• 肺癌
• 非小细胞肺癌

患有以下疾病的患者禁用紫杉醇：

• <1500细胞/ mm 3的中性粒细胞计数[见警告和注意事项（5.3） ]。
• 对多西他赛或其他由聚山梨酯80配制的药物有严重的超敏反应史。已经发生了严重的反应，包括过敏反应[见警告和注意事项（5.5） ] 。

Taxotere最严重的不良反应是：

• 有毒死亡[见盒装警告 ， 警告和注意事项（5.1） ]
• 肝功能不全[请参阅盒装警告 ， 警告和注意事项（5.2） ]
• 血液学影响[参见盒装警告 ， 警告和注意事项（5.3） ]
• 肠结肠炎和中性粒细胞性结肠炎[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 过敏反应[请参阅盒装警告 ， 警告和注意事项（5.5） ]
• 液体滞留[请参阅盒装警告 ， 警告和注意事项（5.6） ]
• 第二原发恶性肿瘤[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.8） ]
• 神经系统反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 眼睛疾病[请参阅警告和注意事项（5.10） ]
• 虚弱[请参阅警告和注意事项（5.11） ]
• 酒精含量[请参阅警告和注意事项（5.13） ]

所有Taxotere适应症中最常见的不良反应是感染，中性粒细胞减少，贫血，高热性中性粒细胞减少，超敏反应，血小板减少症，神经病，消化不良，呼吸困难，便秘，厌食，指甲疾病，体液retention留，乏力，乏力，恶心，腹泻，呕吐，呕吐， ，脱发，皮肤反应和肌痛。发病率因适应症而异。

根据适应症描述不良反应。由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

有反应的患者可能无法改善治疗的表现状态，并且可能会恶化。性能状态变化，对治疗的反应以及与治疗相关的副作用之间的关系尚未建立。

临床试验经验

乳腺癌

先前化疗失败后，使用Taxotere单一疗法治疗局部晚期或转移性乳腺癌

Taxotere 100 mg / m 2 ：比较每3周一次以1小时输注100 mg / m 2施用Taxotere的三个人群中至少5％的患者发生的药物不良反应：2045名患有各种肿瘤类型和正常基线肝功能检查； 965名先前接受过和未经化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者，其基线肝功能检查正常；另有61名患有各种肿瘤类型的患者在基线时肝功能检查异常。这些反应使用COSTART术语进行了描述，并被认为可能或可能与Taxotere有关。这些患者中至少有95％没有接受造血支持。在接受紫杉醇治疗乳腺癌的患者和其他肿瘤类型的患者中，安全性概况通常相似。 （请参阅表3。 ）

血液学反应

可逆的骨髓抑制是紫杉醇的主要剂量限制性毒性[见警告和注意事项（5.3） ]。达到最低点的中位时间为7天，而严重中性粒细胞减少症（<500细胞/ mm 3 ）的中位时间为7天。在2045例实体瘤和基线LFT正常的患者中，严重中性粒细胞减少症的发生率为75.4％，持续超过7天的周期为2.9％。

11％的实体瘤患者，12.3％的转移性乳腺癌患者和92％的9.8％的乳腺癌患者发生发热性嗜中性白血球减少症（<500细胞/ mm 3 ，发烧> 38°C，发烧> 38°C）癌症患者预先服用了3天的皮质类固醇激素。

6.1％的实体瘤患者，6.4％的转移性乳腺癌患者和92％的接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，严重的传染性发作发生在6.4％的患者中。

据报道，与致命的胃肠道出血相关的血小板减少症（<100,000细胞/ mm 3 ）。

过敏反应

据报道严重的超敏反应[见框内警告 ， 警告和注意事项（5.5） ] 。在停止输注并采取适当的治疗后，已报道并解决了轻微事件，包括潮红，皮疹或无瘙痒，胸闷，背痛，呼吸困难，药物发热或发冷。

液体滞留

使用Taxotere可能会发生液体retention留[请参阅盒装警告 ， 剂量和用法（2.6） ， 警告和注意事项（5.6） ]。

皮肤反应

重度皮肤毒性在标签的其他地方讨论过[请参阅警告和注意事项（5.8） ]。已经观察到以皮疹为特征的可逆性皮肤反应，包括主要在脚和/或手，但在手臂，面部或胸部的局部爆发，通常与瘙痒有关。爆发通常发生在泰索帝输注后1周内，在下一次输注之前恢复，并且没有致残。

严重的指甲疾病以色素沉着或色素沉着过少为特征，偶发性甲骨溶解（在0.8％的实体瘤患者中）和疼痛为特征。

神经系统反应

在标签的其他地方讨论了神经系统反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]。

胃肠道反应

恶心，呕吐和腹泻一般为轻度至中度。实体瘤患者中有3％–5％发生严重反应，转移性乳腺癌患者中的反应程度相似。对于92名接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者，严重反应的发生率为1％或更少。

5.5％的实体瘤患者，7.4％的转移性乳腺癌患者和92％接受3天皮质类固醇药物治疗的乳腺癌患者中，有严重的口腔炎。

心血管反应

2.8％的实体瘤患者发生低血压；需要治疗的1.2％。具有临床意义的事件很少发生，如心力衰竭，窦性心动过速，房扑，心律不齐，不稳定型心绞痛，肺水肿和高血压。在一项随机试验中，接受紫杉醇100 mg / m 2接受转移性左心室射血分数评估的86例转移性乳腺癌患者中，有7例（8.1％）的左室射血分数降低了≥10％，且跌幅低于机构下限。正常。

输液部位反应

输注部位反应通常较轻，包括色素沉着过度，炎症，皮肤发红或干燥，静脉炎，外渗或静脉肿胀。

肝反应

在基线LFT正常的患者中，8.9％的患者发生胆红素值高于ULN。分别在18.9％和7.3％的患者中观察到AST或ALT升高> ULN的1.5倍，或碱性磷酸酶> ULN升高的2.5倍。在使用Taxotere时，基线时LFT正常的4.3％患者发生AST和/或ALT升高> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍。这些变化是否与药物有关或与潜在疾病有关还没有确定。

血液学和其他毒性：与剂量和基线肝化学异常的关系

较高剂量和基线肝功能测试（LFT）升高的患者血液学和其他毒性会增加。在下表中，比较了三种人群的药物不良反应：730例LFT正常的患者在先前化疗失败后的转移性乳腺癌随机和单组研究中以100 mg / m 2给予泰索帝治疗；这些研究中有18例患者的基线LFT异常（定义为AST和/或ALT> ULN的1.5倍，而碱性磷酸酶> ULN的2.5倍）；在日本的研究中，有174名患者接受了60 mg / m 2的左氧氟沙星，其LFT正常（参见表4和5 ）。

在三臂单一疗法试验中，TAX313，其相比泰索帝60毫克/米2，75毫克/米2，并在晚期乳腺癌100毫克/米2，3/4级或严重不良反应发生率为49.0％处理品使用Taxotere 60 mg / m 2的患者，相比之下分别使用75 mg / m 2和100 mg / m 2的患者分别占55.3％和65.9％。在60 mg / m 2的患者中，有5.3％的患者因不良反应而停药，而在75 mg和100 mg / m 2的患者中，分别为6.9％和16.5％。在接受最后一次治疗的30天内，有60％接受60 mg / m 2治疗的患者发生死亡，而接受75 mg / m 2和100 mg / m 2接受治疗的患者分别为5.3％和1.6％。

（60毫克/分别m 2时，75毫克/米2，和100mg / m 2时，26％，38％和46％），血小板减少（7％液保留：以下不良反应随着多西他赛剂量相关，分别为11％和12％），中性粒细胞减少症（分别为92％，94％和97％），发热性中性粒细胞减少症（分别为5％，7％和14％），治疗相关的3/4级感染（2 ％，3％和7％）和贫血（分别为87％，94％和97％）。

紫杉醇联合治疗乳腺癌的辅助治疗

下表列出了在744例患者中观察到的紧急治疗不良反应，每3周接受75 mg / m 2的紫杉醇联合阿霉素和环磷酰胺治疗（ 见表6 ）。

在744名接受TAC治疗的患者中，有36.3％经历了严重的治疗性不良反应，而736名接受FAC治疗的患者中有26.6％。由于血液毒性而导致的剂量减少发生在TAC组的1％周期内，而FAC组的0.1％周期内发生。用TAC治疗的患者中有6％因不良反应而中止治疗，而用FAC治疗的患者为1.1％；在没有感染和过敏的情况下发烧是在接受TAC治疗的患者中停药的最常见原因。在上次研究治疗后的30天内，每只手臂中有2名患者死亡。每只手臂1例死亡归因于研究药物。

发烧和感染

在治疗期间，在接受TAC治疗的患者中有46.5％的患者在未感染的情况下发烧，而在接受FAC治疗的患者中有17.1％的患者出现发烧。在没有感染的情况下，分别有1.3％和0％的TAC和FAC治疗的患者出现3/4级发烧。 TAC治疗的患者中感染率为39.4％，而FAC治疗的患者为36.3％。在接受TAC治疗和FAC治疗的患者中，分别有3.9％和2.2％观察到3/4级感染。在治疗期间，任一治疗组均无败血症死亡。

胃肠道反应

除上表中反映的胃肠道反应外，据报道，TAC组中有7名患者患有结肠炎/肠炎/大肠穿孔，而FAC组中有1名患者。在接受TAC治疗的7名患者中，有5名需要中止治疗。在治疗期间，没有因这些事件而导致死亡。

心血管反应

在治疗期间，TAC组比FAC组有更多的心血管反应：心律失常，所有等级（6.2％vs 4.9％），低血压，所有等级（1.9％vs 0.8％）。在研究期间，TAC组的二十六（26）名患者（3.5％）和FAC组的17名患者（2.3％）出现了CHF。在随访期间，除每只手臂中的一名患者外，所有患者均被诊断为CHF。 TAC组中有两（2）例患者，FAC组中有4例患者因CHF死亡。在第一年，TAC组的CHF风险较高，然后在两个治疗组中相似。

随访期间出现不良反应（中位随访时间为8年）

在研究TAX316中，以下描述了在治疗期间开始并持续到TAC和FAC患者的随访期的最常见不良反应（中位随访时间为8年）。

神经系统疾病

在TAX316研究中，周围感觉神经病变始于治疗期，TAC组84例（11.3％）和FAC组15例（2％）持续到随访期。在随访期结束时（中位随访时间为8年），TAC组中有10例患者（1.3％）发生了周围感觉神经病变，FAC组中有2例患者（0.3％）正在发生周围感觉神经病变。

皮肤和皮下组织疾病

在研究TAX316中，据报道744名TAC患者中的687名（92.3％）和736名FAC患者中的645名（87.6％）在化疗结束后持续到随访期的脱发症。实际中位随访时间为8年），观察到29例TAC患者（3.9％）和16例FAC患者（2.2％）正在发生脱发。

生殖系统和乳房疾病

在研究TAX316中，报告了744名TAC患者中的202名（27.2％）和736名FAC患者中的125名（17.0％）在治疗期间开始并持续到化疗结束后的随访期的闭经。 744名TAC患者中的121名（16.3％）和86名FAC患者（11.7％）在随访期结束时（中位随访时间为8年）观察到闭经持续进行。

一般疾病和给药部位情况

在研究TAX316中，在744名TAC患者中的119名（16.0％）和736名FAC患者中的23名（3.1％）观察到了在治疗期间开始并持续到化疗结束后的随访期的周围水肿。在随访期结束时（实际中位随访时间为8年），有19例TAC患者（2.6％）和4例FAC患者（0.5％）发生了周围性水肿。

在TAX316研究中，有744名TAC患者中的11名（1.5％）和736名FAC患者中的1名（0.1％）报道了在治疗期间开始并持续到化疗结束后的随访期的淋巴水肿。在随访期末（实际中位随访时间为8年），在6 TAC pa中观察到淋巴水肿持续

多西紫杉醇是CYP3A4底物。 体外研究表明，多西他赛的代谢可通过同时施用诱导，抑制或被细胞色素P450 3A4代谢的化合物而改变。

体内研究表明，与CYP3A4的强效抑制剂酮康唑合用时，多西紫杉醇的暴露增加了2.2倍。蛋白酶抑制剂，尤其是利托那韦，可能会增加多西他赛的暴露。与紫杉醇和抑制CYP3A4的药物同时使用可能增加对多西紫杉醇的暴露，应避免使用。在接受紫杉醇治疗的患者中，如果不能避免全身给药强效CYP3A4抑制剂，可以考虑密切监测毒性并降低紫杉醇的剂量[见剂量和给药方法（2.7） ， 临床药理学（12.3） ]。