特应性

Atopica（环孢素软胶囊，USP）修改

特应性过敏反应（环孢素胶囊，USP）已被指定用于特应性过敏的控制

狗皮炎。

警告：

联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。

描述：

改良的Atopica（环孢素胶囊，USP）是口服的环孢素形式，

立即在水性环境中形成微乳液。环孢霉素，活性

Atopica中的成分，是一种环状多肽，是由11种成分组成的免疫调节剂

氨基酸。它是由真菌物种白僵菌（Bevereria nivea）代谢产生的。

化学上，环孢菌素A被指定为[R- [R *，R *-（E）]]-环-（L-丙氨酰基-D-丙氨酰基-N-甲基-

L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-戊基-3-羟基-N ，4-二甲基-L-2氨基-

6-辛烯基-L-α-氨基-丁酰基-N-甲基甘氨酰基-N-甲基-L-亮氨酰-L-戊基-N-甲基-

L-亮氨酰）。结构式为：

Atopica胶囊含有与非活性成分一起配制的环孢素。

Atopica有10、25、50和100 mg胶囊强度的颜色编码包装

对狗口服给药。

适应症：

特应性异位症适用于控制体重至少4磅的狗的特应性皮炎

体重。

剂量和给药：

每日单次Atopica的初始剂量为5 mg / kg /天（3.3-6.7 mg / kg /天）

剂量为30天。在此最初的每日治疗期后，应使用Atopica的剂量

可以通过减少每隔两天一次的给药频率来逐渐减少

每周一次，直到达到维持所需频率的最低频率

治疗效果。应在至少一个小时前或两个小时内给予Atopica

饭后如果错过剂量，则应下一个剂量（不加倍）

尽早服用，但剂量应不超过每天一次。

剂量管理

禁忌症：

特应性过敏症禁止用于有肿瘤形成史的犬。

警告：

Atopica（cyclosporine）是一种有效的全身性免疫抑制剂，可能会增加

对感染的敏感性和瘤形成的发展。

人为警告：

不供人类使用。请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。只适用于狗。

预防措施：

最初建议时可能会出现胃肠道问题和牙龈增生

剂量（请参阅动物安全性）。

应特应将Atopica与影响P-450酶系统的药物一起使用。

与抑制P-450酶的药物同时给药

系统，例如酮康唑，可能导致环孢素的血浆水平升高。

小于6的狗尚未确定Atopica的安全性和有效性

月龄或体重不足4磅。 Atopica不可用于繁殖

狗，怀孕或哺乳的母狗。

由于使用环孢霉素对肾功能不全的狗没有影响

在研究中，肾功能不全的犬应谨慎使用Atopica。

有报道称，成人和小儿患者接受惊厥

环孢霉素，特别是与大剂量甲基强的松龙合用（请参阅

动物安全）。

建议将灭活疫苗用于接受Atopica的狗，因为

环孢霉素对改良活疫苗的免疫反应尚不清楚（见

动物安全）。

与任何免疫调节方案一样，亚临床肿瘤性疾病的恶化

可能发生。

效果实地研究：

在该研究中进行了一项多地点，安慰剂对照，双掩蔽的现场研究。

美国和加拿大使用16名调查员。 265条（265）狗

年龄1-10岁，体重4-121磅，接受5 mg / kg / day的Atopica胶囊

或安慰剂胶囊。 30天后，将安慰剂犬改用Atopica胶囊。

用Atopica胶囊治疗狗，总共4个月。没有额外的治疗

允许与抗组胺药，皮质类固醇或含药洗发剂一起使用。

评估瘙痒和皮肤病变以引起犬特应性皮炎范围

和严重性指数（CADESI）得分在入学时和每月间隔发生。一

功效统计分析中包括了一百九十二（192）只狗。

在30天安慰剂对照期结束时，用

入院时特应性胶囊的患病率提高了45％，而犬的CADESI评分提高了

用安慰剂治疗的患者恶化了9％。接受Atopica治疗的狗有74（74）％

在最初的30天中显示瘙痒评分有所改善，而只有

安慰剂治疗的狗中有24％表现出改善。主人和兽医

对治疗的总体评估也显示出统计学意义

（p <0.0001）改善。经过4周的治疗，业主和兽医全球

评估显示治疗的Atopica改善约两倍

与安慰剂治疗的狗相比。

瘙痒改善，同时CADESI改善50％或75％

分数导致每隔一天或每周两次减少剂量。不

所有的狗都能减少到每周两次给药。一些动物需要向上

或在研究过程中向下调整剂量。此类调整应为

预期在这种疾病的治疗期间。狗不能减少每天一次的剂量

在本研究中，60天后认为减药失败。

根据研究标准，每4周服药一次的剂量分配结果

周期，如下图所示。

研究期间抽取的环孢素血药浓度分析表明没有

血液中环孢素水平与CADESI得分或瘙痒之间的相关性；因此

监测血液中的环孢素水平并不是有效的预测指标。

不良反应：

总共265条狗被包括在现场研究安全性分析中。一百零一

在头30天中，用安慰剂治疗了十一（111）只狗。对于其余的

在研究中，所有的狗都接受了Atopica胶囊。

由于不良反应，十四只狗退出了研究。四只狗退出

从研究后就呕吐了。腹泻后每只狗退出研究。

呕吐，腹泻和瘙痒；呕吐，沮丧和嗜睡；嗜睡，厌食

和肝炎；牙龈增生，嗜睡，多尿/多饮和软便;发作;

皮脂囊肿;瘙痒红斑;或外耳道炎。

呕吐和腹泻是最常见的不良反应。

研究。在大多数情况下，持续给药可自发消除症状。其他

病例，临时剂量调整（剂量短暂中断，分次给药或

服用少量食物）以解决体征。

持续性外耳炎，尿路感染，厌食，牙龈增生，

淋巴结肿大和嗜睡是下一个最常见的不良事件。

牙龈增生随着剂量逐渐减少而消退。报告四只狗的主人

狗接受特应性过敏时癫痫发作。一只狗的癫痫发作是由于

脑瘤被诊断为研究的一个月。另一只狗癫痫发作

学习之前和之后。

通常有或没有渗出液的外耳道炎，过敏性中耳炎或耳廓红斑

伴随特应性。许多狗因外耳道炎进入研究，但没有

无需耳部治疗即可解决。外耳炎，过敏性中耳炎或耳廓炎的新病例

狗接受特应性疗法时出现红斑。但是，发生率

与安慰剂相比，Atopica的使用率更低。剂量频率的变化是

当发生新的案例时，则没有必要。

在现场研究中显示每次临床观察的犬只数量

在少于2％的Atopica治疗的狗中报告了以下临床症状

在野外研究：便秘，肠胃气胀，粪便中的梭菌，恶心，

返流，多尿/多尿，强烈的尿臭味，蛋白尿，瘙痒，红斑/脱落

外观，脓皮病，皮脂腺炎，结cru性皮炎，过多脱落，

粗大衣，脱发，乳头状瘤，组织细胞瘤，肉芽肿性肿块或病变，

皮肤囊肿，脓疱，良性上皮肿瘤，多发性血管瘤，

耳廓，癫痫发作，震动/颤抖，后肢抽搐，气喘，抑郁，烦躁，

多动，安静，对光敏感度增加，不愿出门，减肥，

肝炎。

接受以下药物治疗的狗中有1.5-4.5％的狗出现以下临床症状

安慰剂：呕吐，腹泻和尿路感染。以下临床症状是

在接受安慰剂的狗中观察不到不到1％：厌食症，外耳道炎，皮肤

囊肿，角膜混浊，淋巴结肿大，红斑/皮肤凹陷。

临床病理变化：在研究过程中，一些狗经历了变化。

接受Atopica时的临床化学参数，如下所述

表：

此外，以下内容指出了临床化学参数的以下变化

超过2％的狗：高钠血症；高钾血症，ALT升高，ALP升高，高钙血症

和高氯血症。这些临床病理变化通常不相关

有临床体征。

批准后的经验：

已有报道称接受异位性过敏的狗有肿瘤，包括淋巴肉瘤的报道。

和肥大细胞瘤。这些是先前存在还是重新发展尚不清楚

而在Atopica上。

在批准后的药物经验报告中，以下其他不良反应包括：

与犬中的Atopica给药有关：呕吐，腹泻，抑郁/

嗜睡，厌食，瘙痒，肝酶升高，发抖，抽搐，多饮，

多尿症，体重减轻，活动过度，神经质，赘生物。

要报告可疑的不良反应或寻求技术帮助，请致电1-800-332-2761。

临床药理学：

环孢霉素是一种有效的免疫抑制剂，已被证明可通过

抑制T辅助细胞和T抑制细胞以及抑制白介素2。确实

不会损害造血系统或细胞介导的免疫反应。一种

在每天接受20 mg / kg / day的狗中未见CD4和CD8细胞减少

环孢素治疗56天。特应性不是皮质类固醇或抗组胺药。

代谢：

环孢菌素在细胞色素P-450酶系统中广泛代谢

肝脏，在胃肠道和肾脏中程度较小。的

环孢霉素的代谢可通过多种药物的联合给药而改变

代理（请参阅注意事项）。

动物安全：

在一项为期52周的口服研究中，每日初始剂量分别是目标剂量的0、1、3和9倍

在所有环孢素治疗组中均观察到剂量，呕吐，腹泻和体重减轻

随着剂量增加频率增加。

高剂量8剂中有5剂观察到多发性乳头状瘤样皮肤病变

动物在20到40周之间。这些变化在发生后自发​​消退

药物被撤回。

中高剂量动物的其他发现包括由于慢性引起的牙龈肿胀

牙龈炎和牙周炎，血清白蛋白降低，胆固醇升高，甘油三酯，

IgA和IgG。血液学检查结果包括贫血和白细胞减少

在一些高剂量动物中计数。红细胞沉降速率在

所有剂量水平均取决于剂量。值得注意的组织病理学发现是

限于淋巴样萎缩，肥大的牙龈（来自牙龈炎）和轻微的再生

高剂量动物肾小管上皮的变化结果显示

在研究的12周恢复阶段是可逆的。

在一项针对Atopica的90天研究中，按照以下两种方式之一对狗给药：1、3，

或90天的建议最大每日目标初始剂量的5倍，或1、3或5X

30天的最大推荐目标初始日剂量，然后逐渐减少至

模仿推荐的临床给药方式。最大推荐剂量

服用90天后，会在脚垫上引起愈伤组织样病变，呈红色/肿胀

耳廓，轻度至中度的牙龈增生，被膜上的角化过度区域，

脱发，流涎，呕吐和腹泻/大便异常。这些临床症状减轻

严重程度降低或随着药物逐渐减少剂量而解决。红细胞增加

沉降率，高蛋白血症，高球蛋白血症，低白蛋白血症，低钙血症，

低磷血症和低镁血症的发生率是正常人的三倍和五倍

最大推荐剂量。这些随着剂量逐渐减小而解决。

当以高于最大推荐剂量的剂量给药时，皮肤会升高

皮损，乳头状瘤样区域，pop淋巴结肿大，

和体重减轻。尿液分析没有与Atopica相关的变化，

心电图，血压或眼科检查。

尸检显示上皮改变与物理上观察到的一致

检查。在所有特应性中均观察到牙龈和脚趾上皮的增生

剂量组，并以剂量​​依赖性方式观察。扩散程度

与锥形组相比，非锥形组中的狗更大。

在组织病理学检查中发现了类似的变化

在体检中看到。这些病变的特征是表皮增生，

慢性皮炎和角化过度。

甲基泼尼松龙组合：24只狗每天1 mg / kg /天

单独使用甲泼尼龙14天，然后使用环孢素20 mg / kg /天

单独使用或与甲基强的松龙或安慰剂合用14天。没有

癫痫/惊厥或神经系统症状的证据。

疫苗接种效果：Atopica给药对免疫学的影响

在一项研究中评估了对疫苗接种的反应，该研究对16只狗进行了剂量

每日20 mg / kg /天（初始每日剂量的4倍）的Atopica或安慰剂56天。所有

在第27天给犬只接种了灭活的商业狂犬病毒和多价疫苗

疫苗（DHLPP），其中包括改良的活病毒。狂犬病，犬类抗体滴度

瘟热，2型犬腺病毒，副流感，细小病毒，钩端螺旋体，

在第0、27天（接种疫苗前）检查了钩端螺旋体和黄疸钩端螺旋体

图42和56.分析了CD4，CD8和CD3 T淋巴细胞的定量。

临床变化包括大便软化和与之相一致的皮肤病学变化

在以前的研究中看到。用Atopica或Atopica治疗的狗的抗体滴度没有增加

安慰剂，用于多价疫苗的任何成分，包括经过修饰的

活病毒，而所有动物均显示，狂犬病抗体狂犬病毒效价显着增加

接种后第42天或15天。没有观察到对T淋巴细胞的影响。

储存条件：

应将特应性变应原存放并分配在原单位剂量的容器中

室温控制在15至25°C（59至77°F）之间。

供应方式：

附有Atopica软明胶胶囊（环孢素胶囊，USP）

15个单位剂量水泡的包装如下：

10毫克：椭圆形白色胶囊，上面印有红色的“ NVR 10”。

25毫克：椭圆形的蓝灰色胶囊，上面印有红色的“ NVR 25毫克”。

50毫克：椭圆形白色胶囊，上面印有红色的“ NVR 50毫克”。

100毫克：椭圆形的蓝灰色胶囊，上面印有红色的“ NVR 100毫克”。

生产厂商：Novartis Animal Health US，Inc.美国北卡罗来纳州格林斯伯勒27408

NADA 141-218，FDA批准

©2008诺华动物健康美国公司。

Atopica是诺华公司的注册商标。

NAH / ATO-GC / VI / 5 11/08

主要显示面板

包装标签– 10毫克

Atopica（环孢素胶囊，USP）已修改

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

一种仅在狗中使用的免疫抑制剂。适用于4至9磅的狗。

净含量：15胶囊，每片10毫克环孢素。

商品编号43511

NADA＃141-218，由FDA批准。

主要显示面板

包装标签– 25毫克

改良的特应性（环孢素胶囊，USP）

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

一种仅在狗中使用的免疫抑制剂。对于狗9.1至16磅。

净含量：15胶囊，每片25毫克环孢素。

商品编号43521

NADA＃141-218，由FDA批准。

主要显示面板

包装标签– 50毫克

改良的特应性（环孢素胶囊，USP）

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

一种仅在狗中使用的免疫抑制剂。对于狗16.1到33磅。

净含量：15粒胶囊，每粒50毫克环孢素。

产品号43531

NADA＃141-218，由FDA批准。

主要显示面板

包装标签– 100毫克

改良的特应性（环孢素胶囊，USP）

注意：联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其许可使用。

一种仅在狗中使用的免疫抑制剂。对于狗33.1到64磅。对于超过64磅的狗，请参阅产品说明书以获取适当的胶囊组合。

净含量：15胶囊，每个100毫克环孢菌素。

商品编号43541

NADA＃141-218，由FDA批准。