1.适应症和用途

ASCOR®表示在短期内（不超过1周）治疗的成人和儿童患者，年龄5个月的年龄较大的坏血病，对他们来说，口服是不可能的，不足或禁忌。

使用限制

ASCOR不适用于治疗维生素C缺乏症，而维生素C缺乏症与坏血病的体征和症状无关。

2.剂量和给药

重要准备和管理说明

• ASCOR小瓶包含25，000 mg抗坏血酸，建议的最大单剂量为200 mg。请勿将小瓶的全部内容物交给单个患者。
• 不要将ASCOR用作未稀释的静脉内敏感剂。
• 由于ASCOR对光敏感，因此可以最大限度地减少曝光。
• ASCOR是作为药房包装（PBP）提供的，旨在通过药房混合计划向多个患者分配单剂，并且仅限于制备用于输液的混合物：

一种。仅在适合的ISO 5级工作区域中使用，例如层流罩（或等效的清洁空气混合区域）

b。用合适的无菌转移装置或分配套件仅一次渗透每个PBP小瓶盖，即可进行内容物的定量分配。鉴于在存储过程中小瓶内可能会产生压力，因此从小瓶中取出内容物时要特别小心。

C。一旦封闭系统被穿透，在4小时内完成从PBP小瓶中的所有分配。每个剂量必须立即使用。丢弃未使用的部分。

d。给药前，必须将ASCOR稀释在合适的输注溶液中，并且最终输注溶液必须是等渗的（未稀释的ASCOR的摩尔渗透压浓度约为5,900 mOsmol / L）。在准备用于输注的混合物之前，计算用于输注的预期混合物的摩尔渗透压浓度。将每天一剂的ASCOR直接添加到适当体积的适当输注溶液中（例如5％葡萄糖注射液，无菌注射用水），并根据需要添加适当的溶质以使最终溶液等渗。注射用无菌水具有低渗性；必要时调整溶质含量，以使最终输注溶液在注射前等渗。不要将ASCOR与含有可还原元素化合物（例如铜）的溶液混合。最终的输注混合溶液中抗坏血酸的浓度应为每毫升1至25 mg抗坏血酸。例如，对于最大推荐剂量：

将200 mg的抗坏血酸（相当于0.4 mL的ASCOR）添加到7.5 mL的注射用无菌水中，以产生渗透压约为290 mOsmol / L的输液。在此特定示例中，由于溶液是等渗的，因此无需添加溶质。

e。根据患者人群准备推荐剂量[参见剂量和用法（2.2） ， （2.3） ]。

F。给药前目视检查颗粒物和变色（稀释的ASCOR溶液应显示为无色至浅黄色）。

G。立即以慢速静脉内输注的方式进行输注混合物的给药[参见推荐剂量， （2.2） ]

推荐用量

表1根据患者人数和稀释的ASCOR溶液的输注速度提供了ASCOR的推荐剂量。

建议的ASCOR每日最长治疗时间为7天。如果在治疗一周后未观察到坏血病症状改善，请撤退直至观察到坏血病症状消失。

不建议小于11岁的小儿患者重复给药。

减少特定人群的剂量

妇女谁是孕妇或哺乳期患者和葡萄糖-6-脱氢酶缺乏症不应超过美国的建议摄取量（RDA）或每日适宜摄入量（AI）水平抗坏血酸他们的年龄组和条件[见警告和注意事项（ 5.2）和在特定人群中的使用（8.1，8.2 ） ]。

3.剂量形式和强度

注射剂：25,000 mg / 50 mL（500 mg / mL）作为药房散装包装提供（透明，无色至浅黄色溶液）

4.禁忌症

没有。

5.警告和注意事项

草酸盐肾病和肾结石症

长期服用高剂量的抗坏血酸已报道了急性和慢性草酸肾病。抗坏血酸会使尿液酸化，可能导致半胱氨酸，尿酸盐或草酸盐结石沉淀。在接受抗坏血酸治疗的同时，患有肾脏疾病（包括肾功能不全，草酸盐肾结石病史）和老年患者的患草酸盐性肾病的风险可能会增加。儿科患者小于2岁的可以是在用抗坏血酸处理期间为草酸盐肾病的风险增加，因为它们的肾脏是未成熟的[见特殊人群中使用（ 8.4 ， 8.5 ， 8.6 ）]。监测接受ASCOR风险增加的患者的肾功能。在发生草酸盐肾病并治疗任何可疑草酸盐肾病的患者中停用ASCOR。

ASCOR不建议延长给药时间（建议的最长持续时间为一周） [参见剂量和给药方法（ 2.1 ）] 。

葡萄糖六磷酸脱氢酶缺乏症患者的溶血

葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者服用抗坏血酸会发生溶血。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶患者在抗坏血酸治疗期间发生严重溶血的风险可能增加。监测患有葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症的患者的血红蛋白和血球计数，并减少剂量的ASCOR [见剂量和给药方法（ 2.3 ）] 。如果怀疑发生溶血，请终止ASCOR的治疗，并根据需要进行治疗。

实验室测试干扰

抗坏血酸可能会干扰基于氧化还原反应的实验室测试，包括血液和尿液葡萄糖测试，亚硝酸盐和胆红素水平以及白细胞计数测试。如果可能的话，基于氧化还原反应的实验室测试应延迟至ASCOR输注后24小时[见药物相互作用（ 7.4 ）]。

6.不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 草酸盐肾病和肾结石症[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者的溶血[参见警告和注意事项（5.2） ]

在文献中鉴定出与使用抗坏血酸相关的以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此无法始终可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

给药部位反应：疼痛和肿胀。

不应迅速管理ASCOR。快速静脉注射ASCOR（> 250 mg / min）可能会导致暂时性晕厥或恶心，嗜睡，潮红，头晕和头痛（建议的稀释ASCOR溶液输注速率为1.3 mg / min（5个月以下的小儿患者） 12个月），3.3毫克/分钟（1岁至11岁以下的小儿患者）和33毫克/分钟（11岁及11岁以上的成人和小儿患者） [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] ） 。

长期服用高剂量的抗坏血酸会导致急性和慢性草酸盐肾病[见警告和注意事项（5.1） ] 。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患者发生了严重的溶血[见警告和注意事项（5.2） ] 。

7.药物相互作用

抗生素类

抗坏血酸可能会降低红霉素，卡那霉素，链霉素，强力霉素和林可霉素的活性。博来霉素在体外被抗坏血酸灭活。如果怀疑同时使用ASCOR会降低抗生素疗效，请停止ASCOR的给药。

苯丙胺及其他受尿酸化影响的药物

抗坏血酸可通过增加肾脏排泄来酸化尿液并降低苯丙胺的血清浓度（如苯丙胺尿液回收率的变化所反映）。如果苯丙胺功效降低，则停止ASCOR给药。必须对治疗进行标准监控。

另外，当同时使用尿素时，用抗坏血酸酸化尿液会改变某些受尿液pH值影响的药物的排泄（例如氟奋乃静）。据报道，同时给予抗坏血酸和氟奋乃静已导致氟奋乃静血浆浓度降低。必须对治疗进行标准监控。

华法林

有限的病例报告表明抗坏血酸会干扰华法林的抗凝作用，但是，接受华法林治疗的患者接受抗坏血酸剂量高达1000毫克/天（最大推荐单次剂量的5倍）治疗2周（最大推荐剂量的两倍）持续时间），未观察到任何影响。根据护理标准，抗凝治疗的标准监测应在抗坏血酸治疗期间继续进行。

实验室测试干扰

由于抗坏血酸是一种强还原剂，它会干扰基于氧化还原反应的大量实验室测试（例如葡萄糖，亚硝酸盐和胆红素水平，白细胞计数等）。基于比色反应的化学检测方法通常会受到影响。如果在输注期间或输注后24小时内进行测试，抗坏血酸可能会导致检查血液或尿葡萄糖水平，亚硝酸盐，胆红素和白细胞的结果不准确（假阴性） [参见警告和注意事项（5.3） ] 。

8.在特定人口中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无关于孕妇使用ASCOR的资料，以告知与药物相关的不良发育结果的风险；然而，在怀孕期间使用抗坏血酸（维生素C）已有几十年了，已发表的文献中也没有报道不良的发育结果[见数据] 。孕期使用抗坏血酸（维生素C）有剂量调整[请参见临床注意事项] 。

尚未使用ASCOR进行动物繁殖研究。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

临床注意事项

孕期和产后的剂量调整

在考虑使用ASCOR治疗坏血病时，请遵循美国针对孕妇的建议饮食津贴（RDA） [请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。

数据

人数据

目前尚无关于孕妇使用ASCOR或另一种抗坏血酸注射剂的数据。但是，已发表的一项随机研究的荟萃分析评估了许多孕妇，这些孕妇服用口服抗坏血酸（维生素C）（通过饮食和补充）的剂量为每天500至1000 mg（建议的每日静脉内剂量的2.5至5倍）与安慰剂相比，在妊娠的第9周和第16周之间，分别[剂量] [见剂量和给药方法（2.3） ]没有显示出不良妊娠结局的风险增加，例如流产，胎膜早破，早产或妊高征。这些数据不能明确确定或排除怀孕期间抗坏血酸（维生素C）的风险。

哺乳期

风险摘要

尚无关于哺乳期妇女静脉给药后母乳中抗坏血酸（维生素C）存在的数据。孕妇口服后，人乳中会含有抗坏血酸（维生素C）。孕妇口服的抗坏血酸（维生素C）超过美国建议的哺乳期膳食允许量（RDA）不会影响母乳中抗坏血酸（维生素C）的含量或母乳喂养婴儿每天的估计摄入量。没有抗坏血酸（维生素C）对牛奶生产或母乳喂养婴儿的影响的数据。应当考虑母乳喂养对发育和健康的好处，以及母亲对ASCOR的临床需求以及ASCOR或潜在的母体状况对母乳喂养的孩子的任何潜在不利影响。当考虑使用ASCOR治疗坏血病时，请遵循美国建议的哺乳期妇女饮食津贴（RDA） [请参阅剂量和用法（2.3） ]。

儿科用

ASCOR适用于5个月及以上不能进行口服，不足或禁忌的小儿患者的坏血病的短期治疗（最多1周）。小儿抗坏血酸的安全性与成人相似。然而，由于年龄相关的肾小球滤过减少，小于2岁的小儿患者服用抗坏血酸后患草酸盐性肾病的风险可能更高[参见警告和注意事项（5.1） ]。

ASCOR未指定用于5个月以下的小儿患者。

老人用

已知肾小球滤过率会随着年龄的增长而降低，因此，老年人服用抗坏血酸后可能会增加草酸肾病的风险[见警告和注意事项（5.1） ] 。

肾功能不全

在有草酸肾结石病史或有发展风险或有肾功能不全或其他问题的证据（例如，透析患者，糖尿病肾病患者和肾移植受者）的结节病患者中，应谨慎使用ASCOR。这些患者在服用大剂量抗坏血酸后可能会出现急性或慢性草酸肾病的风险增加[见警告和注意事项（5.1） ]。

10.过量

过量服用抗坏血酸可能会导致恶心，呕吐，腹泻，面部潮红，皮疹，头痛，疲劳或睡眠障碍。如果发生ASCOR过量，请立即停止给药并治疗过量的症状和体征，避免额外摄入抗坏血酸。

11.说明

静脉内使用的ASCOR（抗坏血酸注射剂）是无色至浅黄色，无防腐剂，高渗，无菌，无热原的抗坏血酸溶液。 ASCOR必须用适当的输注溶液稀释（例如5％葡萄糖注射液，USP，无菌注射用水，USP） [请参见剂量和用法（2.1） ] 。

抗坏血酸的化学名称为L-抗坏血酸。分子式为C 6 H 8 O 6 。它具有以下结构式：

每个ASCOR 50毫升药房大包装小瓶包含25,000毫克抗坏血酸，相当于28,125毫克抗坏血酸钠。

每毫升ASCOR包含500毫克抗坏血酸（相当于562.5毫克抗坏血酸钠，相当于65毫克钠/毫升ASCOR），0.25毫克乙二胺四乙酸二钠和注射用水。添加氢氧化钠和碳酸氢钠以调节pH（pH范围为5.6至6.6）。它不含抑菌剂或抗菌剂。

12.临床药理学

作用机理

抗坏血酸治疗坏血病的症状和体征（由维生素C严重缺乏引起的疾病）的确切作用机理尚不清楚；但是，坏血病患者服用抗坏血酸被认为可以恢复体内抗坏血酸的含量。

药代动力学

在一项单独的药代动力学研究中，健康的成年男性和女性（n = 8）在30分钟内接受了1000 mg抗坏血酸的单次静脉注射剂量（最大推荐单次剂量的5倍）。抗坏血酸的平均峰值暴露为436.2 µM，发生在30分钟输注结束时。

分配

抗坏血酸广泛分布在人体中，在肝脏，白细胞，血小板，腺组织和眼睛的晶状体中含量很高。根据来自口腔接触的数据，已知抗坏血酸会分布到母乳中并穿过胎盘屏障。

消除

当人体被抗坏血酸饱和时，其血浆浓度将与肾脏阈值大致相同；如果再给药，大部分会从尿中排出。当人体组织不饱和并且血浆浓度低时，抗坏血酸的使用会导致肾排泄很少或没有。如上所述，在单剂量PK研究中观察到的平均±SD（N = 3）半衰期为7.4±1.4 h。

代谢

抗坏血酸的主要代谢途径涉及其转化为草酸尿，大概是通过其氧化产物脱氢抗坏血酸的中间形成。

排泄

有抗坏血酸（维生素C）的肾脏阈值；仅当血浆浓度超过此阈值（约1.4 mg / 100 mL）时，维生素才会通过肾脏大量排泄。

13.非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未使用ASCOR进行致癌性，致突变性和生育力研究。

16.供应/存储和处理方式

静脉内使用的ASCOR是一种无色至浅黄色溶液，提供：

• NDC 67157-101-50一个25,000 mg / 50 mL（500 mg / mL）药房散装瓶
• NDC 67157-101-51纸盒包装，每盒25个25,000 mg / 50 mL（500 mg / mL）药房散装小瓶

存放在2°至8°C（36°至46°F）的冰箱中。

避光。该产品不含防腐剂。有关ASCOR的制备，稀释和给药的详细说明，请参见剂量和给药方法（2.1） 。

17.患者咨询信息

• 告知患者ASCOR治疗可能增加其草酸盐性肾病的风险[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。
• 告知患者在输注后最多24小时使用ASCOR进行治疗可能会影响实验室结果，包括血液和尿液葡萄糖检查[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 告知患有6-磷酸葡萄糖脱氢酶缺乏症的患者，使用ASCOR治疗可能会增加其溶血的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

制造者：

McGuff Pharmaceuticals，Inc.，圣安娜，CA 92704

M381-0073

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