阿特纳

仅在神经性中毒中使用无菌溶液仅在肌内使用

ATNAA说明

解毒剂治疗-神经剂自动注射器（ATNAA）在独立的腔室中提供阿托品注射液和普罗西肟氯化物注射液，作为无菌，无热原的肌肉注射液。

ATNAA是专门设计的单元，用于军事人员自动进行自我或伙伴管理。激活后，ATNAA通过一根针依次给药阿托品和氯吡肟。推荐的步骤（请参阅“剂量和管理” ）是将自动注射器的内容物注入大腿外侧的肌肉或臀部。

激活后，每个ATNAA都会分发：

在0.7 mL的无菌，无热原的无菌溶液中加入2.1 mg阿托品，该溶液含有12.47 mg甘油和不超过2.8 mg苯酚，柠檬酸盐缓冲液和注射用水。 pH范围是4.0-5.0。

和

在2 mL的无菌，无热原的无菌溶液中加入600 mg的氯吡氧肟，该溶液中含有40 mg苯甲醇，22.5 mg甘氨酸和注射用水。用盐酸调节pH。 pH范围是2.0-3.0。

激活ATNAA后，应正确处理空的容器（请参阅剂量和管理），不能重新装满，也不能缩回伸出的针头。

阿托品，一种抗胆碱能药（毒蕈碱拮抗剂），以白色晶体（通常为针状）或白色结晶性粉末形式存在。微溶于水，溶于甘油和乙醚，可自由溶于乙醇和氯仿，分子量为289.38。阿托品是一种天然的颠茄生物碱，是等量的D-和I-丝胺的外消旋混合物，其活性几乎完全取决于药物的左旋异构体。化学上，阿托品被指定为1αH，5αH-Tropan-3α-醇（[plusmn]]）-对苯二甲酸酯。其经验式为C 17 H 23 NO 3 ，其结构式为：

氯吡肟肟是一种胆碱酯酶活化剂，是一种无味的白色至浅黄色结晶性粉末，易溶于水，分子量为172.61。化学上，将普利肟肟称为2-甲酰基-1-甲基吡啶鎓氯化肟。其经验公式为C 7 H 9 CIN 2 O，其结构公式为：

该药物的比活性位于2-甲酰基-1-甲基吡啶鎓离子中，并且与所用的特定盐无关。氯化物盐是优选的，因为其生理相容性，在所有温度下优异的水溶性以及由于其低分子量而具有高的每克效能。

ATNAA-临床药理学

作用机理：

阿托品

阿托品通常被归类为抗胆碱能药或抗副交感神经药（parasympatholytic）。然而，更准确地说，它被称为抗毒蕈碱剂，因为它能拮抗乙酰胆碱和其他胆碱酯类的毒蕈碱样作用。

阿托品抑制乙酰胆碱对神经节后胆碱能神经支配的结构以及对内源性乙酰胆碱有反应但不受神经支配的平滑肌的毒蕈碱作用。与其他抗毒蕈碱剂一样，阿托品的主要作用是竞争性或可克服的拮抗作用，可以通过增加效应器官受体位点的乙酰胆碱浓度来克服（例如，通过使用抑制乙酰胆碱酶促破坏的抗胆碱酯酶试剂）来克服。阿托品拮抗的受体是被毒蕈碱刺激或抑制的外周结构（即外分泌腺，平滑肌和心肌）。阿托品也可以抑制对神经节后胆碱能神经刺激的反应，但是这种反应不如对注射的（外源）胆碱酯的反应发生。

氯吡氧肟

普利托肟的主要作用是重新活化胆碱酯酶（主要是在中枢神经系统外），由于有机磷神经药或相关化合物的作用，其已被磷酸化而失活，尽管普利托肟不能使所有有机磷酸神经剂（例如梭曼）灭活的胆碱酯酶失活。然后会继续破坏积累的乙酰胆碱，神经肌肉接头将再次正常运行。 Pralidoxime还减慢了磷酸化胆碱酯酶“老化”为不可重新活化形式的过程，并通过直接化学反应使某些有机磷酸盐解毒。

药效学：

阿托品

阿托品可减少口腔和呼吸道的分泌物，减轻呼吸道的收缩和痉挛，并可减少由有毒物质对中枢神经系统的作用而引起的呼吸麻痹。阿托品诱导的副交感神经抑制可能先于短暂的刺激阶段，尤其是在心脏，由于迷走神经控制麻痹，小剂量首先会减慢特征性心动过速发展之前的速度。尽管发生了轻微的迷走神经兴奋，但阿托品产生的呼吸频率增加和呼吸深度增加有时是细支气管扩张的结果。因此，阿托品是不可靠的呼吸刺激剂，大剂量或重复剂量可能会抑制呼吸。

足够剂量的阿托品消除了各种类型的反射性迷走性心脏减慢或心搏停止。该药物还可以预防或消除因注射胆碱酯，抗胆碱酯酶药或其他副交感神经药而产生的心动过缓或心搏停止，以及通过刺激迷走神经而产生的心脏骤停。当迷走神经活动是病因时，阿托品还可以减轻部分心脏阻滞的程度。在某些完全性心脏传导阻滞的患者中，阿托品可能会加快心室的速度。在其他国家，该比率稳定了。偶尔，大剂量可能会导致房室（AV）阻滞和淋巴结节律。

临床剂量的阿托品可抵消外周扩张和胆碱酯类产生的血压突然下降。但是，如果单独服用，阿托品不会对血管或血压产生明显或均匀的影响。全身剂量会稍微升高收缩压和降低舒张压，并可能产生明显的体位性低血压。这样的剂量还可以稍微增加心输出量并降低中心静脉压。有时，治疗剂量会使皮肤血管扩张，特别是在“红晕”区域（阿托品潮红），并且由于抑制婴幼儿汗腺活动而引起阿托品“发烧”。

氯吡氧肟

氯吡肟肟对缓解呼吸肌麻痹具有最关键的作用。由于普利扑肟在缓解呼吸中枢抑制方面效果不佳，因此始终需要阿托品来阻断在该部位积累的乙酰胆碱的作用。普利昔肟可减轻毒蕈碱的体征和症状，流涎，支气管痉挛等，但这种作用相对不重要，因为阿托品足以满足此目的。

已发表的报告确定了单独使用阿托品和氯吡肟肟的安全性和有效性，以及在治疗人类神经毒剂中毒时并用阿托品和氯吡肟肟的安全性和增强的功效3 。

药代动力学：

阿托品

肌内给药后，阿托品迅速吸收。阿托品从血液中迅速消失，并分布在各种人体组织和体液中。大部分药物被酶水解破坏，尤其是在肝脏中。从13％到50％的尿液原样排泄。在各种分泌物中都发现了痕迹，包括牛奶。阿托品很容易穿过胎盘屏障并进入胎儿循环。

多腔递送系统肌肉注射2.09 mg阿托品后，阿托品的C max ，T max和T 1/2为13 [[plusmn]] 3 ng / mL，31 [[plusmn]] 30分钟和2.4 [[plusmn] ]]分别为0.3小时。阿托品在血浆中的蛋白结合率为14％至22％。阿托品的药代动力学存在性别差异。女性的AUC （0-inf）和C max比男性高15％。女性的阿托品半衰期略短于男性（约20分钟）。

氯吡氧肟

普利肟肟分布在整个细胞外水中。它不与血浆蛋白结合。该药物在尿液中快速排泄，部分不变，部分作为肝脏产生的代谢产物。因此，普利昔肟的作用相对较短，可能需要重复给药，特别是在有证据表明持续吸收毒药的情况下。

多腔递送系统肌肉注射600 mg普利多肟后，普利多肟的C max ，T max和T 1/2为7 [[plusmn]] 3 ng / mL，28 [[plusmn]] 15分钟和2 [ [plusmn]分别为1小时。女性中普利昔肟的C max约比男性高36％，但两种性别的AUC相当。

ATNAA的适应症和用法

ATNAA被指示用于通过具有抗胆碱酯酶活性的易感有机磷神经剂治疗中毒。

禁忌症

面对有机磷神经毒剂威胁生命的中毒，使用ATNAA并没有绝对禁忌症（请参阅警告）。

警告事项

虽然ATNAA可以用于所有威胁生命的有机磷神经制剂接触者，但是当神经制剂中毒症状不太严重时，对于患有以下疾病的个体，应格外谨慎：对任何成分过敏的个体该产品会引起心律失常，例如房扑，严重的窄角青光眼，幽门狭窄或前列腺肥大。

可能需要多于一剂的ATNAA，最多三剂，尤其是在暴露量大或症状严重的情况下（请参阅剂量和用法）。儿童比成人更容易受到抗胆碱能药物的毒性作用。

除使用ATNAA外，呼吸困难还需要人工呼吸。

由于磷，无机磷酸酯或不具有抗胆碱酯酶活性的有机磷酸酯，普利肟肟不能有效治疗中毒。

预防措施

概述：有机磷中毒患者的绝望状况通常会掩盖正常受试者中已注意到的阿托品和普利多肟治疗的轻微体征和症状。

由于普利肟肟从尿中排泄，肾功能下降将导致药物血液水平升高。

40岁以上的所有个人都应谨慎使用ATNAA。常规全身剂量可能会使易感患者出现急性青光眼，将部分幽门幽门狭窄转化为完全的幽门梗阻，导致前列腺肥大患者出现尿retention留，或引起支气管分泌物的分泌并在慢性肺病患者中形成危险的粘性栓塞。

给患者的信息：必须采取适当的步骤以确保工作人员了解ATNAA的适应症和使用方法，包括中毒症状的检查和ATNAA的操作（请参阅《剂量和管理及患者使用说明书》 ）。

药物相互作用：当将阿托品和普利酮肟一起使用时，可能比单独使用阿托品时预期的提早发生萎缩症（潮红，瞳孔散大，心动过速，口鼻干燥）的症状，因为普利酮肟可能会增强阿托品的作用。 2,3,4

抗胆碱酯酶中毒时应谨记以下注意事项，尽管这些注意事项并不直接影响阿托品和普利昔肟的使用。由于巴比妥类药物可被抗胆碱酯酶增强，因此在治疗惊厥时应谨慎使用。在治疗有机磷中毒人员时，应避免使用吗啡，茶碱，氨茶碱，琥珀酰胆碱，利血平和吩噻嗪类镇定剂。

致癌，诱变，生育力受损：尚未有关于阿托品或氯吡肟肟对致癌，致突变或生育力受损的报道。由于ATNAA仅用于短期紧急用途，因此尚未对这些方面进行调查。

怀孕：致畸作用-怀孕C类：阿托品，普利昔肟或其组合尚未进行充分的动物繁殖研究。未知的是，当给孕妇服用普利多肟或阿托品会引起胎儿伤害，或者这些药物是否会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应对孕妇使用ATNAA。

哺乳母亲：尚不清楚这些药物是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女使用ATNAA时应格外小心。

儿科用途：尚未确定儿科患者的安全性和有效性。

不良反应

注射部位可能会出现轻度至中度疼痛。

阿托品

阿托品的主要副作用可归因于抗毒蕈碱作用。这些包括口干，视力模糊，畏光，精神错乱，头痛，头晕，心动过速，心pit，潮红，尿he留或retention留，便秘，腹胀，恶心，呕吐，性欲减退和阳imp。在高温环境下，多汗症可能导致不耐高温和温度调节受损。较大剂量或中毒剂量可能会产生中枢效应，如躁动不安，震颤，疲劳，运动困难，del妄，继而发生幻觉，抑郁，最终导致髓质麻痹和死亡。大剂量也可能导致循环衰竭。在这种情况下，由于麻痹和昏迷，可能会导致血压下降和呼吸衰竭导致死亡。阿托品偶尔会发生过敏反应。这些通常被视为皮疹，有时会发展为剥脱。

氯吡氧肟

当对未接受抗胆碱酯酶暴露的正常志愿者进行肠胃外给药时，普利肟肟可能导致视力模糊，复视和住宿障碍，头晕，头痛，嗜睡，恶心，心动过速，收缩压和舒张压升高，换气过度，肾功能下降和肌无力。毒药。在实际的中毒情况下，很难将阿托品或有机磷酸酯化合物产生的某些毒性作用与普利肟肟的毒性作用区分开。

在几例中，已经报道了用普利多肟氯化物处理有机磷中毒后意识恢复后立即出现的兴奋和躁狂行为。但是，未经普拉多肟治疗的病例也发生了类似的行为。 3,5,6

在肌肉注射1200mg普利多肟的六名正常志愿者之一和肌肉注射1800mg的6名志愿者中的四名中，观察到SGOT和/或SGPT酶水平升高。大约两周后水平恢复正常。

在服用该药的所有正常志愿者中均观察到肌酸磷酸激酶的短暂升高。在1 mL兔子中单次肌肉注射330 mg会导致肌坏死，炎症和出血。

阿托品和氯吡氧肟

当将阿托品和普利昔肟一起使用时，比单独使用阿托品时预期的更早发生阿托品化的迹象。

药物滥用和依赖性

阿托品和氯吡氧肟不受滥用，也没有已知的依赖性。

过量

症状：

阿托品严重过量的特点是副交感神经支配器官广泛瘫痪。黏膜干燥，瞳孔广泛扩张和无反应，心动过速，发烧和皮肤潮红尤其突出，精神和神经症状也是如此。迷失方向，躁狂，幻觉，步态障碍和症状可能持续48小时或更长时间。在严重中毒的情况下，可能会出现呼吸抑制，昏迷，循环衰竭和死亡。

阿托品的致命剂量未知。在有机磷中毒的治疗中，已使用200毫克剂量，最高剂量为1000毫克。

对于儿童，10 mg或更少的剂量可能致命。剂量低至0.5 mg时，可能会出现不良的最小症状或用药过量的反应。随着药物剂量的增加（兴奋，幻觉、,妄和剂量为10 mg或更多的昏迷），这些疾病的严重性和程度会增加。但是，在存在有机磷酸盐中毒的情况下，可以耐受更高剂量的阿托品。

氯吡氧肟

仅在正常受试者中观察到氯吡肟肟过量的症状：头晕，视力模糊，复视，头痛，适应性受损，恶心，轻度心动过速。在治疗中，很难将药物引起的副作用与毒药引起的副作用区分开。

治疗：

支持治疗应按指示进行。如果呼吸受到抑制，则必须使用氧气进行人工呼吸。可能需要冰袋，酒精海绵或低温毯以减少发烧，尤其是在儿童中。如果发生尿retention留，可能需要进行导尿。由于阿托品的消除是通过肾脏进行的，因此必须维持并增加泌尿量。可能需要静脉输液。由于受影响的人的畏光感，房间应该变暗。

如果有毒过量，可根据需要服用短效的巴比妥类药物或地西epa，以控制明显的兴奋和抽搐。应避免大剂量镇静，因为中枢性抑制作用可能与阿托品中毒后期发生的抑郁症相吻合。不推荐使用中央兴奋剂。通过缓慢静脉注射1至4毫克（儿童为0.5至1.0毫克）作为阿托品解毒剂使用的毒扁豆碱可迅速消除大剂量阿托品引起的del妄和昏迷。由于毒扁豆碱的作用时间很短，患者可能在一两个小时后再次陷入昏迷状态，可能需要重复给药。新斯的明，毛果芸香碱和乙酰甲胆碱几乎没有什么真正的好处，因为它们没有穿透血脑屏障。

ATNAA剂量和给药

为使有机磷抑制的胆碱酯酶最佳活化，应在出现神经毒剂中毒症状后尽快给予ATNAA（见下文）。

第一次出现化学攻击后，戴上防护口罩和头罩后，且仅当出现以下某些或全部神经毒剂暴露的轻微症状或全部症状时，ATNAA才应由军事人员自行管理或由好友管理：

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无法解释的流鼻涕

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无法解释的突然头痛

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突然流口水

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观看困难（视力和瞳孔缩小）

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胸闷或呼吸困难

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喘息和咳嗽

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受污染的皮肤区域出现局部出汗和肌肉抽搐

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胃痉挛

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恶心，呕吐或不呕吐

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心动过速继发心动过缓

以下是应给军事人员的指示。

自救

1. 如下对大腿外侧肌肉或臀部施用一（1）种ATNAA：
   1. 从后端卸下灰色安全盖。
   2. 将前端放在大腿外侧并用力推动，直到注射器工作。
      牢牢固定十秒钟。
   3. 使用坚硬的表面，将针弯曲成弯钩。将弹出的针推入口袋盖（或外套的其他厚而显眼的部分）中。
2. 等待10至15分钟，使解毒剂生效。如果你能走动，知道你是谁，你在哪里，你将不再需要进行第二次注射。警告：第二次注射可能会导致ATNAA过量，从而导致失能。
3. 如果在注射一剂后神经毒剂中毒症状仍未缓解，请找其他人检查您的症状。如果需要，伙伴必须进行第二次和第三次注射。

伙伴援助

1. 具有严重症状的伤员可能会遇到上述大多数或所有轻度症状，以及以下大多数或所有症状：

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   奇怪或混乱的行为

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   喘息增加，呼吸困难增加

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   严格指出的学生

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   红眼睛流泪

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   呕吐

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   严重的肌肉抽搐和全身无力

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   非自愿排尿和排便

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   抽搐

   --

   无意识

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   呼吸衰竭

   --

   心动过缓

2. 如果遇到服务员遭受严重的神经毒剂中毒迹象，请提供以下帮助：
   1. 必要时遮盖伤员。不要系上引擎盖。
   2. 如果已经进行过自救（一项ATNAA），请快速连续向伤者大腿外侧肌肉或臀部中再注射两（2）种ATNAA。

      注意：提供援助时，请使用伤者自己的ATNAA。不要在伤亡人员身上使用自己的注射器。如果这样做，则在需要自助时可能没有可用的解毒剂。

   3. 如果自救（一个ATNAA）未施用过，管理，快速连续，三（3）ATNAAs到伤员的大腿外侧肌肉或臀部。

重要提示：协助已撤离的神经媒介受害者的医师和/或医疗人员，应避免自己接触到受害者的衣服污染。

如何提供ATNAA

解毒剂治疗-神经制剂，自动注射器（ATNAA）提供无菌溶液中的阿托品注射液（阿托品，2.1 mg / 0.7 mL）和普罗肟肟氯化物注射液（普罗利肟氯化物，600 mg / 2 mL），用于肌肉内注射。 ATNAA是一个独立单元，设计用于由军事人员自动进行自我或伙伴管理。 ATNAA由费城国防物资供应中心医疗物资局提供。

储存在25°C（77°F）;允许在15-30°C（ 59-86°F）的地方漂移

[请参阅USP控制的室温]
避免冻结。避光。

由制造：

子午线医疗技术有限公司政府系统
哥伦比亚MD 21046

仅接收。
0000979
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参考资料

1. 兰道尔，W：拟胆碱致畸剂。 V.肟和相关胆碱酯酶活化剂的作用。术语15：33 （2月）1977。
2. Moller，KO，Jensen-Holm，J。和Lausen，HH： Ugeskr Laeg。 123：501，1961。
3. Namba，T，Nolte，CT，Jackrel，J。和Grob，D：由于有机磷酸盐杀虫剂引起的中毒。急性和慢性表现。阿米尔。 J. Med。 50：475（Apr），1971年。
4. JM竞技场：中毒，毒理学症状，治疗方法，第1版。 4，伊利诺伊州斯普林菲尔德，查尔斯·托马斯（Charles C.Thomas），1979，p。 133。
5. Brachfeld，J.和Zavon，MR：有机磷酸盐（Phosdrin®）中毒。病例报告和2-PAM治疗结果， Arch。环境。卫生》 11： 859，1965。
6. Hayes，WJ，Jr .：农药毒理学。巴尔的摩，《威廉姆斯与威尔金斯公司》，1975年，第1页。 416。

–患者信息

好友帮助列表	自助清单
使用您自己的好友的ATNAA进行好友注射。 如果已经进行过自助治疗（一次ATNAA），请快速连续地给您的好友第二次或第三次注射；或者，如果未进行过自助治疗，则应连续连续进行三（3）次ATNAA（如果满足以下大多数或全部要求）出现的症状： -- 自助清单上的严重症状 -- 奇怪或困惑的行为 -- 查明学生 -- 红色，水汪汪的眼睛 -- 感觉很虚弱 -- 失去膀胱或肠管 -- 癫痫发作（发作） -- 无意识 -- 不呼吸 -- 心律缓慢 将用过的ATNAA钩到伙伴的口袋皮瓣上	戴好防毒面具和面罩。 如果您有以下任何症状，请立即给自己注射一（1）种ATNAA： -- 流鼻涕 -- 头痛 -- 流口水 -- 视力问题 -- 胸口紧绷的感觉 -- 呼吸问题 -- 喘息或咳嗽 -- 出汗 -- 肌肉抽搐 -- 胃痉挛 -- 恶心或呕吐 -- 心率从快到慢变化 不要给自己超过一（1）个ATNAA。 如果你能走动，并知道是谁，你在哪里，你将不再需要第二ATNAA。如果您仍然有症状，请伙伴检查您的症状，以决定是否需要再次注射。
如何使用解毒剂治疗神经毒剂自动注射器 （提供2.1毫克阿托品和600毫克普利肟肟）