• 乳腺癌

已知对药物或任何赋形剂过敏的患者禁止使用香精。

在早期乳腺癌的辅助治疗中，任何治疗组（阿马森对他莫昔芬）中≥10％的患者中最常见的不良反应为轻度至中度潮热（21.2％对19.9％），疲劳（16.1％） vs. 14.7％），关节痛（14.6％vs. 8.6％），头痛（13.1％vs. 10.8％），失眠（12.4％vs. 8.9％）和出汗增加（11.8％vs. 10.4％）。 Aromasin和他莫昔芬之间因AE引起的停药率相似（6.3％比5.1％）。心脏缺血事件（心肌梗塞，心绞痛和心肌缺血）的发生率分别为Aromasin 1.6％，他莫昔芬0.6％。心力衰竭的发生率：芳香素0.4％，他莫昔芬0.3％。

在晚期乳腺癌的治疗中，最常见的不良反应是轻度至中度，包括潮热（13％vs. 5％），恶心（9％vs. 5％），疲劳（8％vs. 10％），芳香素和乙酸孕甾酮分别增加了出汗（4％比8％）和食欲（3％比6％）。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

辅助治疗

下文描述的数据反映了2325名绝经后早期乳腺癌的妇女接触香气的情况。在两项良好对照试验中评估了绝经后早期乳腺癌女性的香气耐受性：IES研究[参见临床研究（14.1 ）]和027研究（专门设计的随机，安慰剂对照，双盲，平行小组研究）评估依西美坦在治疗2年中对骨代谢，激素，脂质和凝血因子的影响）。

在IES研究中，接受Aromasin或他莫昔芬治疗的患者的辅助治疗中位时间分别为27.4个月和27.3个月；在027研究中，接受Aromasin或安慰剂治疗的患者的辅助治疗中位时间分别为23.9个月和23.9个月。随机分配后，芳香素的观察中位持续时间为34.5个月，他莫昔芬为34.6个月。在027研究中，两组的平均观察时间为30个月。

通过积极的核对表积极寻求基于已知药物特性和受试药物副作用特征而预期的某些不良反应。在两项研究中均使用CTC对症状和体征的严重程度进行了分级。在IES研究中，通过阳性检查表监控了某些疾病/状况的存在，而没有评估严重性。这些包括心肌梗塞，其他心血管疾病，妇科疾病，骨质疏松症，骨质疏松性骨折，其他原发癌和住院治疗。

在IES研究中，在研究027中，分别由6.3％和5.1％的患者接受香薰素和他莫昔芬的不良反应终止治疗，以及分别接受依西美坦或安慰剂的患者的12.3％和4.1％的药物终止治疗。

在IES研究中，据报道有1.3％的依西美坦治疗的患者和1.4％的他莫昔芬治疗的患者由于任何原因死亡。依西美坦组因中风死亡6例，而他莫昔芬则为2例。依西美坦组因心力衰竭死亡5例，而他莫昔芬则为2例。

在IES研究中，依西美坦治疗的患者的心脏缺血事件（心肌梗塞，心绞痛和心肌缺血）的发生率为1.6％，而他莫昔芬治疗的患者为0.6％。 0.4％的依西美坦治疗的患者和0.3％的他莫昔芬治疗的患者观察到心脏衰竭。

表2显示了IES研究的任一治疗组在治疗结束时或治疗结束后一个月内发生的治疗引起的不良反应和疾病，包括所有因果关系，且发生率≥5％。

在IES研究中，与他莫昔芬相比，香气素与肌肉骨骼疾病和神经系统疾病的发生率更高，包括以下频率低于5％的事件（骨质疏松症[4.6％vs. 2.8％]，骨软骨病和扳机指（两种情况下分别为0.3％vs.0），感觉异常（2.6％vs. 0.9％），腕管综合征（2.4％vs. 0.2％）和神经病（0.6％vs. 0.1％））。依西美坦组腹泻的发生率也更高（4.2％比2.2％）。据报道有94名接受依西美坦治疗的患者（4.2％）和71名接受他莫昔芬的患者（3.1％）发生临床骨折。中位治疗时间约30个月，中位随访时间约52个月后，与他莫昔芬相比，香薰组的胃溃疡发生频率略高（0.7％vs. <0.1％）。患有胃溃疡的芳香素的大多数患者接受了非甾体类抗炎药的伴随治疗和/或有既往史。

他莫昔芬与肌肉痉挛的发生率较高[3.1％对1.5％]，血栓栓塞[2.0％对0.9％]，子宫内膜增生[1.7％对0.6％]和子宫息肉[2.4％对0.4％] ]。

表3描述了研究027中常见的不良反应。

晚期乳腺癌的治疗

在临床试验计划中，共有1058名患者每天接受一次25 mg的依西美坦治疗。仅1例死亡被认为可能与依西美坦治疗有关；一名已知冠状动脉疾病的80岁妇女在接受研究治疗9周后发生了心肌梗塞并伴有多器官功能衰竭。在临床试验计划中，只有3％的患者由于不良反应而停止了依西美坦的治疗，主要是在治疗的前10周内。因不良反应而延迟停药的情况很少见（0.3％）。

在比较研究中，评估了358例接受香气治疗的患者和400例接受醋酸孕甾酮治疗的患者的不良反应。因不良反应而接受香精素停药的患者少于接受乙酸孕甾酮治疗的患者（2％比5％）。被认为与药物有关或不确定原因的不良反应包括潮热（13％vs. 5％），恶心（9％vs. 5％），疲劳（8％vs. 10％），出汗增加（4％vs. 5％）。 8％），并增加了对香气和醋酸孕甾酮的食欲（3％比6％）。服用醋酸甲孕酮的患者体重增加过多（超过其基线体重的10％）的比例显着高于芳香蛋白（17％比8％）。表4显示了在5％以上的接受香薰或醋酸孕甾酮治疗的患者中，不论是否因果关系，所有CTC等级的不良反应。

比较研究中报告的每日一次接受香精25 mg的患者因任何原因引起的不良反应的发生率较低（从2％到5％），包括发烧，全身无力，感觉异常，病理性骨折，支气管炎，鼻窦炎，皮疹，瘙痒，尿路感染和淋巴水肿。

在整个临床试验计划中（N = 1058），在每天一次用依西美坦25 mg治疗的患者中，有5％或更多的患者因其他原因引起的其他不良反应，但在比较研究中没有，包括肿瘤部位的疼痛（8％），虚弱（ 6％）和发烧（5％）。在整个临床试验计划中，用依西美坦25 mg治疗的所有患者中有2％至5％报道了任何原因的不良反应，但在比较研究中没有，包括胸痛，感觉不足，精神错乱，消化不良，关节痛，背痛，骨骼疼痛，感染，上呼吸道感染，咽炎，鼻炎和脱发。

上市后经验

在批准使用香气的过程中，已经确认了以下不良反应。由于反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此始终无法可靠地估计反应的频率或建立与药物暴露的因果关系。

免疫系统疾病 -超敏反应

肝胆疾病 -肝炎，包括胆汁淤积性肝炎

神经系统疾病-感觉异常

皮肤和皮下组织疾病-急性全身性皮疹，皮疹，荨麻疹，瘙痒

诱导CYP 3A4的药物

诱导CYP 3A4的联合用药（例如，利福平，苯妥英钠，卡马西平，苯巴比妥或圣约翰草）可能会显着降低对依西美坦的暴露。对于也接受强CYP 3A4诱导剂的患者，建议调整剂量[见剂量和给药方法（2.2）和临床药理学（12.3） ] 。