鼻音

注意药剂师：从包装说明书中取出“患者使用说明”，并免除产品。

仅接收
处方信息

Atrovent鼻喷雾剂说明

ATROVENT鼻喷雾剂中的活性成分是异丙托溴铵（一水合物）。它是一种抗胆碱药，化学上称为8-氮杂双环[3.2.1]辛烷，3-（3-羟基-1-氧代-2-苯基丙氧基）-8-甲基-8-（1-甲基乙基）-，溴化一水合物， （3-endo，8-syn）-：与阿托品化学相关的合成季铵化合物。结构式为：

C 20 H 30 BrNO 3 •H 2 O异丙托溴铵摩尔。 Wt。 430.4

异丙托溴铵是白色至类白色结晶性物质，易溶于水和甲醇，微溶于乙醇，不溶于非极性介质。在水溶液中，其作为季铵化合物以离子化状态存在。

Atrovent鼻喷雾剂0.03％是定量泵送手动喷雾器，在等渗水溶液中每喷雾（70μL）输送21 mcg异丙托溴铵（无水），用盐酸和/或将pH调节至4.7氢氧化钠（如果需要）。它还包含苯扎氯铵，乙二胺四乙酸二钠，氯化钠和纯净水。每个瓶子包含345支喷雾剂。

Atrovent鼻喷雾剂-临床药理学

作用机理

异丙托溴铵是一种抗胆碱能（副交感神经）药，基于动物研究，它似乎通过拮抗乙酰胆碱的作用来抑制阴道介导的反射，乙酰胆碱是在肺神经肌肉接头处释放的递质。在人类中，异丙托溴铵具有抗分泌特性，当局部使用时，抑制鼻黏膜内衬的浆液性和浆液性腺体的分泌。异丙托溴铵是一种季胺，可最小程度地穿过鼻腔和胃肠道膜以及血脑屏障，从而降低了三级抗胆碱能胺引起的全身抗胆碱能作用（例如神经系统，眼科，心血管和胃肠道作用）的降低。

药代动力学

吸收：口服异丙托溴铵很难吸收到全身循环中（2-3％）。正常志愿者，诱发感冒患者或常年性鼻炎患者的鼻粘膜吸收的鼻孔中的84 mcg剂量中，只有不到20％被吸收。

分布：溴化异丙托品被最低限度结合（0〜9％在体外）添加到血浆白蛋白和α1 -酸糖蛋白。其血液/血浆浓度比估计约为0.89。在大鼠中的研究表明，异丙托溴铵不能穿透血脑屏障。

代谢：异丙托溴铵被部分代谢为酯水解产物，向乙酸和向烷。根据使用大鼠脑组织匀浆的体外受体亲和力研究，这些代谢物似乎没有活性。

消除：向10位健康志愿者静脉注射2 mg异丙托溴铵后，异丙托铵的终末半衰期约为1.6小时。总体清除率和肾脏清除率分别估计为2,505和1,019 mL / min。 24小时内尿液（Ae）不变排泄的总剂量约为给药剂量的一半。

小儿科：6-18岁的常年性鼻炎患者每天每鼻孔施用42 mcg异丙托溴铵，每天两次或三次，尿中未改变的总剂量平均排出量（8.6％至11.1％）高于那些报道在成人志愿者或成人常年性鼻炎患者中（3.7％至5.6％）。血浆异丙托溴铵浓度相对较低（从无法检测到高达0.49 ng / mL）。在儿科人群中，未观察到尿（Ae）不变排泄的总剂量与年龄或性别的相关性。

特殊人群：性别似乎不影响经鼻施用的异丙托溴铵的吸收或排泄。尚未对患有肝或肾功能不全的患者或老年人进行异丙托溴铵的药代动力学研究。

药物相互作用：未进行具体的药代动力学研究来评估潜在的药物相互作用。

药效学

在两项单剂量试验（n = 17）中，高达336 mcg异丙托溴铵的剂量并未显着影响瞳孔直径，心率或收缩压/舒张压。类似地，患者的诱导感冒，爱全乐®（异丙托溴铵）鼻喷雾0.06％（84微克/鼻孔一天四次），对瞳孔直径，心脏速率或收缩/舒张血压没有显著影响。

一项使用异丙托溴铵鼻喷雾剂对常年性鼻炎患者（n = 44）进行的两项鼻激发试验显示，甲乙酰胆碱诱导的鼻分泌物的抑制作用呈剂量依赖性增加，且在15分钟内开始作用（首次观察时间）。

对照临床试验表明，鼻内碳氟化合物推进的异丙托溴铵不改变鼻的生理功能（例如，嗅觉，睫状跳动频率，粘膜纤毛清除率或鼻子的空调能力）。

临床试验

为爱全乐®（异丙托溴铵）鼻临床试验喷雾0.03％的患者的非变应性常年性鼻炎（NAPR）和患者的过敏性常年性鼻炎（APR）进行。 APR患者是那些暴露于特定的多年生过敏原（例如尘螨，霉菌）时出现鼻分泌过多和鼻充血或打喷嚏的症状，并且这些过敏原的皮肤测试呈阳性。 NAPR患者是一年四季经历过鼻分泌过多和鼻充血或打喷嚏症状，但对常年常变应原过敏的皮肤试验。

在过敏性或非过敏性常年性鼻炎患者中，ATROVENT鼻喷雾剂0.03％（每个鼻孔42 mcg，每天两次或三次）的四次对照，四周和八周比较中，统计学上显着降低了常年性鼻炎在整个研究期间，ATROVENT组的鼻漏严重程度和持续时间。最早在治疗的第一天就看到了效果。

0.03％的ATROVENT鼻喷雾剂对鼻充血，打喷嚏或滴鼻后没有影响。对Atrovent鼻喷雾剂0.03％的反应似乎不受常年性鼻炎的类型（NAPR或APR），年龄或性别的影响。没有对照的临床试验直接比较BID与TID治疗的疗效。

Atrovent鼻喷雾剂的适应症和用法

Atrovent鼻喷雾剂0.03％可用于缓解成人和6岁及以上儿童常年性变应性和非变应性鼻炎相关的鼻漏症状。 ATROVENT鼻喷雾剂0.03％不能缓解常年性变应性或非变应性鼻炎引起的鼻充血，打喷嚏或滴鼻后滴鼻。

禁忌症

爱全乐®（异丙托溴铵）鼻喷雾0.03％是禁忌在病人过敏阿托品或它的衍生物的历史记录，或任何其它成分的。

警告事项

服用异丙托溴铵后可能立即发生超敏反应，表现为荨麻疹，血管性水肿，皮疹，支气管痉挛，过敏反应和口咽水肿。如果发生这种反应，应立即停止使用0.03％的Atrovent鼻喷雾剂治疗，并应考虑替代治疗。

预防措施

一般

1。

抗胆碱药的疗效：窄角型青光眼，前列腺增生或膀胱颈阻塞的患者，尤其是通过其他途径接受抗胆碱药的患者，应谨慎使用Atrovent鼻喷雾剂0.03％。

2。

在肝或肾疾病中的使用：Atrovent鼻喷雾剂0.03％尚未在肝或肾功能不全的患者中进行过研究。在这些患者人群中应谨慎使用。

给患者的信息

应建议患者，如果Atrovent引起结膜和角膜充血，可能会导致暂时性视力模糊，沉淀或恶化，小眼青光眼，瞳孔扩大，眼内压增高，急性眼痛或不适，视晕或彩色图像以及红眼鼻喷雾剂0.03％直接与眼睛接触。应指导患者避免在眼睛内或周围喷洒0.03％的Atrovent鼻喷雾剂。应指导有眼痛，视力模糊，鼻干过度或鼻出血发作的患者联系医生。为了确保适当的剂量，应建议患者不要改变鼻喷雾口的大小。应提醒患者仔细阅读并遵守随附的患者使用说明。

由于使用ATROVENT可能会导致头晕，适应障碍，瞳孔散大和视力模糊，因此应警告患者进行需要平衡和视敏度的活动，例如驾驶汽车或操作设备，机械等。

药物相互作用

没有进行对照的临床试验来研究潜在的药物相互作用。与其他同时具有抗胆碱能特性的药物（包括用于口服吸入的ATROVENT）可能会发生加性相互作用。

致癌，诱变，生育力受损

在大鼠和小鼠中进行的为期两年的口服致癌性研究表明，剂量最高6 mg / kg时没有致癌活性。以mg / m 2为基础，该剂量在大鼠和小鼠中分别相当于成人每日最大鼻内推荐剂量的约190和95倍，以及儿童每日最大鼻内推荐最大剂量的约110和55倍。各种致突变性研究（Ames试验，小鼠显性致死试验，小鼠微核试验以及中国仓鼠骨髓染色体畸变）的结果均为阴性。

口服异丙苯溴铵不影响雄性或雌性大鼠口服剂量最高50 mg / kg的生育能力（大约是成人每日建议最大鼻内剂量mg / m 2的1600倍）。口服剂量为500 mg / kg（按成人建议的每日最大鼻内剂量mg / m 2计，约为口服剂量的16,000倍），异丙托溴铵的受孕率降低。

怀孕

致畸作用：怀孕类别B。

尚无针对孕妇的ATROVENT的充分且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此仅在明确需要的情况下，才应在妊娠期间使用ATROVENT鼻喷雾剂0.03％。

在小鼠中异丙托溴铵剂量为10 mg / kg，大鼠为1000 mg / kg和兔子为125 mg / kg的情况下进行了口服生殖研究。在每个物种中，这些剂量分别相当于成人最大建议每日鼻内剂量（MRDID）的约160、32,000和8,000倍（以mg / m 2为基础）。在大鼠和兔子中分别以1.5和1.8 mg / kg的剂量（以mg / m 2为基础，分别以成人的MRDID的50倍和120倍）进行吸入繁殖研究。这些研究没有证据表明异丙托溴铵有致畸作用。在大鼠中口服剂量达到90 mg / kg及以上（以mg / m 2为基础，约为成年MRDID的2900倍）时，胚胎毒性随着吸收的增加而增加。由于观察到大剂量和给药途径的差异，因此认为该作用与人类使用无关。

人工与分娩

异丙托溴铵对分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

众所周知，鼻内给药后一些异丙托溴铵会被全身吸收。然而，人乳中可能排泄的部分尚不清楚。由于脂质不溶性季铵盐阳离子会进入母乳，因此，当给哺乳母亲服用Atrovent鼻喷雾剂0.03％时应格外小心。

儿科用

爱全乐®（异丙托溴铵）的安全性鼻剂量每喷涂两次（42微克）的鼻孔两次或三次每日（总剂量168至252微克/天）喷雾0.03％在77名儿科患者6-12已被证明安慰剂对照，4周试验和50岁儿科患者接受活性对照，6个月试验的年龄上限。在该儿童年龄组中，Atrovent鼻喷雾剂0.03％在治疗与变应性和非过敏性多年生鼻炎相关的鼻漏方面的有效性是基于Atrovent鼻喷雾剂0.03％在具有这些疾病的成年人中已证明的疗效推断得出的。病程，病理生理和药物作用与成年人基本相似。儿科人群的推荐剂量是基于ATROVENT鼻喷雾剂在成人和儿科患者中的使用率为0.03％以及其在成人和儿科患者中的安全性的内部研究和交叉研究比较。尚未确定ATROVENT鼻喷雾剂0.03％在6岁以下患者中的安全性和有效性。

不良反应

在常年性鼻炎患者中，Atrovent鼻喷雾剂的不良反应信息为0.03％来自四个多中心，以车辆为对照的临床试验，涉及703例患者（ATROVENT 356例，载体347例），以及为期一年的开放标签，后续审判。在三项试验中，患者每天三次接受Atrovent鼻喷雾剂0.03％，持续八周。在另一项试验中，每天两次向患者给予ATROVENT鼻喷雾剂0.03％，持续4周。在进入开放式随访试验的285名患者中，有232名患者接受了3个月的治疗，200名患者接受了6个月的治疗，159名患者接受了长达一年的治疗。一年治疗的大多数患者（> 86％）维持每个鼻孔42 mcg的剂量，每天2次或3次Atrovent鼻喷雾剂0.03％。

表1显示了不良反应，以及这些不良事件导致停止治疗的频率，报道的患者接受了0.03％的Atrovent鼻喷雾剂，鼻孔的建议剂量为42 mcg，或每天两次或三次溶媒，连续4或4次。八个星期。仅显示在ATROVENT组中报道的发生率至少为2.0％，在ATROVENT组中的发生率高于媒介物组的不良事件。

大多数患者对Atrovent鼻喷雾剂0.03％的耐受性良好。最常见的鼻部不良反应是鼻干燥或鼻epi的短暂发作。这些不良事件本质上是轻度或中度，没有一个被认为是严重的，没有一个导致住院，并且大多数自发地或在减低剂量后得到解决。很少需要鼻干和鼻epi的治疗（2％或更少），包括局部施加压力或保湿剂（例如凡士林或生理盐水鼻喷雾剂）。在对照试验（0.3％或更少）和为期一年的开放标签试验（2％或更少）中，很少因鼻axis或鼻干而停药。在这些试验中，在停止双盲治疗后，没有证据表明鼻反弹（即与基线相比鼻漏，后鼻滴注，打喷嚏或鼻充血严重程度在临床上有显着增加）。

在对照临床试验或开放性随访试验中，不到2％的接受Atrovent鼻喷雾剂治疗的患者发生不良反应的发生率为0.03％，可能与ATROVENT的局部作用或全身抗胆碱能作用有关，包括：口干/喉咙，头晕，眼睛刺激，视力模糊，结膜炎，声音嘶哑，咳嗽和味觉变态。

在对照和非对照临床研究中，很少有皮疹的报道。

上市后经验

过敏型反应，如皮疹，血管性水肿，包括咽喉，舌，唇和脸的，全身性荨麻疹（包括巨荨麻疹），喉痉挛，和过敏性反应，已报告有爱全乐®（异丙托溴铵）鼻喷雾0.03％对于其他含异丙托溴铵的产品，在某些情况下具有积极的挑战性。

从已发表的文献和/或售后监测中发现，使用含异丙托溴铵的产品（单独或与沙丁胺醇组合使用）还有其他副作用，包括：尿retention留，前列腺疾病，瞳孔散大，沉淀或狭窄症状恶化角性青光眼，急性眼痛，喘息，口咽干燥，鼻窦炎，心动过速，心，疼痛，水肿，胃肠道不适（腹泻，恶心，呕吐），肠梗阻，便秘，鼻腔不适，喉咙不适，超敏反应，眼内压升高，青光眼，晕眼，结膜充血，角膜水肿，心率升高，支气管痉挛，咽部水肿，胃肠道蠕动障碍，口腔水肿，口腔炎和瘙痒。

有口服COPD /哮喘患者室上性心动过速和房颤的口服吸入异丙托溴铵后的报道。

过量

由于鼻内或口服给药后异丙托溴铵不能很好地被系统吸收，因此不太可能通过鼻内给药引起过量。向10位男性志愿者服用20 mg口服剂量（相当于摄入超过4瓶0.03％的Atrovent鼻喷雾剂）后，未发现心率或血压发生变化。在15分钟内向相同的10位男性志愿者静脉输注2 mg后，观察到血浆异丙托溴铵浓度为22-45 ng / mL（大于鼻内给药后观察到的浓度的100倍）。静脉输注后，这10名志愿者在异丙托溴铵水平达到峰值时，平均心率增加了50 bpm，收缩压或舒张压变化小于20 mmHg。

Atrovent鼻喷雾剂的剂量和给药

推荐的Atrovent鼻喷雾剂0.03％剂量是每个鼻孔两次喷剂（42 mcg），每天两次或三次（总剂量168至252 mcg /天），以缓解与成人和儿童过敏性和非过敏性多年生鼻炎相关的鼻漏年龄6岁以上。最佳剂量随个体患者的反应而变化。

初始泵注油需要对泵进行七次喷雾。如果按照建议定期使用，则无需进一步灌注。如果不使用超过24小时，则泵将需要两次喷雾，或者如果不使用超过7天，则泵将需要7次喷雾来重新起动。避免喷入眼睛。

如何提供Atrovent鼻喷雾剂

爱全乐®（异丙托溴铵）鼻喷雾0.03％是在装有计量喷鼻泵，绿色安全夹，以防止喷雾的意外放电，和一个透明的塑料防尘帽白色高密度聚乙烯（HDPE）瓶提供。它包含31.1 g产品配方，345支喷雾剂，每支喷雾剂每次喷出21 mcg异丙托溴铵（70μL），或以最大推荐剂量（每天每鼻孔喷两次，每天3次，两次）治疗28天（NDC 0597-0081） -30）。

存放在25°C（77°F）的密闭环境中；允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。避免冻结。请将本品放在儿童不能接触的地方。不要喷在眼睛上。

请致电以下医疗查询：http://us.boehringer-ingelheim.com，（800）542-6257或（800）459-9906 TTY。

应提醒患者阅读并遵守随附的“患者使用说明” ，该产品应随产品一起分发。

发行人：
勃林格殷格翰药业有限公司
美国康涅狄格州里奇菲尔德06877

许可自：
勃林格殷格翰国际有限公司

版权所有2011勃林格殷格翰国际有限公司
版权所有

修订日期：2011年2月

IT4000EB112011
10001900/07

患者使用说明

爱全乐®
（异丙托溴铵）
鼻喷雾剂0.03％

21 mcg /喷雾

使用前请仔细阅读完整的说明。

为了确保正确计量，请勿尝试更改喷孔的尺寸。

ATROVENT鼻喷雾剂0.03％适用于成人和6岁及以上儿童常年性变应性鼻炎和非变应性鼻炎相关的鼻溢（流鼻涕）症状缓解。 Atrovent鼻喷雾剂0.03％不能缓解常年性变应性或非变应性鼻炎引起的鼻充血，打喷嚏或滴鼻后滴鼻的症状。

请仔细阅读完整的说明，并仅按指示使用。

使用方法：

1. 从鼻喷泵上取下透明的塑料防尘盖和绿色安全夹（图1 ）。安全夹可防止喷雾剂意外地从口袋或钱包中排出。
   

   图1

2. 鼻喷雾泵必须爱全乐之前打底®（异丙托溴铵）鼻喷雾0.03％用于第一次。要灌注泵，请用拇指握住瓶子，将食指和中指握在白色的肩部区域。确保瓶子直立并远离眼睛。用拇指紧紧按住瓶子七次（图2 ）。现在，泵已准备好可以使用。除非您未使用药物超过24小时，否则就不必重新启动泵。给泵重新注水只需要喷两次。如果您已经超过7天未使用鼻喷雾剂，则重新启动泵将需要进行7次喷雾。
   

   图2

3. 在使用0.03％的Atrovent鼻喷雾剂之前，如有必要，请轻轻吹鼻以清除鼻孔。
4. 通过将手指轻轻放在鼻子的侧面来闭合一个鼻孔，将头部稍微向前倾斜，并保持瓶子直立，将鼻尖插入另一个鼻孔（图3 ）。将尖端指向鼻子的后部和外侧。
   

   图3

5. 将拇指的白色肩部保持在食指和中指之间，同时用拇指在底部稳固快速向上按压。每次喷洒后，请深吸一口气，然后通过口呼吸。
6. 喷完鼻孔并取下装置后，向后倾斜头部几秒钟，使喷雾剂散布在鼻子的后部。
7. 在同一鼻孔中重复步骤4至6。
8. 在另一个鼻孔中重复步骤4到7（即每个鼻孔两次喷雾）。
9. 装回透明的塑料防尘盖和安全夹。
10. 在药物用完之前的某个时间，您应该咨询您的医师或药剂师以确定是否需要补充。你不应该采取额外的剂量或使用爱全乐®（异丙托溴铵）停止喷鼻剂0.03％，没有咨询你的医生。

清洁：

如果鼻尖堵塞，请取下透明的塑料防尘盖和安全夹。将鼻尖放在流动的温自来水下（图4 ）约一分钟。擦干鼻尖，重新启动鼻喷泵（上述步骤2），然后装回塑料防尘盖和安全夹。

图4

警告：

ATROVENT鼻喷雾剂0.03％旨在通过常规使用缓解鼻漏（流鼻涕）。因此，重要的是按照医生的指示使用ATROVENT鼻喷雾剂0.03％。对于大多数患者，在使用ATROVENT鼻喷雾剂0.03％治疗的第一整天中，流鼻水通常会有所改善。一些患者可能需要长达两周的治疗才能获得最大收益。

请勿在眼睛中喷洒ATROVENT鼻喷雾剂0.03％。如果发生这种情况，请立即用冷的自来水冲洗眼睛几分钟。如果您不慎向眼睛喷洒0.03％的Atrovent鼻腔喷雾剂，可能会由于结膜和角膜充血，窄角青光眼的发展或恶化，瞳孔扩大，或急性眼部疼痛/不适，以及对光的敏感性增加，可能持续数小时。如果出现剧烈的眼痛或视力模糊，请联系医生。

如果您感到鼻子过度干燥或出现鼻腔出血，请联系医生。

如果由于前列腺肿大而出现青光眼或排尿困难，请务必在使用Atrovent鼻喷雾剂0.03％之前告知您的医生。

如果您怀孕或正在母乳喂养婴儿，请务必在使用ATROVENT鼻喷雾剂0.03％之前告知您的医生。

请将医疗查询发送至：http：//us.boehringer-ingelheim.com，（800）542-6257或（800）459-9906 TTY。

存放在25°C（77°F）的密闭环境中；允许在15°-30°C（59°-86°F）的范围内偏移[请参阅USP控制的室温]。避免冻结。请将本品放在儿童不能接触的地方。

发行人：
勃林格殷格翰药业有限公司
美国康涅狄格州里奇菲尔德06877

许可自：
勃林格殷格翰国际有限公司

版权所有2011勃林格殷格翰国际有限公司
版权所有

修订日期：2011年2月

IT4000EB112011
10001900/07

冒犯

鼻喷雾剂0.03％

21 mcg /喷雾

30 mL（345计量喷雾）

NDC 0597-0081-30