患有肾功能不全的患者禁忌使用铂醇-AQ。血浆抑制患者或有听力障碍的患者不应使用铂醇AQ。
有对Platinol-AQ或其他含铂化合物过敏反应史的患者禁忌使用Platinol-AQ。
剂量相关和累积性肾功能不全,包括急性肾衰竭,是铂醇AQ的主要剂量限制性毒性。在单次剂量为50 mg / m 2的患者中,有28%至36%的患者出现了肾脏毒性。在服药后的第二周首先注意到这一现象,并以BUN和肌酐升高,血清尿酸和/或肌酐清除率降低为特征。 随着药物的反复使用,肾脏毒性变得更长时间和更严重。肾功能必须恢复正常后才能给予另一剂量的铂醇-AQ。老年患者可能更容易发生肾毒性(请参阅预防措施:老人用药 )。
肾功能损害与肾小管损害有关。使用6到8个小时的静脉水化输液和血浆甘露醇来给予Platinol-AQ可以减少肾毒性。但是,使用这些程序后仍可能发生肾脏毒性。
在单次使用Platinol-AQ 50 mg / m 2的单药治疗中,多达31%的患者出现了耳毒性,并在高频范围(4000至8000 Hz)中出现耳鸣和/或听力损失。儿童听力损失的患病率特别高,估计为40-60%。听到正常会话音的能力可能会降低。已经报道了初始剂量的铂醇AQ后出现耳聋。接受Platinol-AQ的儿童的耳毒性作用可能更严重。
听力损失可以是单侧或双侧的,并且在重复使用顺铂的情况下会变得更加频繁和严重。尚不清楚Platinol-AQ诱导的耳毒性是否可逆。前庭毒性也有报道。耳毒性作用可能与顺铂的峰值血浆浓度有关。耳毒性可能在治疗期间发生或被延迟。听力监测应在治疗开始之前,每次后续剂量之前以及治疗后的几年内进行。
事先或同时进行颅骨照射可能会增加耳毒性的风险,在5岁以下的患者,接受其他耳毒性药物(例如氨基糖苷和万古霉素)治疗的患者以及肾功能不全的患者中,耳毒性的风险可能会更高。据报道,在用顺铂治疗的儿童中,硫嘌呤S-甲基转移酶基因(TPMT)的变体与耳毒性的风险增加有关(请参阅《 临床药理学》 )。
其他遗传因素也可能导致顺铂诱导的耳毒性。
25%至30%的接受Platinol-AQ治疗的患者发生骨髓抑制。循环血小板和白细胞的最低点发生在第18至23天(7.5至45天)之间,大多数患者在第39天(13至62天)恢复。高剂量(> 50 mg / m 2 )时白细胞减少症和血小板减少症更为明显。贫血(血红蛋白/ 100 mL减少2 g)的发生频率与白细胞减少症和血小板减少症的发生频率大致相同,并且发生的时间相同。中性粒细胞减少症患者也有发烧和感染的报道。据报道,由于感染(继发于骨髓抑制)可能导致死亡。老年患者可能更容易发生骨髓抑制(请参阅预防措施:老年用药 )。
除了继发于骨髓抑制的贫血外,还报道了库姆斯氏阳性溶血性贫血。在存在顺铂溶血性贫血的情况下,进一步的疗程可能伴随溶血增加,并且治疗医师应权衡这种风险。
据报道,急性白血病的发生与使用铂醇-AQ的同时发生。在这些报告中,通常与其他致白血病药物联合使用铂醇AQ。
几乎所有接受Platinol-AQ治疗的患者都出现明显的恶心和呕吐,并且可能非常严重,必须停药。恶心和呕吐可能在治疗后1至4小时内开始,持续长达24小时。治疗后,各种程度的呕吐,恶心和/或厌食症可能会持续长达1周。
在接受铂醇AQ治疗当天完全止吐的患者中出现了延迟的恶心和呕吐(开始或持续化疗后24小时或更长时间)。
也有腹泻的报道。