• 乳腺癌

透明质酸酶是一种基因设计的蛋白质。 曲妥珠单抗是抗癌药。

Herceptin Hylecta是一种用于治疗某些类型乳腺癌的综合药物。

赫赛汀Hylecta也可用于本药物指南中未列出的目的。

赫赛汀Hylecta可能会导致心力衰竭 ，尤其是在您患有心脏病或还接受某些其他抗癌药物的情况下。

在注射过程中可能会发生一些副作用。如果您感到头晕，恶心，发烧，发冷，呼吸急促，或者腹泻 ，皮疹，胸痛，脸部肿胀或呼吸困难，请立即告诉您的护理人员。

没有。

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应：

• 心肌病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胚胎胎儿毒性[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肺毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 化疗引起的中性粒细胞减少症的加重[见警告和注意事项（5.4） ]
• 过敏和与给药有关的反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在HannaH和SafeHER研究中，对HER2过表达的乳腺癌患者进行了皮下注射的Herceptin Hylecta的安全性已经确定。在针对过表达HER2的转移性乳腺癌患者进行的研究H0648g和H0649g中，已经确立了静脉曲妥珠单抗的安全性。

辅助性乳腺癌

汉娜

HannaH是一项随机，开放标签的研究，旨在比较HER2阳性乳腺癌妇女与静脉曲妥珠单抗相比，赫赛汀Hylecta的药代动力学，疗效和安全性。在整个治疗阶段中，随机分配到Herceptin Hylecta手臂的患者每3周接受600 mg的Herceptin Hylecta剂量。联合化疗（多西他赛，5FU，表柔比星和环磷酰胺）治疗患者8个周期，然后进行手术，并继续赫赛汀Hylecta完成18个周期的治疗。患者的中位年龄为50岁（范围：25-81岁），所有患者均为女性，大多数患者为白人（67％）。接受的赫赛汀Hylecta周期的中位数为18（范围1-18）。

任何级别（≥10％的患者）最常见的赫赛汀Hylecta不良反应是脱发（63％），恶心（49％），ARR（48％），中性粒细胞减少症（44％），腹泻（34％） ，乏力（25％），疲劳（24％），呕吐（23％），肌痛（21％），食欲下降（20％），口腔炎（19％），关节痛（18％），头痛（17％），皮疹（16％），便秘（14％），放射线皮肤损伤（14％），发热（12％），咳嗽（12％），贫血（11％），呼吸困难（11％），切口部位疼痛（11％） ），周围感觉神经病（11％），白细胞减少症（10％），粘膜炎症（10％），潮红（10％），上呼吸道感染（10％）。

赫赛汀Hylecta组中最常见的≥3级不良反应（发生于> 1％的患者）为中性粒细胞减少症（30％），发热性中性粒细胞减少症（6％），白细胞减少症（4％），腹泻（3％），高血压（ 2％），月经不调（2％），脱发（1％），恶心（1％），粒细胞减少症（1％），呕吐（1％），闭经（1％）和蜂窝织炎（1％）。 34％的患者发生不良反应，导致赫赛汀Hylecta臂中的任何研究药物中断。 31％的患者在新辅助化疗阶段发生这些事件，9％的患者在辅助阶段发生这些事件。总体而言，最常见的（≥1％）是中性粒细胞减少症（21％），白细胞减少症（2.4％），ALT升高（1.7％），发热（1.7％），贫血（1％），支气管炎（1％）和左心室功能不全（1％）。导致赫赛汀Hylecta臂中任何研究药物中断的不良反应（> 1例患者）为左心功能不全（2％）。

赫赛汀Hylecta组的ARR发生率为48％，曲妥珠单抗组的ARR发生率为37％。 Herceptin Hylecta组中的五名（2％）患者经历了3级ARR。当同时服用多西他赛治疗时，赫赛汀Hylecta组中的三个事件发生在研究药物给药当天。 Herceptin Hylecta组（≥5％的患者）中最常报告的ARR为皮疹，瘙痒，红斑，咳嗽和呼吸困难。 Herceptin Hylecta组中有10％的患者发生1级和2级注射部位反应（ISR）。最常见的ISR是注射部位疼痛和注射部位红斑。

表3中的数据是从HannaH试验获得的，在接受赫赛汀Hylecta治疗的患者中发生≥5％的不良反应。

更安全

SafeHER是一项前瞻性，两队列，非随机，多中心，跨国，开放标签的研究，旨在评估Herceptin Hylecta在可手术的HER2阳性乳腺癌患者中的安全性。在SafeHER中，招募了1864名患者，并每三周一次皮下注射600 mg的Herceptin Hylecta进行治疗，共18个周期。

患者的中位年龄为54岁（范围：20-88岁），女性为99.8％，大多数为白人（76％）。大多数患者在接受化疗的同时接受赫赛汀Hylecta治疗（58％）。接受的赫赛汀Hylecta周期的中位数为18次，而赫赛汀Hylecta暴露的中位持续时间为11.8个月。中位随访时间为23.7个月。

在治疗期间，任何等级（发生于≥10％的患者中）最常见的不良反应是ARR（39％），腹泻（21％），疲劳（21％），关节痛（21％），恶心（15） ％），肌痛（14％），头痛（13％），乏力（12％），四肢疼痛（11％），咳嗽（11％），发烧（11％），潮热（10％）和皮疹（10％）。最常见的≥3级不良反应（发生于> 1％的患者）为中性粒细胞减少症（4％），发热性中性粒细胞减少症（2％），高血压（2％），白细胞减少症（1％）和腹泻（1％）。导致研究药物停药（≥0.5％的患者）的不良反应是射血分数降低（2％）和左心功能不全（1％）。

接受Herceptin Hylecta治疗的患者中，有1％的人报告ARR发生率为39％，≥3级ARR。最频繁报告的≥3级ARR为呼吸困难（<1％），咳嗽（<1％），红斑（<1％），皮疹（<1％）和药物超敏反应（<1％）。据报道，接受赫赛汀Hylecta治疗的患者中有20％患有ISR。最常见的ISR是注射部位红斑（7％）和注射部位疼痛（6％）。所有ISR均为1级或2级，除了一种（<1％）3级注射部位不适。

表4中的数据是从SafeHER试验中获得的，在接受赫赛汀Hylecta治疗的≥5％患者中发生了不良反应。

转移性乳腺癌（基于曲妥珠单抗静脉注射）

以下数据反映了一项随机，开放标签研究H0648g，转移性乳腺癌患者接受（n = 235）或不接受（n = 234）静脉曲妥珠单抗化疗的H0648g随机研究以及一项单臂研究（ H0649g； n = 222）。 表5中的数据基于H0648g和H0649g。

在H0648g中治疗的464例患者中，中位年龄为52岁（范围：25-77岁）。 89％的人是白人，5％的黑人，1％的亚洲人和5％的其他种族/族裔群体。所有患者均接受4 mg / kg初始剂量的曲妥珠单抗静脉注射，然后每周2 mg / kg。接受≥6个月和≥12个月静脉曲妥珠单抗治疗的患者百分比分别为58％和9％。

在单药研究的352例患者中（213例来自H0649g），中位年龄为50岁（28-86岁），白人占86％，黑人占3％，亚裔占3％，其他占8％。种族/族裔群体。大多数患者接受初始剂量为4 mg / kg的静脉曲妥珠单抗，然后每周接受2 mg / kg。接受≥6个月和≥12个月静脉曲妥珠单抗治疗的患者百分比分别为31％和16％。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中的赫赛汀Hylecta和静脉曲妥珠单抗抗体的发生率与其他研究或其他产品中抗体的发生率进行比较可能会产生误导。

在HannaH研究中，中位随访时间超过60个月，接受静脉曲妥珠单抗治疗的患者治疗诱导/增强的抗曲妥珠单抗的发生率为10％（30/296），而接受曲妥珠单抗的患者为16％（47/295）。接受赫赛汀Hylecta的患者。在基线后样本中，静脉曲妥珠单抗组的2/30患者和赫赛汀Hylecta组的3/47患者的基线后样本中检测到中和性抗曲妥珠单抗抗体。在赫赛汀Hylecta臂中，治疗诱导/增强的抗重组人透明质酸酶抗体的发生率为21％（62/295）。抗重组人透明质酸酶抗体检测呈阳性的患者均未检测到中和抗体呈阳性。

用赫赛汀Hylecta治疗后抗曲妥珠单抗或抗重组人透明质酸酶抗体研发的临床相关性尚不清楚。

上市后经验

在曲妥珠单抗的批准后使用过程中已确认出现以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 与管理相关的反应[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 羊水过少或羊水过少的序列，包括肺发育不全，骨骼异常和新生儿死亡[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肾小球病[请参阅不良反应（6.1） ]
• 免疫性血小板减少
• 肿瘤溶解综合征（TLS）：已经接受曲妥珠单抗治疗的患者报道了可能的TLS病例。有明显肿瘤负担（例如大块转移）的患者可能处于较高的风险中。患者可能出现高尿酸血症，高磷酸盐血症和急性肾功能衰竭，这可能代表可能的TLS。提供者应考虑临床指示的其他监测和/或治疗。

蒽环类

停止赫赛汀Hylecta治疗后接受蒽环类药物治疗的患者，由于赫赛汀Hylecta的估计长期清除期，其心脏功能障碍的风险可能会增加[见临床药理学（12.3） ] 。如果可能的话，在停止赫赛汀Hylecta药物治疗后的7个月内避免使用蒽环类药物。如果使用蒽环类药物，请仔细监测患者的心脏功能。