• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

来曲唑降低绝经后妇女的雌激素水平，这可能会减慢某些需要雌激素在体内生长的乳腺肿瘤的生长。

来曲唑用于治疗绝经后妇女的乳腺癌 。它经常给予服用他莫昔芬 （ Nolvadex ，Soltamox）已有5年历史的女性。

来曲唑也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您怀孕，则不应使用来曲唑。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑，口服：

Femara：2.5毫克

通用：2.5毫克

• 抗肿瘤药，芳香酶抑制剂

来曲唑是芳香酶系统的非甾体竞争性抑制剂，它与芳香酶的血红素基团结合，芳香族酶是一种细胞色素P450酶，可催化雄激素向雌激素的转化（特别是雄烯二酮向雌酮和睾丸酮向雌二醇）。这导致酶的抑制和血浆雌激素（雌酮，雌二醇和硫酸雌酮）水平的显着降低。来曲唑似乎不影响肾上腺或甲状腺激素，醛固酮或雄激素的合成。

吸收性

快速吸收不受食物影响

分配

V _d ：〜1.9升/千克

代谢

经由CYP3A4和2A6肝转移至非活性甲醇代谢物

排泄

尿液（〜90％；不变药物为6％，葡萄糖醛酸卡宾醇代谢物为75％，未鉴定代谢物为9％）

达到顶峰的时间

稳态，血浆：2至6周；稳态血清浓度比单剂量浓度高1.5至2倍。在3至9岁的女孩中，稳态浓度为成人平均水平的25％至67％（Feuillan 2007）

半条命消除

候机楼：〜2天

蛋白结合

等离子：弱

绝经后妇女的乳腺癌：他莫昔芬治疗5年后激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗，早期乳腺癌的辅助治疗；抗雌激素治疗后疾病进展的晚期乳腺癌的治疗；激素受体阳性或激素受体未知，局部晚期或转移性乳腺癌的一线治疗

对来曲唑或制剂中的任何成分过敏；怀孕

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中未列出）：对其他芳香酶抑制剂过敏；在18岁以下的患者中使用；绝经前内分泌状况；哺乳

晚期乳腺癌（一线或二线治疗）：女性：绝经后：口服：每天2.5 mg；持续直到肿瘤进展

早期乳腺癌（辅助治疗）：女性：绝经后：口服：每天2.5 mg，计划持续5年；在复发时停药。

治疗持续时间：美国临床肿瘤学会（ASCO）激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗指南（重点更新）建议绝经后妇女最长5年芳香酶抑制剂治疗；芳香酶抑制剂可与他莫昔芬合用，最长可达10年的内分泌治疗时间。有关更年期状态和耐受性的具体建议，请参阅指南（Burstein 2014）。额外5年的治疗（总共10年的芳香化酶抑制剂治疗）已证明无病生存率显着提高，疾病复发和对侧乳腺癌的风险降低（与安慰剂相比），尽管两组之间的总体生存率无显着差异，来曲唑与安慰剂相比，与骨相关的不良事件发生的频率更高（Goss 2016）。

早期乳腺癌（延长的辅助治疗）：女性：绝经后：口服：每天2.5 mg，计划持续5年（他莫昔芬5年后）；在复发时停药。在临床试验中，来曲唑在停用他莫昔芬后3个月内开始使用（Goss 2003; Jin 2012）。

治疗时间： ASCO激素受体阳性乳腺癌的辅助内分泌治疗指南（重点更新）建议绝经后妇女的芳香酶抑制剂治疗最长持续时间为5年；芳香酶抑制剂可与他莫昔芬合用，最长可达10年的内分泌治疗时间。有关更年期状态和耐受性的具体建议，请参阅指南（Burstein 2014）。额外5年的治疗（总共10年的芳香化酶抑制剂治疗）已证明无病生存率显着提高，疾病复发和对侧乳腺癌的风险降低（与安慰剂相比），尽管两组之间的总体生存率无显着差异，来曲唑与安慰剂相比，与骨相关的不良事件发生的频率更高（Goss 2016）。将芳香酶抑制剂治疗延长5年的决定应包括初始辅助治疗（他莫昔芬与芳香酶抑制剂的比较）以及复发风险的评估。

乳腺癌超标组合：

乳腺癌，晚期，雌激素受体阳性，HER2阴性：女性：绝经后：口服：每天2.5 mg（与palbociclib联用）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Finn 2015） 或每天2.5 mg（与ribociclib联用） ）直至疾病进展或不可接受的毒性（Hortobagyi 2016） 或每天2.5 mg（与abemaciclib联用）直至疾病进展或不可接受的毒性（Goetz 2017）

乳腺癌，转移性，激素受体阳性，HER2阳性：女性：绝经后：口服：每天2.5 mg（与拉帕替尼联合使用）直至疾病进展或出现不可接受的毒性（Johnston，2009年）

多囊卵巢综合征（PCOS）的无排卵女性的不育/排卵刺激（非标签使用）：口服：初始剂量：2.5 mg，每天一次，持续5天，从月经或孕激素引起的出血后第3、4或5天开始；如果不发生排卵，在随后的周期中可能会持续5天增加到5 mg / day。最大剂量：7.5毫克/天（ACOG 194 2018; ACOG 738 2018; Legro 2014）。一项研究使用了最多5个周期的剂量（Legro 2014）。

卵巢癌（上皮性），复发（不合标签使用）：口服：每天2.5 mg；持续到疾病进展或不可接受的毒性（Ramirez 2008）

参考成人剂量。

青春期和发育延迟[CDGP（生长和青春期的体质性延迟）]（男性）：可用的数据非常有限：青少年≥14岁：口服：每天一次，与睾丸激素疗法合用2.5毫克；一项来自33名青春期男性的双盲安慰剂对照试验的剂量（治疗组：n = 11）；在治疗的12个月中，骨骼的成熟被延迟了，预计的成年人身高值显着增加，并且青春期的标志有所进展（Palmert； 2012； Wickman，2001）。

McCune-Albright综合征；性早熟（女性）：可用数据非常有限：开始治疗时> 2-10岁的儿童：口服：初始：0.5 mg / m ² /天，每12小时间隔1-7天，然后是1 mg / m ² /日在8-14天之间每12个小时分配一次，然后从第15天开始每12小时划分1.5 mg / m ² /天；如果需要的话，如果性早熟的标志物，包括血清雌二醇水平升高，可能会进一步提高到2 mg / m ² /天。根据对九名女孩（治疗开始时为3-8年）的初步研究进行的剂量显示，长期治疗（长达36个月）降低了生长和骨骼成熟的速度；尽管在治疗的前6个月卵巢体积减小，但在某些患者中，随着囊肿再形成的治疗，平均卵巢体积在1-2年内增加。在初步研究期间，每天两次给药以减轻胃肠道不适。但是，药代动力学分析表明，如果可以耐受的话，每天一次的剂量适合幼儿（Feuillan，2007年）。在一个病例系列中（n = 3，治疗的年龄范围：3-7岁），每天使用一次2.5毫克的固定剂量，持续5-19个月（Bercaw-Pratt，2012年）。

身材矮小；特发性（男性）：可用的数据有限：9-16岁的儿童和青少年：口服：每天2.5 mg；在30名男性（治疗组：n = 16；年龄范围：9-14岁）和回顾性观察（n = 24；年龄范围：9-16岁）中进行的基于双盲，安慰剂对照试验的给药经验。来曲唑治疗的持续时间长达2年（范围：4-24个月）；通过治疗观察到了骨骼成熟延迟和成人预期身高值的增加（Hero，2005； Karmazin，2005； Shulman，2008）。

口服：不考虑餐食。

储存在25°C（77°F）的室温下；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。

左美沙酮：芳香酶抑制剂可能会增加左美沙酮的血清浓度。 监测治疗

美沙酮：芳香酶抑制剂可能会增加美沙酮的血清浓度。 监测治疗

他莫昔芬：可能会降低来曲唑的血清浓度。 监测治疗

> 10％：

心血管：潮红（50％），水肿（7％至18％）

中枢神经系统：头痛（4％至20％），头晕（3％至14％），疲劳（10％至13％）

皮肤病：出汗（24％），盗汗（15％）

内分泌和代谢：高胆固醇血症（3％至52％），潮热（6％至34％），体重增加（2％至13％）

胃肠道：恶心（9％至17％），便秘（2％至11％）

神经肌肉和骨骼：虚弱（4％至34％），关节痛（8％至25％），关节炎（7％至25％），骨痛（5％至22％），肌肉骨骼疼痛（21％），背痛（ 5％至18％），骨折（10％至15％），骨质疏松症（5％至15％）

呼吸道：呼吸困难（6％至18％），咳嗽（6％至13％）

1％至10％：

心血管疾病：胸痛（6％至8％），高血压（5％至8％），胸壁痛（6％），周围水肿（5％），脑血管意外（2％至3％），血栓栓塞（≤3 ％;包括门静脉血栓形成，肺栓塞，血栓性静脉炎，静脉血栓形成），短暂性脑缺血发作（≤3％），心绞痛（≤2％），出血性中风（≤2％），缺血性心脏病（≤2％），血栓性中风（≤2％），心力衰竭（1％至2％），心肌梗塞（1％至2％）

中枢神经系统：失眠（6％至7％），疼痛（5％），焦虑症（<5％），抑郁症（<5％），眩晕症（<5％），嗜睡（3％），偏瘫（≤2 ％）

皮肤病：皮疹（5％），脱发（<5％），瘙痒（1％）

内分泌和代谢：体重减轻（6％至7％），高钙血症（<5％）

胃肠道：腹泻（5％至8％），呕吐（3％至7％），腹痛（6％），厌食症（1％至5％），消化不良（3％）

泌尿生殖道疾病：乳痛（2％至7％），尿路感染（6％），阴道干燥（5％），阴道出血（5％），阴道刺激（5％）

血液学和肿瘤学：淋巴水肿（7％；乳房切除术后），第二原发恶性肿瘤（2％至5％）

感染：感染（7％），流行性感冒（6％），病毒感染（6％）

神经肌肉和骨骼：四肢疼痛（4％至10％），肌痛（7％至9％），骨质减少（4％）

眼科：白内障（2％）

肾脏：肾脏疾病（5％）

呼吸道：胸腔积液（<5％）

<1％，售后和/或病例报告：过敏反应，血管性水肿，动脉血栓形成，视力模糊，腕管综合症，感觉异常，消化不良，子宫内膜癌，子宫内膜疾病，子宫内膜增生，多形性红斑，眼刺激，发烧，肝炎，超敏反应反应，食欲增加，肝酶增加，口渴，易怒，白血球减少，记忆力减退，神经质，卵巢囊肿，心pal，感觉异常，自然流产，口腔炎，心动过速，腱鞘炎（触发手指），血小板减少，中毒性表皮坏死，尿毒症荨麻疹，白带，皮肤干燥，口干燥

与不良反应有关的担忧：

•中枢神经系统抑郁：可能导致头晕，疲劳和嗜睡；在执行需要精神警觉的任务（例如，操作机器或驾驶）之前，应警告患者。

•骨矿物质密度降低：可能导致骨矿物质密度（BMD）降低。一项研究表明，来曲唑治疗的患者的髋部骨密度比基线降低了3.8％，而安慰剂组在2年时降低了2％，但是，虽然腰椎骨密度降低了，但差异无统计学意义。安全性研究的结果确实表明来曲唑（与他莫昔芬相比）可降低腰椎骨密度。与他莫昔芬或安慰剂相比，骨质疏松症和骨折的发生率更高。监视BMD。

•胆固醇升高：可能会增加血清总胆固醇。在接受辅助治疗且胆固醇水平在正常范围内的患者中，来曲唑治疗的患者中有8.2％的患者（非禁食）的总胆固醇增加了≥1.5 x ULN（非禁食）（3.2％的患者需要降脂药物），而总胆固醇为3.2他莫昔芬治疗患者的百分比（16％需要药物治疗）。监测胆固醇面板；可能需要降血脂药。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：肝功能不全的患者慎用；肝硬化或严重肝功能不全的患者建议调整剂量。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

胆固醇，肝功能检查；骨密度妊娠试验（在有生殖潜力的女性中接受治疗之前）。监控遵守情况。

对于不育/卵巢刺激（非标签使用），建议在开始前进行妊娠试验。臀中孕激素浓度（在临床研究中，对治疗无反应的定义为在臀中相期间孕激素浓度<3 ng / mL;排卵反应较差的定义为孕激素浓度表示排卵，但刚好高于临界点）（Legro 2014）。

明确怀孕的妇女禁止使用。

乳腺癌：来曲唑被批准用于绝经后妇女的乳腺癌治疗。根据作用机理和来自动物繁殖研究的数据，来洛唑在怀孕期间使用可能对胎儿造成伤害。对于具有生殖潜力的妇女，建议在来曲唑治疗之前进行妊娠试验，并且在来曲唑治疗期间以及在最后一次来曲唑给药后至少3周内应使用有效的避孕方法。

与多囊卵巢综合症（PCOS）相关的不育症：当不存在其他不育原因时，来曲唑被禁止用于女性多囊卵巢综合征和无排卵性不孕的排卵诱导（ACOG 194 2018; ACOG 738 2018; Teede 2018）。在来曲唑治疗之前进行基线测试，以排除意外排卵，从而防止怀孕初期暴露（Legro 2016）。由于与产妇使用后新生儿结局有关的信息有限，因此指南建议在使用前咨询女性标签外状态（ACOG 194 2018; ACOG 738 2018）。

这种药是干什么用的？

•用于改变生命后的女性乳腺癌。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

经常报告的这种药物的副作用

•力量和精力的损失

•潮热

•恶心

•呕吐

•咳嗽

• 背痛

• 肌肉疼痛

• 关节疼痛

•便秘

•腹泻

•盗汗

•多汗

• 睡眠困难

•减肥

•腹痛

•脱发

• 体重增加

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•尿路感染，例如尿液中的血液，排尿灼痛或疼痛，排尿过多，发烧，下腹痛或骨盆痛。

•腺体肿胀

•水肿

•胸痛

•严重头晕

•传出

• 呼吸急促

•剧烈头痛

•愿景改变

•阴道出血

•抑郁

•无法排尿

•尿液通过量的变化

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。