• 乳腺癌
• 男性乳腺癌

Alpelisib在男性和绝经后妇女的HR阳性，HER2阴性用于乳腺癌是晚期或已扩散到身体（转移）的其他部分。

仅当您的癌症具有特定的遗传标记（异常的“ PIK3CA”基因）时，才使用Alpelisib。您的医生将为您测试该基因。

Alpelisib是与组合给出氟维司群 （ FASLODEX ）。

Alpelisib也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果腹泻严重，请立即致电医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

平板电脑治疗包，口服：

Piqray（200毫克每日剂量）：200毫克（28 ea）

Piqray（250毫克每日剂量）：200毫克片剂和50毫克片剂（28 ea，56 ea）

Piqray（每日300 MG剂量）：2 x 150 MG（28 ea）

• 抗肿瘤药，磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂

Alpelisib是一种小分子磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂，对PI3Kα具有选择性（强）活性（André2019）。编码PI3K的催化性α-亚基（PI3KCA）的基因中的突变导致PI3Kα的激活和Akt信号转导，细胞转化以及肿瘤的产生。 Alpelisib抑制PI3K下游靶标（包括Akt）的磷酸化，并在具有PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。当与任何一种药物单独比较时，alpelisib与氟维司群的组合在PIK3CA突变的雌激素受体阳性模型中具有协同的抗肿瘤活性（André2019）。

分配

V _dss ：114升

代谢

主要通过化学和酶水解形成其代谢产物BZG791，并在较小程度上被CYP3A4

排泄

粪便：81％（未改变药物为36％，BZG791为32％）;尿液：14％（未改变药物为2％，BZG791为7％）

间隙：9.2升/小时

达到顶峰的时间

2至4小时

半条命消除

8至9小时

蛋白结合

89％

晚期或转移性乳腺癌：激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性，PIK3CA突变（经批准的检测）的治疗（与氟维司群合用），晚期或转移性内分泌治疗方案进展后或之后，男性和绝经后女性患乳腺癌

对alpelisib或制剂中的任何成分严重过敏

乳腺癌，晚期或转移性（HR阳性，HER2阴性，PIK3CA突变）：男性和绝经后女性：口服：每天一次300毫克（与氟维司群合用）；持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性（André2019）。

遗漏的剂量：遗漏的剂量可以在通常的施用时间后的9小时内施用；如果超过9个小时，则跳过当天的剂量，并在通常时间第二天服药。如果呕吐，则当天不要再服用；第二天在正常时间恢复给药时间表。

请参阅成人剂量。

口服：每天大约在同一时间与食物一起服用。吞咽片剂整片（片剂在摄入前应完好无损）；不要咀嚼，挤压或分裂。

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度范围内，允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。

不良反应报告伴有氟维司群。

> 10％：

心血管：周围水肿（15％）

中枢神经系统：疲劳（42％），头痛（18％）

皮肤病：皮疹（52％），脱发（20％），瘙痒（18％），干性皮肤（18％）

内分泌和代谢：高血糖（65％），γ-谷氨酰转移酶增加（52％），血清钙减少（27％），体重减轻（27％），血糖降低（26％），血清白蛋白降低（14％） ，血钾减少（14％），血镁减少（11％）

胃肠道：腹泻（58％），恶心（45％），血清脂肪酶增加（42％），食欲下降（36％），口腔炎（19％至30％; 3/4级：2％至3％），呕吐（27％），消化不良（18％），腹痛（17％），黏膜干燥（12％），消化不良（11％）

血液学和肿瘤学：淋巴细胞减少症（52％; 3/4级：8％），延长部分凝血活酶时间（21％; 3/4级：<1％），血小板计数减少（14％; 3/4级：1％） ）

肝：血清丙氨酸转氨酶升高（44％）

肾脏：血清肌酐升高（67％）

杂项：发烧（14％）

1％至10％：

皮肤科：多形红斑（1％）

胃肠道：严重腹泻（3％）

泌尿生殖道：泌尿道感染（10％）

血液与肿瘤：贫血（2％）

神经肌肉和骨骼：颌骨坏死（4％）

肾：急性肾衰竭（3％）

呼吸：肺炎（2％）

频率未定义：

皮肤科：皮肤裂痕

胃肠道：年龄，口干燥

泌尿生殖系统：阴道干燥

神经肌肉和骨骼：虚弱

<1％，售后和/或病例报告：过敏性休克，过敏反应，间质性肺炎，间质性肺病，酮症酸中毒，严重的皮肤病学反应，严重的超敏反应，史蒂文斯-约翰逊综合征，泌尿道感染伴脓毒症

与不良反应有关的担忧：

•皮肤毒性：在少数患者中已报告了严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和多形性红斑（EM）。具有SJS，EM或中毒性表皮坏死溶解症（TEN）病史的患者请勿开始使用alpelisib。如果发生严重皮肤反应的体征或症状，请中断alpelisib直至确定反应的病因；建议皮肤科咨询。如果确认了SJS，TEN或EM，请永久停用alpelisib。对于在alpelisib治疗期间曾经历过严重皮肤反应的患者，请勿重新启动alpelisib。如果未确认SJS，TEN或EM，则alpelisib可能需要调整剂量，局部应用糖皮质激素和/或口服抗组胺药治疗。应告知患者严重的皮肤反应的体征/症状（例如发烧前兆，流感样症状，粘膜病变和/或进行性皮疹）。

•胃肠道毒性：alpelisib通常可能会发生严重腹泻，有时还会出现脱水和急性肾损伤。据报道有3级腹泻。发生2级或3级腹泻的中位时间为46天（范围：1至442天）。在大多数腹泻患者中，需要使用止泻药（例如洛哌丁胺）来缓解症状。腹泻可能需要中断治疗，降低剂量和/或中止治疗。应指导患者开始止泻治疗，增加口服液，如果在alpelisib治疗期间出现腹泻，应通知其医疗保健提供者。恶心和呕吐（通常较轻）和口腔炎也可能发生。胰腺炎可能需要中断治疗，降低剂量和/或停药。

•高血糖症：alpelisib已报道严重的高血糖症，包括酮症酸中毒。据报道，近三分之二的患者患有高血糖症。三分之一的患者发生3级高血糖；一小部分患者报告了4级高血糖和酮症酸中毒。在经历2级或更高级别高血糖的患者中，首次发生高血糖的中位时间为15天（范围：5至517天）。多数高血糖事件是通过降糖药物治疗的，大部分使用二甲双胍（作为单一药物或与其他抗糖尿病药物（例如胰岛素，二肽基肽酶-4抑制剂，磺酰脲类药物）联合使用），中位时间从≥2级高血糖到达到至少1级改善为8天（范围：2到65天）。大多数继续使用氟维司群但停用alpelisib（由于高血糖）的患者的空腹血糖（FPG）水平恢复到基线水平。在开始alpelisib治疗之前监测FPG和HbA _1c ；在头两周内至少每周监测一次血糖和/或FPG，然后每4周至少监测一次，并根据临床指示；每3个月监测HbA _1c ，并在临床上监测一次。如果发生高血糖，请按照临床指示监测血糖和/或FPG，并至少每周两次，直到血糖或FPG降至正常水平。不良水平。在使用抗糖尿病药物治疗期间，应至少每周连续监测血糖或FPG，持续8周，然后每2周监测一次，并根据临床指示进行。考虑与具有高血糖管理知识的临床医生进行协商，并就改变生活方式向患者提供咨询。患有1型或不受控制的2型糖尿病的患者被排除在临床试验之外；尚未确定alpelisib在这些患者中的安全性。有2型糖尿病病史的患者被纳入临床试验；密切监视糖尿病患者，因为他们可能需要加强抗糖尿病治疗。高血糖症可能需要中断治疗，降低剂量和/或终止治疗。患者应意识到高血糖的体征/症状（例如口渴，尿频，尿量增加，食欲增加以及体重减轻）。

•超敏反应：alpelisib已报道严重的超敏反应（包括过敏反应和过敏性休克）。严重的超敏反应的表现包括呼吸困难，潮红，皮疹，发烧或心动过速。很少发生3级和4级超敏反应。监测严重的超敏反应的体征/症状。如果发生严重的超敏反应，请永久停用alpelisib。

•肺毒性：alpelisib已报道严重肺炎，包括急性间质性肺炎和间质性肺疾病；少数患者报告有肺炎。对于出现新的或恶化的呼吸道症状或怀疑患有肺炎的患者，请立即中断alpelisib的治疗并评估肺炎。考虑对患有非特异性呼吸道体征/症状（例如，低氧，咳嗽，呼吸困难，放射学检查中的间质浸润）且已适当排除传染性，肿瘤性和其他原因的患者进行非传染性肺炎的诊断。确认已确诊为肺炎，永久停用alpelisib。患者应立即报告新的或恶化的呼吸道症状。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•老年人：≥65岁的患者发生3级和4级高血糖的发生率较高。

其他警告/注意事项：

•PIK3CA突变状态：根据肿瘤组织或血浆样本中是否存在一种或多种PIK3CA突变来选择要治疗的患者；如果在血浆标本中未检测到突变，则测试肿瘤组织。有关批准用于检测乳腺癌中PIK3CA突变的测试的信息，请访问： http : //www.fda.gov/CompanionDiagnostics 。

PIK3CA突变状态；妊娠试验（在有生殖潜力的女性中接受治疗之前）

高血糖症：在alpelisib治疗开始前监测空腹血糖（FPG）和HbA1c；在头2周内每周至少监测一次血糖和/或FBG，然后每4周至少监测一次，并根据临床指示进行监测；每3个月并根据临床指示监测HbA1c。如果发生高血糖症，请按照临床指示监测血糖和/或FPG，并至少每周两次，直到血糖或FPG降至正常水平。在使用抗糖尿病药物治疗期间，应至少每周连续监测血糖或FPG，持续8周，然后每2周监测一次，并根据临床指示进行。

监测腹泻；皮肤反应的体征/症状，高血糖症，超敏反应，指示肺炎的呼吸道症状（新的或恶化的）。监控遵守情况。

根据作用机理和动物繁殖研究数据，子宫内暴露于alpelisib可能会造成胎儿伤害。

在具有生殖潜力的女性中使用之前，评估其怀孕状况。具有生殖潜力的女性在治疗期间和末次alpelisib用药后1周应使用有效的避孕方法。具有生殖潜力的女性伴侣的男性应在治疗期间以及末次使用alpelisib后1周内使用避孕套和有效避孕措施。

另请参阅fulvestrant专着以获取更多信息。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会出现脱发，口疮，皮肤干燥，体重减轻，味觉变化，头痛，腹痛，烧心，呕吐，恶心或食欲不振。让患者立即向开处方的人报告严重或持续性腹泻，高血糖的迹象（精神错乱，疲劳，口渴，饥饿感增加，大量尿液通过，潮红，呼吸急促或闻起来像水果的呼吸），感染迹象，瘀伤，出血，严重的体力和精力损失，严重的肺部疾病（肺部或呼吸问题，如呼吸困难，呼吸急促或新的或更糟的咳嗽），尿路感染的迹象（尿液，排尿灼痛或疼痛，大量尿液流失，发烧，下腹痛或骨盆痛），体液和电解质紊乱（情绪变化，精神错乱，肌肉疼痛或虚弱，心跳异常，剧烈头晕，昏倒，心跳加快，口渴，癫痫发作，力量和精力下降，食欲不振，无法通过尿液或尿液通过量变化，口干，眼睛干涩，恶心或呕吐），肾脏问题（无法通过）尿液，尿液中的血液，尿液通过量的变化或体重增加），手臂或腿部肿胀，阴道干燥或史蒂文斯－约翰逊综合症的征兆/中毒性表皮坏死（红色，肿胀，起泡或脱皮[有或没有发烧]；眼睛发红或发炎； （在嘴，喉，鼻子或眼睛上有疮）（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明 ：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。