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秋番红花

秋番红花

临床概述

采用

该植物及其提取物用于治疗痛风和相关的炎症性疾病。秋番红花可改善肝炎和肝硬化,并可能在化疗方案中发挥作用。但是,尚无任何临床试验可支持将秋番红花用于任何适应症。

加药

秋水仙碱1-2毫克是痛风的典型口服剂量,相当于番红花种子200毫克或球茎250毫克。秋水仙碱还用于类似剂量的膝关节骨关节炎,难治性便秘和心包切开术后综合征的研究。其狭窄的治疗指数需要医学监督。但是,尚未对这些剂量的秋番红花进行研究以进行验证。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息相互矛盾。避免使用。

互动互动

避免在服用秋水仙碱的患者中使用。在使用环孢霉素,吉非贝齐,大环内酯类抗生素和圣约翰草的患者中应谨慎行事。

不良反应

秋水仙碱的急性治疗后,胃肠道疾病(例如腹泻,脂肪泻,可逆吸收不良综合征)很常见。

毒理学

所有零件都具有剧毒。它可能会导致严重的胃部不适,休克并抑制正常的细胞生长。

科学家族

  • 百合科(百合)

植物学

番红花植物是百合科的一员,通常以长而观赏的花朵栽培。这种多年生草本植物生长到约0.3 m的高度,并有淡紫色的花和肉质的圆锥形根(球茎)。球茎有苦涩,辛辣的味道和类似萝卜的气味。1、2低矮的叶子从鳞茎周围长出,位于植物的根部。在春天,该植物只有叶子,却没有开花。3该植物原产于爱尔兰,英国和欧洲部分地区的草草甸,树林和河岸,在世界各地都有栽培。

历史

Colchicum这个名字来源于位于黑海古老东部海岸的Colchis地区。4这种植物及其提取物已经用于治疗痛风,风湿病,水肿,前列腺肿大和淋病。提取物已用于治疗癌症。美国的第一个官方药典(1820年)列出了秋水仙碱制剂。4今天,该植物是秋水仙碱的主要来源,秋水仙碱用于治疗痛风和用于细胞染色体研究。除经FDA批准的使用(痛风)外,秋水仙碱还用于以下情况:慢性进行性多发性硬化症,家族性地中海热,肝硬化,原发性胆汁性肝硬化以及原发性淀粉样变性病5的辅助治疗引起的神经功能障碍5假痛风,硬皮病的皮肤表现,牛皮癣,掌osis脓疱病和疱疹样皮炎7。

化学

秋水仙碱是秋季番红花中发现的主要活性成分,其浓度约为球茎的0.6%。种子中的浓度可能超过1%。1、8干叶和花朵中的秋水仙碱浓度与新鲜部位相同。但是,干燥的花朵和种子中秋水仙碱的含量是叶的15倍。8从植物中分离出了多种其他相关生物碱,包括秋水仙碱,秋水仙碱,秋水仙碱,去甲基-3-秋水仙碱,山茱er碱和2-去甲基秋水仙碱8。 ,9秋水仙碱不会被加热或煮沸破坏,它在水中的溶解度很高。1Colchysat是新鲜秋水仙花的水乙醇提取物。10

用途和药理学

秋水仙碱抑制正常的细胞分裂,特别是通过干扰细胞分裂过程中的微管生长和有丝分裂。它还可能会干扰单磷酸环腺苷(cAMP)或细胞膜的正常功能。7,11

痛风

该植物及其提取物用于治疗痛风和相关的炎症性疾病。

动物/临床数据

研究表明没有关于使用秋季番红花治疗痛风的动物或临床数据。痛风的评论提到1936年使用秋水仙碱来减轻急性痛风发作,1961年报道了每天预防秋水仙碱的功效和安全性11。

抗癌剂

由于秋水仙碱可在中期阻止有丝分裂,因此被认为可以用作抗癌药。尽管该药物在体外和某些体内模型中均显示出抗肿瘤活性,但该药物的毒性在人类中却受到限制。1使用长春碱,他莫昔芬,秋水仙碱和5-氟尿嘧啶的组合对多药耐药性肾细胞癌进行免疫化疗有限的毒性反应率为23.5%。12在化疗方案中加入小剂量秋水仙碱可能会降低整体毒性。12

慢性肝炎/肝硬化

已经对秋水仙碱在限制慢性肝炎和肝硬化进展中的有效性进行了研究;然而,一项针对55例酒精性肝硬化患者的双盲,随机,安慰剂对照试验并未显示秋水仙碱对生存或并发症发生有有益作用的任何证据。它似乎减少了炎症,抑制了胶原蛋白的合成,并增加了胶原蛋白的降解,从而减慢了疾病的进展和纤维化,并可能延长了生存时间。13,14,15,15,16,17,18这是一项前瞻性,双盲试验,比较了秋水仙碱和甲氨蝶呤原发性胆汁性肝硬化的治疗在瘙痒症治疗中具有相同的疗效;但是,只有甲氨蝶呤才能改善肝脏组织学。19秋水仙碱与甲氨蝶呤和熊去氧胆酸联合使用可能是有益的。19

特发性肺纤维化

一项针对26名接受秋水仙碱或强的松治疗的患者的对照,随机,前瞻性试验显示,两种药物均无改善。20一项使用秋水仙碱和/或D-青霉胺联合泼尼松的前瞻性,非随机研究并未阻止特发性肺纤维化的进展。21一项回顾性研究。一项比较未经治疗的秋水仙碱,氧气和泼尼松的研究显示生存率无差异22。

加药

秋水仙碱1-2毫克是痛风的典型口服剂量,相当于番红花种子200毫克或球茎250毫克。秋水仙碱还被研究用于治疗膝关节骨关节炎23,24难治性便秘25,26复发性心包炎27Henoch-Schönlein紫癜的皮肤表现28难治性慢性血小板减少性紫癜29Behçet综合征6和心包切开术后综合征30。其狭窄的治疗指数需要医学监督。

怀孕/哺乳

有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息相互矛盾。

医学上的植物学著作将秋季番红花列为诱变剂和致畸剂。31尽管在少数秋水仙碱暴露的人类胎儿中未见致突变作用,但据报道接受秋水仙碱治疗的男性精子异常。所见的影响是无精症和染色体数目异常(包括21三体性),从而导致唐氏综合症32。

秋水仙碱从人的母乳中排出。32,33美国儿科学会指定秋水仙碱与母乳喂养相容34。

计划怀孕的妇女及其男性伴侣应避免使用秋番红花,因为这可能引起并发症,并且可用于人类的数据有限。32

互动互动

使用秋水仙碱的患者应避免秋季番红花,因为这可能会增加不良反应和治疗效果。

秋水仙碱被列为CYP3A4(细胞色素P450)肝代谢酶的底物.35,36当患者处于CYP3A4底物/抑制剂(尤其是表现出肾和/或肝功能障碍)并摄入秋红花时,监测治疗,因为秋水仙碱可以被抑制35,36,37

下列药物/药草已证明相互作用,需要密切观察或停止秋番红花(秋水仙碱)的使用。

环孢菌素

接受环孢素和秋水仙碱同时治疗的肾移植受者中,多达50%会经历肌病,横纹肌溶解和神经肌病[38,39]。加入秋水仙碱治疗痛风发作后,观察到剂量依赖性的环孢素诱导的肌肉毒性。秋水仙碱停药后7天内症状减轻。40记录了接受秋水仙碱和环孢霉素的肾移植患者多器官功能衰竭1例。41并用可能会增强环孢素和秋水仙碱的不利和毒性作用。42避免与环孢素治疗。

吉非罗齐

报告了一起可能由吉非贝齐和秋水仙碱治疗引起的横纹肌溶解症的病例。37

大环内酯类抗生素

据报道秋水仙碱与红霉素或克拉霉素合用会产生毒性43,44

圣约翰草

秋水仙碱是CYP3A4的底物,它是圣约翰草诱导的。共同给药可增加药物代谢35

监测以下水平,因为可能减少吸收和/或增加排泄

氰钴胺(维生素B 12 )的吸收可能降低,导致贫血。45,46β-胡萝卜素水平由于异常吸收而降低。45,46钠和钾的水平可能由于粪便排泄增加而降低45。

不良反应

急性治疗使用秋水仙碱后,胃肠道疾病(例如腹泻,脂肪泻,可逆吸收不良综合征)很常见[45,46]。

毒理学

动物中毒

兽医中毒与秋红花有关。这些通常在放牧动物中观察到。有报告说,犊牛因喝了摄入植物的母牛的牛奶而变得陶醉。47

意外中毒

有报道说,孩子们会因喝牛奶而喝醉了牛,这些牛被植物所摄入。47人们将球茎误认为是洋葱,野蒜(小葱),日本家养小葱(韭菜)和韭菜,使人中毒。 1,3,39,49,50,51,52考虑到食用原因不明的广泛胃肠道症状后的秋季秋葵中毒的鉴别诊断,食用其他香料或野生植物作为调味品或香料后,其他人则遭受过量服用。 49,当通过鼻腔吸入甲基秋水仙碱意外服用秋水仙碱时观察到51的毒性53。

故意中毒

据报导,用秋茄属植物的花朵自毒后自杀的案例。摄入十几朵花(按秋水仙碱270毫克计算)的16岁女孩发生抽搐,随后死亡。2一名44岁男人摄入40朵花(经秋水仙碱102毫克[1.5毫克计算) / kg]),但在洗胃和积极治疗后仍然存活。2,9据报道,一名24岁的男子发生致命中毒事件,该人出现呕吐,水样腹泻,上腹部烧灼感,心动过速,心动过速和低血压。摄入秋茄后第3天,他因心血管和呼吸窘迫而死亡,表现为多器官充血。在肾脏,肝脏和血液的死后样本中检测到秋水仙碱中毒67。

秋水仙碱中毒的症状和体征分为三个阶段

第1阶段(0到24小时)包括胃肠道症状,容量减少和外周白细胞增多;第2阶段(第2到第7天):呼吸窘迫,心血管休克,血小板减少,代谢性酸中毒,横纹肌溶解和肾衰竭;第三阶段(超过第7天):反弹性白细胞增多症和脱发。死亡可能会在最初的24至48小时内出现,但可能会延迟至14天。2,50,54

胃肠道症状

整个植物是有毒的,主要是因为秋水仙碱的含量。摄入后,立即灼伤口腔和咽喉,随后出现口渴,恶心和呕吐。由于小肠和大肠粘膜衬里的破坏,导致由于水和电解质平衡紊乱而引起的腹痛和持续性腹泻。55一项关于牛的实验研究报告说,秋天的番红花不仅阻止了胃肠道组织的有丝分裂,而且还导致了细胞凋亡。56一项研究发现物种差异;口服有毒的秋天番红花引起豚鼠腹泻,而小鼠则没有。57

长期使用/其他毒性作用/致死剂量的毒性

长期使用秋水仙碱可能会导致粒细胞缺乏症,再生障碍性贫血,血小板减少,周围神经炎和上皮异型症[54,58]。服用普通剂量痛风的患者被诊断出秋水仙碱引起的肌病和神经病变。但是,患者也有肾功能不全,导致秋水仙碱血浆水平升高。59,60据报道,肾功能正常的患者中有1例秋水仙碱诱发的神经肌病。61如果怀疑是肌病,则应监测肌肉力量和肌酸磷酸激酶水平61。商业切片新鲜球茎时散发的挥发油可能会刺激鼻孔和喉咙,握住球茎的指尖可能会变得麻木。1最低的人类致死剂量为4天186mcg。53尽管摄入7 mg秋水仙碱据报道对人类具有致死性,更典型的致死剂量为65 mg.1、51、54

症状管理/解毒剂

体液流失可能导致低血容量性休克,并有少尿导致肾功能不全的报道。54,62由于秋水仙碱从体内的清除缓慢,中毒的过程很长。推荐使用液体替代疗法和支持疗法。62由于尚无针对秋水仙碱中毒的特效解毒剂,呕吐,随后的洗胃,有或没有口服活性炭也与支持疗法一起用于休克[9,53]。疾病,肝病和/或肾功能不全的预后较差,因为它们的临床表现可能更严重。48、58在兔或山羊中产生的Fab片段抗体在小鼠和兔中进行试验时已有效治疗秋水仙碱中毒。秋水仙碱特异的fab片段已成功用于治疗25岁女性中威胁生命的故意服用过量的秋水仙素片[63]。但是,抗秋水仙碱抗体的fab片段尚无商业销售。64初次存活的患者出现全血细胞减少粒细胞集落刺激因子已成功治疗了秋季番红花中毒,可以帮助预防危及生命的败血症。65,66

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该产品可能与某些健康和医疗状况,其他处方药和非处方药,食品或其他膳食补充剂产生不利的相互作用。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前,必须全面告知您的医生有关草药,维生素,矿物质或您正在服用的任何其他补品。除通常公认的正常量安全的某些产品(包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素)外,尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全,还是由年龄较小的人使用超过2岁。