巩膜注射

巩膜注射剂的适应症和用法

Asclera®（聚多卡醇）被指示为sclerose简单蜘蛛静脉（静脉曲张≤1毫米直径）和不复杂的网状静脉（静脉曲张1至3毫米的直径）下肢。尚未对直径超过3毫米的静脉曲张研究过巩膜炎。

巩膜注射剂量和给药

仅用于静脉内使用。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果看到颗粒物或样品瓶中的物品变色或样品瓶有任何损坏，请勿使用。

对于蜘蛛状静脉（静脉曲张直径≤1 mm），请使用0.5％的阿斯克拉。对于网状静脉（直径1到3毫米的静脉曲张），使用1％的巩膜。每次注射使用0.1至0.3 mL，每次使用不超过10 mL。

使用带有细针头（通常为26或30口径）的注射器（玻璃或塑料）。将针切向插入静脉，并在针仍在静脉中时缓慢注入溶液。在注射过程中仅施加轻微压力以防止静脉破裂。取下针头并覆盖好注射部位后，以长袜或绷带的形式施加压力。治疗后，鼓励患者步行15至20分钟。保持对患者的观察以发现任何过敏性或过敏性反应（请参阅警告和注意事项[5]）。

蜘蛛静脉治疗后应保持压迫2至3天，而网状静脉应保持5至7天。对于较大的静脉曲张，建议使用压缩绷带进行更长的压缩处理，或者使用较高压缩等级的梯度压缩袜。治疗后压缩对于降低深静脉血栓形成的风险是必要的。

如果静脉曲张范围要求超过10 mL，则可能需要重复治疗。这些治疗应间隔1至2周。

可以通过刺切口和血栓表达（微血栓切除术）去除形成的小静脉曲张血栓（血栓）。

剂型和优势

Asclera可在2 mL玻璃安瓿瓶中制成0.5％和1％的溶液。

禁忌症

对于已知的对多多酚醇过敏（过敏反应）的患者和急性血栓栓塞性疾病的患者，禁忌使用Asclera。

警告和注意事项

过敏反应

已报道使用多多酚醇后会出现严重的过敏反应，包括过敏反应，其中一些是致命的。使用大体积（> 3 mL）时，严重反应更为频繁。因此，应将多多酚的剂量降至最低。准备适当地治疗过敏反应。

外渗后可能发生严重的局部不良反应，包括组织坏死。因此，应小心放置静脉针头，并应在每个注射部位使用最小有效体积。

注射完成后，用长袜或绷带加压，让患者行走15-20分钟。在此期间，要让患者处于监督之下，以治疗任何过敏性或过敏性反应（请参阅剂量和用法[2]） 。

意外动脉内注射

动脉内注射可导致严重的坏死，局部缺血或坏疽。如果发生这种情况，请立即咨询血管外科医师。

意外的血管周围注射

疏忽地在血管周围注射Asclera会引起疼痛。如果疼痛严重，可以注射局部麻醉药（不使用肾上腺素）。

不良反应

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在5项随机对照临床试验中，Asclera已被施用于401例静脉曲张很小或非常小的患者（网状和蜘蛛状静脉），并与另一种硬化剂和安慰剂进行了比较。患者年龄为18至70岁。患者人群主要为女性，由白种人和亚裔患者组成。

表1显示，在安慰剂对照的EASI研究中，使用1％的Asclera或十四烷基硫酸钠（STS）较使用安慰剂的不良事件至少发生3％ （见临床研究[14]） 。所有这些都是注射部位反应，大多数是轻度的。

治疗后1周（±3天）和12周（±2周）的超声检查未显示任何治疗组的深静脉血栓形成。

售后安全经验

在世界范围内的经验中，在使用多多酚的过程中已报告了以下不良反应；在某些情况下，这些不良事件是严重的或麻烦的。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，并且没有对照组，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病：过敏性休克，血管性水肿，荨麻疹，哮喘

神经系统疾病：脑血管意外，偏头痛，感觉异常（局部），意识丧失，精神错乱，头晕

心脏疾病：心脏骤停，心

血管疾病：深静脉血栓形成，肺栓塞，晕厥性迷走神经，循环衰竭，血管炎

呼吸，胸和纵隔疾病：呼吸困难

皮肤和皮下组织疾病：皮肤色素沉着，过敏性皮炎，肥大症（在硬化疗法领域）

一般疾病和注射部位状况：注射部位坏死，发热，潮热

伤害，中毒和手术并发症：神经损伤

药物相互作用

Asclera尚未研究药物相互作用。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别C。已证明聚多卡醇在兔子中的剂量与人的剂量大致相等（基于体表面积）时，对兔子具有杀胚胎作用。这种作用可能是继母体毒性之后的。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。怀孕期间不应使用Asclera。

动物研究

在大鼠和兔子静脉内给药时进行了发育生殖毒性试验。当在妊娠第6-20天以4和10 mg / kg的剂量给药时，聚二十二醇会诱导兔的母体和胎儿毒性，包括降低平均胎儿体重和降低胎儿存活率，但不会引起骨骼或内脏异常。在剂量为2 mg / kg的兔子中未观察到不利的母体或胎儿影响。在妊娠第6-17天最高剂量为10 mg / kg的大鼠中未观察到致畸或胎儿毒性的证据。从妊娠第17天到产后第21天通过静脉内注射以最高10 mg / kg的剂量间歇给药时，波多卡多醇不会影响大鼠的分娩和后排幼崽的能力。

人类研究

尚无关于孕妇使用Asclera的充分且对照良好的研究。

人工与分娩

Asclera对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

尚不知道多卡多醇是否会从人乳中排出。由于许多药物会从人乳中排出，并且由于在哺乳婴儿中可能产生严重的不良反应，因此请避免对哺乳妇女服用。

儿科用

尚无Asclera在儿科患者中的安全性和有效性。

老人用

Asclera的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。

过量

过量可能导致局部反应如坏死的发生率更高。

巩膜注射剂说明

阿斯克拉（Asclera）是一种无菌，无热原，无色至淡绿色至淡黄色的多多酚醇溶液，可静脉内用作硬化剂。

活性成分多多酚醇是一种非离子型去污剂，由两部分组成：极性亲水性（十二烷醇）和非极性疏水性（聚环氧乙烷）链。聚二十二烷具有以下结构式：

C 12 H 25 （OCH 2 CH 2 ） n OH聚乙二醇单十二烷基醚平均聚合度（n）：约9平均分子量：约600

每毫升在水中含有5毫克（0.5％）或10毫克（1.0％）的多多酚，用于注射5％（v / v）的pH 6.5-8.0乙醇；加入磷酸氢二钠二水合物，磷酸氢二钾以调节pH。

巩膜注射液-临床药理学

作用机理

Asclera的活性成分是多多酚。

聚二十二烷醇是一种硬化剂，可局部损伤血管内皮。当静脉注射时，多多酚可以诱导内皮损伤。然后血小板在损伤部位聚集并附着在静脉壁上。最终，密集的血小板，细胞碎片和血纤蛋白网络阻塞了血管。最后，用结缔性纤维组织代替闭塞的静脉。

药效学

聚二十二烷醇对血管内皮具有浓度和体积依赖性的破坏作用。

药代动力学

在主要有效性研究（EASI试验）期间，从22名患者的亚组中抽取了预定的血液样本，以在Asclera治疗蜘蛛网状静脉和网状静脉后测量多多酚的血浆水平。在某些患者中发现多巴酚醇的全身血液水平较低。

可评估数据为4.5 -18.0 mg的4例患者中多多酚的平均t 1/2为1.5 h。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用多杀菌醇评估长期致癌性的研究。在沙门氏菌和大肠杆菌中的细菌反向突变测定中以及在小鼠中进行的微核测定中，聚二十二烷均为阴性。在没有代谢激活的情况下，聚二十二烷可诱导培养的中国仓鼠肺成纤维细胞中的染色体畸变数值。

当以最高10 mg / kg的剂量间歇给药时（根据体表面积计算，相当于人的最大剂量），聚多卡醇不会影响大鼠的生殖性能（生育力）。

临床研究

在多中心，随机，双盲，安慰剂对照和比较者对照试验（EASI研究）中对蜘蛛网状静脉或网状静脉曲张患者进行了评估。总共338例患者接受了阿斯克拉治疗[蜘蛛静脉（n = 94）为0.5％，网状静脉（n = 86）为1％），十四烷基硫酸钠（STS）1％（n = 105）或安慰剂（蜘蛛或网状静脉的0.9％等渗盐溶液（n = 53）。患者主要为女性，年龄在19至70岁之间。他们都在第一次治疗中接受了静脉注射。如果先前的注射被评估为失败（在5分制中定义为1、2或3，请参见下文），则在3周和6周后重复注射。患者在最后一次注射后第12和26周返回以进行最终评估。

主要有效性终点是盲板判断的静脉改善。将所选治疗区域的数字图像在注射前拍摄，与在治疗后12周拍摄的图像进行比较，并以5分制进行评分（1 =比之前差，2 =与之前相同，3 =中等改善， 4 =改善良好，5 =完全治疗成功）；结果示于表2。

次要疗效标准是治疗成功率，预定义为患者得分为1、2或3的治疗失败得分为4或5；结果示于表3。

在第12周和第26周时，通过向患者显示基线时所治疗区域的数字图像，并要求他们使用口头评定量表对他们对治疗的满意程度进行评分（1 =非常不满意； 2 =有点不满意； 3 =稍微满意； 4 =满意，5 =非常满意）；结果示于表4。

供应/存储和处理方式

Asclera采用以下包装的一次性防腐剂免费安瓿瓶：

NDC 46783-121-52五个0.5％安瓿瓶（2 mL）
NDC 46783-221-52五个1.0％安瓿瓶（2 mL）

每个安瓿瓶可立即用于单个患者。每个未开封的安瓿瓶最多可稳定三年。

储存在15-30°C； （59-86°F）。

病人咨询信息

建议患者在受治疗的腿上连续穿压缩袜或支撑软管2至3天，白天2至3周。压缩袜或支撑软管应根据处理区域的大小而高，以确保足够的覆盖范围。

建议患者在手术后立即步行15至20分钟，然后在接下来的几天每天步行。

在治疗后的两到三天内，建议患者避免剧烈运动，日光浴，长时间的飞机飞行以及热水浴或桑拿。

分配者：
梅尔兹美学有限公司
4133 Courtney Road，Suite＃10 Franksville，WI 53126

由制造：
Chemische Fabrik Kreussler＆Co. GmbH 65203威斯巴登德国

Asclera是Chemische Fabrik Kreussler＆Co. GmbH，65203 Wiesbaden，Germany的注册商标。

主要显示面板-20毫克纸箱

NDC 46783-221-52

ASCLERA®
（多多酚）注射剂

每2毫升20毫克
（每毫升10毫克）

1％

仅限静脉使用
仅接收
一次性使用：丢弃未使用的部分
包含：
5安瓿瓶，每2 mL含20 mg

主要显示面板-10毫克纸箱

NDC 46783-121-52

ASCLERA®
（多多酚）注射剂

每2毫升10毫克
（每毫升5毫克）

0.5％

仅限静脉使用
仅接收
一次性使用：丢弃未使用的部分
包含：
5安瓿瓶，每2 mL含10 mg

综上所述

通常报道的多多酚的副作用包括：注射部位的血肿，血肿，注射部位的疼痛和注射部位的皮肤变色。其他副作用包括：疼痛。有关不良影响的完整列表，请参见下文。

对于消费者

适用于多多酚：静脉内泡沫，静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，多多酚可能会引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用polidocanol时，请立即与您的医生或护士联系，看是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 出血，起泡，灼热，寒冷，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位的温度
• 注射部位皮肤下的血液收集
• 注射部位有深，深紫色的瘀伤

发病率未知

• 焦虑
• 蓝绿色至黑色皮肤变色
• 模糊的视野
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 胸痛
• 咳嗽
• 皮肤变黑
• 呼吸困难或劳累
• 吞咽困难
• 头晕或头晕
• 晕倒
• 快速，不规则，剧烈震动或心跳或脉搏加快
• 发热
• 无法说话
• 治疗区域的毛发生长增加
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 意识丧失
• 神经损伤
• 无血压或脉搏
• 嘈杂的呼吸
• 注射部位的皮肤疼痛，发红或脱落
• 手臂或腿部疼痛，发红或肿胀
• 眼睑或眼睛，面部，嘴唇或舌头周围浮肿或肿胀
• 癫痫发作
• 严重或突然的头痛
• 皮疹
• 言语不清
• 疮，贴边或水泡
• 心脏停止
• 暂时失明
• 胸闷
• 呼吸困难
• 异常疲倦或虚弱
• 身体一侧手臂或腿无力，突然而严重

如果服用polidocanol时出现以下任何过量症状，请立即获得紧急帮助：

服用过量的症状

• 皮肤破裂，尤其与蓝黑色变色，肿胀或液体排出有关

不需要立即就医的副作用

可能会产生多氯多酚的某些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

发病率未知

• 混乱
• 温暖的感觉
• 脸部，脖子，手臂发红，偶尔上胸部发红
• 突然出汗

对于医疗保健专业人员

适用于多西多卡醇：可注射泡沫，可注射套件，可注射溶液

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位血肿（最高42％），注射部位刺激（最高41％），注射部位变色（最高38％），注射部位疼痛（最高24％），注射部位瘙痒（最高19％），注射部位发热（最高16％）

常见（1％至10％）：注射部位血栓形成（局部静脉曲张血栓）

罕见（0.1％至1％）：注射部位坏死，硬结，肿胀^[Ref]

过敏症

非常罕见（小于0.01％）：过敏性休克^[参考]

呼吸道

非常罕见（少于0.01％）：哮喘发作，呼吸困难，胸部不适，咳嗽^[参考]

心血管的

常见（1％至10％）：新生血管形成，血肿

罕见（0.1％至1％）：浅表性血栓性静脉炎，静脉炎

罕见（0.01％至0.1％）：深静脉血栓形成

非常罕见（小于0.01％）：脑血管意外，偏头痛，肺栓塞，晕厥性迷走神经，循环衰竭，血管炎，血压异常，心率异常（心动过速，心动过缓）

未报告频率：心脏骤停，心，潮热^[参考]

神经系统

罕见（0.1％至1％）：神经损伤

非常罕见（少于0.01％）：头痛，感觉异常（局部），意识丧失，神志不清，头晕，失语，共济失调，偏瘫，口感不足

未报告频率：偏头痛^[参考]

皮肤科

常见（1％至10％）：皮疹，瘀斑，皮肤色素沉着

罕见（0.1％至1％）：过敏性皮炎，皮肤反应，红斑

非常罕见（少于0.01％）：血管性水肿，全身性荨麻疹，肥大症（在硬化疗法领域） ^[Ref]

胃肠道

非常罕见（少于0.01％）：味觉障碍，恶心，呕吐^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：四肢疼痛（最高65％），肢体不适（最高32％） ^[参考]

其他

非常罕见（少于0.01％）：发热，乏力，全身乏力^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

静脉曲张通常的成人剂量

注射液：
-溶液的强度和注入的体积取决于静脉曲张的大小和程度。广泛的静脉曲张可能需要多次治疗。
-蜘蛛静脉（直径1毫米或更小的静脉曲张）：使用0.5％的溶液
网状静脉（直径1至3毫米的静脉曲张）：使用1％的溶液
-每次向每个静脉曲张注射使用0.1至0.3 mL。每次治疗的最大建议体积为10 mL。

评论：
-仅用于IV。
-准备治疗过敏反应。
-请勿动脉内注射。
-请勿静脉内注射。
-使用带有细针头的注射器（玻璃或塑料）（通常为26或30号）。将针切向插入静脉，并在针仍在静脉中时缓慢注入溶液。
-在注射过程中施加轻柔的压力，以防止静脉破裂。
-取下针头并覆盖好注射部位后，以长袜或绷带的形式施加压力。
-疗程结束后，鼓励患者步行15至20分钟。
-让患者保持观察状态，以发现任何过敏或过敏反应。
-在处理蜘蛛静脉后应保持压缩2至3天，对于网状静脉应保持5至7天。
-对于较大的静脉曲张，建议使用压缩绷带进行更长的压缩治疗，或者使用较高压缩等级的梯度压缩袜。治疗后压缩对于降低深静脉血栓形成的风险是必要的。
-如果静脉曲张范围要求超过10 mL，则可能需要重复治疗。这些治疗应间隔1至2周。
-可通过刺切口和血栓表达（微血栓切除术）清除发展的小静脉曲张血栓（血栓）。

用途：该溶液用于硬化下肢的不复杂蜘蛛网静脉（直径为1毫米或更小的静脉曲张）和不复杂的网状静脉（直径为1至3毫米的静脉曲张）

可注射的泡沫：
每次注射最多使用5 mL，每次使用不超过15 mL。缓慢注入新鲜产生的可注射泡沫（在大隐静脉（GSV）中大约为1 mL /秒，在副静脉或静脉曲张中为0.5 mL /秒），同时使用超声进行监测。使用超声波确认已治疗静脉的静脉痉挛。当治疗近端GSV时，当该药物位于sa股交界处（SFJ）的3至5 cm处时，应停止注射。

评论：
-可注射泡沫应在从罐中取出后75秒钟内使用，以保持可注射泡沫的特性。
-该药物旨在通过超声引导进行静脉注射，可通过单个套管将其注射到目标无主干静脉腔内，或直接注射入静脉曲张。
-准备治疗过敏反应。
-请勿动脉内注射。
-请勿静脉内注射。
-服用该药物的医师必须具有静脉操作经验，具有在静脉疾病中使用双工超声的详细工作知识，并接受过该药物的培训。
-在插管插入之前可以进行局部麻醉，但不需要肿胀麻醉或患者镇静。
-应用加压绷带和长袜，让患者步行至少10分钟，同时进行监视。
-治疗后维持压缩2周。
-如果要治疗的静脉的大小和范围要求使用15 mL以上，则可能需要重复治疗。
-将治疗间隔至少5天。
-可通过抽吸（微血栓切除术）去除残留的凝结物，以提高舒适度并减少皮肤染色。

用途：注射用泡沫剂是一种硬化剂，用于治疗无能力的大隐静脉，副隐静脉以及膝盖上方和下方的大隐静脉（GSV）系统的可见静脉曲张。该药物改善浅表静脉功能不全的症状和可见静脉曲张的出现。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

储存要求：
-咨询制造商的产品信息。

重构/准备技术：
-咨询制造商的产品信息。