• 卵巢癌

Thiotepa是一种抗癌药物，会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

Thiotepa用于治疗乳腺癌，卵巢癌，膀胱癌和其他癌症。

Thiotepa也可用于本药物指南中未列出的目的。

如果您怀孕，请不要使用。它可能会伤害未出生的婴儿。

无论您是男性还是女性，在接受噻替帕治疗时都要使用节育措施以防止怀孕。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。 [DSC] =停产的产品

溶液重构，注入：

Tepadina：15 mg（1 ea [DSC]）； 100毫克（1 ea [DSC]）

通用：15毫克（1 ea）

溶液重构，注射[无防腐剂]：

Tepadina：15毫克（1 ea）; 100毫克（1个）

通用：15毫克（1 ea）

• 抗肿瘤剂，烷基化剂

Thiotepa是一种烷基化剂，可产生DNA链的交联，从而抑制DNA，RNA和蛋白质合成。 thiotepa与细胞周期无关（Perry 2012）

分配

V _dss ：0.3至1.6 L / kg;渗透到脑脊液中（Maanen 2000）；在接受5 mg / kg剂量的儿科患者中，单次IV剂量后的平均分布量为1.2 L / kg或30 L / m ²

代谢

通过细胞色素P450系统广泛地进入肝脏，主要扩散至主要（活性）代谢物TEPA（Maanen 2000； Perry 2012）

排泄

尿液（<噻替帕剂量的<2％； TEPA的<11％）

半条命消除

终奌站：

儿科（5 mg / kg静脉内剂量）：Thiotepa：1.7小时； TEPA：4小时

成人（20 mg至250 mg / m ²静脉内剂量）：Thiotepa：1.4至3.7小时； TEPA：4.9至17.6小时

蛋白结合

〜10％至20％

β-地中海贫血，第3类：与大剂量白消安和环磷酰胺一起用作小儿3β-地中海贫血同种异体造血祖细胞（干）细胞移植的制备方案时，可降低移植排斥的风险。

对噻托帕或制剂中任何成分的已知超敏性（过敏）；与活疫苗或减毒疫苗同时使用（Tepadina）

注意：建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。 thiotepa（IV）具有中等催吐潜能（Hesketh 2017; Roila 2016）。尽管已在制造商的标签中列为经认可的用途，但其他现代疗法已取代了噻替帕用于乳头状膀胱癌，卵巢癌和乳腺癌以及恶性腔内积液的治疗。

用于中枢神经系统恶性肿瘤的 造血 干细胞移植（HSCT）（非标签使用）：静脉注射：250 mg / m ² /天，持续3天，从移植前9天开始（与白消安和环磷酰胺联合使用）（Soussain 2008） 或 150 mg每12小时/ m ² /剂量，共6剂，然后在硫替替帕完成后96小时再注入干细胞（Abrey 2006）

皮脑膜转移（标签外使用/途径）：鞘内注射：每周两次（每周1天和4天） 10 mg，共8周（Grossman 1993）

参考成人剂量。

请参阅各个协议；还应咨询有关联合用药的详细信息。

造血干细胞移植（HSCT）治疗中枢神经系统恶性肿瘤（包括神经母细胞瘤）；联合化疗：婴儿，儿童和青少年：IV：300毫克/米² /日剂量3天开始8天之前移植或 300毫克/米² /日剂量3天开始移植前5天（2010丹凯尔; Finlay 2008; Gilheeney 2010; Grodman 2009; Kushner 2001; Kushner 2006）

毒性剂量调整：提出的剂量调整基于成人患者的经验。如果可用，请参考用于儿科患者治疗的特定方案。

成人：

中枢神经系统毒性，严重或危及生命：停用thiotepa并提供支持治疗。

过敏反应（例如，过敏反应或其他临床上显着的反应）：停用噻替帕并酌情处理；监测直至症状消失。

美国血液和骨髓移植协会（ASBMT）实践指南委员会在肥胖症中进行化疗剂量的立场声明：在噻替帕剂量中，将实际体重（满体重）用于计算体表面积，用于体重≤的成年患者的造血干细胞移植调节方案理想体重（IBW）的120％。对于体重> 120％IBW的患者，利用调整后的体重40％（ABW40）来计算BSA（Bubalo 2014）。

ABW40：调整后的体重（kg）=理想体重（kg）+ 0.4 [实际体重（kg）-理想体重（kg）]

Tepadina：将每个15 mg的小瓶用1.5 mL SWFI复溶，或将每个100 mg的小瓶用10 mL SWFI复溶至10 mg / mL的浓度。反复颠倒轻轻混合。溶液可能是透明的或乳白色的。如果有颗粒物，请勿使用。在500 mL NS（如果剂量> 500 mg，则为1,000 mL NS）中进一步静脉输注稀释的稀释溶液。如果剂量小于250 mg，则以适当体积的NS稀释至最终浓度0.5至1 mg / mL。

通用产品标签：将每个15 mg小瓶用1.5 mL SWFI复溶至〜10 mg / mL的浓度。静脉输注溶液应在输注前在NS注射液中进一步稀释。给药前通过0.22微米滤膜（聚砜膜[例如，无菌Aerodisc]或无tri的纤维素混合酯[例如，Millex-GS]）进行过滤；不要使用过滤后沉淀或不透明的溶液。囊内给药溶液应在30至60 mL NS中稀释。

鞘内给药（标签外使用/途径）；在不含防腐剂的缓冲溶液中稀释至1 mg / mL的浓度（Grossman 1993）。在准备任何其他药物时，不应准备鞘内药物。

可能建议使用止吐药，以防止恶心和呕吐。硫替帕（IV）与成人中度催吐潜力有关（Hesketh 2017; Roila 2016）。

IV：通过中心线给药3小时以上（作为3类β地中海贫血的造血干细胞移植的准备方案的一部分给药时）。对于标签外使用，输注时间可能会因方案或剂量而异；请参阅特定协议。过滤不会改变噻替帕的效力。 Tepadina：使用0.2微米串联过滤器进行管理；输注〜5 mL NS前后冲洗管路。

鞘内途径（非标签使用/途径）：在10 mL（不含防腐剂）缓冲溶液中给药（Grossman 1993）

Tepadina：将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下。避光；不要冻结。当在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下保存时，重构溶液（10 mg / mL）可以稳定8小时。在2°C到8°C（36°F到46°F）下保存时，进一步稀释以便在NS中输注的溶液可以稳定24小时，而在25°C（77°F）时保存则可以稳定4小时。

通用产品标签：将完整的样品瓶存放在2°C至8°C（36°F至46°F）的环境中。避光。冷藏保存的复溶溶液（10 mg / mL）最多可稳定8小时。应立即使用进一步稀释用于NS输注的溶液。

鞘内注射噻替帕（非标签使用/途径）：制备后，将鞘内药物保存在隔离的位置或容器中，并用标明“仅鞘内使用”的标签清楚标记。

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

CYP2B6底物（有抑制剂的高风险）：Thiotepa可能会增加CYP2B6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能会增加Thiotepa活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂（强）可降低Thiotepa的血清浓度。管理：Thiotepa处方信息建议避免同时使用thiotepa和强CYP3A4诱导剂。如果不可避免地同时使用，请监测不良影响。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能降低Thiotepa活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4抑制剂（强）可能会增加Thiotepa的血清浓度。管理：Thiotepa处方信息建议避免同时使用thiotepa和强CYP3A4抑制剂。如果不可避免的同时使用，请监测不良反应和疗效下降。 考虑修改疗法

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim：抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理：在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前，应避免使用lenograstim，直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim：抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理：避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palifermin：可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言，口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理：在进行骨髓毒性化疗之前，输注过程中或之后24小时之内，请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

作为异基因或自体造血祖细胞移植之前的准备方案：

频率未定义：

中枢神经系统：颅内出血，癫痫发作

皮肤病：皮疹

胃肠道：粘膜炎

血液与肿瘤：贫血，出血，中性粒细胞减少，血小板减少

肝：血清ALT升高，血清AST升高，血清胆红素升高

感染：巨细胞病毒病

呼吸道：肺炎

其他批准/未批准的用途：

频率未定义：

皮肤病：脱发，接触性皮炎，皮炎，皮肤色素沉着，皮疹，荨麻疹

中枢神经系统：头晕，疲劳，头痛

内分泌与代谢：闭经

胃肠道：腹痛，厌食，恶心，呕吐

泌尿生殖系统：膀胱炎，排尿困难，出血性膀胱炎，抑制生精，尿retention留

过敏症：过敏性休克，过敏反应

感染：感染

局部：注射部位疼痛

神经肌肉和骨骼：虚弱

眼科：视力模糊，结膜炎

呼吸道：哮喘，喉头水肿，喘息

杂项：发热反应

<1％，售后和/或病例报告：步态异常，急性粒细胞性白血病，急性呼吸窘迫，急性鼻窦炎，健忘症，精神错乱，失语症，动脉硬化（肺动脉病），腹水，误吸，共济失调，行为问题，肢体肥大，失明，凝血功能异常，血小板异常（输血难治），骨髓发育不良，骨髓抑制（骨髓移植排斥反应），心动过缓，脑疾病，念珠菌病，毛细血管渗漏综合征，心力衰竭，脑血管意外，认知功能障碍，昏迷，混乱，颅神经麻痹，耳聋，ir妄，抑郁，腹泻，迷失方向，嗜睡，吞咽困难，劳累呼吸困难，脑炎，小肠结肠炎，EB感染，发烧，健忘，真菌感染，胃炎，胃肠炎，胃肠道出血，消化道出血，偏瘫，肝肿大，低钠血症，肌张力低下，免疫抑制，肠球菌感染，间质肺部疾病，克雷伯菌属，病变（包括中枢神经系统和白质），白血病（复发），白质脑病，下呼吸道感染（病毒），淋巴增生性疾病（移植后），不适，恶性淋巴瘤（包括中枢神经系统淋巴瘤），恶性肿瘤（复发），乳腺恶性肿瘤（转移性），记忆障碍，运动功能障碍，口腔疾病（pal骨疾病），骨髓增生异常综合症，肿瘤（转移性），神经毒性，疼痛，乳头水肿，麻痹（回肠），轻瘫（四肢瘫痪） ，心包积液，心包炎，肺炎，假单胞菌感染，精神运动发育迟缓，肺曲霉菌病，肺部疾病，肺动脉高压，肺静脉阻塞性疾病，纯红细胞发育不良，肾衰竭，呼吸窘迫，呼吸道感染，败血症，脓毒性休克，言语疾病，葡萄球菌菌血症，葡萄球菌感染，史蒂文斯-约翰逊综合症斜视，蛛网膜下腔出血，硬膜下血肿，自杀意念，血栓性血小板减少性紫癜（脑），中毒性表皮坏死，中毒性肾病，震颤，尿路感染，血管舒张（脑室），心室肥大，体重增加