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托瑞米芬

  • 乳腺癌
  • 转移性乳腺癌

托瑞米芬可阻止雌激素进入癌细胞。某些类型的乳腺癌需要雌激素才能生长。

托瑞米芬用于绝经后妇女,以治疗转移性乳腺癌 (已扩散至身体其他部位的癌症)。

托瑞米芬也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您有长期QT综合征或血液中钾或镁含量低的病史,则不应使用托瑞米芬。

托瑞米芬可导致危及生命的心律失常。 如果有以下症状 ,请停止使用托瑞米芬,并立即致电您的医生 : 头痛,伴有胸痛和严重的头晕 ,晕厥,心跳加快或剧烈跳动。

可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。

平板电脑,口服:

法雷斯顿:60毫克

通用:60毫克

  • 抗肿瘤药,雌激素受体拮抗剂
  • 选择性雌激素受体调节剂(SERM)

具有有效的抗雌激素特性的非甾体三苯乙烯衍生物(也具有雌激素作用)。与肿瘤上的雌激素受体竞争性结合,并抑制雌激素的生长刺激作用。

吸收性

吸收良好

分配

V d:580大号

代谢

广泛肝,主要通过CYP3A4作用于N-去甲基托瑞米芬(抗雌激素弱)

排泄

主要是粪便; 1周内尿液(〜10%)

达到顶峰的时间

血清:≤3小时

半条命消除

托瑞米芬:〜5天,〜7天(女性> 60岁); N-demethyltoremifene:6天

蛋白结合

血浆:> 99.5%,主要为白蛋白

转移性乳腺癌绝经后妇女患有雌激素受体阳性或未知肿瘤的转移性乳腺癌的治疗

对托瑞米芬或制剂中任何成分的超敏反应;先天/后天QT延长(长QT综合征),未纠正的低钾血症,未纠正的低镁血症

转移性乳腺癌:绝经后妇女:口服:每天60 mg,持续直至疾病进展。

胶质瘤(侵袭性纤维瘤病)(非标签使用):口服:每天180 mg,直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Fiore 2015)。可能需要其他数据来进一步定义托瑞米芬在这种情况下的作用。

参考成人剂量。

进食或不进食都可以服用。

储存在25°C(77°F); 15°C至30°C(59°F至86°F)允许的偏移;防热。避光。

阿奇霉素(全身性):可增强托瑞米芬的QTc延长作用。 监测治疗

Bosentan:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

氯喹:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强延长QTc的氯喹的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

氯仿胺:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强氯仿胺的QTc延长效果。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

CYP3A4诱导剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

CYP3A4诱导剂(强):可能降低托瑞米芬的血清浓度。 避免合并

CYP3A4抑制剂(强):可能增加托瑞米芬的血清浓度。处理:如果可能,应避免将托瑞米芬与强CYP3A4抑制剂一起使用。如果需要共同给药,请监测托瑞米芬的毒性增加,包括QTc间隔延长。例外情况将在单独的专着中讨论。 例外:克拉霉素;沙奎那韦;伏立康唑。 考虑修改疗法

达拉非尼:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法

地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

多潘立酮:延长QT的药物(中等风险)可能会增强多潘立酮的延长QTc的作用。管理:考虑该药物组合的替代品。如果合并使用,应监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 考虑修改疗法

Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Fexinidazole [INT]:可能会增强QT延长剂的QTc延长效果(中等风险)。 避免合并

Gadobenate Dimeglumine:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强Gadobenate Dimeglumine延长QTc的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

葡萄柚汁:可能会增加托瑞米芬的血清浓度。 避免合并

Halofantrine:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强Halofantrine的延长QTc的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

氟哌啶醇:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强氟哌啶醇的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

依托珠单抗Ozogamicin:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强依托珠单抗Ozogamicin的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Lofexidine:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强Lofexidine延长QTc的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

洛拉替尼:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用,因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

Midostaurin:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强Midostaurin延长QTc的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

恩丹西酮:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强恩丹西酮的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

奥司米芬:选择性雌激素受体调节剂可能会增强奥司米芬的不良/毒性作用。奥司米芬还可能增强其他选择性雌激素受体调节剂的不良/毒性作用。选择性雌激素受体调节剂可能会降低奥司米芬的治疗效果。欧斯米芬也可能减弱其他选择性雌激素受体调节剂的治疗作用。 避免合并

喷他idine(全身):延长QT的其他药物(中等风险)可能会增强喷他idine(全身)的延长QTc的作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Pimozide:可能会增强QT延长剂的QTc延长效果(中等风险)。 避免合并

哌喹:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强哌喹的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

普罗布考:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强普罗布考的QTc延长效果。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的抗抑郁药(中等风险):可能会提高延长QT的其他药物的QTc延长效果(中等风险)。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的抗精神病药物(中等风险):延长QT的抗精神病药(中等风险)可能会增强延长QT的抗精神病药(中等风险)的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 例外:吡莫司特。 监测治疗

延长QT的IC类抗心律失常药(中等风险):延长QT的IC类抗心律失常药(中等风险)可增强延长QT的IC类抗心律失常药物(中等风险)的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的激酶抑制剂(中等风险):可能增强延长QT的杂剂的QTc延长效果(中等风险)。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的中度CYP3A4抑制剂(中等风险):可能增强延长QT的杂项药物的QTc延长效果(中等风险)。延长QT的中度CYP3A4抑制剂(中度风险)可能会增加延长QT的杂项药物的血清浓度(中度风险)。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的喹诺酮类抗生素(中等风险):延长QT的喹诺酮类抗生素(中等风险)可增强延长QT的喹诺酮类抗生素的QTc延长效应。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

延长QT的强CYP3A4抑制剂(中等风险):托瑞米芬可能增强延长QT的强CYP3A4抑制剂(中等风险)的QTc延长作用。延长QT的强效CYP3A4抑制剂(中等风险)可能会增加托瑞米芬的血清浓度。管理:避免同时使用托瑞米芬和强CYP3A4抑制剂,这些抑制剂会延长QTc间隔。如果合并使用,应监测患者的托瑞米芬毒性,包括QTc延长和TdP。 考虑修改疗法

Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

西妥昔单抗:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

糖基葡萄糖酸钠:延长QT的杂项药物(中等风险)可能会增强糖基葡萄糖酸钠的QTc延长作用。管理:合并使用这些药物时,监测QTc间隔延长和室性心律失常。伴有QTc延长危险因素的患者可能面临更高的风险。 监测治疗

Sugammadex:托瑞米芬可能会降低Sugammadex的治疗效果。 监测治疗

噻嗪类和噻嗪类利尿药:可能会增强托瑞米芬的高血钙作用。 监测治疗

Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

维生素K拮抗剂(例如华法林):托瑞米芬可增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

> 10%:

皮肤病:出汗(20%)

内分泌和代谢:潮热(35%)

胃肠道:恶心(14%)

泌尿生殖道:阴道分泌物(13%)

肝:血清碱性磷酸酶升高(8%至19%),血清AST升高(5%至19%)

1%至10%:

心血管疾病:水肿(5%),心律不齐(≤2%),脑血管意外(≤2%),局部血栓性静脉炎(≤2%),肺栓塞(≤2%),血栓形成(≤2%),短暂性脑缺血发作(≤2%),心力衰竭(≤1%),心肌梗塞(≤1%)

中枢神经系统:头晕(9%)

内分泌和代谢:高钙血症(≤3%)

胃肠道:呕吐(4%)

泌尿生殖系统:阴道出血(2%)

肝:血清胆红素升高(1%至2%)

眼科:白内障(≤10%),干眼症(≤9%),视野缺损(≤4%),角膜疾病(≤2%),青光眼(≤2%),视觉障碍(≤2%),复视( ≤2%)

<1%,售后和/或病例报告:脱发,心绞痛,厌食,关节炎,共济失调,视力模糊,便秘,角膜混浊(可逆;包括角膜网膜炎),抑郁症,皮炎,呼吸困难,子宫内膜癌,子宫内膜增生,疲劳,肝毒性(包括肝炎,非酒精性脂肪肝疾病),黄疸,嗜睡,白细胞减少症,轻瘫,息肉(子宫),心电图QT间隔延长,瘙痒,严厉,皮肤变色,血小板减少症,中毒性肝炎,震颤,肿瘤发作,眩晕,弱点

与不良反应有关的担忧:

•骨髓抑制:很少报告有白细胞减少症和血小板减少症;监测白细胞减少症和血小板减少症患者的白细胞和血小板计数。

•肝毒性:已经报道了3级和4级转氨酶升高和高胆红素血症,包括黄疸,肝炎和非酒精性脂肪肝。定期监测肝功能检查。

•高钙血症:可能在患有骨转移的乳腺癌患者的治疗的最初几周内发生;密切监视高钙血症。如果发生高钙血症,应采取适当措施;如果严重,请停止治疗。降低肾钙排泄的药物(例如噻嗪类利尿剂)可能会增加接受托瑞米芬的患者发生高钙血症的风险。

•QT延长: [US Boxed Warning]:可能延长QT间隔; QT c延长是剂量依赖性和浓度依赖性的。 QT延长可能导致某种形式的室性心动过速,称为尖扭转型,可能导致晕厥,癫痫发作和/或猝死。先天性或获得性QT延长(长QT综合征),未纠正的低钾血症或未纠正的低镁血症的患者禁用使用。避免与其他已知会延长QT间隔的药物以及强效CYP3A4抑制剂一起使用。如果无法避免与QT延长剂同时使用,请中断使用托瑞米芬的治疗。心力衰竭,肝功能不全或电解质异常的患者慎用。监测电解质;治疗前纠正低钾血症和低镁血症。在基线和有QT延长风险的患者中临床上获得ECG。

•肿瘤发作:可能在患有骨转移的乳腺癌患者的治疗的最初几周内发生。肿瘤耀斑由弥漫性肌肉骨骼疼痛和红斑组成,最初是肿瘤病变的大小增加(随后逐渐消退)。它通常伴有高钙血症,并不意味着治疗失败或代表肿瘤进展。

•子宫恶性肿瘤:子宫内膜癌,肥大,增生和子宫息肉已有报道。尚未确定在已存在子宫内膜增生的患者中长期使用托瑞米芬。建议所有患者进行基线和年度妇科检查。密切监视子宫内膜癌高危患者。

与疾病有关的问题:

•肝功能不全:尽管N-去甲基三苯乙炔(抗肿瘤能力弱的代谢物)的药代动力学没有改变,但是托瑞米芬的半衰期在肝功能不全(肝硬化和纤维化)患者中增加(不到2倍)。

•血栓栓塞性疾病:避免在有血栓栓塞性疾病史的患者中使用。

并发药物治疗问题:

•药物相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

根据作用机理和来自动物繁殖研究的数据,子宫内暴露于托瑞米芬可能会造成胎儿伤害。

托瑞米芬仅被批准用于绝经后妇女。但是,如果对绝经前妇女开药,则应使用有效的非激素避孕药。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 (HCAHPS:在此住院期间,您是否曾服用过以前从未服用过的药物?在给您任何新药之前,医院工作人员多久告诉您该药的用途?医院工作人员多久描述一次药物的副作用?一种您可以理解的方式?)

•患者可能会出现潮热,恶心,呕吐,食欲不振,出汗过多或眼睛干燥。立即向患者报告开处方者的高钙迹象(虚弱,精神错乱,疲劳,头痛,恶心和呕吐,便秘或骨痛),肝病迹象(尿黑,疲倦,食欲不振,恶心,腹痛,轻度)色的大便,呕吐或皮肤发黄),快速心跳,异常心跳,严重头晕,昏倒,视力改变,发冷,喉咙痛,肌肉痛,癫痫发作,骨盆痛或压力,青紫,大出血,白带增多或异常阴道出血(HCAHPS)。

•向患者宣传明显的反应迹象(例如,喘息;胸闷;发烧;瘙痒;咳嗽严重;皮肤发蓝;癫痫发作;或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀)。 注意:这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明:不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断,治疗和建议患者时,您最终必须依靠自己的判断力,经验和判断。