• 肾细胞癌
• 威尔姆斯肿瘤

环磷酰胺是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

环磷酰胺用于治疗几种类型的癌症。环磷酰胺还用于治疗儿童肾病综合症 （肾脏疾病）的某些情况。

环磷酰胺也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果患有严重的骨髓抑制，则不应使用环磷酰胺。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

口服胶囊

一般：25毫克，50毫克

溶液重构，注入：

通用：500 mg（1 ea）; 1克（1个）; 2克（1颗）

溶液重构，注射[无防腐剂]：

通用：500 mg（1 ea）; 1克（1个）; 2克（1颗）

• 抗肿瘤剂，烷基化剂
• 抗肿瘤剂，烷基化剂（氮芥末）
• 抗风湿杂
• 免疫抑制剂

环磷酰胺是一种烷基化剂，可通过交联DNA链和减少DNA合成来防止细胞分裂。它是细胞周期阶段的非特异性试剂。环磷酰胺还具有有效的免疫抑制活性。环磷酰胺是一种前药，必须在肝脏中代谢成活性代谢物。

吸收性

口服：吸收良好

分配

V _d ：30至50 L（大约总体内水）；进入脑脊液（浓度不足以治疗脑膜白血病）

代谢

肝到活性代谢物丙烯醛，4-醛磷酸酰胺，4-氢过氧环磷酰胺和氮芥

排泄

尿液（10％至20％为不变药）；粪便（4％）

达到顶峰的时间

口服：〜1小时； IV：代谢物：2至3小时

半条命消除

IV：3至12小时；儿童：4小时；成人：6至8小时

蛋白结合

〜20％；一些代谢物的结合率> 60％

肿瘤学用途：治疗急性淋巴细胞性白血病（ALL），急性髓细胞性白血病（AML），乳腺癌，慢性淋巴细胞性白血病（CLL），慢性髓样白血病（CML），霍奇金淋巴瘤，蕈样真菌病，多发性骨髓瘤，神经母细胞瘤，非霍奇金淋巴瘤（包括伯基特淋巴瘤），卵巢腺癌和视网膜母细胞瘤

使用限制：尽管环磷酰胺可能作为单一药物有效治疗易感性恶性肿瘤，但更经常与其他化疗药物联合使用

非肿瘤学用途：肾病综合征：对皮质类固醇疗法无反应或不耐受的儿童的微小变化肾病综合征（经活检证实）治疗

使用限制：尚未确定用于治疗成人或其他肾脏疾病的肾病综合征的安全性和有效性。

美国标签：对环磷酰胺或制剂中的任何成分过敏；尿流阻塞

加拿大标签：对环磷酰胺或其代谢物过敏，尿流阻塞，严重的骨髓抑制，严重的肾脏或肝功能不全，活动性感染（尤其是水痘带状疱疹），严重的免疫抑制

环磷酰胺具有中等至高的催吐潜能（取决于剂量，方案或给药途径）；建议使用止吐药以防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Roila 2016）。

急性淋巴细胞白血病（非标剂量）：多药疗法：

Hyper-CVAD方案： IV：在奇数周期（周期1、3、5、7）的第1、2和3天，每12小时3个小时（含mesna）300 mg / m ² ，共6剂。 8周期阶段（Kantarjian 2000）

CALGB8811方案： IV：

<60岁成人：诱导期：4周周期的第1天为1,200 mg / m ² ；早期强化阶段：4周周期的第1天为1,000 mg / m ² （重复一次）；后期强化阶段：8周周期的第29天为1,000 mg / m ² （Larson 1995）

≥60岁的成年人：诱导期：4周周期的第1天为800 mg / m ² ；早期强化阶段：4周周期的第1天为1,000 mg / m ² （重复一次）；后期强化阶段：8周周期的第29天为1,000 mg / m ² （Larson 1995）

自身免疫性溶血性贫血，复发性或难治性（非标签使用；基于有限数据）：

口服（低剂量治疗）：每天1至2 mg / kg 或每天50至150 mg（Go 2017） 或每天1至2 mg / kg（与皮质类固醇合用）;在2至4周内观察到反应（Salama 2015）

静脉注射（大剂量治疗）：第1至4天（与梅斯纳和G-CSF联合使用）：50 mg / kg /天（基于理想体重）； RBC输血独立性发生于中位19天（Moyo 2002） 或第1至4天（与mesna和G-CSF联合使用）（Go 2017） 或 50 mg / kg /天（Go 2017） 或每周一次1,000毫克，共4剂（去2017）

乳腺癌（非标签给药）：

AC方案： IV：每21天的第1天600 mg / m ² （与阿霉素合用）4个周期（Fisher 1990）

CEF方案：口服：75毫克/米² /天，每28天第1至14天（与表柔比星和氟尿嘧啶联合使用），共6个周期（Levine 1998）

CMF方案：口服：每28天100 mg / m ² /天第1至14天（与甲氨蝶呤和氟尿嘧啶联用），共6个周期（Levine 1998） 或 IV：每21天第1天600 mg / m ² （在与甲氨蝶呤和氟尿嘧啶合用；戈尔希尔施（1998）

慢性淋巴细胞性白血病（非标签给药）： IV：R-FC方案：每28天3天250 mg / m ² /天（与利妥昔单抗和氟达拉滨合用），共6个周期（Robak 2010）

尤文氏肉瘤（非标签使用）： IV：VAC / IE方案：VAC：在21天治疗周期的第1天（与长春新碱和阿霉素联合使用，然后使用放线菌素，当阿霉素最大时，则为1200 mg / m ² （加mesna））剂量]]，与IE（异环磷酰胺和依托泊苷）交替使用，共17个周期（Grier 2003）

妊娠滋养细胞肿瘤，高危（非处方使用）：静脉注射：EMA / CO方案：2周治疗周期的第8天（与依托泊苷，甲氨蝶呤，放线菌素和长春新碱合用）600 mg / m ² ，继续正常hCG水平后至少2个治疗周期（Escobar 2003; Lurain 2006）

肉芽肿合并多血管炎（韦格纳肉芽肿病）（标签外使用；与糖皮质激素联合使用）：

低剂量：口服：1.5至2 mg / kg /天（Jayne 2003； Stone 2010）或2 mg / kg /天，直至缓解，然后再增加1.5 mg / kg /天，持续3个月（de Groot 2009； Harper 2012） ）

脉搏： IV：每2周15毫克/千克（最大剂量：1200毫克），共3剂，随后每3周一次15毫克/千克IV（最大剂量：1200毫克）的维持脉搏或2.5至5毫克/千克在获得缓解后的3个月中，每3周，每天第1、2和3天每天口服（de Groot 2009; Harper 2012）

霍奇金淋巴瘤（标签外给药）： IV：

BEACOPP方案：每3周第1天每天650 mg / m ² （与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，长春新碱，卡巴嗪和泼尼松联合使用）8个周期（Diehl 2003）

BEACOPP升级方案：每3周第1天每天1,200 mg / m ² （与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，长春新碱，卡巴嗪和泼尼松联合使用）8个周期（Diehl 2003）

免疫性血小板减少症，难治性（非标签使用； Provan 2010）：

口服：每天1至2 mg / kg，至少16周

IV：300至1,000 mg / m ²每2至4周1至3剂

狼疮性肾炎（非标签使用）：静脉注射：每2周一次500毫克，共6剂，或每月500到1,000 mg / m ^2，一次，共6剂（Hahn 2012）， 或每月500至1,000 mg / m ² ，共6个月，个月，然后每3个月至少持续2.5年（Austin 1986； Gourley 1996）

显微镜下多血管炎（标签外使用；与糖皮质激素联合使用）：

低剂量：口服：2 mg / kg /天（2010年四月） 或 2 mg / kg /天，直至缓解，然后再1.5 mg / kg /天，持续3个月（Harper 2012）

脉搏：静脉注射：每2周15毫克/千克，共3剂，随后维持脉冲，每3周静脉注射15毫克/千克或在第1、2和3天口服5毫克/千克/天，直至缓解然后再增加3个月（Harper 2012）

多发性骨髓瘤（标签外给药）：口服：CyBorD方案：每4周第1、8、15和22天300 mg / m ² （与硼替佐米和地塞米松联合使用），持续4个周期；可能会持续超过4个周期（Khan 2012） 或每3周第1、8和15天500 mg / m ² （与硼替佐米和地塞米松联合使用）持续8个周期（Kumar 2012）

非霍奇金淋巴瘤（非标剂量）： IV：

R-CHOP方案：每3周第1天每天750 mg / m ² （与利妥昔单抗，阿霉素，长春新碱和泼尼松联合使用）8个周期（Coiffier 2002）

R-EPOCH（剂量调整）方案：每3周第5天750 mg / m ² （与利妥昔单抗，依托泊苷，泼尼松，长春新碱和阿霉素联合使用），持续6至8个周期（Garcia-Suarez 2007）

CODOX-M / IVAC（伯基特淋巴瘤）：第 1和第3周期（CODOX-M）：第1天为800 mg / m ² ，然后第2至5天（Magrath 1996）为200 mg / m ² 或 800 mg / m ^第1天和第²天服用2次（Lacasce 2004），与长春新碱，阿霉素和甲氨蝶呤联用； CODOX-M与IVAC（依托泊苷，异环磷酰胺和阿糖胞苷）交替使用，共4个周期

卵巢生殖细胞肿瘤，恶性（非标贴使用）： IV：每28天第1至5天（与放线菌素和长春新碱联合）至少150次，每次150 mg / m ² （Slayton 1985）

嗜铬细胞瘤，恶性（非标贴使用）： IV：每3或4周第1天750 mg / m ² （与达卡巴嗪和长春新碱联合使用）（Huang 2008）。为了进一步确定达卡巴嗪在这种情况下的作用，可能需要其他数据。

抗体诱导的纯红细胞发育不全（标签外使用；基于有限数据）：口服：每天50至100 mg（与泼尼松联合）；中位数3个月后观察到血液学反应（Bennett 2005）

横纹肌肉瘤（非标签使用）： <50岁的成年人：IV： VAC方案：

低风险：每21天1,200 mg / m ² （与梅斯纳，长春新碱和放线菌素联合）4个周期（Walterhouse 2014）。

中度风险：每21天2,200 mg / m ² （与梅斯纳，长春新碱和放线菌素合用）持续14个周期（Arndt 2009）

小细胞肺癌，难治性（非标贴使用）：静脉注射：每3周第1天（与阿霉素和长春新碱联合使用） IV：1,000 mg / m ² （最大：2,000 mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性（von Pawel 1999） ）

干细胞移植条件（非标签使用）： IV：

非清髓移植（同种异体）： 750 mg / m ² /天，持续3天，开始于移植前5天（与氟达拉滨联合使用）（Khouri 2008）

清髓移植：

移植前2天（结合全身照射和依托泊苷）单次剂量为100 mg / kg（基于IBW，除非实际体重<IBW的95％）（Thompson 2008）

50 mg / kg /天，持续4天，从移植前5天开始（有或没有抗胸腺细胞球蛋白[马]）（Champlin 2007）

50 mg / kg /天，持续4天，开始于移植前5天（与白消安联合使用）（Cassileth 1993）

60毫克/千克/天，共2天（与白消安和全身照射结合使用）（安德森，1996年）

1800 mg / m ² /天，持续4天，开始于移植前7天（与依托泊苷和卡莫司汀联合使用）（Reece 1991）

葡萄膜炎（非标签使用）：

口服：每天20至100毫克（Diaz-Llopis 2009） 或每天100至150毫克（Purjari 2010） 或 1-3毫克/千克/天（Jabs 2000）;根据反应或毒性调整剂量。对于耐药性更高的病例，可使用静脉给药（Diaz-Llopis 2009）。

静脉注射：每4周750至1,000毫克（Diaz-Llopis 2009）

Waldenström巨球蛋白血症（非标签使用）：

DRC方案：口服：每21天的第1天至第5天每天两次，每次100 mg / m ² （与地塞米松和利妥昔单抗联合使用），共6个周期（Dimopoulos 2007）

FCR方案： IV：每28天每天2至4天每天250 mg / m ² （与氟达拉滨和利妥昔单抗联合使用），最多6个周期（Tedeschi 2012）

恶性： 制造商的标签 ： 制造商的标签中的剂量可能未反映当前的临床实践。

IV：40至50 mg / kg，分2至5天分次服用， 或 10至15 mg / kg每7至10天， 或 3至5 mg / kg每周两次

口服：1至5 mg / kg /天（初始剂量和维持剂量）

参考成人剂量；调整肾脏清除率。

对于肿瘤用途，所有剂量均基于临床认可的试验；咨询有关联合用药的具体方案。 IV≥1,000 mg / m ^2的剂量具有较高的催吐潜力，IV剂量<1,000 mg / m ^2的剂量和所有口服剂量均具有中等的催吐风险（Dupuis 2011）；建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐（Basch 2011； Dupuis 2013； Roila 2010）。在儿科患者中，剂量可根据BSA（mg / m ² ）或体重（mg / kg）决定；在计算过程中，请格外小心以核实计量参数。为了减少用于肿瘤用途的剂量的潜在毒性，通常要进行水合作用和后续梅斯纳疗法。请参阅特定协议。

肿瘤用途：

急性淋巴细胞白血病，高危：可用数据有限（Steinherz 1993）：NYII方案：

诱导：儿童和青少年：IV：1200毫克/ 米²在第2天（与类固醇，柔红霉素，长春新碱，和天冬酰胺酶的组合）。

维护I：儿童和青少年：IV：第4天为600 mg / m ² （与类固醇，巯基嘌呤，长春新碱，柔红霉素，甲氨蝶呤，阿糖胞苷和硫代鸟嘌呤合用）。

急性淋巴细胞白血病，复发或难治性：可用的数据有限：

Hijiya 2011 ：儿童和青少年：静脉注射 ：氯法拉滨和依托泊苷联合使用30至60分钟可达到440 mg / m ² ；取决于方案阶段的剂量数：诱导：第1至5天，合并：第1至4天。

派克2010 ：UK-ALL R3协议：儿童和青少年：

第2阶段合并（第5至8周）：IV：在第15至19天与类固醇，长春新碱，氨甲蝶呤，PEG-天冬酰胺酶和依托泊苷联用为440 mg / m ² 。

阶段5，继续治疗之前（第14至29周）：静脉注射：在第42、49、99和106天与类固醇，巯基嘌呤，长春新碱，甲氨蝶呤，依托泊苷和阿糖胞苷合用300 mg / m ² 。

中枢神经系统肿瘤，恶性肿瘤（髓母细胞瘤，PNET，室管膜瘤，脑干神经胶质瘤）：可用数据有限（Chi 2004； Mason 1998）：Head Start II方案：婴儿和10岁以下儿童：IV：在第2天和第3天服用65 mg / kg mesna每21天进行5个周期（与顺铂，长春新碱，依托泊苷和大剂量甲氨蝶呤联用；然后进行自体移植）。

增生性小圆形细胞瘤（DSRCT）：可获得的数据有限（Kushner 1996）：大剂量环磷酰胺：HD-CAV / IE方案：P6方案：

小于10岁的儿童：静脉注射：在21天的治疗周期的第1天和第2天，与长春新碱和阿霉素联用，在1、2、4、6个小时内进行褪黑激素和水合，分别进行疗程1、2、4和6，并与异环磷酰胺交替使用依托泊甙用于第4、5和7个疗程。

≥10岁的儿童和青少年：静脉注射：在21天的治疗周期的第1天和第2天，与长春新碱和阿霉素联用，在第1天，第2天和第2天，第2天，第4天和第2天补充水合2,100 mg / m ²与课程4、5和7的异环磷酰胺和依托泊苷交替使用。

尤文氏肉瘤：

VAC / IE方案：可用数据有限（Grier，2003年）：儿童和青少年：IV：在21天治疗周期的第1天与长春新碱和阿霉素联合使用mesna与1,200 mg / m ² （然后在达到最大阿霉素剂量时再用放线菌素治疗） ），与IE（异环磷酰胺和依托泊苷）交替使用，总共17个周期。

大剂量环磷酰胺：HD- CAV / IE 方案： P6 方案：可用数据有限（Kushner 1996）：

小于10岁的儿童：静脉注射：在21天的治疗周期的第1天和第2天，与长春新碱和阿霉素联用，在1、2、4、6个小时内进行褪黑激素和水合，分别进行疗程1、2、4和6，并与异环磷酰胺交替使用依托泊甙用于第4、5和7个疗程。

≥10岁的儿童和青少年：静脉注射：在21天的治疗周期的第1天和第2天，结合长春新碱和阿霉素，在第1天，第2天，第4天和第6天的第1天和第2天进行水s酸和水合作用，在6小时内静脉注射2,100 mg / m ²与课程4、5和7的异环磷酰胺和依托泊苷交替使用。

霍奇金淋巴瘤：可用的数据有限：

BEACOPP（高危）：儿童和青少年：IV：在21天治疗周期的第0天为1,200 mg / m ² ，与博来霉素，依托泊苷，阿霉素，长春新碱，泼尼松和普罗卡巴嗪联用4个周期（凯利，2011年） 。

ABVE-PC （中度危险 ）：儿童和青少年：IV：与阿霉素，长春新碱联合使用，在21天周期的第一天，持续1个小时内800 mg / m ² ，最多4个周期（取决于反应），依托泊苷，泼尼松和博来霉素（Dharmarajan 2015; Friedman 2014; Schwartz 2009）。

HSCT调节；清髓性移植：可获得的数据有限：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：移植前5天开始，连续4天每天50 mg / kg /天（Champlin 2007）；其他方案在白消安之后连续2天每天服用60 mg / kg /天（Locatelli 2005；Mårtensson2013）。

肥胖患者的剂量调整 （ASBMT [Bubalo 2014]）：

Cy200（环磷酰胺总剂量为200 mg / kg）：使用理想体重（IBW）或实际体重（ABW）中的较小者。

Cy120（环磷酰胺总剂量为120 mg / kg）：使用IBW或ABW直至> 120％IBW；然后对> 120％IBW的患者使用ABW25。

ABW25：调整后的体重（kg）=理想体重（kg）+ 0.25 [实际体重（kg）-理想体重（kg）]。

婴儿时期的神经母细胞瘤（无法切除）：数据有限（Rubie，2011年）：INES 99.1疗程1和2：

婴儿：

<10公斤：静脉注射：在第1至第5天，以长春新碱联合2周的间隔，最初以2个周期给药3.5毫克/公斤。

≥10千克：静脉注射：在第1至第5天以2周的间隔与长春新碱联合给药，最初2个周期为5毫克/千克。

神经母细胞瘤 ;高危，新近诊断：可用数据有限（公园，2011年）：婴儿，儿童和青少年：

诱导周期1和2（21天周期）：

患者体重≤12 kg：IV：在第1至5天的30分钟内（与拓扑替康联合使用）13.3 mg / kg，持续2个周期。

患者体重> 12千克：静脉注射：在第1至5天的30分钟内（与拓扑替康联合使用）400毫克/ 米² ，持续2个周期。

诱导周期4和6（21天周期）：

患者体重≤12千克：静脉注射：在第1天和第2天使用mesna在6小时内（与阿霉素和长春新碱合用）70 mg / kg。

患者体重> 12千克：静脉注射：在第1天和第2天（与阿霉素和长春新碱合用）在6个小时内使用mesna在6小时内达到2,100 mg / m ² 。

神经母细胞瘤;复发或难治性：可用的数据有限（Kushner 2010; Kushner 2011）：HD-CCV或HD-CTV方案：婴儿和≤10岁的儿童：IV：第1天和第2天为70 mg / kg（联合伊立替康和长春新碱或与托泊替康和长春新碱联合使用）。

非霍奇金淋巴瘤：可用数据有限：

COP方案：减少：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：IV：第1天15分钟内300 mg / m ² （与长春新碱和泼尼松联合）（Cairo 2007； Goldman 2013； Goldman 2014）。

COPADM 1方案：诱导1：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：IV：第2到4天（每6剂）每12小时15分钟内250 mg / m ² /剂量（与阿霉素，长春新碱，泼尼松联合使用） （甲氨蝶呤）（Cairo 2007; Goldman 2013; Goldman 2014; Patte 2007）。

COPADM 2方案：诱导2：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：IV：第2到4天（每6剂）每12小时15分钟内500 mg / m ² /剂量（与阿霉素，长春新碱，泼尼松联合使用） （甲氨蝶呤，+ /-利妥昔单抗）（开罗，2007年；高盛，2013年；高盛，2014年）。

COPADM方案：维持1：高危患者：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：静脉注射：在第2天和第3天（2剂）于15分钟内500 mg / m ² （与阿霉素，长春新碱，泼尼松联合使用，甲氨蝶呤）（开罗2007;高盛2013;高盛2014）。

COPA方案：维持疗程3：高危患者：≥6个月的婴儿，儿童和青少年：静脉注射：周期的前2天30分钟内服用500 mg / m ² /剂（2剂）（与阿霉素，长春新碱，泼尼松）（开罗2007年;高盛2013年;高盛2014年）。

非霍奇金淋巴瘤，T细胞（间变性大细胞淋巴瘤[ALCL]） ：可获得的数据有限（Reiter 1994； Seideman 2001）：NHL-BFM90方案：婴儿，儿童和青少年：IV：200 mg / m ²多于1小时;剂量的数量，给药天数和其他化学疗法的组合取决于方案的特定阶段。

姑息性化学疗法（基因组疗法）：可用数据有限：婴儿，儿童和青少年：口服：每天一次2.5 mg / kg，最大剂量：100 mg /次，持续21天，并与依托泊苷联合使用21天连续使用沙利度胺，塞来昔布和非诺贝特治疗；在该试验中，报告的最年轻患者为191天（约6个月大）（Robison 2014）。

移植后淋巴增生性疾病（PTLD）：现有数据有限：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：第21天第1天为600 mg / m ² ，每6天联合泼尼松（所有6个周期）和利妥昔单抗（前2个周期）仅循环）；报道的经验中最年轻的患者为0.8岁（Gross 2012）。

视网膜母细胞瘤：眼外：有限的数据（Chantada 2003）：方案94方案：儿童：IV：在第1天的1个小时内用mesna进行21天治疗周期（与伊达比星和长春新碱联合），交替交替使用65 mg / kg卡铂和依托泊苷共8个周期。

横纹肌肉瘤：

低风险：可用数据有限（Walterhouse 2014）：VAC方案：与长春新碱和放线菌素合用，每21天给予水合和Mesna剂量，共22周，共4剂。

小于3岁的婴儿和儿童：IV：40 mg / kg。

≥3岁的儿童和青少年：1,200 mg / m ² 。

中度风险 ：可用数据有限（Arndt，2009年）：VAC方案：每21天给水合和Mesna给药，与长春新碱和放线菌素合用14个周期。

婴儿：IV：36 mg / kg。

1-3岁儿童：IV：73 mg / kg。

孩子> 3年：2200毫克/ 米^2。

威尔姆斯瘤；间变性（II至IV期）：可获得的数据有限（Green 1994）：美国国家威尔姆斯肿瘤研究（NWTS）方案4方案J：16岁以下的儿童和青少年：IV：第1至3天为10 mg / kg（3剂） ），每6周一次（与长春新碱，放线菌素和阿霉素合用）。

Wilms肿瘤复发或难治：现有数据有限：National Wilms肿瘤研究（NWTS）方案5方案：

体重≤30千克的婴儿和儿童：静脉注射：14.7毫克/千克含梅斯纳；报告的频率和联合化疗的变量，请参阅具体方案。一种方案根据治疗周改变频率：第3、9、15和21周：每天一次，持续5天（与依托泊苷联用）给药；第6、12、18和24周每天给药一次，持续3天（与阿霉素和长春新碱合用）（Green 2007）；在第0周和第3周与依托泊苷联用的另一种方案，为期5天；在第6周和第9周时与卡铂和依托泊苷交替使用，并持续90周（Malogolowkin 2008）。

诊断时体重> 30 kg的儿童和年龄<16岁的青少年：IV：440 mg / m ²并伴梅斯纳；报告的频率和联合化疗的变量，请参阅具体方案。一种方案根据治疗周改变频率：第3、9、15和21周：每天一次，持续5天（与依托泊苷联用）给药；第6、12、18和24周每天给药一次，持续3天（与阿霉素和长春新碱合用）（Green 2007）。

非肿瘤用途：

再生障碍性贫血，严重；难治性：可获得的数据有限：≥2岁的儿童和青少年：大剂量治疗：静脉输注：45至50 mg / kg /天，共4天，已在一些小型试验中使用；应考虑同时进行预防性抗菌治疗（Audino 2010; Brodsky 1996; Brodsky 2010; DeZern 2011; Jaime-Perez 2013）。

川崎病对多种疗法无效：现有数据非常有限：婴儿和幼儿：静脉注射：每天2 mg / kg /剂量；有些人建议在1.5到7个月内逐渐减少锥度；然而，没有描述锥度​​的细节。根据一项对难治性川崎病患者的回顾性研究的剂量，其中包括两名患者（年龄分别为2.7岁和9岁），他们对3剂IVIG无效，需要大剂量IV甲基强的松龙；引发环磷酰胺后，类固醇能够成功地逐渐缩小，最终的ECHO显示出动脉瘤的消退。虽然没有描述锥度​​时间表，但两名患者均在1.5至7个月内锥度出院（AHA [McCrindle 2017]； Wallace 2000）。

狼疮性肾炎；增生性：现有数据有限：儿童和青少年：

初始阶段;脉冲疗法：

IV：

6个月疗程：通常范围：每月500至1,000 mg / m ² /剂量一次（KDIGO 2012）；以下方案已用于剂量递增：初始：500 mg / m ^2，然后每4周以250 mg / m ^2的增量逐步滴定，直至每月750或1,000 mg / m ² ；最大每月剂量：1,500毫克/月（Bertsias 2012； Mina 2012）。

3个月疗程：每2周500毫克，持续3个月（Bertsias 2012； KDIGO 2012）。

口服：1至1.5 mg / kg /天，持续2至4个月；最大每日剂量：150毫克/ 天 （KDIGO 2012）；预后恶化的患者（例如急性肾功能恶化）可能需要更高的剂量（2到2.5 mg / kg /天，持续3个月）（Bertsias 2012）。

维持阶段：IV：每3个月使用500至1,000 mg / m ² ，共使用1.5至3年。然而，目前的指南推荐其他口服免疫抑制剂来维持治疗（KDIGO 2012； Kliegman 2011； Lehman 2000）。

肾病综合症，变化不大（经常复发）：婴儿，儿童和青少年：口服：2 mg / kg /天，持续8至12周；报告范围：2至3 mg / kg /天；最大累积剂量：16​​8 mg / kg；根据理想体重服用（Gipson 2009; KDIGO 2012; KDOQI 2013）。 90天以上的治疗可能会增加男性不育的可能性。

葡萄膜炎，严重；顽固，高危视力丧失：可用数据有限：儿童和青少年：口服：初始：每天一次2 mg / kg /天；通常报道的范围：与皮质类固醇合用时为1-3 mg / kg / day（使用环磷酰胺时可能会降低）（Jabs 2000； Pujari 2010； Simonini 2010）；根据215例眼炎性疾病患者的大型，多中心报告进行给药，其中包括44例葡萄膜炎（年龄范围：11.5至76.4岁）；经过12个月的治疗后，约89％的患者没有炎性疾病活动或仅有轻度活动性疾病（Pujari 2010）。 注意：一些数据表明，脉冲静脉内治疗可能不如口服环磷酰胺有效（Pujari 2010）。

血管炎，与ANCA相关（例如，肉芽肿合并多血管炎[GPA]，韦格纳肉芽肿）：可用的数据有限：儿童和青少年：

IV：初始剂量：每2周15毫克/千克，共3剂，然后每3周15毫克/千克，直至缓解或维持硫唑嘌呤；根据小儿科病例系列（n = 5）和较大的成人试验（n = 76）的经验进行给药；在儿科病例系列中，中位累积剂量为90 mg / kg（范围：63至115 mg / kg），大多数患者接受6至7脉冲治疗；在成人试验中，缓解后继续治疗3个月（de Groot 2009； Krmar 2013）。

口服：2 mg / kg /天，与糖皮质激素合用直至缓解；据报道，随后的3个月剂量降低至1.5 mg / kg /天（de Groot 2009； Kliegman 2011）。

毒性的剂量调整：婴儿，儿童和青少年：

血液毒性：可能需要降低剂量或中断治疗。

严重出血性膀胱炎：停药。

美国临床肿瘤学会（ASCO）对肥胖的成人癌症患者进行适当化学疗法剂量的指南（ 注：不包括HSCT剂量）：利用患者的实际体重（体重）来计算基于体表面积或体重的剂量，特别是在治疗的目的是治愈；以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性；如果由于毒性而降低剂量，则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药，尤其是在解决了毒性原因（例如肝或肾功能不全）的情况下（Griggs 2012）。

美国血液和骨髓移植学会（ASBMT）实践指南委员会关于肥胖症中化疗剂量的立场声明（Bubalo 2014）：

Cy200（环磷酰胺总剂量为200 mg / kg）：使用较小的IBW或实际体重（ABW）。

Cy120（环磷酰胺总剂量为120 mg / kg）：对于IBW≤120％的患者，应使用IBW（首选）或ABW。对于> 120％IBW的患者使用ABW25。

ABW25：调整后的体重（kg）=理想体重（kg）+ 0.25 [实际体重（kg）-理想体重（kg）]

用于重建的注射粉：使用NS或SWFI，以25 mL的500 mg小瓶，50 mL的1,000 mg小瓶或100 mL的2,000 mg小瓶重构至浓度为20 mg / mL。 SWFI中重构的溶液为低渗溶液，不应用于直接静脉推注给药。可以与NS或SWFI混合使用，以进一步稀释以进行IV输注。轻轻旋转混合。对于静脉输液（根据制造商），请进一步稀释以D5W， ¹ / ₂ NS或D5NS输注，最低浓度为2 mg / mL。也可以稀释浓度为0.24至20 mg / mL的NS输注液。

环磷酰胺具有中等至高的催吐潜能（取决于剂量，方案或给药途径）；可能建议使用止吐药来防止恶心和呕吐（Hesketh 2017; Paw Cho Sing 2019; Roila 2016）。

IV：输注速率可能会根据协议而有所不同（有关输注速率，请参阅特定协议）。通过直接IV注射（如果在NS中重组），IVPB或连续IV输注给药

膀胱毒性：为了最大程度地降低膀胱毒性，在服用环磷酰胺期间和之后的1至2天要增加正常的液体摄入量。大多数成年患者每天需要摄入至少2 L的液体。大剂量治疗方案应伴有强力水化，有或没有梅斯纳疗法。为了确保全天充足的水分，可能最好选择早上服用。

造血干细胞移植：途径减少出血性膀胱炎的包括0.9％的NaCl 3L /米输注^24分之2小时，0.9％NaCl中3 L /米输注^24分之2小时连续的0.9％NaCl冲洗膀胱300至1000毫升/小时，和输注的0.9％NaCl 1.5〜3升/ m ²的2/24小时静脉注射美司钠。水合应该在环磷酰胺之前至少4小时开始，并在环磷酰胺完成之后至少24小时开始。每日mesna剂量（以环磷酰胺剂量的百分比）可能有所不同；有关方案，请参阅方案和/或主要文献。 Mesna可以连续24小时静脉滴注给药，也可以每4小时分次给药。 Mesna应该在治疗开始时开始，并在最后一次服用环磷酰胺后至少持续24小时。

口服：平板电脑不计分，不应该切割，咀嚼或压碎。整个吞服胶囊；请勿打开，挤压或咀嚼。为了最大程度地减少膀胱毒性，请增加正常的液体摄入量。为了确保全天充足的水分，最好早晨服用。不要在睡前服用片剂/胶囊。避免接触破碎的胶囊；如果发生接触，请立即彻底洗手。

用于重新配制的注射粉剂：将完整的粉剂小瓶存储在≤25°C（77°F）的条件下。在运输或储存期间暴露于高温下可能导致活性成分融化（融化的小瓶可能具有透明至黄色的粘稠液体，可能会以液滴形式出现）；请勿使用有熔化迹象的小瓶。在无菌注射用水中复溶的溶液应立即进一步稀释。根据制造商的说法，在生理盐水（NS）中重构的溶液在室温下稳定24小时，并在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏6天。在¹ _/ NS稀释为输注溶液是在室温下稳定24小时和冷藏6天，在溶液或D5W稀释D5NS是（根据产品标签），在室温下24小时，用于冷藏36小时稳定。

胶囊：储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间漂移。

药片：将药片存放在≤25°C（77°F）；允许短途旅行，最高温度30°C（86°F）；防止温度超过30°C（86°F）。

别嘌醇：可能会增强环磷酰胺的不良/毒性作用。具体而言，骨髓抑制。 监测治疗

胺碘酮：环磷酰胺可能会增强胺碘酮的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

蒽环类药物：环磷酰胺可能增强蒽环类药物的心脏毒性作用。 监测治疗

氮杂硫嘌呤：可能会增强环磷酰胺的肝毒性作用。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Belimumab：可能会增强环磷酰胺的不良/毒性作用。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

CycloSPORINE（全身性）：环磷酰胺可能会降低CycloSPORINE（全身性）的血清浓度。 监测治疗

CYP2B6诱导剂（中度）：可能会降低CYP2B6底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Dabrafenib：可能降低CYP2B6底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

依那西普：可能会增强环磷酰胺的不利/毒性作用。实体癌发展的风险可能会增加。 避免合并

非司亭：可能会增强环磷酰胺的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：可能会增强环磷酰胺的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。环磷酰胺可能会减弱来格列斯汀的治疗效果。处理：在博来霉素输注完成后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直至24小时。当联合使用环磷酰胺和来诺格司汀时，监测肺毒性增强。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：可能会增强环磷酰胺的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。环磷酰胺可能会减弱立格非司亭的治疗作用。处理：应在完成环磷酰胺至少24小时后给予Lipegfilgrastim。当环磷酰胺和立格非司亭联合使用时，考虑监测增强的肺毒性。 考虑修改疗法

Lumacaftor：可能会降低CYP2B6底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP2B6底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。 监测治疗

Mivacurium：环磷酰胺可能会增加Mivacurium的血清浓度。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

戊抑素：可能增强环磷酰胺的心脏毒性作用。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

蛋白酶抑制剂：可能会增强环磷酰胺的不利/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症，感染和粘膜炎的发生率可能会增加。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sargramostim：环磷酰胺可能会增强Sargramostim的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

琥珀胆碱：环磷酰胺可能会增加琥珀胆碱的血清浓度。处理：在过去的10天内接受环磷酰胺治疗的患者，或者密切监测的情况下，考虑替代琥珀酰胆碱的患者，或者减少琥珀酰胆碱的剂量（血清伪胆碱酯酶试验可能有助于减少这种情况）。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿剂：可能会增强环磷酰胺的不利/毒性作用。具体地，粒细胞减少症可以增强。 监测治疗

Thiotepa：可能会增加CYP2B6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

频率未定义。

皮肤病：脱发（可逆；发作：治疗开始后3至6周）

内分泌和代谢：激素水平改变（促性腺激素分泌增加），闭经

胃肠道：腹痛，厌食，腹泻，粘膜炎，恶心和呕吐（与剂量有关），口腔炎

泌尿生殖系统：无精子症，卵子发生不良，出血性膀胱炎，少精子症，不育

血液和肿瘤：贫血，骨髓抑制，发热性中性粒细胞减少，白细胞减少（与剂量有关；恢复：戒断后7至10天），中性粒细胞减少，血小板减少

感染：感染

<1％，上市后和/或病例报告：急性呼吸窘迫，过敏反应，听觉障碍，视力模糊，心律不齐（使用大剂量[HSCT]治疗），心力衰竭（使用大剂量[HSCT]治疗），心脏压塞（大剂量[HSCT]治疗），心脏毒性，精神错乱，C反应蛋白升高，头晕，色差（皮肤/指甲），呼吸困难，多形性红斑，胃肠道出血，心脏传导阻滞，血尿，心包积血，出血性结肠炎，出血性心肌炎（大剂量[HSCT]治疗），出血性输尿管炎，肝窦窦阻塞综合征（以前称为肝静脉闭塞性疾病），肝炎，肝毒性，超敏反应，高尿酸血症，低钾血症，低钠血症，乳酸脱氢酶，间质性肺炎增加，黄疸，不适，肠系膜缺血（急性），转移，高铁血红蛋白血症（高剂量[HSCT]治疗），多器官衰竭，心肌坏死（高剂量[HSCT] thera） py），神经毒性，中性粒细胞内分泌腺炎，卵巢纤维化，胰腺炎，心包炎，肺炎，肺动脉高压，肺部浸润，肺间质纤维化（高剂量），肺静脉闭塞性疾病，肾盂肾炎，放疗回想，疾病恢复，疾病减轻射血分数，肾小管坏死，可逆性后脑白质脑病综合征，横纹肌溶解，败血症，败血性休克，SIADH，皮疹，史蒂文斯-约翰逊综合征，睾丸萎缩，血小板减少症（免疫介导），血栓形成（动脉和静脉），毒性表皮坏死，中毒性巨结肠，肿瘤溶解综合征，尿纤维化，虚弱，伤口愈合不良

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少和贫血可能经常发生；可能与剂量有关。骨髓衰竭已有报道。骨髓衰竭和严重的免疫抑制可导致严重的（和致命的）感染，包括败血症和败血性休克，或者可能是反应性潜伏性感染。在适当的患者中可以考虑抗菌药物的预防。起始用于中性粒细胞减少的抗生素；也可能需要使用抗真菌和抗病毒药物。在治疗期间监视血球计数。如果中性粒细胞≤1,500 / mm ³且血小板<50,000 / mm ^3，请避免使用。考虑由于中性粒细胞减少症而增加并发症风险的患者中的生长因子（主要或次要预防措施）。血小板和中性粒细胞最低点通常在治疗的第1和2周，预计约20天后会恢复。严重骨髓抑制在接受大量预处理的患者或接受化疗和/或放射治疗的患者中可能更为普遍。

•心脏毒性：有心脏毒性的报道（有些是致命的），通常与移植条件疗法相关的高剂量使用，尽管较低剂量可能很少发生。心脏异常似乎不会持续存在。报道的心脏毒性包括心律不齐（室上和心室[有些伴QT延长]），充血性心力衰竭，心脏传导阻滞，心包积膜（继发于出血性心肌炎和心肌坏死），心肌炎（包括出血性心肌炎），心包炎，心包积液和包括心脏压塞快速性心律失常。心脏毒性与内皮毛细血管损害有关；症状可通过利尿药，ACEI，β受体阻滞剂或正性肌力药来治疗（Floyd 2005）。随着剂量的增加，年龄的增长，先前对心脏区域的辐射以及接受过先前或同时发生心脏毒性药物的患者，心脏毒性的风险可能会增加。在已有心血管疾病或有心脏毒性危险的患者中谨慎使用。对于有心脏病危险因素或已有心脏病的患者，在治疗期间进行监测。在美国心脏协会的科学声明中，环磷酰胺已被确定为可能导致可逆的直接心肌毒性或加重潜在的心肌功能障碍（幅度：中度/严重）的药物（AHA [Page 2016]）。

•生育能力影响：可能损害生育能力；干扰卵子发生和精子发生。对生育力的影响通常取决于治疗的剂量和持续时间，并且可能是不可逆的。确定治疗开始时的年龄和累积剂量是环磷酰胺用于系统性红斑狼疮（SLE）治疗中卵巢衰竭的危险因素（Mok 1998）。

•胃肠道不良反应：经常发生恶心和呕吐。环磷酰胺具有中等至高的催吐潜能（取决于剂量，方案或给药途径）；可能建议使用止吐药来防止恶心和呕吐（Dupuis 2011; Hesketh 2017; Paw Cho Sing 2019; Roila 2016）。口腔炎/粘膜炎也可能发生。

•肝毒性：在接受含环磷酰胺化疗方案的患者中曾报告过肝窦窦阻塞综合征（SOS），以前称为静脉闭塞性肝病（VOD）。 SOS的主要危险因素是将环磷酰胺与全身照射或白消安（或其他药物）结合使用的细胞减少性条件疗法移植方案。其他危险因素包括先前存在的肝功能不全，先前对腹部的放射以及低下的工作状态。据报道，＜3岁的儿童患肝SOS的风险增加；监测肝SOS的体征或症状，包括胆红素> 1.4 mg / dL，无法解释的体重增加，腹水，肝肿大或无法解释的右上腹疼痛（Arndt 2004）。也已报道接受长期较低剂量免疫抑制适应症的患者出现SOS。

•超敏反应：已有过敏反应报告。与其他烷基化剂可能发生交叉敏感性。

•低钠血症：低钠血症与体内总水增加，急性水中毒和类似SIADH（抗利尿激素分泌不当的综合征）有关；有些已经致命。

•免疫抑制：监测感染情况；可能会导致免疫抑制和严重感染。严重感染可能需要减少剂量，或中断或终止治疗。

•肺毒性：已报告了肺毒性，包括肺炎，肺纤维化，肺静脉闭塞性疾病和急性呼吸窘迫综合征。监测肺毒性的体征/症状。考虑进行肺功能检查以评估肺炎的严重程度（Morgan 2011）。环磷酰胺诱发的肺炎很少见，可能早出现（1至6个月内）或迟发（数月至数年）。停药可早期发作。迟发与胸膜增厚有关，并可能长期持续（Malik 1996）。此外，迟发性肺炎（开始治疗后> 6个月）可能与死亡率增加有关。

•继发性恶性肿瘤：单药和联合化疗方案均报告了继发性恶性肿瘤（膀胱癌，骨髓增生异常，急性白血病，淋巴瘤，甲状腺癌和肉瘤）。发病可能会延迟（治疗后长达数年）。膀胱癌通常发生在先前患有出血性膀胱炎的患者中；预防出血性膀胱炎可以降低患病风险。

•泌尿/肾脏毒性：环磷酰胺与出血性膀胱炎，肾盂炎，输尿管炎和血尿的发展有关。出血性膀胱炎可能很少是严重的或致命的。膀胱纤维化也可能发生，伴或不伴膀胱炎。尿毒症是由于尿中环磷酰胺代谢产物的排泄所致，尽管短期使用可能会出现剂量和治疗时间依赖性。建议增加水分并经常排尿，以帮助预防膀胱炎。一些协议利用梅斯纳预防出血性膀胱炎。监测尿液中的血尿或其他尿毒症迹象。严重或长时间的出血性膀胱炎可能需要药物或手术治疗。虽然血尿通常在停药后几天内会消退，但在某些情况下可能会持续。停用重度出血性膀胱炎的环磷酰胺。在治疗开始之前排除或纠正任何尿路阻塞（禁忌膀胱出口阻塞）。患有活动性尿路感染的患者慎用（如果有的话）。

•伤口愈合不良：可能会干扰伤口愈合。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用；可能需要调整剂量。患有严重肝功能不全的患者可能会减少环磷酰胺向活性代谢物之间的转化，从而可能降低疗效。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用；可能需要调整剂量。严重肾功能不全（CrCl 10至24 mL / min）的患者可能会出现肾排泄减少和血清水平（环磷酰胺和代谢产物）增加的现象；监测毒性征兆/症状。环磷酰胺和代谢物是可透析的；由于使用了透析系统，透析量可能会有所不同。如果需要透析，请在给药和透析之间保持一致的间隔。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。环磷酰胺可能会增强蒽环类药物的心脏毒性。

环磷酰胺穿过胎盘，可以在羊水中检测到（D'Incalci 1982）。据报道，出生缺陷（包括骨骼，上颚，四肢和眼睛的畸形），流产，胎儿发育迟缓和胎儿毒性作用（包括贫血，胃肠炎白细胞减少，全血细胞减少和严重的骨髓发育不良）。

有生育能力的妇女在接受环磷酰胺治疗期间和完成治疗后的一年内应避免怀孕。男性或女性伴侣已怀孕或可能怀孕的人，应在环磷酰胺治疗期间及治疗后至少4个月内使用避孕套。环磷酰胺可能导致雄性和雌性不育（可能是不可逆的）和雌性闭经。当需要治疗狼疮性肾炎时，孕妇或希望保持生育能力的妇女应避免使用环磷酰胺（Hahn 2012）。

如果有适应症，可以将化疗作为合并化疗方案的一部分施用于患有乳腺癌的孕妇（妊娠期间施用的常见方案包括阿霉素（或表柔比星），环磷酰胺和氟尿嘧啶）；在妊娠的前三个月，妊娠35周后或计划分娩的3周内不应进行化学疗法（Amant 2010； Loibl 2006）。欧洲医学肿瘤学会已经发布了妊娠期癌症的诊断，治疗和随访指南。该指南建议转诊至怀孕期间具有癌症专业知识的机构，并鼓励多学科团队（产科医生，新生儿科医生，肿瘤学团队）。一般而言，如果需要进行化疗，则应在妊娠的前三个月避免进行化疗，在最后一次化疗剂量与预期分娩之间应有3周的时间，并且不应在妊娠第33周后进行化疗（Peccatori 2013） ）。

这种药是干什么用的？

•用于治疗癌症。

•用于治疗肾病综合症。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

• 食欲不振

•腹泻

•脱发

•皮肤变色

•换指甲

•恶心

•呕吐

•腹痛

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

• 感染

•严重的肺部疾病（如肺）或呼吸问题（如呼吸困难，呼吸急促或新的或更严重的咳嗽）。

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。

•肾脏问题，例如无法通过尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加。

•低钠，例如头痛，难以集中注意力，记忆障碍，精神错乱，虚弱，癫痫发作或平衡改变。

•肝脏问题，如尿黑，乏力，食欲不振，恶心，腹痛，大便浅色，呕吐或皮肤发黄。

•力量和精力严重丧失

• 呼吸急促

•体重增加过多

•手臂或腿肿胀

•头晕

•传出

•心跳异常

•伤口愈合不良

•尿液中有血

•小便疼痛

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。