• 乳腺癌
• 乳腺癌，预防

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

解决方案，口服：

Soltamox：10 mg / 5 mL（150 mL）[不含糖；包含酒精，usp，丙二醇； [欧亚甘草味]

平板电脑，口服：

一般：10毫克，20毫克

• 抗肿瘤药，雌激素受体拮抗剂
• 选择性雌激素受体调节剂（SERM）

他莫昔芬是一种选择性雌激素受体调节剂（SERM），可与肿瘤和其他组织靶标上的雌激素受体竞争性结合，产生核复合物，从而减少DNA合成并抑制雌激素作用。具有强抗雌激素特性的非甾体类药物，与雌激素竞争乳房和其他组织中的结合位点；细胞在G ₀和G ₁相中积累；因此，他莫昔芬具有抑制细胞生长作用，而不具有杀细胞作用。

吸收性

吸收良好

分配

广泛分布于大多数组织，特别是抑制雌激素受体的组织（Perry 2012）

代谢

肝;通过CYP2D6合成4-羟基他莫昔芬，通过CYP3A4 / 5合成N-去甲基他莫昔芬。然后将它们各自进一步代谢为endoxifen（经由CYP3A4 / 5的4-羟基-他莫昔芬和经由CYP2D6的N-去甲基他莫昔芬）; 4-羟基他莫昔芬和内皮西芬的效力都比他莫昔芬高30至100倍

排泄

〜65％（主要是粪便）； <30％作为未改变的药物和未结合的代谢物

清除率：与成年乳腺癌患者相比，女性儿科患者（2至10岁）更高（〜2.3倍）；在小儿人群中，与大龄儿童相比，2至6岁儿童的清除速度更快

达到顶峰的时间

血清：2至10岁儿童（女性）：〜8小时；成人：〜5小时

半条命消除

他莫昔芬：〜5至7天； N-去甲基他莫昔芬：〜14天

蛋白结合

高度结合蛋白质（Perry 2012）

降低 风险的 乳腺癌： 高风险女性的 风险降低： 降低高风险女性成年女性的乳腺癌发病率

乳腺癌，治疗：

辅助治疗：成人早期雌激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗；当用作辅助治疗乳腺癌的药物时，减少成年患者对侧乳腺癌的发生率

导管原位癌：降低患有导管原位癌的成年女性的乳腺浸润性乳腺癌的风险（在进行乳腺癌手术和放疗后）

转移性乳腺癌：治疗雌激素受体阳性转移性乳腺癌的成人患者

对他莫昔芬或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如，血管性水肿，严重的皮肤反应）；同时进行华法令疗法或深静脉血栓形成或肺栓塞病史（当将他莫昔芬用于降低罹患乳腺癌的高风险女性或原位导管癌治疗后的浸润性乳腺癌的风险降低的女性中[DCIS]）

注意：对于乳腺癌的治疗，同时接受他莫昔芬和化学疗法的患者应依次接受治疗，化疗完成后应使用他莫昔芬。

乳腺癌，降低风险（绝经前和绝经后高危女性）：口服：每天20毫克，持续5年。

乳腺癌，治疗：口服：

辅助治疗：每天一次20 mg

治疗的持续时间：美国临床肿瘤学会（ASCO）激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗指南（重点更新）根据绝经状态建议以下治疗持续时间（Burstein 2014）：

内分泌治疗开始时的绝经前或围绝经期：他莫昔芬初始持续时间为5年；如果治疗5年后绝经前或围绝经期（或状态无法确定），则可继续他莫昔芬治疗10年。如果在他莫昔芬治疗5年后绝经后，可以继续他莫昔芬治疗10年， 或者改用芳香酶抑制剂（AI）进行内分泌治疗，治疗总时间不超过10年。

绝经后开始内分泌治疗：他莫昔芬的总疗程为10年， 或他莫昔芬的初始疗程为5年，然后进行AI长达5年（内分泌疗法的总疗程为10年） 或他莫昔芬为2至3年，然后是AI长达5年（内分泌治疗的总持续时间为7到8年） 或 AI长达5年。

导管原位癌（DCIS）（女性），以降低浸润性乳腺癌的风险：每天一次20毫克，持续5年。

转移性：每天一次20毫克。尽管制造商的标签建议每天服用20至40毫克（剂量> 20毫克，分两次服用），但每天20毫克以上的剂量仍未显示出临床益处（Bratherton 1984）。

指南建议：美国临床肿瘤学会（ASCO）针对激素受体阳性转移性乳腺癌的内分泌治疗指南建议根据更年期状况提出以下建议（Rugo 2016）：

绝经前：不曾接受过内分泌治疗的患者或接受过卵巢抑制和AI治疗的患者，可将他莫昔芬（与卵巢抑制结合）作为一线治疗。他莫昔芬（持续抑制卵巢）也可作为二线治疗。可以考虑单独使用他莫昔芬，但首选联合治疗。

绝经后：对于以前没有内分泌治疗的患者，可将他莫昔芬作为二线治疗。在先前接受过他莫昔芬内分泌治疗的患者中，对于晚期复发（自辅助治疗以来> 12个月）的患者，可以为其第一线或第二线提供他莫昔芬。对于先前接受过AI内分泌治疗的患者，可将他莫昔芬作为一线或二线治疗药物。

治疗持续时间：继续他莫昔芬治疗，直到记录出疾病进展（影像学，临床检查或疾病相关症状记录）。

子宫内膜癌，复发，转移或高风险（仅子宫内膜样组织学）（非标签使用）：口服：

单一疗法：每天两次， 每次 20 mg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Thigpen 2001）。

联合治疗：每天两次，每次20 mg，持续3周（每3周交替服用醋酸孕甾酮）；继续交替使用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止（Fiorica 2004）。

男性乳房发育症（标签外使用）：口服：每天20毫克，连续12个月（Boccardo 2005； Fradet 2007）。大多数已发表的经验是在接受比卡鲁胺治疗的前列腺癌成年男性中。特发性女性乳房发育症患者也有使用该药物的报道。

特发性男性不育症（不使用标签）：口服：每天20到30毫克，持续3到6个月，如果尚未怀孕，则继续进行辅助生殖治疗（Chua 2013； Colpi 2018）。

排卵诱导（在乳腺癌患者中）（非标签使用）：口服：从月经周期的第二天或第三天开始每天60 mg（与低剂量促卵泡激素[FSH]结合使用），并持续直到hCG管理当天（Oktay 2005）。

严重口痛（非标签使用）：口服：每天一次10毫克，持续3个月；如果复发，可考虑进一步治疗（Fentiman 1988）。

卵巢癌，晚期和/或复发性（不合标签使用）：口服：每天两次，每次20 mg（Hatch 1991； Markman 1996）。

参考成人剂量。

McCune-Albright综合征；性早熟：可用数据有限：2至10岁儿童：口服：每天一次20毫克；根据25位≤10岁（范围：2.9至10.9岁）的女孩接受1年治疗的试验进行给药；阴道出血次数减少；预处理之前，生长速度显着降低，骨骼成熟也是如此；卵巢和子宫体积增加；需要进一步的研究（Eugester 2003）

口服：有或无食物时口服片剂或口服溶液。使用提供的剂量杯口服溶液。

口服溶液：储存在20°C至25°C（68°F至77°F）；在15°C至30°C（59°F至86°F）之间允许偏移。请勿冷冻或冷藏。避光。 3个月后丢弃打开的瓶子。

平板电脑：存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。避光。避免过热。

醋酸阿比特龙：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。管理：尽可能避免将阿比特龙与具有较窄治疗指数的CYP2D6底物同时使用。当无法避免同时使用时，请密切监测患者的中毒症状/体征。 考虑修改疗法

Ajmaline：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Alpelisib：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

阿那曲唑：他莫昔芬可能会降低阿那曲唑的血清浓度。 考虑修改疗法

Aprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Asunaprevir：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 考虑修改疗法

贝沙罗汀（全身性）：可能会降低他莫昔芬的血清浓度。 监测治疗

Bosentan：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

氯喹：他莫昔芬可能会增强氯喹的不良/毒性作用。特别是，同时使用他莫昔芬和氯喹可能会增加视网膜毒性的风险。 监测治疗

CloBAZam：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

氯氟嗪明：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险用抑制剂）。 监测治疗

Conivaptan：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 避免合并

CYP2C9抑制剂（中度）：可能会降低CYP2C9底物的代谢（使用抑制剂的高风险）。 监测治疗

CYP2D6抑制剂（中度）：可能会降低他莫昔芬活性代谢产物的血清浓度。具体而言，CYP2D6抑制剂可减少强效活性代谢物的代谢形成。管理：可能时考虑对CYP2D6活性具有较小抑制作用的替代品。 考虑修改疗法

CYP2D6抑制剂（强）：可能会降低他莫昔芬活性代谢产物的血清浓度。具体而言，强CYP2D6抑制剂可减少强效活性代谢物的代谢形成。 避免合并

CYP3A4诱导剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

CYP3A4诱导剂（强）：可能降低他莫昔芬活性代谢产物的血清浓度。 CYP3A4诱导剂（强）可降低他莫昔芬的血清浓度。管理：考虑同时使用强效CYP3A4诱导剂和他莫昔芬的替代方法。如果不能避免合并使用，请监测他莫昔芬的治疗效果是否降低。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂（中度）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 监测治疗

CYP3A4抑制剂（强）：可能会降低CYP3A4底物的代谢（高风险的抑制剂）。 考虑修改疗法

达拉非尼：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

达拉非尼（Dabrafenib）：可能会降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：寻求CYP2C9底物的替代品。如果无法避免伴随治疗，请密切监测基质的临床效果（尤其是治疗效果）。 考虑修改疗法

地拉罗司：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Duvelisib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Enzalutamide：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Enzalutamide：可能降低CYP2C9底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP2C9底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP2C9底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Erdafitinib：可能会增加CYP3A4受质的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosaprepitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fosnetupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Fusidic Acid（全身性）：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 避免合并

羟氯喹：他莫昔芬可能会增强羟氯喹的不良/毒性作用。特别是，同时使用他莫昔芬和羟氯喹可能会增加视网膜毒性的风险。 监测治疗

依达拉西布：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 避免合并

伊马替尼：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Ivosidenib：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Larotrectinib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

来曲唑：他莫昔芬可能会降低来曲唑的血清浓度。 监测治疗

洛拉替尼：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。管理：避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用，因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Lumefantrine：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

MiFEPRIStone：可能会增加CYP2C9底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在米非司酮治疗后及治疗后的两周内，以推荐的最低剂量使用CYP2C9底物，并密切监测不良反应。 考虑修改疗法

MiFEPRIStone：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。管理：在用米非司酮治疗期间和治疗后2周，应最小化CYP3A4底物的剂量，并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素，二氢麦角胺，麦角胺，芬太尼，匹莫齐，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

Mipomersen：他莫昔芬可能增强Mipomersen的肝毒性作用。 监测治疗

Mitotane：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。处理：当用于接受米托坦治疗的患者时，可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

Netupitant：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

奥司米芬：选择性雌激素受体调节剂可能会增强奥司米芬的不良/毒性作用。奥司米芬还可能增强其他选择性雌激素受体调节剂的不良/毒性作用。选择性雌激素受体调节剂可能会降低奥司米芬的治疗效果。欧斯米芬也可能减弱其他选择性雌激素受体调节剂的治疗作用。 避免合并

Palbociclib：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Panobinostat：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Peginterferon Alfa-2b：可能会降低CYP2D6底物的血清浓度（抑制剂高风险）。 Peginterferon Alfa-2b可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（使用抑制剂的高风险）。 监测治疗

QuiNINE：可能会增加CYP2D6底物的血清浓度（有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Ribociclib：可能会增加他莫昔芬的血清浓度。处理：不建议将利巴昔布与他莫昔芬同时使用。使用这种组合可能会增加他莫昔芬的作用和毒性。 考虑修改疗法

利福霉素衍生物：可能会增加他莫昔芬的代谢。 考虑修改疗法

Sarilumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

西妥昔单抗：可能降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

Simeprevir：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（具有抑制剂的高风险）。 监测治疗

Stiripentol：可能会增加CYP3A4底物的血清浓度（高风险与抑制剂）。处理：由于不良反应和毒性的风险增加，应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

Tocilizumab：可能会降低CYP3A4底物的血清浓度（诱导剂高风险）。 监测治疗

维生素K拮抗剂（例如华法林）：他莫昔芬可能会增加维生素K拮抗剂的血清浓度。 避免合并

> 10％：

心血管：血管舒张（41％），潮红（33％），高血压（11％），周围水肿（11％）

中枢神经系统：情绪变化（12％至18％），疼痛（3％至16％），抑郁（2％至12％）

皮肤科：皮肤变化（6％至19％），皮疹（13％）

内分泌和代谢：潮热（3％至80％），体液retention留（32％），月经疾病（6％至25％），体重减轻（23％），闭经（16％）

胃肠道：恶心（5％至26％），呕吐（12％）

泌尿生殖系统：阴道分泌物（13％至55％），阴道出血（2％至23％）

血液学与肿瘤学：淋巴水肿（11％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（18％），关节炎（14％），关节痛（11％）

呼吸道：咽炎（14％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（5％），静脉血栓形成（5％），水肿（4％），缺血性心脏病（3％），心绞痛（2％），深静脉血栓形成（≤2％），心肌梗死（1 ％）

中枢神经系统：失眠（9％），头晕（8％），头痛（8％），焦虑（6％），感觉异常（5％），疲劳（4％）

皮肤病：出汗（6％），脱发（≤5％）

内分泌和代谢：少乳（9％），体重增加（9％），高胆固醇血症（4％），卵巢囊肿（3％）

胃肠道：腹痛（9％），便秘（4％至8％），腹泻（7％），消化不良（6％），腹部绞痛（1％），厌食（1％）

泌尿生殖系统：泌尿道感染（10％），白带（9％），乳痛（6％），阴道炎（5％），外阴阴道炎（5％）

血液学和肿瘤学：血小板减少症（≤10％），贫血（5％），乳腺肿瘤（5％），肿瘤（5％；第二原发性）

肝：血清AST升高（5％），血清胆红素升高（2％）

超敏反应：超敏反应（3％）

感染：感染（≤9％），败血症（≤9％）

神经肌肉和骨骼：背痛（10％），骨痛（6％至10％），骨折（7％），骨质疏松症（7％），关节病（5％），肌痛（5％），肌肉骨骼痛（3％ ）

眼科：白内障（7％）

肾脏：血清肌酐升高（≤2％）

呼吸道：咳嗽（4％至9％），呼吸困难（8％），流感样症状（6％），支气管炎（5％），鼻窦炎（5％），喉咙刺激（口服液：5％）

其他：囊肿（5％）

频率未定义：

心血管：脑血管意外，静脉炎（包括浅表性），肺栓塞，血栓形成（视网膜静脉）

中枢神经系统：肿瘤疼痛（在治疗转移性乳腺癌期间；通常可通过持续缓解而缓解）

皮肤病：外阴瘙痒

内分泌与代谢：高钙血症，高脂血症

胃肠道：胆汁淤积，消化不良

泌尿生殖道：子宫内膜增生，子宫内膜息肉，子宫内膜异位，阴道干燥

血液和肿瘤：子宫内膜癌，肿瘤扩张（在转移性乳腺癌治疗期间；一般通过持续消退；包括增大的病变大小和红斑），子宫肌瘤

肝：肝坏死，肝炎，肝脂肪变性

眼科：角膜改变，视网膜病变

<1％，售后和/或病例报告：血管性水肿，大疱性类天疱疮，多形性红斑，高甘油三酯血症，阳ot，间质性肺炎，性欲减退（男性），胰腺炎，史蒂文斯-约翰逊综合征，视力颜色改变