• 肾细胞癌

Afinitor可能导致严重的，有时甚至是致命的副作用。如果您有以下情况，请立即致电医生： 感染迹象 - 发烧 ，发冷， 皮疹 ， 关节痛 ，疲倦； 肺部疾病-咳嗽，胸痛， 喘息 ，呼吸急促; 肾脏问题-肿胀，排尿很少或没有；或肝脏问题 -食欲不振，尿色变深，皮肤或眼睛发黄或上腹部疼痛。

如果您曾经患过乙型肝炎 ，Afinitor可能会使这种情况再次发作或恶化。

如果您在服用Afinitor时服用“ ACE抑制剂”心脏或血压药物，则可能会出现过敏反应 。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

在服用这种药物之前，请告诉医生您是否患有呼吸系统疾病，例如哮喘或COPD，肝病（或乙型肝炎病史），活动性感染，糖尿病或高血糖或高胆固醇。

如果您怀孕，请勿使用依维莫司。它可能会伤害未出生的婴儿。在使用这种药物期间以及治疗结束后至少8周内应使用有效的节育措施。

Afinitor / Afinitor DISPERZ在对依维莫司或其他雷帕霉素衍生物具有临床显着超敏性的患者中禁用[见警告和注意事项（5.3）] 。

标签上其他地方描述了以下严重不良反应：

• 非感染性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
  
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.2）] 。
  
• 严重的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.3）] 。
  
• 伴有ACE抑制剂的血管性水肿[见警告和注意事项（5.4）] 。
  
• 口腔炎[请参阅警告和注意事项（5.5）] 。
  
• 肾功能衰竭[参见警告和注意事项（5.6）] 。
• 伤口愈合不良[请参阅警告和注意事项（5.7）] 。
• 代谢性疾病[请参阅警告和注意事项（5.9）] 。
• 骨髓抑制[请参阅警告和注意事项（5.10）] 。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此观察到的不良反应发生率无法直接与其他试验中的发生率进行比较，也可能无法反映临床实践中观察到的发生率。

激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌

在一项随机对照试验（BOLERO-）中，评估了Afinitor（每日口服10 mg，与依西美坦（25 mg每天一次））（n = 485）与安慰剂联合依西美坦（n = 239）的安全性。 2）晚期或转移性激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌患者。患者的中位年龄为61岁（28至93岁），其中75％为白人。中位随访时间约为13个月。

最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎，感染，皮疹，疲劳，腹泻和食欲下降。最常见的3-4级不良反应（发生率≥2％）是口腔炎，感染，高血糖症，疲劳，呼吸困难，肺炎和腹泻。最常见的实验室异常（发生率≥50％）是高胆固醇血症，高血糖症，天冬氨酸转氨酶（AST）升高，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，淋巴细胞减少症，丙氨酸转氨酶（ALT）升高和高甘油三酯血症。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥3％）是淋巴细胞减少症，高血糖症，贫血，低钾血症，AST升高，ALT升高和血小板减少。

接受Afinitor的患者中有2％发生了致命的不良反应。 Afinitor组的导致永久停药的不良反应发生率是24％。 Afinitor组中63％的患者进行了剂量调整（中断或减少）。

表6列出了接受Afinitor与安慰剂治疗的患者发生的不良反应，发生率≥10％。表7列出了实验室异常。Afinitor的中位治疗时间为23.9周；平均治疗时间为23.9周。 33％的人暴露于Afinitor≥32周。

局部预防口腔炎

在一项单组研究（SWISH； N = 92）中，患有激素受体阳性，HER2阴性乳腺癌，开始使用Afinitor（每天口服10 mg）联合依西美坦（每天口服25mg）的绝经后妇女，患者开始使用地塞米松与Afinitor和依西美坦同时使用0.5 mg / 5mL无酒精漱口水（10 mL漱口2分钟并吐口水，每天4次，共8周）。在将地塞米松漱口水漱口并吐痰后，至少1个小时内不得食用任何食物或饮料。这项研究的主要目的是评估8周内2至4级口腔炎的发生率。 8周内2至4级口腔炎的发生率为2％，低于BOLERO-2试验中报告的33％。 1级口腔炎的发生率为19％。没有报告3级或4级口腔炎的病例。在该研究中，有2％的患者报告了口腔念珠菌病，而在BOLERO-2试验中，该比例为0.2％。

尚未在儿科患者中研究Afinitor / Afinitor DISPERZ与无地塞米松无酒精口服溶液的共同给药。

胰腺神经内分泌肿瘤（PNET）

在Afinitor（n = 204）与安慰剂（n = 203）的晚期PNET患者的随机对照试验（RADIANT-3）中，患者中位年龄为58岁（20至87岁），其中79％为白人，其中55％为男性。疾病进展时，使用安慰剂的患者可以越过开放标签的Afinitor。

最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎，皮疹，腹泻，疲劳，水肿，腹痛，恶心，发烧和头痛。最常见的3-4级不良反应（发生率≥5％）是口腔炎和腹泻。最常见的实验室异常（发生率≥50％）是贫血，高血糖症，碱性磷酸酶升高，高胆固醇血症，碳酸氢盐减少和AST升高。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥3％）是高血糖，淋巴细胞减少，贫血，低磷血症，碱性磷酸酶升高，中性粒细胞减少症，AST升高，低血钾和血小板减少。

在以不良反应为主要原因的双盲治疗期间，有7名患者在Afinitor上死亡。 Afinitor手臂上的死亡原因包括以下每种情况之一：急性肾衰竭，急性呼吸窘迫，心脏骤停，死亡（原因不明），肝衰竭，肺炎和败血症。过渡到开放标签的Afinitor后，又有3例死亡，其中1例是由于胰岛素瘤患者的低血糖和心脏骤停所致，一是由于充血性心力衰竭引起的心肌梗塞，另一是由于猝死。 Afinitor组导致永久停药的不良反应发生率是20％。 61％的Afinitor患者必须延迟或减少剂量。 Afinitor组的6例患者发生3-4级肾衰竭。血栓事件包括五名Afinitor臂肺栓塞患者和三名Afinitor臂血栓形成患者。

表8比较了接受Afinitor与安慰剂治疗的患者中报告的不良反应发生率≥10％。实验室异常总结在表9中。接受Afinitor治疗的患者的平均治疗时间为37周。

在18至55岁的女性患者中，经Afinitor治疗的46位女性中有5位（11％）出现月经不调。

胃肠道（GI）或肺起源的神经内分泌肿瘤（NET）

在一项针对晚期非功能性GI或肺源性NET患者的Afinitor（n = 202治疗）与安慰剂（n = 98治疗）的随机对照试验（RADIANT-4）中，患者的中位年龄为63岁（22-86岁），白人占76％，女性占53％。接触Afinitor的中位时间为9.3个月； 64％的患者接受了> 6个月的治疗，39％的患者接受了> 12个月的治疗。在Afinitor治疗的患者中，有29％的患者因不良反应而停止使用Afinitor，70％的患者需要减少剂量或延迟剂量。

在接受Afinitor治疗的患者中，有42％发生了严重的不良反应，其中包括3个致命事件（心脏衰竭，呼吸衰竭和败血性休克）。表10列出了发生不良反应的发生率，与安慰剂（所有级别）相比，发生率≥10％，绝对发生率大于5％，与安慰剂（第3和4级）发生率相比，发生率高出2％以上。 。

肾细胞癌（RCC）

下述数据反映了接受过舒尼替尼和/或索拉非尼治疗的转移性RCC患者在一项随机对照试验（RECORD-1）中暴露于Afinitor（n = 274）和安慰剂（n = 137）的情况。患者的中位年龄为61岁（27至85岁），白人为88％，男性为78％。接受Afinitor的患者的盲法研究治疗中位时间为141天（19至451天）。

最常见的不良反应（发生率≥30％）是口腔炎，感染，虚弱，疲劳，咳嗽和腹泻。最常见的3-4级不良反应（发生率≥3％）是感染，呼吸困难，疲劳，口腔炎，脱水，肺炎，腹痛和乏力。最常见的实验室异常（发生率≥50％）是贫血，高胆固醇血症，高甘油三酯血症，高血糖，淋巴细胞减少和肌酐升高。最常见的3-4级实验室异常（发生率≥3％）是淋巴细胞减少症，高血糖症，贫血，低磷酸盐血症和高胆固醇血症。

在Afinitor手臂上观察到由于急性呼吸衰竭（0.7％），感染（0.7％）和急性肾衰竭（0.4％）导致的死亡。 Afinitor组导致永久停药的不良反应发生率为14％。导致治疗中断的最常见不良反应是肺炎和呼吸困难。感染，口腔炎和肺炎是延迟治疗或减少剂量的最常见原因。在Afinitor治疗期间，最常见的医学干预措施是感染，贫血和口腔炎。

表12列出了接受Afinitor和安慰剂治疗的患者发生不良反应的发生率≥10％。表13列出了实验室异常。

与安慰剂相比，Afinitor发生的其他明显不良反应更为频繁，但发生率＜10％包括：

胃肠道：腹痛（9％），口干（8％），痔疮（5％），吞咽困难（4％）

一般：体重减轻（9％），胸痛（5％），发冷（4％），伤口愈合不良（<1％）

呼吸，胸和纵隔：胸腔积液（7％），咽喉痛（4％），鼻漏（3％）

皮肤和皮下组织：手足综合征（报告为掌掌红斑感觉异常综合征）（5％），指甲疾病（5％），红斑（4％），甲癣（4％），皮肤病变（4％），痤疮样皮炎（3％），血管性水肿（<1％）

代谢和营养：原有糖尿病的恶化（2％），新发糖尿病（<1％）

精神科：失眠（9％）

神经系统：头晕（7％），感觉异常（5％）

眼科：眼睑浮肿（4％），结膜炎（2％）

血管：高血压（4％），深静脉血栓形成（<1％）

肾和泌尿：肾衰竭（3％）

心脏：心动过速（3％），充血性心力衰竭（1％）

肌肉骨骼和结缔组织：下颚疼痛（3％）

血液学：出血（3％）