• 肾细胞癌

依维莫司可降低人体的免疫系统。免疫系统可帮助您的身体抵抗感染。免疫系统还可以抵抗或“排斥”移植的器官，例如肝脏或肾脏。这是因为免疫系统将新器官视为入侵者。

依维莫司的Zortress品牌用于预防肾脏或肝脏移植后的器官排斥。 Zortress与环孢菌素 ，类固醇和其他药物一起使用。

Afinitor是用于治疗某些类型癌症的依维莫司的另一个品牌。本药物指南仅提供有关Zortress的信息。

依维莫司也可用于本用药指南中未列出的目的。

用Zortress治疗期间可能会发生严重的感染甚至致命的感染。 如果您有发烧或发冷等感染迹象，请立即致电医生。

Zortress会在移植器官的血管中引起血液凝块。 立即告知您是否患有以下疾病：发烧， 恶心或呕吐 ，尿中有血，尿色深，排尿很少或没有尿，胃部，腹股沟，腰部或侧面疼痛。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Afinitor：2.5 mg，5 mg，7.5 mg，10 mg

Zortress：0.25 mg，0.5 mg，0.75 mg，1 mg

片剂可溶，口服：

Afinitor Disperz：2 mg，3 mg，5 mg

• 抗肿瘤药，mTOR激酶抑制剂
• 免疫抑制剂
• mTOR激酶抑制剂

依维莫司是一种大环内酯类免疫抑制剂，是雷帕霉素（mTOR）抑制剂的机械靶标，具有抗增殖和抗血管生成特性，还可以减少血管平滑肌脂肪瘤患者的脂肪瘤体积。通过与细胞内蛋白FK结合蛋白12（FKBP-12）结合，形成抑制mTOR（雷帕霉素的机械靶标）丝氨酸-苏氨酸激酶活性激活的复合物，从而减少蛋白质合成和细胞增殖。还通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）和缺氧诱导因子（HIF-1）的表达来减少血管生成。由于TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤中mTOR活性不受控制，可能会发生血管肌脂瘤（Budde 2012）。依维莫司可减少脂肪瘤的体积（Bissler，2013年）。

吸收性

快速（Kirchner 2004）

分配

视在V _d ：128至589 L（短裙）;小儿肾移植患者（3至16岁）的分布量低于成人（Van Damme-Lombaerts 2002）

代谢

通过CYP3A4在肝脏中广泛代谢;形成6种弱代谢产物（Afinitor和Zortress）

排泄

粪便（80％，根据实体器官移植研究）；尿液（约5％，基于实体器官移植研究）；小儿肾脏移植患者的清除率低于成年人，可能是由于分布差异所致（Van Damme-Lombaerts 2002）

达到顶峰的时间

1至2个小时（Afinitor和Zortress）

半条命消除

〜30小时（Afinitor和Zortress）；在小儿肾移植患者中（3至16岁）的半衰期与成人数据相似（Van Damme-Lombaerts 2002）

蛋白结合

〜74％（Afinitor and Zortress）

晚期乳腺癌（仅Afinitor）：绝经后妇女（与依西美坦合用，并在来曲唑或阿那曲唑治疗后）治疗晚期激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌

肝移植（仅适用于女贞丽）：预防肝移植中的同种异体移植排斥反应（与皮质类固醇和减少剂量的他克莫司联合使用，依维莫司不得早于移植后30天服用）

神经内分泌肿瘤（仅限Afinitor）：治疗局部晚期，转移性或不可切除的进行性胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）；不可切除，局部晚期或转移性疾病患者的进行性，高度分化，无功能性胃肠道或肺神经内分泌肿瘤的治疗

使用限制：未指明可用于治疗功能性类癌。

晚期肾细胞癌（仅Afinitor）：舒尼替尼或索拉非尼失败后的晚期肾细胞癌（RCC）的治疗

肾移植（仅适用于女贞丽）：预防中低免疫风险的肾移植患者的器官排斥反应（与巴利昔单抗诱导并用皮质类固醇并降低剂量的环孢霉素联用）

结节性硬化症相关的部分发作性癫痫发作（仅适用于Afinitor Disperz）： ≥2岁的成年和儿科患者与结节性硬化症复杂性（TSC）相关的部分发作性癫痫的辅助治疗

结节性硬化症相关的 肾血管平滑肌脂肪瘤（仅限Afinitor）：无需立即手术的TSC治疗肾血管平滑肌脂肪瘤

结节性硬化症相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤 （仅适用于Afinitor或Afinitor Disperz）：治疗≥1岁的成年人和儿科患者中与TSC相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA），需要治疗干预，但不能根治性切除

对依维莫司，其他雷帕霉素衍生物或制剂中的任何成分有临床上的超敏反应

加拿大的标签：其他禁忌症（美国的标签中没有）：除确诊为结节性硬化症（TSC）的人群以外的其他人群的癫痫发作的治疗（任何类型）

注意：片剂（Afinitor，Zortress）和口服混悬剂（Afinitor Disperz）不可互换； Afinitor Disperz仅适用于治疗性结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫发作和TSC相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）的治疗。不要组合配方以达到所需的总剂量。

乳腺癌，晚期，激素受体阳性，HER2阴性（Afinitor）：口服：每天一次10毫克（与依西美坦合用），继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

神经内分泌肿瘤（胃肠道，肺或胰腺起源），晚期（Afinitor）：口服：每天一次10毫克，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

晚期肾细胞癌（Afinitor）：口服：每天一次10 mg，继续治疗直至疾病进展或不可接受的毒性

晚期肾细胞癌（超标剂量/组合）：口服：每天5 mg（与lenvatinib联合使用），持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Motzer 2015）

肝移植，预防排斥反应（开始于移植后至少30天）（佐特莱斯）：口服：初始：每天1 mg每天两次（与他克莫司[降低剂量]和皮质类固醇合用；如果需要，调整维持剂量为4至5）天间隔（根据之前的剂量调整），具体取决于血清浓度（参见参考范围），耐受性和反应。

如果波谷<3 ng / mL：每日总剂量加倍（使用可用的片剂强度）

如果连续2次测量谷值> 8 ng / mL，则每天两次降低0.25 mg剂量。

肾移植，预防排斥（Zortress）：口服：初始剂量：0.75 mg，每天两次（与巴利昔单抗诱导，环孢霉素[需要降低剂量]和皮质类固醇合用）；如果需要，根据血清浓度（参见参考范围），耐受性和反应，在4至5天的间隔内（从先前的剂量调整起）调整维持剂量。

如果波谷<3 ng / mL：每日总剂量加倍（使用可用的片剂强度）

如果连续2次测量谷值> 8 ng / mL，则每天两次降低0.25 mg剂量。

结节性硬化症相关的部分发作性癫痫发作（以体表面积[BSA]为基础给药）（Afinitor Disperz）：口服：初始：每天一次5 mg / m ² ；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

药物治疗监测：滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的谷浓度。任何滴定的最大剂量增量不得超过5 mg；可能需要多次滴定以达到目标谷浓度。如果可能，在整个治疗过程中使用相同的测定和实验室对治疗药物进行监测。使用以下公式调整剂量：

新剂量=当前剂量x（目标浓度除以当前浓度）

在开始治疗后1到2周，调整剂量或在片剂和口服混悬剂之间改变剂型时，评估谷浓度；肝功能改变和并发CYP3A4 / P-糖蛋白（P-gp）抑制剂/诱导剂治疗的开始或终止后2周;一旦达到稳定剂量但每3至6个月BSA发生变化；一旦达到稳定剂量，并且在整个治疗过程中BSA是否稳定，每6到12个月一次。

结节性硬化症相关的肾血管平滑肌脂肪瘤（Afinitor）：口服：每天一次10 mg，继续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性

结节性硬化症相关的 室管膜下巨细胞星形细胞瘤（ SEGA；基于BSA的剂量）（Afinitor或Afinitor Disperz）：口服：初始：4.5 mg / m ²每天一次；持续直至疾病进展或不可接受的毒性。

药物治疗监测：滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的谷浓度。任何滴定的最大剂量增量不得超过5 mg；可能需要多次滴定以达到目标谷浓度。如果可能，在整个治疗过程中使用相同的测定和实验室对治疗药物进行监测。使用以下公式调整剂量：

新剂量=当前剂量x（目标浓度除以当前浓度）

在开始治疗后1到2周，调整剂量或在片剂和口服混悬剂之间改变剂型时，评估谷浓度；肝功能改变和并发CYP3A4 / P-gp抑制剂/诱导剂治疗的开始或终止后2周;一旦达到稳定剂量但每3至6个月BSA发生变化；一旦达到稳定剂量，并且在整个治疗过程中BSA是否稳定，每6到12个月一次。

晚期类癌肿瘤（非标签使用）：口服：每天一次10毫克（与奥曲肽LAR联合使用），直至疾病进展或毒性（Pavel 2011）

心脏移植（移植后≥3个月）（非标签使用）：口服：初始：0.75 mg，每天两次；根据依维莫司谷浓度调整依维莫司剂量（Eisen 2003； Eisen 2013； Hollis 2015）。 注意：与兔抗胸腺细胞球蛋白联合使用时，死亡率增加3 mg / day（Eisen 2013）。

霍奇金淋巴瘤，复发或难治性（非标签使用）：口服：每天一次10 mg，直至疾病进展或毒性（Johnston，2010年）。

肺移植（移植后> 1个月）（非标签使用）：口服：初始：每天两次0.75至1.5毫克；根据依维莫司谷浓度调整依维莫司剂量（Glanville 2015; Snell 2006; Strueber 2016）

囊性纤维化肺移植受者：考虑降低生物利用度和吸收，建议每天两次以1.25至2 mg开始使用；饭前至少30分钟服用，并补充脂肪酶（De Pablo 2013）。

胸腺瘤和胸腺癌，晚期，难治性（非标签使用）：口服：每天一次10 mg，直至疾病进展或毒性（Zucali 2018）。

Waldenström巨球蛋白血症，复发或难治性（非标签使用）：口服：每天一次10 mg，直至疾病进展或毒性（Ghobrial 2010）

并用CYP3A4抑制剂/诱导剂和/或P-gp抑制剂的剂量调整：

乳腺癌，神经内分泌肿瘤，肾细胞癌（RCC）， TSC相关的肾血管平滑肌脂肪瘤：

CYP3A4 / P-gp诱导剂：强诱导剂：避免与存在替代品的强CYP3A4 / P-gp诱导剂并用。避免圣约翰草。如果不能避免同时使用，应将依维莫司的每日剂量加倍，并以5 mg或更少的增量进行仔细监测；可能需要多次递增。如果停用强效CYP3A4 / P-gp酶诱导剂，则在将依维莫司减至CYP3A4 / P-gp诱导剂开始使用的剂量之前，应等待5天。

CYP3A4 / P-gp抑制剂：

强效抑制剂：避免与强效CYP3A4 / P-gp抑制剂同时给药。避免柚子和柚子汁。

中度CYP3A4 / P-gp抑制剂：将依维莫司的剂量减至每天2.5 mg;可以考虑根据患者的耐受性从每天2.5 mg增加到5 mg。当停用中度抑制剂时，请等待3天，然后将依维莫司向上调整至推荐的起始剂量或开始中度抑制剂之前的剂量。

肝肾移植：根据依维莫司血清浓度可能需要调整剂量

与TSC相关的部分发作和 SEGA：

CYP3A4 / P-gp诱导剂：强诱导剂：依维莫司的每日剂量加倍，≤5mg；可能需要多次递增。在已经接受强CYP3A4诱导剂的患者中加入另一种强CYP3A4诱导剂可能不需要额外的剂量调整。启动和终止诱导剂时评估谷浓度。如果停用强效CYP3A4酶诱导剂，则在将依维莫司减至CYP3A4 / P-gp诱导剂开始使用的剂量之前需要等待5天。避免圣约翰草。

CYP3A4 / P-gp抑制剂：

强效抑制剂：避免与强效CYP3A4 / P-gp抑制剂同时给药。避免柚子和柚子汁。

中度CYP3A4 / P-gp抑制剂：

目前服用依维莫司并开始使用中度CYP3A4 / P-gp抑制剂：将依维莫司的剂量减低50％；如果接受最低强度治疗的患者需要减少剂量，则每隔一天服用一次。

与依维莫司同时使用后停止中度CYP3A4 / P-gp抑制剂：中断中度抑制剂并等待3天，然后恢复开始使用中度抑制剂之前的依维莫司剂量。

药物治疗监测：依维莫司开始或改变剂量后1到2周评估谷浓度，或在开始或改变同时CYP3A4 / P-gp抑制剂治疗后每2周评估一次谷浓度;保持谷浓度在5到15 ng / mL之间。

参考成人剂量。

注意：片剂（Afinitor，Zortress）和/或口服混悬剂（Afinitor Disperz）不可互换。 Afinitor Disperz适用于治疗结节性硬化症（TSC）相关的表皮下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）或TSC相关的部分发作性癫痫。根据适应症选择推荐的剂型。不要组合配方以达到所需的总剂量。

结节性硬化症（TSC）相关的室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）： ≥1岁儿童和青少年：Afinitor； Afinitor Disperz：口服：初始：4.5 mg / m ² /剂量，每天一次；持续直至疾病进展或不可接受的毒性；定期评估血清谷浓度，有关其他信息，请参见《 TSC治疗药物监测 》

结节性硬化症（TSC）相关的部分发作性癫痫发作；辅助治疗： ≥2岁的儿童和青少年：Afinitor Disperz：口服：初始：5 mg / m ² /剂量，每天一次；持续直至疾病进展或不可接受的毒性；定期评估血清谷浓度，有关其他信息，请参见《 TSC治疗药物监测 》

TSC治疗药物监测： ≥1岁的儿童和青少年：滴定剂量以达到5 ng / mL至15 ng / mL的目标范围内的血清谷浓度。如果可能，在整个治疗过程中使用相同的测定和实验室对治疗药物进行监测。使用以下公式调整剂量：

新剂量（mg）=当前剂量（mg）x（目标浓度[ng / mL]除以当前浓度[ng / mL]）

任何滴定的最大剂量增量不得超过5 mg；可能需要多次滴定以达到目标谷浓度

建议的谷浓度时间：

在开始，剂量调整或转换剂型（口服混悬液的片剂或片剂）后的1至2周内

肝功能改变或同时发生的CYP3A4或p-糖蛋白（P-gp）的强诱导剂或中度抑制剂治疗（开始，剂量改变或终止）后2周

如果BSA变化并且剂量稳定，则每3至6个月

如果剂量和BSA均稳定，则每6至12个月

移植；肾脏，预防性排斥反应： Zortress：可获得的数据有限：≥1岁的儿童和青少年：口服：初始：0.8 mg / m ² /剂量，每天两次（最大单剂量：1.5 mg），以保持浓度：3至6 ng / mL；报告的治疗开始时间变量：在一项多中心国际试验中，对19名儿科患者进行了移植后48小时内；其他人报告在移植后2至4周开始；评估小儿患者（<16岁）移植后3至4年使用的试验的平均剂量为1.53 mg / m ² /天和1.3±0.6 mg / m ² /天；尽管一个中心在依维莫司治疗组中观察到较高的高血压和高脂血症发生率，但未观察到不利的不良反应（Brunkhorst 2015; Ettenger 2008; Hoyer 2003; Pape 2007; Pape 2010; Pape 2011; Van-Damme-Lombaerts 2002; Vester 2002）。

伴随CYP3A4和/或P-糖蛋白（P-gp）抑制剂/诱导剂的剂量调整：

与TSC相关的SEGA或部分发作的癫痫发作：儿童和青少年：

CYP3A4和P-gp 诱导剂 ：

同步治疗 ：强诱导剂：避免与强CYP3A4诱导剂同时给药（包括圣约翰草）；如果不能避免同时使用，应将依维莫司的每日剂量加倍，每次≤5mg；可能需要多次递增。如果开始使用其他CYP3A4诱导剂（即2种诱导剂），则可能无需进行其他剂量调整。

终止强效CYP3A4或P-gp诱导剂：所有强效诱导剂均已终止后，等待5天，以初始强诱导剂启动前的剂量恢复依维莫司。

药物治疗监测：修改CYP3A4或P-gp强诱导剂疗法（开始，改变剂量或终止）时，评估依维莫司血清谷浓度。有关其他信息，请参见TSC治疗药物监测

CYP3A4和P-gp 抑制剂：

强抑制剂：避免同时给予P-gp和强CYP3A4抑制剂

中度抑制剂：

并行治疗：将依维莫司剂量减少约50％；如果接受最低强度的患者需要减少剂量，请考虑隔日服用。

停用中度CYP3A4或P-gp抑制剂：停用中度抑制剂，等待3天，然后恢复开始使用中度抑制剂之前的依维莫司剂量。

药物治疗监测：当CYP3A4或P-gp中度抑制剂疗法被改变（开始，改变剂量或终止）时，评估依维莫司血清谷浓度。有关其他信息，请参见TSC治疗药物监测

移植；肾脏：儿童和青少年：依维莫司全血谷浓度可能需要调整剂量。

毒性剂量调整：

儿童和青少年：

与TSC相关的SEGA或部分发作：

非血液学毒性：

非感染性肺炎：

影像学改变提示无感染性肺炎，但很少或没有症状：无需调整剂量；继续治疗并适当监测。

2级：中断治疗，直到症状改善至1级以下。以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。可能需要使用皮质类固醇激素，直到临床症状消失。如果毒性剂量未在4周内解决或改善至1级，则永久停药。

3级：中断治疗，直到症状改善至1级以下。以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。可能需要使用皮质类固醇激素，直到临床症状消失。如果毒性复发至3级，则永久停止治疗。

等级4：永久终止治疗。可能需要使用皮质类固醇激素，直到临床症状消失。

口腔炎（避免使用含有酒精，过氧化氢，碘或百里香衍生物的产品）： 注意：建议漱口水和局部治疗。开始依维莫司治疗时给予无酒精地塞米松口腔漱口水（漱口和吐痰）可降低口腔炎的发生率和严重程度。

2级：中断治疗，直到症状改善至1级以下；以相同的剂量重新启动。如果口腔炎在2级时复发，请中断治疗，直到症状改善至1级以下；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

3级：中断治疗，直到症状改善至1级以下；然后以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

等级4：永久终止治疗。

代谢毒性（例如，高血糖，血脂异常）：

3级：暂时中断治疗，直到症状改善至2级以下；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

等级4：永久终止治疗。

其他非血液学毒性（不包括肺炎，口腔炎和代谢毒性）：

2级：如果毒性变得无法忍受，请暂时中断治疗，直至改善至≤1级并以相同剂量重新开始；如果毒性在2级时再次出现，请暂时中断治疗，直至改善至≤1级，然后以先前剂量的50％重新开始治疗；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

3级：暂时中断治疗，直至改善至≤1级；考虑以先前剂量的50％重新开始治疗；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。如果毒性在3级时再次出现，请永久停止治疗。

等级4：永久终止治疗。

侵袭性全身感染：停药或永久停药（根据感染的严重程度）。

血液学毒性：

血小板减少症：

2级（血小板≥50,000至<75,000 / mm ³ ）：暂时中断治疗，直至改善至≤1级；以相同的剂量重新启动。

3级（血小板≥25,000至<50,000 / mm ³ ）：暂时中断治疗，直至改善至≤1级；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

4级（血小板<25,000 / mm ³ ）：暂时中断治疗，直至改善至≤1级；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

中性粒细胞减少症：

3级（ANC≥500至<1,000 / mm ³ ）：暂时中断治疗，直至改善至≤2级；以相同的剂量重新启动。

4级（ANC <500 / mm ³ ）：暂时中断治疗，直至改善至2级以下；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

中性粒细胞减少症：

3级：暂时中断治疗，直至改善至2级以下且不再发烧；以先前剂量的50％重新开始；如果减少的剂量低于可用的最低剂量，则应改用隔日给药。

等级4：永久终止治疗。

肾移植：

多瘤病毒感染或PML的证据：考虑降低免疫抑制作用（考虑到与降低免疫抑制作用有关的同种异体移植风险）。

间质性肺疾病/非感染性肺炎：大多数病例因治疗中断而治愈（有或没有皮质类固醇） 。

口服：可以带或不带食物一起服用；为了减少差异，请始终注意食物。 Afinitor / Afinitor Disperz错过的剂量可能会在预定时间后长达6小时服用；如果> 6小时，请在下一个定期排定的时间恢复（不要重复服药以弥补错过的剂量）。

片剂：吞入一杯水。请勿摔碎，咀嚼或压碎（请勿使用压碎或摔碎的药片）。避免接触或接触压碎或破碎的片剂。

口服混悬剂片剂：仅作为混悬剂使用；准备悬架时戴手套。准备后立即给药；如果未在准备后60分钟内服用，请丢弃。仅准备在水中的悬浮液。请勿破碎或压碎片剂。

在口服注射器中进行准备：将剂量放入10 mL口服注射器中（最大剂量：10 mg /注射器；剂量大于10 mg时，请使用另一个注射器）。向口服注射器中吸入〜5 mL水和〜4 mL空气；允许坐在（倾斜）容器中，直到片剂悬浮（3分钟）。给药前轻轻将注射器倒置5次；管理内容物，然后向同一注射器中添加〜5 mL水和〜4 mL空气，旋转以悬浮剩余的颗粒并管理全部内容物。

在小玻璃杯中制备：将剂量放入装有〜25 mL水的小玻璃杯（≤100 mL）中（最大：10 mg /玻璃杯；使用大于10 mg的玻璃杯和另外的玻璃杯）；静置直至片剂悬浮（3分钟）。给药前立即用勺子轻轻搅拌；管理内容物，然后在同一玻璃杯中加入约25 mL水，用相同的勺子旋转以悬浮剩余的颗粒并管理所有内容物。

乳腺癌，神经内分泌肿瘤，肾细胞癌，结节性硬化症（TSC）相关的部分发作，肾血管平滑肌脂肪瘤和室管膜下巨细胞星形细胞瘤（SEGA）：每天同时给药。

实体器官移植：间隔约12小时进行统一管理；与环孢霉素或他克莫司同时给药。

片剂和悬浮片剂：储存于25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。避光；防潮。将Afinitor和Afinitor Disperz存放在原始容器中。如果准备后60分钟内未给予悬浮液，请将其丢弃。

血管紧张素转换酶抑制剂：依维莫司可能增强血管紧张素转换酶抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加血管性水肿的风险。 监测治疗

抗糖尿病药：高血糖相关药物可能会降低抗糖尿病药的治疗效果。 监测治疗

抗肝炎病毒联合产品：可能会增加依维莫司的血清浓度。 避免合并

ARIPiprazole：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加ARIPiprazole的血清浓度。管理：监测阿立哌唑的药理作用增强。根据伴随的治疗和/或适应症，可能需要或可能不需要调整阿立哌唑的剂量。有关完整建议，请查阅完整的交互专论。 监测治疗

Baricitinib：免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理：不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂（例如硫唑嘌呤或环孢霉素）组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药（DMARDs）同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗（膀胱内）：免疫抑制剂可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试：免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

环孢霉素（全身性）：可能会增加依维莫司的血清浓度。处理：将依维莫司用于肾细胞癌时，避免同时使用环孢霉素。当使用依维莫司作移植后免疫抑制时，应同时使用环孢霉素，并降低剂量和降低目标血清环孢素的浓度。 考虑修改疗法

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低依维莫司的血清浓度。管理：尽可能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂。如果无法避免同时给药，则依维莫司的每日剂量应加倍，每次增加5 mg或更少。指示时密切监测依维莫司的血清浓度。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能增加依维莫司的血清浓度。管理：大多数适应症都需要减低依维莫司剂量。参见完整的专着或处方信息，以了解具体的剂量调整和监测建议。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（强）：可能增加依维莫司的血清浓度。 避免合并

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言，可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

Dofetilide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Dofetilide的血清浓度。 监测治疗

紫锥菊：可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

依法韦仑：可能会降低依维莫司的血清浓度。处理：开始，停止或改变依非韦伦的剂量时，尤其是任何改变后的前两周，应密切监测依维莫司的血清浓度。可能需要调整依维莫司的剂量。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德：免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理：尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用，请密切监测患者的免疫抑制作用（例如感染）。 考虑修改疗法

Flibanserin：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Flibanserin的血清浓度。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

葡萄柚汁：可能会增加依维莫司的血清浓度。 避免合并

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP3A4（中度）和P-糖蛋白抑制剂：可能增加依维莫司的血清浓度。管理：大多数适应症都需要减低依维莫司剂量。参见完整的专着或处方信息，以了解具体的剂量调整和监测建议。 考虑修改疗法

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Lasmiditan：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特：免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地，血液毒性例如全血细胞减少症，粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理：在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lomitapide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Lomitapide的血清浓度。处理：每天接受5 mg洛米他肽的患者可以继续该剂量。服用洛米他肽10 mg /天或更多的患者应将洛米他肽剂量减少一半。然后可以将洛米肽的剂量滴定至成人最大每日剂量30 mg。 考虑修改疗法

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

纳他珠单抗：免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言，并发感染的风险可能会增加。 避免合并

尼莫地平：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加尼莫地平的血清浓度。 监测治疗

Nivolumab：免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂：可能会增加依维莫司的血清浓度。 监测治疗

吡多莫德：免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

Pimozide：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加Pimozide的血清浓度。 避免合并

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

雷诺嗪：可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利福布汀：可能降低依维莫司的血清浓度。 监测治疗

利福喷丁：可能降低依维莫司的血清浓度。 监测治疗

罗氟司特：可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Siponimod：免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T：免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理：在开始进行sipuleucel-T治疗之前，应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）：免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗（实时复制）的治疗效果。 监测治疗

圣约翰草：可能会降低依维莫司的血清浓度。管理：不建议同时使用Afinitor品牌的依维莫司和圣约翰草（SJW）。 Zortress品牌的依维莫司处方信息告诫SJW可能会降低依维莫司浓度，尽管不建议调整具体剂量。 避免合并

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司（局部用药）：可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德：免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Tofacitinib：免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理：可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药（DMARDs）并用，这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗：可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

三唑仑：CYP3A4抑制剂（弱）可能会增加三唑仑的血清浓度。管理：考虑在同时使用弱CYP3A4抑制剂的患者中减低三唑仑的剂量。 考虑修改疗法

Upadacitinib：免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗（灭活）：免疫抑制剂可能会降低疫苗（灭活）的治疗效果。处理：疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种，请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗（实时）：免疫抑制剂可能会增强疫苗（实时）的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗（Live）的治疗效果。管理：避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用；免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外：天花和猴痘疫苗（实时），不可复制。 避免合并

Venetoclax：可能增加依维莫司的血清浓度。管理：当需要伴随治疗时，至少在委内瑞拉前6小时使用依维莫司。 考虑修改疗法

伏立康唑：可能会增加依维莫司的血清浓度。 避免合并

移植：

除非另有说明，否则反应会发生在肾脏和肝脏移植中。

> 10％：

心血管疾病：周围水肿（肾脏移植：45％；肝脏移植：18％至20％），高血压（17％至30％）

中枢神经系统：头痛（18％至22％），失眠（肾脏移植：17％；肝脏移植：6％至7％），程序性疼痛（肾脏移植：15％），疲劳（9％至11％）

内分泌和代谢：糖尿病（新发病例：肝移植：32％，肾移植：9％），高钾血症（肾移植：18％），高胆固醇血症（9％至17％），低镁血症（肾移植：14％），低磷血症（肾脏移植：13％），高血糖症（肾脏移植：12％），低钾血症（肾脏移植：12％）

胃肠道：便秘（肾脏移植：38％），恶心（肾脏移植：29％;肝脏移植：14％至15％），腹泻（19％至24％），呕吐（肾脏移植：15％），腹痛（ 13％至15％）

泌尿生殖系统：尿路感染（肾脏移植：22％），血尿（肾脏移植：12％），排尿困难（肾脏移植：11％）

血液和肿瘤：贫血（肾脏移植：26％），白细胞减少症（3％至13％）

感染：感染（肾脏移植：62％；肝移植：50％），病毒感染（肝移植：17％；肾脏移植：10％），细菌感染（肝移植：16％），丙型肝炎（肝移植：11） ％至14％）

局部：切口疼痛（肾脏移植：16％）

神经肌肉和骨骼：四肢疼痛（肾脏移植：12％），背部疼痛（肾脏移植：11％）

肾脏：血清肌酐升高（肾脏移植：18％）

呼吸道：上呼吸道感染（肾脏移植：16％）

其他：术后伤口并发症（肾脏移植：35％；肝移植：11％；包括切开疝，淋巴膨出，血清肿，伤口裂开），发烧（13％至19％）

1％至10％：

心血管疾病：高血压危象（1％），心绞痛，心房纤颤，心力衰竭，胸部不适，胸痛，深静脉血栓形成，水肿，低血压，心pal，静脉炎，肺栓塞，肾动脉血栓形成，晕厥，心动过速，静脉血栓栓塞

中枢神经系统：躁动，焦虑，畏寒，抑郁，头晕，嗜睡，幻觉，偏瘫，感觉不足，嗜睡，不适，偏头痛，肌无力，神经痛，疼痛，感觉异常

皮肤科：寻常痤疮，痤疮样喷发，脱发，蜂窝织炎，发汗，瘀斑，毛囊炎，高发症，盗汗，甲癣，瘙痒，皮疹，足癣

内分泌和代谢：酸中毒，闭经，类丘疹样外观，氰钴胺缺乏症，脱水，体液retention留，痛风，多毛症，高钙血症，甲状旁腺功能亢进，高甘油三酯血症，高尿酸血症，低钙血症，低血糖，低钠血症，甲状腺功能低下，铁缺乏症，卵巢囊肿

胃肠道：口腔炎（肾脏移植：8％），消化不良（肾脏移植：4％），上腹痛（肾脏移植：3％），腹胀，厌食，胆道阻塞，胆管炎，胆汁淤积，食欲下降，吞咽困难，上腹窘迫，肠胃气胀，胃炎，肠胃炎，胃食管反流病，牙龈增生，呕血，痔疮，腹腔疝，腹股沟疝，肠梗阻，口腔念珠菌病，单纯疱疹感染，口腔粘膜溃疡，腹膜积液，腹膜炎

泌尿生殖道疾病：勃起功能障碍（肾脏移植：5％），前列腺增生，膀胱痉挛，夜尿症，肾性脓肿，肾性血肿，尿频，尿蛋白尿，脓尿，阴囊水肿，尿道炎，尿retention留，尿道

血液学和肿瘤学：肿瘤（3％至4％），白细胞增多，淋巴结病，淋巴结病，中性粒细胞减少，全血细胞减少，血小板增多症，血小板减少

肝：肝功能检查异常（肝移植：7％至8％），腹水（肝移植：4％），肝炎（非感染性），肝酶增加，血清碱性磷酸酶增加，血清胆红素增加

超敏反应：血管性水肿（<1％）

感染：BK病毒（肾脏移植：1％），菌血症，念珠菌病，巨细胞病毒病，疱疹病毒感染，流感，败血症，伤口感染

神经肌肉和骨骼：震颤（8％至10％），关节痛，乏力，关节肿胀，肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛，肌痛，骨关节炎，骨髓炎，骨坏死，骨质疏松，脊椎炎

眼科：视力模糊，白内障，结膜炎

肾：肾衰竭综合征（5％至10％；可能是急性的），肾积水，尿素氮升高，间质性肾炎，多尿，肾盂肾炎，肾功能不全，肾小管坏死

呼吸道：咳嗽（肾脏移植：7％），肺不张，支气管炎，呼吸困难，鼻出血，下呼吸道感染，鼻充血，鼻咽炎，口咽痛，鼻旁窦充血，胸腔积液，肺炎，肺水肿，鼻窦炎，鼻窦炎

抗肿瘤：

抗肿瘤适应症包括晚期激素受体阳性，胃肠道或肺起源晚期非功能性NET，HER2阴性乳腺癌，胰腺神经内分泌肿瘤，肾细胞癌和结节性硬化症相关的肾血管肌脂瘤，表皮下巨细胞星形细胞瘤或癫痫发作

> 10％：

心血管：水肿（≤39％），周围水肿（≤39％），高血压（4％至13％）

中枢神经系统：疲劳（≤45％），不适（≤45％），头痛（≤30％），偏头痛（≤30％），行为问题（21％；包括异常行为，躁动，焦虑，强迫症，惊恐发作），失眠（6％至14％），头晕（7％至12％）

皮肤科：皮疹（6％至59％），蜂窝织炎（29％），寻常痤疮（10％至22％），指甲病（5％至22％），瘙痒（13％至21％），干性皮肤病（13 ％）

内分泌和代谢：高胆固醇血症（71％至86％），高血糖症（14％至75％），高甘油三酸酯血症（27％至73％），血清碳酸氢盐减少（56％），低磷血症（9％至49％），血清减少钙（37％），低血钾（27％），低白蛋白血症（18％），闭经（15％至17％）

胃肠道：口腔炎（9％至78％），腹泻（14％至50％），腹痛（5％至36％），食欲下降（6％至30％），呕吐（10％至29％），恶心（8％至29％），体重减轻（5％至28％），厌食（25％），消化不良（5％至22％），粘膜炎（19％），便秘（10％至14％），口腔干燥症（ 8％至11％）

泌尿生殖系统：泌尿系统感染（5％至16％），月经不调（10％至11％）

血液学和肿瘤学：贫血（27％至81％; 3/4级：5％至15％），空腹血糖升高（14％至75％，3/4级：17％），延长部分凝血活酶时间（ 72％; 3/4级：3％），淋巴细胞减少症（20％至66％，3/4级：1％至18％），白细胞减少症（37％至49％; 3/4级：2％），中性粒细胞减少（25％至46％，3/4级：≤9％），血小板减少症（12％至33％； 3/4级：1％至3％）

肝：血清碱性磷酸酶增加（32％至74％），血清天冬氨酸转氨酶增加（13％至69％），血清丙氨酸氨基转氨酶增加（17％至51％）

感染：感染（37％至58％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（13％至33％），关节痛（13％至20％），背部疼痛（14％至15％），肢体疼痛（8％至14％）

肾脏：血清肌酐升高（19％至50％）

呼吸道：呼吸道感染（31％），咳嗽（10％至30％;包括生产性咳嗽），鼻咽炎（≤25％），鼻炎（≤25％），上呼吸道感染（≤25％），呼吸困难（20 ％至24％；包括劳累性呼吸困难，鼻epi（5％至22％），肺炎（≤19％；可能包括间质性肺疾病，肺泡出血，肺泡炎，肺纤维化，肺浸润，肺毒性，限制性肺病疾病），口咽痛（11％）

杂项：发烧（14％至31％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（5％），心动过速（3％），心力衰竭（1％），深静脉血栓形成（<1％）

中枢神经系统：抑郁（5％），感觉异常（5％），发冷（4％），攻击行为（≤2％）

皮肤科：脱发（10％），掌-红斑感觉不良（5％），红斑（4％），甲癣（4％），皮肤病变（4％），痤疮样疹（3％）

内分泌和代谢：糖尿病（10％；新发疾病：<1％），月经大量出血（6％至10％），月经疾病（6％至10％），血清纤维蛋白原减少（8％），黄体生成激素增加（1％至4％），促卵泡激素（3％），卵巢囊肿（≤3％），糖尿病加重（2％）

胃肠道：肠胃炎（10％），痔疮（5％），吞咽困难（4％）

泌尿生殖系统：阴道出血（8％），痛经（6％），子宫出血（6％），膀胱炎（3％），蛋白尿（2％）

血液肿瘤与肿瘤：出血（3％）

肝：血清胆红素升高（3％）

超敏反应：超敏反应（≤3％；包括过敏反应，胸痛，呼吸困难，潮红），血管性水肿（≤1％）

感染：念珠菌病（<1％），丙型肝炎（<1％），败血症（<1％）

神经肌肉和骨骼：肌肉痉挛（10％），下巴疼痛（3％）

眼科：眼睑浮肿（4％），结膜炎（2％）

Otic：中耳炎（6％）

肾：肾衰竭综合征（3％）

呼吸道：链球菌性咽炎（10％），胸腔积液（7％），肺炎（2％至6％），支气管炎（4％），咽喉痛（4％），鼻漏（3％），鼻窦炎（3％）

其他：术后伤口并发症（<1％；伤口愈合不良）

<1％，售后和/或病例报告：动脉血栓形成，曲霉病，无精症，胆囊炎，胆石症，复杂的局部疼痛综合征，血浆睾丸激素降低，超敏性血管炎，男性不育，肾毒性，少精子症，胰腺炎（包括急性胰腺炎），心包膜炎积液，多瘤病毒感染，进行性多灶性白质脑病，乙肝病毒再激活，呼吸窘迫，败血症性休克，血管移植（肾）血栓形成，血栓性微血管病