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长春碱

  • 软组织肉瘤
  • 卡波西氏肉瘤

长春碱是一种抗癌药物,会干扰癌细胞在体内的生长和扩散。

长春碱用于治疗霍奇金氏病,某些类型的淋巴瘤,睾丸癌,乳腺癌 ,绒毛膜癌(一种子宫癌 ), 卡波济肉瘤和莱特-西韦病。

长春碱常与其他抗癌药物联合使用。

长春碱也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果您的白细胞计数严重低下,或者未经治疗或不受控制的细菌感染,则不应接受长春碱。

告诉您的看护人,在注射长春花碱时,如果在IV针周围感到灼痛,疼痛或肿胀。

可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。

溶液,静脉注射,以硫酸盐形式存在:

通用:1 mg / mL(10 mL)

  • 抗肿瘤药,抗微管
  • 抗肿瘤药,长春花生物碱

长春碱与微管蛋白结合并抑制微管形成,因此,通过破坏有丝分裂纺锤体的形成而将细胞停滞在中期。它特定于M和S阶段。长春碱还可以通过阻止谷氨酸的利用来干扰核酸和蛋白质的合成。

代谢

肝(通过CYP3A)转化为活性代谢物

排泄

粪便(10%);尿液(14%)

半条命消除

航站楼:〜25小时

霍奇金淋巴瘤:霍奇金淋巴瘤的治疗

卡波济肉瘤:卡波济肉瘤的治疗

朗格汉斯细胞组织细胞增生症:治疗组织细胞增生症X(Letterer-Siwe病)

非霍奇金淋巴瘤:治疗淋巴细胞性淋巴瘤,组织细胞性淋巴瘤和晚期真菌病真菌

睾丸癌:睾丸癌的治疗

也已用于治疗耐药性绒毛膜癌

严重的粒细胞减少症(除非由于病情而被治疗);细菌感染的存在

加拿大标签:美国以外的其他禁忌症标签:怀孕

此类药物的变应性交叉反应的文献有限。但是,由于化学结构和/或药理作用相似,因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

注意: 仅用于IV。如果通过其他途径给药会致命。安全药物治疗学会(ISMP)强烈建议将长春碱分配在一个迷你袋(而不是注射器)中。

膀胱癌 (非标签使用): IV:

转移性疾病:

剂量密集的MVAC方案:每14天第2天3 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,阿霉素,顺铂和非格司亭联合使用),直至疾病进展或出现不可接受的毒性(Sternberg 2001; Sternberg 2006)。

MVAC方案:每28天第2天,15天和22天3 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,阿霉素和顺铂联合使用),最多6个周期(von der Maase 2000) 2天3 mg / m 2每28天,分别与甲氨蝶呤,阿霉素和顺铂组合使用15、15和22(直到疾病进展或出现不可接受的毒性(Sternberg 2001; Sternberg 2006)), 或者每28天第1、15和22天3 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,阿霉素,顺铂和非格司亭联合使用最多6个周期(Bamias 2004)。

新辅助治疗:

MVAC方案:每28天第2天,15天和22天3 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,阿霉素和顺铂联合使用),持续3个周期(Grossman 2003)。

CMV方案:每21天的第1天和第8天4 mg / m 2 (与甲氨蝶呤,顺铂和亚叶酸钙联合使用),持续3个周期(Griffiths 2011)。

霍奇金淋巴瘤(标签外给药): IV:

ABVD方案:

有利/早期疾病: 28天周期的第1天和第15天(与阿霉素,博来霉素,达卡巴嗪和放射疗法联合使用)2周期为6 mg / m 2 (Engert 2007)。

不利/早期疾病 :在28天周期的第1天和第15天(与阿霉素,博来霉素,达卡巴嗪和放射疗法联合使用)4周期为6 mg / m 2 (Eich 2010)。

不利/晚期疾病:在28天周期的第1天和第15天(与阿霉素,博来霉素,达卡巴嗪和放疗联合使用)6 mg / m 2 ,持续6至8个周期(Canellos 1992; Gordon 2013)。

斯坦福五世养生法:

有利/早期疾病:在第1、3、5和7周时为6 mg / m 2 (与阿霉素,甲氯乙胺,长春新碱,博来霉素,依托泊苷,泼尼松和放疗联合)(Advani 2013)。

不利/晚期疾病:在第1、3、5、7、9和11周中为6 mg / m 2 (与阿霉素,甲氯乙胺,长春新碱,博来霉素,依托泊苷和泼尼松联合使用)(Bartlett 1995; Gordon 2013; Horning 2002)。

VEPEMB方案:≥60岁的成年人:每个28天周期的第1天为6 mg / m 2 (与环磷酰胺,泼尼松/泼尼松龙,普卡巴嗪,依托泊苷,米托蒽醌和博来霉素联合使用,±放射治疗)3个周期(1A或IIA期疾病)或6个周期(IIB,III或IV期疾病)(Levis 2004; Proctor 2012)。

卡波济氏肉瘤,口腔病变(非标记途径;基于有限的数据):肠内:每0.5 cm 2病变直接注入病变的0.1 mL / 0.5 cm 2病变(使用0.2 mg / mL长春碱溶液)。较大的病灶可能需要多次注射。报道的注射量范围:0.8到4 mL(Epstein 1993)。

非小细胞肺癌(非标签使用): IV:

完全切除后的辅助治疗:第1、8、15、22和29天为4 mg / m 2 ,然后每2周(与顺铂联合使用)直至最后一次顺铂剂量(Arriagada 2004)。

同步放射:第1、8、15、22和29天共5 mg / m 2 (联合顺铂和同步放射疗法)(Curran 2011)。

软组织肉瘤(皮肤样瘤,侵袭性纤维瘤病),晚期(非标签使用):静脉注射:每7至10天6 mg / m 2 (剂量通常四舍五入至10 mg)与甲氨蝶呤联用1年(Azzarelli 2001) 。

睾丸癌(标签外给药): VeIP方案:IV:每21天每天0.11 mg / kg,共2天(与异环磷酰胺,顺铂和mesna联合使用),共4个周期(Loehrer 1988; Loehrer 1988 [更正]; Loehrer 1998)。

制造商的标签: 霍奇金淋巴瘤,非霍奇金淋巴瘤(淋巴细胞性淋巴瘤,组织细胞性淋巴瘤,晚期真菌病真菌病),睾丸癌,卡波西肉瘤,朗格汉斯细胞组织细胞增生症(组织细胞增生症X,莱特尔-西威病):处方信息中的剂量可能无法反映临床实践。 IV:3.7 mg / m 2 ;每7天(基于白细胞反应)调整剂量至5.5 mg / m 2 (第二剂量); 7.4 mg / m 2 (第三剂); 9.25 mg / m 2 (第四剂量);和11.1 mg / m 2 (第五剂量);不要比每7天更频繁地进行一次给药。通常剂量范围:每7天5.5至7.4 mg / m 2 ;最大剂量:18.5 mg / m 2 ;剂量调整目标是将白细胞数量减少至〜3,000 / mm 3 。治疗的频率和持续时间可能因适应症,合并的化疗和血液学反应而异。

参考成人剂量。

注意:剂量和频率可能因适应症,治疗方案和/或治疗阶段和血液学反应而异;请参阅特定协议。 仅用于IV。为了防止鞘内意外给药,安全药物治疗协会(ISMP)强烈建议将长春碱分配在一个小袋(而不是注射器)中。

霍奇金淋巴瘤:婴儿,儿童和青少年:IV:

制造商的标签:初始剂量:6 mg / m 2 /剂量;的管理频率不要超过每7天一次

ABVD方案:在28天周期的第1天和第15天与阿霉素,博来霉素和达卡巴嗪合用6 mg / m 2 /剂量(Hutchinson,1989年)

ChlVPP方案:在28天周期的第1天和第8天与苯丁酸氮芥,普卡巴嗪和泼尼松龙合用6 mg / m 2 /剂量;最低报告年龄:7个月(Atra,2002; Capra,2007; Hall,2007; Stoneham,2007)

朗格汉斯细胞组织细胞增生症;多系统(莱特尔-西威病;组织细胞增生症X):婴儿,儿童和青少年:IV:

制造商标签:初始剂量:6.5 mg / m 2 /剂量;的管理频率不要超过每7天一次

替代剂量:可用数据有限:诱导:每7天与泼尼松联合6毫克/米2 /剂量,持续6至12周,具体取决于临床反应;然后开始每3周与泼尼松联用6 mg / m 2 /剂量的维持治疗,继续长春碱治疗的总持续时间为12个月(Gadner,2013; Haupt,2013)

生殖细胞肿瘤;颅外(例如,睾丸,卵巢,纵隔):婴儿,儿童和青少年:IV:初始剂量:3 mg / m 2 /剂量;根据制造商的意见,管理频率不得超过每7天一次;但是,在某些试验中,使用了单剂量(Lopes,2009年),而其他一些试验则在1小时内每天服用长春碱,持续2天(Göbel,2001; Schneider,2000)。

ASCO肥胖成人癌症患者适当化疗剂量的指南:利用患者的实际体重(体重)来计算体表面积或基于体重的剂量,特别是在治疗目的明确的情况下;以与非肥胖患者相同的方式管理与方案相关的毒性;如果由于毒性而降低剂量,则应考虑在随后的周期中恢复全权剂量给药,尤其是在解决了毒性原因(例如肝或肾功能不全)的情况下(Griggs 2012)。

注意:安全用药规范协会(ISMP)强烈建议将长春碱分配在一个小袋中(而不是在注射器中)。

对于输注,用25至50 mL NS,D5W或LR稀释;不建议在较大体积(≥100 mL)的静脉输液中稀释。

IV: 安全用药规范协会(ISMP)强烈建议将长春碱分配在一个小袋中(不要在注射器中)。仅用于静脉内给药。 如果通过其他途径给药会致命。优选的给药方式是在25至50 mL的微型袋中短暂输注。延长给药时间(≥30至60分钟)和/或增加给药量可能会增加静脉刺激和外渗的风险。

发泡剂;确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢。

渗出管理:如果发生渗出,请立即停止输液并断开连接(将套管/针留在原处)。轻轻吸出渗出的溶液( 请勿冲洗管路);启动透明质酸酶解毒剂;取下针头/套管;每天四次使用干燥的热敷20分钟,持续1至2天;抬高四肢(Perez Fidalgo 2012)。长春碱剩余剂量应通过单独的静脉输注。

透明质酸如果仍在用针头/套管,将1-6 mL透明质酸酶(150单位/ mL)注入现有的静脉输液管中。通常的剂量是每1 mL外渗药物使用1 mL透明质酸酶(Perez Fidalgo 2012; Schulmeister 2011)。如果取下针头/套管,则按顺时针方向皮下注射1至6 mL(150单位/ mL),每1 mL渗出的药物使用1 mL(Schulmeister 2011) 以5份分开的方式注射1 mL(150 Units / mL)皮下注射0.2 mL(使用25号针头)至渗出部位(Polovich 2009)。

肠内麻醉(标签外途径):在长春花碱病灶内注射之前进行局部麻醉;长春碱给药后1至2天可能需要镇痛(Epstein 1993)。

注意:长春碱应分配在小袋中(ISMP 2018)。

将完整的样品瓶存放在2°C至8°C(36°F至46°F)的环境中。避光。在避光条件下,稀释后可在NS,D5W或LR(浓度为20 mcg / mL)中进行输注的溶液可稳定长达21天(Beijnen 1989)。自进行稳定性研究以来,长春碱的配方可能已经改变;有关更多信息,请查阅制造商的处方信息。遵循USP 797的建议,根据准备风险的高低将其超出使用期限。

Aprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Baricitinib:免疫抑制剂可能会增强Baricitinib的免疫抑制作用。处理:不建议将Baricitinib与有效的免疫抑制剂(例如硫唑嘌呤或环孢霉素)组合使用。允许与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病改良抗风湿药(DMARDs)同时使用。 考虑修改疗法

卡介苗(膀胱内):免疫抑制剂可能会降低卡介苗(膀胱内)的治疗效果。 避免合并

卡介苗(膀胱内):骨髓抑制药可能会降低卡介苗(膀胱内)的治疗效果。 避免合并

Bosentan:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

氯霉素(眼科):可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 避免合并

克拉屈滨:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

氯氟嗪明:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险用抑制剂)。 监测治疗

CloZAPine:骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言,嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

球虫科皮肤炎测试:免疫抑制剂可能会降低球虫科皮肤炎的诊断效果。 监测治疗

Conivaptan:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(有抑制剂的高风险)。 避免合并

CYP3A4诱导剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

CYP3A4诱导剂(强):可能会增加CYP3A4底物的代谢(诱导剂高风险)。管理:考虑一种相互作用药物的替代品。某些组合可能特别禁忌。请咨询适当的制造商标签。 考虑修改疗法

CYP3A4抑制剂(中度):可能会降低CYP3A4底物的代谢(高风险的抑制剂)。 监测治疗

CYP3A4抑制剂(强):可能会降低CYP3A4底物的代谢(高风险的抑制剂)。 考虑修改疗法

达拉非尼:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法

地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

去铁酮:骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理:尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合,则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

地诺单抗:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加严重感染的风险。 监测治疗

地吡酮:可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言,粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加,避免组合

Duvelisib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

紫锥菊:可能会降低免疫抑制剂的治疗效果。 考虑修改疗法

Enzalutamide:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。处理:应避免将恩杂鲁胺与具有较窄治疗指数的CYP3A4底物同时使用。应谨慎使用enzalutamide和任何其他CYP3A4底物并密切监测。 考虑修改疗法

Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Erdafitinib:可能会增加CYP3A4受质的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Erdafitinib:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

芬戈莫德:免疫抑制剂可能会增强芬戈莫德的免疫抑制作用。处理:尽可能避免同时使用芬戈莫德和其他免疫抑制剂。如果结合使用,请密切监测患者的免疫抑制作用(例如感染)。 考虑修改疗法

Fosaprepitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Fosnetupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Fusidic Acid(全身性):可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(使用抑制剂的高风险)。 避免合并

依达拉西布:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 避免合并

伊曲康唑:可能会增加VinBLAStine的血清浓度。 监测治疗

Ivosidenib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Larotrectinib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Lasmiditan:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 避免合并

来氟米特:免疫抑制剂可能会增强来氟米特的不良/毒性作用。具体地,血液毒性例如全血细胞减少症,粒细胞缺乏症和/或血小板减少症的风险可能增加。处理:在接受其他免疫抑制剂的患者中考虑不使用来氟米特负荷剂量。同时接受来氟米特和另一种免疫抑制剂的患者应至少每月监测一次骨髓抑制。 考虑修改疗法

Lenograstim:抗肿瘤药可能会降低Lenograstim的治疗效果。处理:在完成骨髓抑制性细胞毒性化疗后的24小时之前,应避免使用lenograstim,直到24小时。 考虑修改疗法

Lipegfilgrastim:抗肿瘤药可能会削弱Lipegfilgrastim的治疗效果。处理:避免同时使用lipegfilgrastim和骨髓抑制性细胞毒性化学疗法。 Lipegfilgrastim应该在骨髓抑制性细胞毒性化疗完成后至少24小时给药。 考虑修改疗法

洛匹那韦:可能会增加VinBLAStine的血清浓度。管理:密切监测长春碱毒性的体征和症状;如果患者在同时使用时出现明显的毒性反应,则考虑暂时停用洛匹那韦/利托那韦抗病毒治疗。 考虑修改疗法

洛拉替尼:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用,因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

大环内酯类抗生素:可能会增加抗肿瘤药(长春花生物碱)的血清浓度。大环内酯类还可增加长春花生物碱在某些细胞和/或组织中的分布。处理:尽可能考虑使用大环内酯类抗生素,以避免长春花生物碱毒性增加的可能性。 例外:阿奇霉素(全身性);非达霉素;罗红霉素;螺旋霉素。 考虑修改疗法

美沙拉敏:可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

MiFEPRIStone:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。管理:在用米非司酮治疗期间和治疗后2周,应最小化CYP3A4底物的剂量,并监测浓度/毒性的增加。避免使用环孢素,二氢麦角胺,麦角胺,芬太尼,匹莫齐,奎尼丁,西罗莫司和他克莫司。 考虑修改疗法

丝裂霉素(全身性):抗肿瘤药(长春花生物碱)可能会增强丝裂霉素(全身性)的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加肺毒性的风险。 监测治疗

Mitotane:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。处理:当用于接受米托坦治疗的患者时,可能需要对CYP3A4底物的剂量进行重大调整。 考虑修改疗法

纳他珠单抗:免疫抑制剂可能会增强纳他珠单抗的不良/毒性作用。具体而言,并发感染的风险可能会增加。 避免合并

Netupitant:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Nivolumab:免疫抑制剂可能会削弱Nivolumab的治疗效果。 考虑修改疗法

Ocrelizumab:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 监测治疗

Palbociclib:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Palifermin:可能增强抗肿瘤药的不良/毒性作用。具体而言,口腔粘膜炎的持续时间和严重程度可能会增加。处理:在进行骨髓毒性化疗之前,输注过程中或之后24小时之内,请勿给予palifermin。 考虑修改疗法

P-糖蛋白/ ABCB1诱导剂:可能降低P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白诱导剂还可进一步限制p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布,其中p-糖蛋白大量存在(例如,脑,T淋巴细胞,睾丸等)。 监测治疗

P-糖蛋白/ ABCB1抑制剂:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 P-糖蛋白抑制剂还可以增强p-糖蛋白底物向特定细胞/组织/器官的分布,其中p-糖蛋白大量存在(例如,大脑,T淋巴细胞,睾丸等)。 监测治疗

吡多莫德:免疫抑制剂可能会降低吡多莫德的治疗效果。 监测治疗

吡美莫司:可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

泊沙康唑:可能增强抗肿瘤药(长春花生物碱)的不良/毒性作用。泊沙康唑可能会增加抗肿瘤药(长春花生物碱)的血清浓度。处理:尽可能避免同时使用泊沙康唑和长春花生物碱。如果结合使用,应监测长春花生物碱的毒性增加(例如,神经毒性,胃肠道毒性)。 考虑修改疗法

丙嗪:可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

雷诺嗪:可能会增加P-糖蛋白/ ABCB1底物的血清浓度。 监测治疗

利托那韦:可能会增加VinBLAStine的血清浓度。管理:密切监测长春碱毒性的体征和症状;如果患者在同时使用时产生明显的毒性,请考虑暂时中断利托那韦抗病毒治疗。 考虑修改疗法

罗氟司特:可能会增强免疫抑制剂的免疫抑制作用。 考虑修改疗法

Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

西妥昔单抗:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Simeprevir:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(具有抑制剂的高风险)。 监测治疗

Siponimod:免疫抑制剂可能会增强Siponimod的免疫抑制作用。 监测治疗

Sipuleucel-T:免疫抑制剂可能会降低Sipuleucel-T的治疗效果。处理:在开始进行sipuleucel-T治疗之前,应评估患者是否在医学上适合减少或终止免疫抑制剂治疗。 考虑修改疗法

非复制型天花和猴痘疫苗(实时复制):免疫抑制剂可能会减少非复制型天花和猴痘疫苗(实时复制)的治疗效果。 监测治疗

Stiripentol:可能会增加CYP3A4底物的血清浓度(高风险与抑制剂)。处理:由于不良反应和毒性的风险增加,应避免将替比妥特与被认为具有较窄治疗指数的CYP3A4底物一起使用。与替替坦一起使用的任何CYP3A4底物都需要密切监测。 考虑修改疗法

他克莫司(局部用药):可能会增强免疫抑制剂的不良/毒性作用。 避免合并

特莫替德:免疫抑制剂可能会削弱特莫替米的治疗作用。 监测治疗

Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Tofacitinib:免疫抑制剂可能会增强Tofacitinib的免疫抑制作用。处理:可以与抗风湿剂量的甲氨蝶呤或非生物疾病修饰抗风湿药(DMARDs)并用,这种警告似乎特别集中在更有效的免疫抑制剂上。 考虑修改疗法

托特罗定:VinBLAStine可能会增加托特罗定的血清浓度。处理:将托特罗定剂量减至每日两次(定期释放制剂)或每天2 mg(延长释放制剂)(成人剂量)每天1 mg,并在开始长春碱治疗后监测托特罗定的水平/作用增加。 考虑修改疗法

曲妥珠单抗:可能增强免疫抑制剂的中性粒细胞减少作用。 监测治疗

Upadacitinib:免疫抑制剂可能会增强Upadacitinib的免疫抑制作用。 避免合并

疫苗(灭活):免疫抑制剂可能会降低疫苗(灭活)的治疗效果。处理:疫苗功效可能降低。在开始免疫抑制剂之前至少2周完成所有适合年龄的疫苗接种。如果在免疫抑制剂治疗期间进行了疫苗接种,请在停用免疫抑制剂后至少3个月重新接种疫苗。 考虑修改疗法

疫苗(实时):免疫抑制剂可能会增强疫苗(实时)的不利/毒性作用。免疫抑制剂可能会削弱疫苗(Live)的治疗效果。管理:避免将活生物疫苗与免疫抑制剂一起使用;免疫抑制剂接种后至少3个月内不应给予减毒活疫苗。 例外:天花和猴痘疫苗(实时),不可复制。 避免合并

伏立康唑:可能增强抗肿瘤药(长春花生物碱)的不良/毒性作用。伏立康唑可能会增加抗肿瘤药(长春花生物碱)的血清浓度。 考虑修改疗法

频率未定义。

心血管疾病:心绞痛,脑血管意外,心电图异常,高血压(常见),缺血性心脏病,肢体缺血,心肌梗塞,雷诺现象

中枢神经系统:腱反射减弱,抑郁,头晕,头痛,全身不适(金属),金属味,神经毒性(持续时间:> 24小时),感觉异常,周围神经炎,癫痫发作,肿瘤疼痛(常见),眩晕

皮肤病:脱发(常见),皮炎,皮肤水疱,皮肤光敏性(罕见),皮疹

内分泌和代谢:高尿酸血症,SIADH(抗利尿激素分泌不当综合征)

胃肠道:腹痛,厌食,便秘(常见),腹泻,小肠结肠炎(出血性),胃肠道出血,肠梗阻,恶心(轻度),麻痹性肠梗阻,口腔炎,中毒性巨结肠,呕吐(轻度)

泌尿生殖系统:无精子症,尿retention留

血液和肿瘤:贫血,骨髓抑制(常见),粒细胞减少(常见;最低点:5至10天;恢复:7至14天;剂量限制性毒性),溶血性尿毒症综合征,白细胞减少症(常见;最低点:5至10天;恢复时间:7到14天;剂量限制性毒性),直肠出血,血小板减少症(几天之内恢复),血栓性血小板减少性紫癜

局部:局部刺激

神经肌肉和骨骼:下颌疼痛(常见),肌痛,骨痛(常见),无力

眼科:眼球震颤

听觉障碍:听觉障碍,耳聋,前庭障碍

呼吸道:支气管痉挛,呼吸困难,咽炎

杂项:辐射召回现象

与不良反应有关的担忧:

•骨髓抑制:白细胞减少症通常发生;剂量较大时,粒细胞减少症可能很严重。白细胞最低点通常在给药后5至10天发生;恢复通常会在7到14天后发生。如果WBC <2,000 / mm 3,请监测感染情况。白血球减少症在恶病质患者和皮肤溃疡患者中可能更为明显,而在维持治疗中使用较低剂量的白细胞减少症可能不太明显。当骨髓被恶性细胞浸润时,中等剂量的白细胞和血小板可能会大量下降(不建议在这种情况下进一步使用)。血小板减少症和贫血可能很少发生。

•外渗: [美国盒装警告]:长春碱是一种发泡剂;确保在输液之前和期间正确放置针头或导管。避免外溢。外渗可能会引起严重刺激。个体给药者应具有长春碱给药的经验。如果发生外渗,应立即中止并开始适当的外渗管理,包括局部注射透明质酸酶并向患处适度加热。使用单独的静脉来完成给药。

•胃肠道毒性:可能会发生口腔炎(罕见);可能会禁用,但通常是可逆的。

•神经毒性:可能很少引起致残的神经毒性;通常是可逆的。癫痫发作和严重的永久性中枢神经系统损害发生在高于推荐剂量的情况下和/或以高于推荐剂量的频率给药。

•肺毒性:已经报告了急性呼吸急促和严重的支气管痉挛,大多数与并发丝裂霉素有关;长春碱给药后几分钟至几小时内,或丝裂霉素给药后最多14天内可能会发生;患有肺部疾病的患者请谨慎使用。

与疾病有关的问题:

•肝功能不全:肝功能不全的患者慎用;毒性可能增加;可能需要调整剂量。

•缺血性心脏病:在缺血性心脏病患者中谨慎使用。

并发药物治疗问题:

•药物-药物相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

剂型具体问题:

•苯甲醇及其衍生物:某些剂型可能含有苯甲醇;大量苯甲醇(≥99mg / kg /天)与新生儿潜在的致命毒性(“喘气综合征”)有关; “喘气综合征”包括代谢性酸中毒,呼吸窘迫,喘气呼吸,中枢神经系统功能障碍(包括惊厥,颅内出血),低血压和心血管衰竭(AAP [“ Inactive” 1997]; CDC 1982);一些数据表明苯甲酸酯可从蛋白质结合位点取代胆红素(Ahlfors 2001);新生儿应避免或谨慎使用含苯甲醇的剂型。请参阅制造商的标签。

特殊处理:

•眼睛接触:避免眼睛污染(接触可能会引起严重刺激)。

其他警告/注意事项:

•经验丰富的医师: [美国带框警告]:应在经验丰富的癌症化学疗法医师的监督下进行管理。

•不适用于鞘内使用: [US Boxed Warning]:仅用于IV。通过其他途径给药可能会导致死亡。为防止管理错误,安全药物规范协会(ISMP)针对医院的药物安全最佳规范倡议强烈建议分配用小袋装稀释的长春碱(ISMP 2018)。长春碱应用于CNS给药的任何药物的制备过程中制得。制备后,将长春碱保存在远离建议用于中枢神经系统给药药物的单独存储位置的位置。长春碱应该在同一时间用于CNS管理任何药物被输送至患者。请参阅长春碱制造商标签,以获取有关鞘内长春碱意外摄入的管理信息。

具有差异和血小板计数的CBC,血清尿酸,肝功能检查

根据胎盘灌注研究,长春碱有望穿过胎盘(Sudhakaran 2008)。孕妇在怀孕期间使用长春花碱作为单一药物或联合治疗的一部分后可获得结果信息(Avilés2018; Eyre 2015)。

欧洲医学肿瘤学会(ESMO)已发布有关怀孕期间癌症的诊断,治疗和随访的指南。 ESMO指南建议转诊至在妊娠期间具有癌症专业知识的机构,并鼓励多学科团队(产科医生,新生儿科医生,肿瘤学团队)。一般而言,如果需要进行化疗,则应在妊娠的前三个月避免进行化疗,在最后一次化疗剂量与预期分娩之间应有3周的时间,并且不应在妊娠第33周后进行化疗(Peccatori 2013) )。国际共识小组已发布了怀孕期间血液系统恶性肿瘤的指南。长春碱是ABVD方案的组成部分,用于治疗霍奇金淋巴瘤。如果早期霍奇金淋巴瘤患者不能将治疗推迟到分娩后,则可以在妊娠后期安全有效地给予ABVD(基于有限的数据);对于晚期疾病患者,ABVD可以在孕中期和孕晚期施用(Lishner 2016)。

具有生殖潜力的女性应避免在长春碱治疗期间怀孕。当长春碱在某些联合治疗方案中(剂量相关)使用时,可能会发生可逆性闭经。据报道,接受长春碱治疗的男性患有精子症。

Cooper Health(877-635-4499)可以提供所有怀孕期间诊断出的所有癌症的怀孕登记表。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 (HCAHPS:在此住院期间,您是否曾服用过以前从未服用过的药物?在给您任何新药之前,医院工作人员多久告诉您该药的用途?医院工作人员多久描述一次药物的副作用?一种您可以理解的方式?)

•患者可能会脱发,下巴疼痛或骨骼疼痛。立即向患者报告开药者的感染迹象,严重的注射部位疼痛,浮肿,水泡或发炎,胸痛,快速心跳,昏倒,心跳异常,灼热或麻木的感觉,严重的便秘,严重的腹痛,严重的体力下降以及精力,淤青,出血,呼吸急促,癫痫发作,剧烈头痛,头昏眼花,视力变化,抑郁,听力障碍或耳鸣或振铃(HCAHPS)。

•向患者宣传明显的反应迹象(例如,喘息;胸闷;发烧;瘙痒;咳嗽严重;皮肤发蓝;癫痫发作;或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀)。 注意:这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明:不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断,治疗和建议患者时,您最终必须依靠自己的判断力,经验和判断。