阿斯克拉

菌纲的适应症和用法

Asclera®（聚多卡醇）被指示为sclerose简单蜘蛛静脉（静脉曲张≤1毫米直径）和不复杂的网状静脉（静脉曲张1至3毫米的直径）下肢。尚未对直径超过3毫米的静脉曲张研究过巩膜炎。

Asclera剂量和用法

仅用于静脉内使用。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果看到颗粒物或样品瓶中的物品变色或样品瓶有任何损坏，请勿使用。

对于蜘蛛状静脉（静脉曲张直径≤1 mm），请使用0.5％的阿斯克拉。对于网状静脉（直径1到3毫米的静脉曲张），使用1％的巩膜。每次注射使用0.1至0.3 mL，每次使用不超过10 mL。

使用带有细针头（通常为26或30口径）的注射器（玻璃或塑料）。将针切向插入静脉，并在针仍在静脉中时缓慢注入溶液。在注射过程中仅施加轻微压力以防止静脉破裂。取下针头并覆盖好注射部位后，以长袜或绷带的形式施加压力。治疗后，鼓励患者步行15至20分钟。保持对患者的观察以发现任何过敏性或过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3） ] 。

蜘蛛静脉治疗后应保持压迫2至3天，而网状静脉应保持5至7天。对于较大的静脉曲张，建议使用压缩绷带进行更长的压缩处理，或者使用较高压缩等级的梯度压缩袜。治疗后压缩对于降低深静脉血栓形成的风险是必要的。

如果静脉曲张范围要求超过10 mL，则可能需要重复治疗。这些治疗应间隔1至2周。

微小的静脉曲张血栓可通过微血栓切除术清除。

剂型和优势

Asclera可在2 mL玻璃安瓿瓶中制成0.5％和1％的溶液。

禁忌症

Asclera是对多多酚醇过敏的患者和急性血栓栓塞性疾病患者的禁忌症。

警告和注意事项

过敏反应

据报道，使用多多酚醇后会出现严重的过敏反应，包括过敏反应，其中一些是致命的。使用大体积（> 3 mL）时，严重反应更为频繁。尽量减少多多酚的剂量。准备适当地治疗过敏反应。

外渗后可能发生严重的局部不良反应，包括组织坏死。因此，应小心放置静脉针头，并在每次注射时使用最小有效体积。

注射完成后，用长袜或绷带加压，让患者行走15-20分钟。在此期间，要让患者处于监督之下，以治疗任何过敏性或过敏性反应[请参阅剂量和用法（2） ] 。

静脉血栓形成和肺栓塞

巩膜炎可引起静脉血栓形成和随后的肺栓塞或其他血栓形成事件。严格遵循给药说明，并在治疗后监测静脉血栓形成的迹象。行动不便，深静脉血栓形成或肺栓塞病史，或近期（3个月内）大手术，长期住院或怀孕的患者发生血栓形成的风险增加。

动脉栓塞

已报道中风，短暂性脑缺血发作，心肌梗塞和心功能受损与多考多醇的给药在时间上有密切关系。这些事件可能是由使用室内空气（高氮浓度）发泡的产品引起的空气栓塞或血栓栓塞引起的。尚未确定在室内空气中发泡的多多酚的安全性和有效性，应避免使用。

组织缺血和坏死

动脉内注射或多聚多酚的外渗可导致严重的坏死，局部缺血或坏疽。小心静脉放置针头，并在每个注射部位使用最小有效量。注射完成后，用长袜或绷带加压，让患者行走15-20分钟。如果发生动脉内注射多多酚的情况，请立即咨询血管外科医师。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在5项随机对照临床试验中，Asclera已被施用于401例静脉曲张很小或非常小的患者（网状和蜘蛛状静脉），并与另一种硬化剂和安慰剂进行了比较。患者年龄为18至70岁。患者人群主要为女性，由白种人和亚裔患者组成。

表1显示，在安慰剂对照的EASI研究中，使用1％的Asclera或十四烷基硫酸钠（STS）较使用安慰剂的不良事件至少发生3％ [见临床研究（14） ] 。所有这些都是注射部位反应，大多数是轻度的。

治疗后1周（±3天）和12周（±2周）的超声检查未显示任何治疗组的深静脉血栓形成。

售后安全经验

在世界范围的经验中，已经报道了在使用多多酚的过程中出现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，并且没有对照组，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病：过敏性休克，血管性水肿，荨麻疹，哮喘

神经系统疾病：脑血管意外，偏头痛，感觉异常（局部），意识丧失，精神错乱，头晕

心脏疾病：心脏骤停，心

血管疾病：深静脉血栓形成，肺栓塞，晕厥性迷走神经，循环衰竭，血管炎

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮肤色素沉着，过敏性皮炎，肥大症（在硬化疗法领域）

一般疾病和注射部位状况：注射部位坏死，发热，潮热

伤害，中毒和手术并发症：神经损伤

药物相互作用

Asclera尚未研究药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

有关孕妇中使用含多多酚的产品（包括Asclera）的案例报告中的可用数据尚未发现与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良的母婴结果风险。尽管没有发现这些风险，但是在妊娠期间治疗下肢单纯性蜘蛛静脉和网状静脉以及妊娠期间出现的下肢静脉曲张可能会自发退缩，因此对这些并发症的治疗作用很小。动物繁殖研究是以达到全身暴露的方式进行的，而预期的临床用途是在注射部位局部暴露，而全身暴露降至最低或没有。因此，这些数据与预期的临床用途无关（请参阅数据） 。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

动物资料

在大鼠和兔子静脉内给药时进行了发育生殖毒性试验。当在妊娠第6-20天以4和10 mg / kg的剂量给药时，聚二十二醇会诱导兔的母体和胎儿毒性，包括降低平均胎儿体重和降低胎儿存活率，但不会引起骨骼或内脏异常。在剂量为2 mg / kg的兔子中未观察到不利的母体或胎儿影响。在妊娠第6-17天最高剂量为10 mg / kg的大鼠中未观察到致畸或胎儿毒性的证据。从妊娠第17天到产后第21天通过静脉内注射以最高10 mg / kg的剂量间歇给药时，波多卡多醇不会影响大鼠的分娩和后排幼崽的能力。

这些研究是以达到全身暴露的方式进行的，而预期的临床用途是在注射部位进行局部暴露，而全身暴露降至最低甚至没有。因此，这些数据与预期的临床用途无关。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中多多酚的含量，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。哺乳期的妇女可能考虑在服用阿斯克拉后最多8小时内中断母乳喂养，泵吸和丢弃母乳，以最大程度地减少对母乳喂养婴儿的接触。

儿科用

尚无Asclera在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

Asclera的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

过量

过量可能导致局部反应如坏死的发生率更高。

Asclera说明

阿斯克拉（Asclera）是一种无菌，无热原，无色至淡绿色至淡黄色的多多酚醇溶液，可静脉内用作硬化剂。

活性成分多多酚醇是一种非离子型去污剂，由两部分组成：极性亲水性（十二烷醇）和非极性疏水性（聚环氧乙烷）链。聚二十二烷具有以下结构式：

C 12 H 25 （OCH 2 CH 2 ） n OH聚乙二醇单十二烷基醚平均聚合度（n）：约9平均分子量：约600

每毫升在水中含有5毫克（0.5％）或10毫克（1.0％）的多多酚，用于注射5％（v / v）的pH 6.5-8.0乙醇；加入磷酸氢二钠二水合物，磷酸氢二钾以调节pH。

Asclera-临床药理学

作用机理

Asclera的活性成分是多多酚。

聚二十二烷醇是一种硬化剂，可局部损伤血管内皮。当静脉注射时，多多酚可以诱导内皮损伤。然后血小板在损伤部位聚集并附着在静脉壁上。最终，密集的血小板，细胞碎片和血纤蛋白网络阻塞了血管。最后，用结缔性纤维组织代替闭塞的静脉。

药效学

聚二十二烷醇对血管内皮具有浓度和体积依赖性的破坏作用。

药代动力学

在主要有效性研究（EASI试验）期间，从22名患者的亚组中抽取了预定的血液样本，以在Asclera治疗蜘蛛网状静脉和网状静脉后测量多多酚的血浆水平。在某些患者中发现多巴酚醇的全身血液水平较低。

可评估数据为4.5 -18.0 mg的4例患者中多多酚的平均t 1/2为1.5 h。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用多杀菌醇评估长期致癌性的研究。在沙门氏菌和大肠杆菌中的细菌反向突变测定中以及在小鼠中进行的微核测定中，聚二十二烷均为阴性。在没有代谢激活的情况下，聚二十二烷可诱导培养的中国仓鼠肺成纤维细胞中的染色体畸变数值。

当以最高10 mg / kg的剂量间歇给药时（根据体表面积计算，相当于人的最大剂量），聚多卡醇不会影响大鼠的生殖性能（生育力）。

临床研究

在多中心，随机，双盲，安慰剂对照和比较者对照试验（EASI研究）中对蜘蛛网状静脉或网状静脉曲张患者进行了评估。总共338例患者接受了阿斯克拉治疗[蜘蛛静脉（n = 94）为0.5％，网状静脉（n = 86）为1％），十四烷基硫酸钠（STS）1％（n = 105）或安慰剂（蜘蛛或网状静脉的0.9％等渗盐溶液（n = 53）。患者主要为女性，年龄在19至70岁之间。他们都在第一次治疗中接受了静脉注射。如果先前的注射被评估为失败（在5分制中定义为1、2或3，请参见下文），则在3周和6周后重复注射。患者在最后一次注射后第12和26周返回以进行最终评估。

主要有效性终点是盲板判断的静脉改善。将所选治疗区域的数字图像在注射前拍摄，与在治疗后12周拍摄的图像进行比较，并以5分制进行评分（1 =比之前差，2 =与之前相同，3 =中等改善， 4 =改善良好，5 =完全治疗成功）；结果示于表2。

次要疗效标准是治疗成功率，预定义为患者得分为1、2或3的治疗失败得分为4或5；结果示于表3。

在第12周和第26周时，通过向患者显示基线时所治疗区域的数字图像，并要求他们使用口头评定量表对他们对治疗的满意程度进行评分（1 =非常不满意； 2 =有点不满意； 3 =稍微满意； 4 =满意，5 =非常满意）；结果示于表4。

供应/存储和处理方式

Asclera采用以下包装的一次性防腐剂免费安瓿瓶：

NDC 46783-121-52五个0.5％安瓿瓶（2 mL）
NDC 46783-221-52五个1.0％安瓿瓶（2 mL）

每个安瓿瓶可立即用于单个患者。每个未开封的安瓿瓶最多可稳定三年。

储存在15-30°C； （59-86°F）。

病人咨询信息

建议患者在受治疗的腿上连续穿压缩袜或支撑软管2至3天，白天2至3周。压缩袜或支撑软管应根据处理区域的大小而高，以确保足够的覆盖范围。

建议患者在手术后立即步行15至20分钟，然后在接下来的几天每天步行。

在治疗后的两到三天内，建议患者避免剧烈运动，日光浴，长时间的飞机飞行以及热水浴或桑拿。

分配者：
Merz North America，Inc.
六叉路6501号
罗利，NC 27615

由制造：
Chemische Fabrik Kreussler＆Co. GmbH 65203威斯巴登德国

Asclera是Chemische Fabrik Kreussler＆Co. GmbH，65203 Wiesbaden，Germany的注册商标。

主要显示面板-20毫克安瓿纸箱

NDC 46783-221-52

Asclera®
（多多酚）注射剂

每2毫升20毫克
（每毫升10毫克）

1％

仅限静脉使用
仅接收
一次性使用：丢弃未使用的部分
包含：
5安瓿瓶，每2 mL含20 mg

主要显示面板-10毫克安瓿纸箱

NDC 46783-121-52

Asclera®
（多多酚）注射剂

每2毫升10毫克
（每毫升5毫克）

0.5％

仅限静脉使用
仅接收
一次性使用：丢弃未使用的部分
包含：
5安瓿瓶，每2 mL含10 mg