与长春新碱和环磷酰胺联用; 5个周期后,用放线菌素替代阿霉素),与异环磷酰胺和依托泊苷交替进行总共17个周期(Grier 2003)。

VAIA方案:每21天的第1天和第2天每天30 mg / m 2 (阿霉素与放线菌素交替使用;与长春新碱和异环磷酰胺联合使用),持续14个周期(Paulussen 2008)。

VIDE方案:每21天第1天至第3天的4小时内,每天20 mg / m 2 /天,共6个周期(与长春新碱,异环磷酰胺和依托泊苷联合使用)(Juergens 2006)。

肝母细胞瘤:可用数据有限:

INT-0098协议 (Ortega 2000):儿童和青少年:IV:

方案B(阶段I-不利组织学,II,III,IV):连续输注4天,每天20 mg / m 2 /天(每疗程总剂量:80 mg / m 2 )(与顺铂联合使用)。

方案C(阶段I有利的组织学):每3周第1、2和3天20 mg / m 2 /天,共4个周期。

PLADO 方案 :儿童和青少年:IV:每21天连续2天和3天连续输注30 mg / m 2 /天(每疗程总剂量:60 mg / m 2 ),最多6疗程(与术前使用顺铂)(Czauderna 2002)。

Siopel-3HR方案:高风险:16岁以下的婴儿,儿童和青少年:IV:30 mg / m 2 /天,连续输注48小时(每疗程总剂量:60 mg / m 2与卡铂组合每隔28天(第15天,第43天和第71天)从第15天开始,最多进行3个阿霉素/卡铂的术前周期。如果在3个术前周期后无法切除肿瘤,则可以再进行2个周期的阿霉素/卡铂。无论何时进行手术,每种阿霉素/卡铂和顺铂均最多进行5个周期的治疗(Zsíros2010)。

霍奇金淋巴瘤:可用的数据有限:儿童和青少年:IV:

低风险,以淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤: AV-PC方案 :在21天周期的第1天每天50 mg / m 2 /天(与长春新碱,泼尼松,环磷酰胺合用)(Appel 2016)。

低风险,经典霍奇金淋巴瘤: AVPC方案 在21天周期的第1天和第2天每天25 mg / m 2 /天(与长春新碱,泼尼松,环磷酰胺联合使用)(Keller 2018)。

中度或高风险:ABVE-PC 方案 :在21天周期的第0天和第1天每天30 mg / m 2 /天(与博来霉素,长春新碱,依托泊苷,泼尼松和环磷酰胺合用)(Schwartz 2009)。

晚期或高风险:

AVBD方案 :28天周期的第0天和第14天(与博来霉素,长春碱和达卡巴嗪合用)为25 mg / m 2 /天(Kelly 2011)。

BEACOPP方案 :在21天治疗周期的第0天给予35 mg / m 2 /天(与博来霉素,依托泊苷,环磷酰胺,长春新碱,卡巴肼和泼尼松联合使用)(Kelly 2011)。

神经母细胞瘤:可用数据有限:

高危(IV期疾病):

CAV-P / VP方案 :婴儿和儿童:IV:

≤12千克:在疗程1、2、4和6(与环磷酰胺和长春新碱联合使用)的第1、2和3天(总剂量:2.49 mg / kg )连续输注0.83 mg / kg /天[在课程3、5和7中将依托泊苷和顺铂[CAV]联合使用(P / VP)(Park 2016)。

> 12 kg:在疗程1、2、4和6(与环磷酰胺合用)的第1、2和3天(总剂量:75 mg / m 2 )连续输注25 mg / m 2 /天长春新碱[CAV]与依托泊苷和顺铂[P / VP]在课程3、5和7期间使用)(Kreissman 2013; Kushner 1994; Park 2016)。

顺铂-阿霉素-依托泊苷-环磷酰胺方案 :婴儿,儿童和青少年:IV:

<10千克:28天周期的第2天(与顺铂,依托泊苷和环磷酰胺联合使用)在第2天每天1 mg / kg /天,总共5个周期(Parikh 2015)。

≥10 kg:28天周期的第2天(与顺铂,依托泊苷和环磷酰胺组合)每天30 mg / m 2 /天,共5个周期(Matthay 1999; Parikh 2015)。

不可切除的疾病: CE-CAdO方案

婴儿:静脉注射:第3和第4周期的第5天(CAdO; 21天的周期)(与环磷酰胺,长春新碱[CAdO]以及卡铂和依托泊苷[CE]结合使用)为2 mg / kg /天(Rubie 2001)。

儿童:静脉注射:第3和第4周期的第5天(CAdO; 21天的周期)(与环磷酰胺,长春新碱[CAdO]以及卡铂和依托泊苷[CE]联合使用)为60 mg / m 2 /天(Rubie 1998) 。

非霍奇金淋巴瘤:可用数据有限:儿童和青少年:IV:

间变性大细胞淋巴瘤(ALCL):

NHL-BFM 90疗程,B和BB疗程 :25毫克/米2 /天,在21至28天的周期(取决于中性粒细胞的恢复)的第4天和第5天的1小时内输注(与地塞米松,环磷酰胺,甲氨蝶呤和鞘内注射预防治疗)(Seidemann 2001)。

ALCL-99方案,疗程BM和BV :在21天周期的第4天和第5天每天25 mg / m 2 /天(与环磷酰胺,甲氨蝶呤,长春碱和鞘内预防疗法联合使用)(Wrobel 2011)。

成熟的B细胞淋巴瘤(伯基特淋巴瘤,伯基特样淋巴瘤等):

高风险(C组):

COPADM 1和2方案 :诱导:16到21天周期(取决于中性粒细胞的恢复)的第2天每天60 mg / m 2 /天(与环磷酰胺,长春新碱,泼尼松,甲氨蝶呤和鞘内化疗联合使用[请参阅协议和机构指南])(Cairo 2007; Goldman 2014)。

COPA方案 :维护1(M1)和3(M3):在第2天(M1)或第1天(M3)的30至60分钟内每天60 mg / m 2 /天(与环磷酰胺,长春新碱,泼尼松联合使用, (不含甲氨蝶呤)(Cairo 2007; Goldman 2014)。

中级风险(B组): COPADM 1和2 :诱导:在第1天≤1小时内每天60 mg / m 2 /天(与环磷酰胺,长春新碱,泼尼松,甲氨蝶呤联合使用或不使用利妥昔单抗)(Goldman 2013)。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤(PMBCL):可用的数据非常有限:≥9岁的儿童和青少年: DA-EPOCH-R方案 :IV:在第1至4天连续输注10 mg / m 2 /天(96小时)(总剂量:每疗程40 mg / m 2 );根据最低点期间的中性粒细胞和血小板计数(与依托泊苷,长春新碱,环磷酰胺,泼尼松和利妥昔单抗联合使用)对后续周期的剂量进行调整(Dunleavy 2013; Giulino-Roth 2017; Wilson 2013)。

骨肉瘤:可用的数据有限:儿童和青少年:静脉注射: 大剂量甲氨蝶呤/顺铂/阿霉素 (MAP) 方案

术前:第1周和第6周的第1天和第2天每天37.5 mg / m 2 (与顺铂联合并与甲氨蝶呤交替使用)(Marina 2016)。

术后:第12、17、22和26周的第1天和第2天每天37.5 mg / m 2 /天(第12和17周与顺铂联合并与甲氨蝶呤交替使用);有关标准,频率和其他特定信息,请参阅协议(Marina 2016)。

横纹肌肉瘤:可用的数据有限:儿童和青少年:IV: VAC / IE方案:每6周(与长春新碱和环磷酰胺联合使用)第1天和第2天每天37.5 mg / m 2 /天(每天给药18小时以上)与异环磷酰胺和依托泊苷循环(Arndt 1998)。

威尔姆斯瘤:

DD-4A方案注意:当ANC≥750mm 3且血小板计数≥75,000mm 3时开始方案。

婴儿:静脉注射:第4周和第10周的第1天为1.5 mg / kg /天,然后第16周和第22周的第1天为1 mg / kg /天(与放线菌素和长春新碱联合使用)。在全肺或整个腹部放疗后(但不在侧面放疗后)的6周内给予第一剂的剂量减少50%(即0.75 mg / kg /天),除非与放疗开始同时给药(Ehrlich 2017) 。

儿童和青少年:静脉注射:在第4周和第10周的第1天每天45 mg / m 2 /天,然后在第16周和第22周的第1天每天30 mg / m 2 /天(与放线菌素和长春新碱联合使用)。在整个肺部或整个腹部放疗后(但不在侧面放疗后)6周内给予的第一剂剂量应减少50%(即22.5 mg / m 2 /天),除非在开始放疗的同时进行(Ehrlich 2017) )。

NWTS-5方案I(不可切除的肿瘤或II到IV期肿瘤,在第6周或第12周进行明确的外科手术或复发性疾病时以母发为优势):

婴儿:静脉注射:在第7、13、19和25周的第1天静脉注射1.5毫克/ 千克 /天(与长春新碱,环磷酰胺,mesna,依托泊苷和非格司亭合用);如果患者接受放射治疗,则在第6周将剂量降低50%(即0.75 mg / kg );如果患者接受了Regimen VAD的术前治疗6或12周,则可以省略第25周(Ehrlich 2017)。

儿童和青少年:静脉注射:在第7、13、19和25周的第1天静脉推注,与长春新碱,环磷酰胺,mesna,依托泊苷和非格司亭联合应用,剂量为45 mg / m 2 /天。如果患者接受放射治疗,则在第6周将剂量降低50%(即22.5 mg / m 2 );如果患者接受了Regimen VAD的术前治疗6或12周,则可以省略第25周(Ehrlich 2017)。

修订的UH-1方案:

婴儿:静脉注射:在第1、10、13、22和28周的第1天静脉注射推注1.5 mg / kg /天(与长春新碱,环磷酰胺,mesna,卡铂和非格司亭合用);如果在完成放疗期间或放疗后6周内服用,剂量减少50%(0.75 mg / kg );如果患者接受了6周的Regimen VAD,则省略第28周;如果患者接受了12周的Regimen VAD,则省略第13、22和28周(Ehrlich,2017年)。

儿童和青少年:静脉注射:在第1、10、13、22和28周的第1天静脉推注45 mg / m 2 /天(与长春新碱,环磷酰胺,mesna,卡铂和非格司亭合用);如果在完成放疗期间或放疗后6周内服用,剂量减少50%(22.5 mg / m 2 );如果患者接受了6周的Regimen VAD,则省略第28周;如果患者接受了12周的Regimen VAD,则省略第13、22和28周(Ehrlich,2017年)。

VAD方案:

婴儿:静脉注射:第1、4、7和10周的第1天每天1.2 mg / kg /天(与长春新碱和放线菌素合用)(Ehrlich 2017)。

儿童和青少年:静脉注射:第1、4、7、10周的第1天每天35 mg / m 2 (与长春新碱和放线菌素合用)(Ehrlich 2017)。

ASCO肥胖成人癌症患者(不包括白血病)适当化疗剂量的指导原则:利用患者的实际体重(足重)来计算基于体表面积或体重的剂量,特别是在治疗目的是治愈的情况下;以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性;如果由于毒性而降低剂量,则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药,尤其是在解决了毒性原因(例如肝或肾功能不全)的情况下(Griggs 2012)。

用NS复溶冻干粉末(对于10 mg小瓶,使用5 mL;对于20 mg小瓶,使用10 mL;对于50 mg小瓶,使用25 mL)至终浓度2 mg / mL;轻轻摇动直至内容物溶解。可以在50至1000 mL D 5 W或NS中进一步稀释阿霉素溶液或复配的阿霉素溶液进行输注。在pH <3或> 7的溶液中不稳定。

阿霉素与中度至高催吐潜能有关(取决于剂量或方案);建议使用止吐药以防止恶心和呕吐(Hesketh 2017; Roila 2016)。

静脉注射:静脉注射至少3至10分钟或通过连续输注(建议通过中心静脉线输注)进行。不要管理IM或SubQ。给药速率因协议而异,有关详细信息,请参见各个协议。避光直至输液完成。避免与碱性溶液接触。监测沿静脉和/或面部潮红的局部红斑斑纹(可能表明输注速度快);降低发生率。

发泡剂;确保在输注之前和期间正确放置针头或导管;避免外溢。

渗出管理:如果发生渗出,请立即停止输液并断开连接(将套管/针留在原处)。轻轻吸出渗出的溶液( 请勿冲洗管路);取下针头/套管;抬高四肢。引发解毒剂(右雷佐生或硫酸二甲酯[DMSO])。每天应用干燥冷敷20分钟20分钟20分钟(Perez Fidalgo 2012);右雷佐生注入前15分钟开始停止冷却;继续保持冷却直至输注完成后15分钟。局部DMSO不应与右雷佐生联用;可能会降低右雷佐生的功效。

右雷佐生: 1000 mg / m 2 (最大剂量:2000 mg)静脉注射(远离外渗部位的大静脉给药)在第1和2天的第1至2小时,然后是500 mg / m 2 (最大剂量:1000 mg)第3天静脉输注1至2个小时;在外渗的6小时内开始。第2天和第3天的剂量应与第1天的剂量大致相同(±3小时)(Mouridsen 2007; Perez Fidalgo 2012)。 注意:对于中度至重度肾功能不全(CrCl <40 mL /分钟)的患者,将右雷佐生的剂量减少50%。

DMSO:局部使用,每8小时覆盖受灾面积两倍的区域,持续7天;在外渗10分钟内开始;不要用敷料覆盖(Perez Fidalgo 2012)。

经导管动脉化疗栓塞(TACE):对于常规TACE,将阿霉素与碘油一起给药,然后用栓塞剂栓塞颗粒(Lammer 2010)。在手术前先静脉注射抗生素,并通过导管注入栓塞材料直至止血(Morse 2012)。对于药物洗脱珠TACE,患者接受4 mL装有阿霉素和非离子型造影剂混合的珠(Lammer 2010)。有关其他管理详细信息,请参阅协议和机构策略。

冻干粉末:将粉末储存在20°C至25°C(68°F至77°F)下。避光。保留在纸箱中直至使用。丢弃单剂量药瓶中未使用的部分。重构的阿霉素在室温下于正常室内照明下可稳定7天,在2°C至8°C(36°F至46°F)冷藏时可稳定15天。遵循USP 797的建议,根据准备风险的高低将其超出使用期限。保护配制好的溶液避光。

解决方案:将冷藏的冰箱存放在2°C至8°C(36°F至46°F)的环境中。避光。保留在纸箱中直至使用。丢弃未使用的部分。将小瓶溶液在冷藏状态下储存可能导致形成凝胶产品;如果发生胶凝,则将小瓶在室温下放置2至4个小时,以使产品返回到略带粘性的移动溶液中。

醋酸阿比特龙:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。管理:尽可能避免将阿比特龙与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物同时使用。当无法避免同时使用时,请密切监测患者的中毒症状/体征。 考虑修改疗法

Ado-曲妥珠单抗Emtansine:可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。处理:在可能的情况下,接受ado-曲妥珠单抗emtansine治疗的患者应在停止ado-trastuzumab emtansine后长达7个月避免使用蒽环类药物治疗。密切监测接受这种组合的患者的心脏功能障碍。 考虑修改疗法

Ajmaline:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Asunaprevir:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 考虑修改疗法

Baricitinib:免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理:不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂(例如硫唑嘌呤或环孢霉素)组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药(DMARDs)同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗(膀胱内):免疫抑制剂可能会降低卡介苗(膀胱内)的治疗效果。 避免合并

卡介苗(膀胱内):骨髓抑制药可能会降低卡介苗(膀胱内)的治疗效果。 避免合并

贝伐单抗:可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。 避免合并

Bosentan:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

心脏糖苷:可能减弱蒽环类的心脏毒性作用。蒽环类药物可能会降低心脏糖苷的血清浓度。脂质体制剂的作用可能与游离药物的作用不同,因为脂质体制剂具有独特的药物分布和毒性特征,脂质体本身可能会改变地高辛的吸收/分布。 监测治疗

氯霉素(眼科):可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloBAZam:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。 监测治疗

氯氟嗪明:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险用抑制剂)。 监测治疗

CloZAPine:骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言,嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试:免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。 避免合并

环磷酰胺:可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。 监测治疗

环孢霉素(全身性):可能会增加DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:与环孢霉素一起使用时,在临床上应考虑降低阿霉素的剂量。谨慎使用此组合;加强对阿霉素毒性作用的监测。 考虑修改疗法

CYP2D6抑制剂(中度):可能会增加DOXOrubicin的血清浓度(常规)。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻求中度CYP2D6抑制剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

CYP2D6抑制剂(强效):可能会增加DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻求强CYP2D6抑制剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

CYP3A4诱导剂(强):可能降低DOXOrubicin(常规)的血清浓度。管理:在接受阿霉素治疗的患者中寻找强CYP3A4诱导剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂(中度):可能会增加DOXOrubicin的血清浓度(常规)。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻求中度CYP3A4抑制剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 例外:葡萄柚汁。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的代谢(高风险的抑制剂)。 监测治疗

CYP3A4抑制剂(强):可能会增加DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻求强CYP3A4抑制剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

达拉非尼:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法

Dacomitinib:可能会增加CYP2D6受质的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。管理:避免将达科米替尼与具有狭窄治疗指数的CYP2D6亚型同时使用。 考虑修改疗法

地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

去铁酮:骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理:尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合,则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

右雷佐生:可能会降低DOXOrubicin(常规)的治疗作用。处理:阿霉素开始时请勿给予右雷佐生作心脏保护。该建议不适用于将右雷佐生用于其他适应症(例如外渗),也不适用于右雷佐生在以后的治疗中。 考虑修改疗法

地吡酮:可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言,粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加,避免组合

紫锥菊:可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Enzalutamide:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。处理:应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Erdafitinib:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Erdafitinib:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德:免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理:尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用,请密切监测患者的免疫抑制作用(例如感染)。 考虑修改疗法

Fosaprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Fusidic Acid(全身性):可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(使用抑制剂的高风险)。 避免合并

依达拉西布:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 避免合并

Ivosidenib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Larotrectinib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Lasmiditan:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特:免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地,血液毒性例如全血细胞减少症,粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理:在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim:抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理:在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前,应避免使用lenograstim,直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim:抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理:避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

洛拉替尼:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用,因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Lumefantrine:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

巯基嘌呤:DOXOrubicin(常规)可能会增强巯基嘌呤的肝毒性作用。 监测治疗

美沙拉敏:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

MiFEPRIStone:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。管理:在用米非司酮治疗期间和治疗后2周,应最小化CYP3A4底物的剂量,并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素,二氢麦角胺,麦角胺,芬太尼,匹莫齐,奎尼丁,西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mitotane:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。处理:当用于接受米托坦治疗的患者时,可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

纳他珠单抗:免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言,并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab:免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Palifermin:可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言,口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理:在进行骨髓毒性化疗之前,输注过程中或之后24小时之内,请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

Panobinostat:可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Peginterferon Alfa-2b:可能会降低CYP2D6底物的血清浓度(抑制剂高风险)。 Peginterferon Alfa-2b可能会增加CYP2D6底物的血清浓度(使用抑制剂的高风险)。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂:可能降低DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻找P-糖蛋白诱导剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂:可能会增加DOXOrubicin(常规)的血清浓度。处理:在可能的情况下,在接受阿霉素治疗的患者中寻求P-糖蛋白抑制剂的替代品。一家美国制造商(Pfizer Inc.)建议避免使用这些组合。 考虑修改疗法

吡多莫德:免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪:可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

西妥昔单抗:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Siponimod:免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T:免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理:在开始进行sipuleucel-T治疗之前,应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗(实时复制):免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗(实时复制)的治疗效果。 监测治疗

SORAfenib:可能增加DOXOrubicin(常规)的血清浓度。 监测治疗

圣约翰草:可能会降低DOXOrubicin(常规)的血清浓度。管理:在接受阿霉素治疗的患者中寻求替代圣约翰草的方法。一家美国制造商(Pfizer)建议避免这种组合。 考虑修改疗法

Stavudine:DOXOrubicin(常规)可能会削弱Stavudine的治疗作用。 监测治疗

Stiripentol:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。处理:由于不良反应和毒性的风险增加,应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司(局部用药):可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

紫杉烷衍生物:可能会降低DOXOrubicin(常规)的代谢。管理:考虑使用多西他赛代替紫杉醇,以避免这种潜在的相互作用,并密切监测阿霉素的毒性作用。并用紫杉醇前先用阿霉素。 例外: DOCEtaxel。 考虑修改疗法

紫杉烷衍生物:可能增强蒽环类药物的不良/毒性作用。紫杉烷衍生物可能会增加蒽环类药物的血清浓度。紫杉烷衍生物还可能增加心脏组织中有毒蒽环类代谢物的形成。 考虑修改疗法

特莫替德:免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Tofacitinib:免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理:可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药(DMARDs)并用,这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗:可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。处理:在可能的情况下,接受曲妥珠单抗治疗的患者应在停用曲妥珠单抗后长达7个月避免使用蒽环类药物治疗。密切监测接受曲妥珠单抗蒽环类药物治疗的患者的心脏功能障碍。 考虑修改疗法

Upadacitinib:免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗(灭活):免疫抑制剂可能会降低疫苗(灭活)的治疗效果。处理:疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种,请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗(实时):免疫抑制剂可能会增强疫苗(实时)的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗(Live)的治疗效果。管理:避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用;免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外:天花和猴痘疫苗(实时),不可复制。 避免合并

长春氟宁:DOXOrubicin(常规)可能会增强长春氟宁的不良/毒性作用。具体而言,血液学毒性的风险可能会增加。 监测治疗

齐多夫定:DOXOrubicin(常规)可能会增强齐多夫定的不良/毒性作用。 DOXOrubicin(常规)可能会降低齐多夫定的治疗效果。 考虑修改疗法

频率不总是定义的。

心血管:

急性心脏毒性:房室传导阻滞,心动过缓,束支传导阻滞,心电图异常,心动过速(心房或心室),心电图的非特异性ST或T波变化,窦性心动过速,室上性心动过速,心律失常,室性心动过速

延迟的心脏毒性:心脏衰竭(表现为腹水,心脏肥大,呼吸困难,水肿,驰gall节律,肝肿大,少尿,胸腔积液,肺水肿,心动过速),左心室射血分数降低,心肌炎,心包炎

中枢神经系统:不适

皮肤病:脱发,汗液变色,瘙痒,皮肤光敏性,皮疹;荨麻疹

内分泌和代谢:闭经,脱水,高尿酸血症

胃肠道:腹痛,厌食,腹泻,唾液变色,胃肠道溃疡,粘膜炎,恶心,呕吐

泌尿生殖道:尿液变色,不育(可能是暂时的)

血液和肿瘤:白细胞减少症(≤75%;最低点:10至14天;恢复:到21天),中性粒细胞减少症(≤75%;最低点:10至14天;恢复:到21天之前),贫血,血小板减少

本地:注射后耀斑

神经肌肉和骨骼:虚弱

眼科:眼泪变色

杂项:坏死(冒号),辐射回想现象

<1%,上市后和/或病例报告:急性髓细胞性白血病(继发性),过敏反应,无精子症,发冷,昏迷(与顺铂或长春新碱合用时),结膜炎,消化不良(Rehwaldt 2009),发热性中性粒细胞减少症,发热,性腺炎疾病(性腺功能减退;儿童),生长抑制(青春期前),肝炎,色素沉着(指甲,口腔粘膜,皮肤),超敏反应(全身性;包括血管性水肿,吞咽困难和呼吸困难,瘙痒,荨麻疹),血清胆红素升高,血清升高转氨酶,感染,角膜炎,流泪,骨髓增生异常综合症,少精子症,甲癣,周围神经毒性(伴有阿霉素),静脉硬化症,肺炎(放疗;儿童),癫痫发作(与顺铂或长春新碱合用时),败血症,败血症,败血症,史蒂文斯-约翰逊综合症,中毒性表皮坏死溶解,伤寒(中性粒细胞减少)

与不良反应有关的担忧:

•骨髓抑制: [US Boxed Warning]:严重的骨髓抑制可导致严重感染,败血性休克,输血,住院和死亡。骨髓抑制可能是剂量限制的,主要表现为白细胞减少和中性粒细胞减少。贫血和血小板减少也可能发生。最低点通常在给药后10到14天出现,并在第21天恢复细胞计数。在基线和治疗期间定期监测血球计数。

•心肌病: [美国盒装警告]: 每3周施用一次阿霉素,阿霉素的累积剂量为300 mg / m 2至500 mg / m 2时,可发生心肌损害,发生率从1%到20%。伴随心脏毒性治疗会进一步增加心肌病的风险。在阿霉素治疗之前和期间评估左心室射血分数(LVEF)。通过MUGA或超声心动图评估LVEF;在所有时间点都使用相同的评估方法;当累积剂量超过300 mg / m 2时,增加评估频率。在治疗期间出现心肌病体征/症状的患者中停用阿霉素。延迟的心脏毒性可能发生在治疗的后期或完成治疗后的数月至数年之内,通常表现为LVEF降低和/或心力衰竭的征兆/症状。阿霉素总累积剂量应考虑其他蒽环类或蒽二酮类药物的先前治疗。用于开发心脏毒性的风险估计范围从1%至2%的终生累积剂量为300mg / m 2至6%至20%,在每3周施用终生累积剂量为500毫克/米2。接受纵隔放疗或同时使用其他已知的心脏毒性药物如环磷酰胺和曲妥珠单抗治疗的患者,患心肌病的风险会增加。在阿霉素治疗期间或之后也有心包炎和心肌炎的报道。阿霉素可在给药后或给药后数小时内以及治疗期间的任何时间点导致心律不齐,包括危及生命的心律不齐。可能出现快速性心律失常(包括窦性心动过速,室性早搏和室性心动过速)和心动过缓;心电图改变包括非特异性ST-T波改变,房室和束支传导阻滞;心电图改变可能是短暂的和自限性的,可能不需要改变阿霉素的剂量。

ASCO已经制定了预防和监测成年癌症幸存者心脏功能障碍的指南(ASCO [Armenian 2017])。根据指南,以下因素会增加心脏功能障碍的风险:

•大剂量蒽环类药物疗法(例如,阿霉素≥250mg / m 2 ,表柔比星≥600mg / m 2

•在治疗范围内对心脏进行大剂量放疗(≥30 Gy)

•低剂量的蒽环类药物(例如阿霉素<250 mg / m 2 ,表柔比星<600 mg / m 2 )联合低剂量放射治疗(<30 Gy),在治疗领域以心脏为中心

•低剂量蒽环类药物(例如,阿霉素<250 mg / m 2 ,表柔比星<600 mg / m 2 )或曲妥珠单抗和下列任何危险因素:多种心血管危险因素(≥2个危险因素),包括吸烟,高血压,糖尿病,血脂异常和肥胖症(治疗期间或完成后),癌症治疗时年龄较大(≥60岁)或心脏功能受损(例如,低LVEF临界值[50%至55%],MI史,中度或更高的心脏瓣膜病)。

•用小剂量蒽环类药物(例如,阿霉素<250 mg / m 2 ,表柔比星<600 mg / m 2 ),曲妥珠单抗治疗(顺序治疗)

•蒽环类药物引起的心脏毒性的其他危险因素包括治疗时60岁及以上,以及治疗期间或治疗后2种或更多种心血管危险因素(吸烟,高血压,糖尿病,血脂异常或肥胖)。

ASCO指南建议对癌症患者(治疗前)进行全面评估,包括病史和体格检查,筛查心血管疾病的危险因素,例如高血压,糖尿病,血脂异常,肥胖和吸烟。在开始潜在的心脏毒性治疗之前,应获取超声心动图。在开始潜在的心脏毒性治疗之前,应积极控制可改变的危险因素(吸烟,高血压,糖尿病,血脂异常,肥胖)。在可能接受大剂量蒽环类药物治疗的患者中考虑使用心脏保护剂(例如右雷佐生),连续输注或脂质体制剂(如果适用)。对于在治疗过程中出现心脏功能障碍的体征/症状的患者,建议进行超声心动图检查以进行诊断检查;如果超声心动图不可用或不可行,则可使用心脏MRI(首选)或MUGA扫描。推荐使用血清心脏生物标志物,并在有指示的情况下转诊给心脏病专家。

•外渗:[美国黑框警告]: 发泡剂;外渗可能导致严重的局部组织损伤和坏死,需要广泛切除患处并植皮。立即终止输液并将冰敷到患处。仅用于静脉内给药;不要通过肌内(IM)或皮下途径给药。输注之前和期间,请确保正确放置针头或导管。避免外溢。

•生育能力受损:在男性中,阿霉素可能会损害精子和睾丸组织,从而可能导致胎儿遗传异常;可能还会导致少精子症,无精子症和永久丧失生育能力(据报道,某些男性的精子数量在治疗结束后数年会恢复正常水平)。在具有生殖能力的女性中,阿霉素可能会导致不孕并导致闭经;可能会发生更年期。

•胃肠道毒性:阿霉素具有中等或较高的催吐潜能(取决于剂量或方案);可能建议使用止吐药来防止恶心和呕吐(Hesketh 2017; Paw Cho Sing 2019; Roila 2016)。

•继发性恶性肿瘤: [US Boxed Warnings]: 接受蒽环类药物(包括阿霉素)治疗的患者 继发性急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生异常综合症(MDS) 发生 率更高 AML和MDS通常在治疗后1至3年内发生。

•肿瘤溶解综合征:可能导致肿瘤溶解综合征和高尿酸血症(在肿瘤迅速增长的患者中)。尿碱化和使用抗高尿酸药预防可能是必要的。监测电解质,肾功能,尿酸和水合状况。

与疾病有关的问题:

•肝功能不全:胆红素水平为1.2至5 mg / dL的患者建议减少剂量;肝功能不全患者的毒性可能增加。严重损伤(Child-Pugh C级或胆红素> 5 mg / dL)的患者禁止使用。在基线和治疗期间监测肝功能测试(ALT,AST,碱性磷酸酶和胆红素)。

并发药物治疗问题:

•药物-药物相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群:

•儿科:儿童患延迟性心脏毒性的风险增加;建议长期定期进行心功能监测。美国小儿血液/肿瘤学会(ASPHO)和国际小儿肿瘤学会(SIOP)组成的小组建议,小儿患者蒽环类抗生素的输注持续时间至少为1小时,以减少潜在的心脏毒性(ASPHO / SIOP [ Loeffen 2017])。但是,外流风险也应降至最低,并且应遵循方案中指定的方案输注时间,特别是如果患者正在接受右雷佐生作为心脏保护剂。阿霉素可能会导致儿童青春期前生长衰竭;也可能会导致性腺损伤(通常是暂时的)。据报道,接受放线菌素和阿霉素治疗的儿童出现放射性召回性肺炎。

•放射接受者:已接受放射治疗的患者慎用;可能会发生辐射回弹。可能会增加辐射引起的对心肌,粘膜,皮肤和肝脏的毒性。

剂型具体问题:

•制剂(常规制剂与脂质体制剂):选择要制备和分配的产品时要格外小心;常规阿霉素盐酸盐溶液和阿霉素脂质体之间的适应症,剂量和不良事件特征不同。两种配方的浓度相同。结果,发生了严重的错误。

其他警告/注意事项:

•疫苗:对免疫抑制患者使用活疫苗可能是危险的。

根据动物繁殖研究的信息,如果在怀孕期间服用阿霉素,可能会造成胎儿伤害。一项回顾性研究的信息有限,该回顾性研究是在妊娠中期或晚期(第35周之前)接受阿霉素(与环磷酰胺联合治疗)的妇女治疗妊娠相关的乳腺癌的研究(Ring 2005)。孕妇中阿霉素的某些药代动力学特性可能会改变(van Hasselt 2014)。欧洲医学肿瘤学会(ESMO)已经发布了妊娠期癌症诊断,治疗和随访指南(Peccatori 2013);该指南建议转诊至怀孕期间拥有癌症专业知识的机构,并鼓励多学科团队(产科医生,新生儿科医生,肿瘤学团队)。如果化疗被指示时,它应该在第一三个月给药,但在第二个三个月可以开始。在最后一次化疗剂量和预期分娩之间应有3周的时间间隔,并且不应在妊娠第33周后进行化疗。

建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在治疗期间和治疗后的6个月内使用有效的非激素避孕方法。

阿霉素可能会损害男性和女性的生育能力。在男性中,阿霉素可能会损害精子和睾丸组织,从而可能导致胎儿遗传异常。可能还会导致少精子症,无精子症和永久丧失生育能力(据报道,某些男性的精子数量在治疗结束后数年会恢复正常水平)。在具有生殖能力的女性中,阿霉素可能会导致不孕并导致闭经;可能会发生更年期。

Cooper Health(877-635-4499)可以提供所有怀孕期间诊断出的所有癌症的怀孕登记表。

这种药是干什么用的?

•用于治疗癌症。

经常报告的这种药物的副作用

•脱发

•恶心

•呕吐

•腹泻

•口腔刺激

•口疮

•换指甲

•尿液变色

该药物的其他副作用:如果您有以下任何迹象,请立即与您的医生交谈:

• 感染

•心脏问题,例如咳嗽或呼吸急促,或新的或更糟,脚踝或腿肿胀,心跳异常,24小时内体重增加超过5磅,头晕或昏倒。

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血;咳血;尿中有血;黑色,红色或柏油色的凳子;牙龈出血;阴道异常出血;无故或不断增大的瘀伤;或任何严重或持续的出血。

•严重的注射部位发红,疼痛,肿胀或皮肤刺激

•力量或精力严重丧失

•肿瘤溶解综合征,如心跳加快或心跳异常;任何晕倒;无法排尿;肌肉无力或抽筋;恶心,呕吐,腹泻或食欲不振;或感觉呆滞。

•有明显反应的迹象,例如喘息;胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色;癫痫发作或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明:此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训,可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全,有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途,说明,警告,预防措施,相互作用,不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议,并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系,以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。