• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

Kisqali可能导致严重的心脏或肝脏问题。如果您出现心跳加快或剧烈跳动，突然头晕 ，右侧上腹部疼痛，食欲不振，异常出血或淤青，尿色深或皮肤或眼睛发黄，请立即致电医生。

服用Kisqali时，您需要经常进行医学检查。根据这些测试的结果，您的癌症治疗可能会延迟。告诉医生您是否有感染的迹象，例如发烧或发冷。

没有。

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• ILD /肺炎[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• QT时间间隔延长[请参阅警告和注意事项（5.2，5.3）]
• 肝胆毒性[见警告和注意事项（5.4）]
• 中性粒细胞减少症[请参阅警告和注意事项（5.5）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

MONALEESA-2：Kisqali与来曲唑合用

绝经后患有HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的女性，以内分泌为主

以下报道的安全性数据基于MONALEESA-2，这是对668名接受Kisqali联合来曲唑或安慰剂联合来曲唑治疗的绝经后妇女的临床研究。 Kisqali加来曲唑的中位暴露时间为13个月，其中58％的患者暴露时间≥12个月。

接受Kisqali联合来曲唑治疗的患者中有45％的患者因不良反应（ARs）导致剂量减少，而接受安慰剂和来曲唑的患者中有3％的患者发生了剂量降低。在接受Kisqali加来曲唑治疗的患者中，据报道有7％的人永久停用了Kisqali和来曲唑，而据报道有7％的人由于ARs而永久停用了Kisqali。在接受安慰剂加来曲唑治疗的患者中，据报道有2％的人都永久停用了安慰剂，而有0.9％的人据报道由于AR导致了单独停用安慰剂。接受Kisqali联合来曲唑治疗的患者中出现的不良反应导致kisqali的治疗中断：ALT升高（4％），AST升高（3％），呕吐（2％）。临床上已使用止吐药和止泻药治疗症状。

在三例（0.9％）的Kisqali加上来曲唑治疗的患者中报告了因病死亡的治疗原因，而安慰剂加来曲唑治疗的患者为1例（0.3％）。 Kisqali加来曲唑的死亡原因包括以下每种情况之一：进行性疾病，死亡（原因不明）和猝死（在3级低血钾和2级QT延长的情况下）。

最常见的ARs（据报道在Kisqali手臂上的发生频率≥20％，比安慰剂高≥2％）是中性粒细胞减少，恶心，疲劳，腹泻，白细胞减少，脱发，呕吐，便秘，头痛和背痛。

最常见的3/4级AR（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少，肝功能异常和淋巴细胞减少。

在MONALEESA-2中，Kisqali加来曲唑组发生晕厥的有9例（3％），而安慰剂加来曲唑组发生3例（1％）。

表7和表8分别列出了MONALEESA-2患者中发生的不良反应和实验室异常。

在MONALEESA-2中，接受Kisqali加来曲唑治疗的其他不良反应包括间质性肺疾病（0.3％），肺浸润（0.3％），肺炎（0.3％）和肺纤维化（0.6％）。

MONALEESA-7：Kisqali与芳香酶抑制剂合用

HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的围绝经前/围绝经期患者，需进行初始内分泌治疗

MONALEESA-7在672例HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的绝经前/围绝经期患者中接受Kisqali加非甾体芳香酶抑制剂（NSAI）或他莫昔芬加戈舍瑞林或安慰剂加NSAI或他莫昔芬加戈塞瑞林治疗。 Kisqali手臂的中位暴露时间为15.2个月，其中66％的患者暴露时间≥12个月。以下报告的安全性数据基于495名接受Kisqali加NSAI加戈舍瑞林或安慰剂加NSAI加戈舍瑞林的绝经前/围绝经期患者。

33％的接受Kisqali加NSAI加goserelin的患者中因ARs引起的剂量减少，以及4％的接受安慰剂加NSAI加goserelin的患者中。在接受Kisqali加NSAI的患者中，据报道3％的人永久停用了Kisqali和NSAI，据报道有3％的人因ARs单独停用了Kisqali。在接受安慰剂加NSAI的患者中，据报道有2％的人都永久停用了安慰剂，而据报道有0.8％的人因ARs单独停用了安慰剂。接受Kisqali加NSAI的患者（与安慰剂组相比）导致Kisqali停止治疗的不良反应是ALT升高（2％比0.8％），AST增加（2％比0.8％），药物引起的肝损伤（1％比0.4％）。一名患者（0.4％）因潜在的恶性肿瘤而在使用Kisqali加NSAI加goserelin治疗时死亡。

最常见的AR（据报道，在Kisqali臂上的频率≥20％，比安慰剂高≥2％）是中性粒细胞减少，感染，白细胞减少，关节痛，恶心和脱发。最常见的3/4级AR（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少和肝功能异常。请参阅下面的表9。

表9和表10分别列出了MONALEESA-7患者中发生的不良反应和实验室异常。

MONALEESA-7对接受Kisqali加上NSAI的患者的其他不良反应包括乏力（12％），血小板减少症（9％），皮肤干燥（8％），口咽痛（7％），消化不良（5％），流泪增加（4 ％），干眼（4％），白癜风（3％），低血钙（2％），血液胆红素升高（1％），晕厥（0.4％）和肺炎（0.4％）。

MONALEESA-3：Kisqali与Fulvestrant组合

绝经后患有HR阳性，HER2阴性的晚期或转移性乳腺癌的患者，以初始内分泌为基础的治疗或疾病进展为内分泌治疗后

下面报告的安全性数据基于MONALEESA-3，这是对724名绝经后妇女接受Kisqali加氟维司群或安慰剂加氟维司群的临床研究。 Kisqali加上氟维司群的中位暴露时间为15.8个月，其中58％的患者暴露时间≥12个月。

32％的接受Kisqali加上氟维司群的患者和3％的接受安慰剂加氟维司群的患者因AR引起的剂量减少。在接受Kisqali加氟维司群的患者中，据报道8％的患者已永久停用Kisqali和氟维司群，而9％的患者因ARs已单独停用Kisqali。在接受安慰剂加氟维司群的患者中，据报道有4％的人都永久停用了安慰剂，而据报道有2％的人因ARs而单独停用了安慰剂。接受Kisqali加上氟维司群治疗的患者（与安慰剂治疗组相比）引起的不良反应导致Kisqali的治疗中断：ALT升高（5％对0％），AST升高（3％对0.6％）和呕吐（1％）与0％）。

不论是否因果关系，据报道有7例（1.4％）由于潜在的恶性肿瘤而在治疗中死亡，而6例（1.2％）因其他原因而在使用Kisqali加氟维司群治疗时死亡。死亡原因包括1例肺栓塞，1例急性呼吸窘迫综合征，1例心力衰竭，1例肺炎，1例失血性休克和1例室性心律失常。使用安慰剂加氟维司群时，有7例患者（2.9％）因潜在的恶性肿瘤死亡，而1例患者（0.4％）因肺栓塞死亡。

最常见的ARs（据报道在Kisqali臂上的发生率≥20％，比安慰剂高≥2％）是中性粒细胞减少症，感染，白细胞减少症，咳嗽，恶心，腹泻，呕吐，便秘，瘙痒和皮疹。最常见的3/4级ARs（报告频率≥5％）为中性粒细胞减少，白细胞减少，感染和肝功能异常。参见表11。

表11和表12分别列出了MONALEESA-3患者中发生的不良反应和实验室异常。

MONALEESA-3对接受Kisqali加上氟维司群治疗的患者的其他不良反应包括乏力（14％），消化不良（10％），血小板减少症（9％）皮肤干燥（8％），消化不良（7％），口干（5％） ，眩晕（5％），干眼症（5％），流泪增加（4％），红斑（4％），低钙血症（4％），血胆红素增加（1％），晕厥（1％），间质性肺病（0.4％），肺炎（0.4％），超敏性肺炎（0.2％）和急性呼吸窘迫综合征（0.2％）。

上市后经验

已报告在批准使用Kisqali期间发生以下不良事件。由于这些事件是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

呼吸系统疾病：间质性肺疾病（ILD）/肺炎

可能增加Ribociclib血浆浓度的药物

CYP3A4抑制剂

在健康受试者中，强效CYP3A4抑制剂（利托那韦）的共同给药会使ribociclib暴露增加3.2倍[见临床药理学（12.3）] 。避免同时使用强效CYP3A抑制剂（例如，boceprevir，clarithromycin，conivaptan，葡萄柚汁，indinavir，itraconazole，ketoconazole，lopinavir / ritonavir，nefazodone，nelfinavir，posaconazole，ritonavir，saquinavir和voconiconant并考虑使用伏立康唑）抑制CYP3A。

如果不能避免Kisqali与强效CYP3A抑制剂的共同给药，应将Kisqali的剂量减至每天400 mg [见剂量和给药方法（2.2）] 。

指导患者避免使用已知能抑制细胞色素CYP3A酶并可能增加暴露于核糖核酸的西柚或西柚汁[见患者咨询信息（17）] 。

可能降低Ribociclib血浆浓度的药物

CYP3A4诱导剂

在健康受试者中，强效CYP3A4诱导剂（利福平）的共同给药会使ribociclib的血浆暴露降低89％ [见临床药理学（12.3）] 。避免同时使用强效CYP3A诱导剂，并考虑另一种可能没有或极小的可能诱导CYP3A的伴随药物（例如苯妥英，利福平，卡马西平和圣约翰草（贯叶连翘））。

基斯卡利对其他药物的影响

CYP3A底物具有较窄的治疗指数

与单独给予咪达唑仑相比，将咪达唑仑（一种敏感的CYP3A4底物）与多次剂量的Kisqali（400 mg）共同给药会使健康受试者的咪达唑仑暴露增加3.8倍[见临床药理学（12.3）] 。临床相关剂量为600 mg的Kisqali预计会使咪达唑仑AUC增加5.2倍。因此，当Kisqali与具有狭窄治疗指数的CYP3A底物一起给药时，建议谨慎。可能需要减少具有较窄治疗指数的CYP3A底物的剂量，因为ribociclib可以增加其暴露量，这些剂量包括但不限于阿芬太尼，环孢菌素，二氢麦角胺，麦角胺，依维莫司，芬太尼，匹莫齐德，奎尼丁，西罗莫司和他克莫司。

延长QT间隔的药物

避免将Kisqali与已知有可能延长QT的药物合用，例如抗心律失常药物（包括但不限于胺碘酮，二异丙酰胺，普鲁卡因胺，奎尼丁和索他洛尔）以及其他已知可以延长QT间隔的药物（包括， ，但不限于，氯喹，氟替林，克拉霉素，氟哌啶醇，美沙酮，莫西沙星，贝普地尔，匹莫齐特和恩丹西酮） [参见警告和注意事项（5.2）和临床药理学（12.3）] 。